Zolmitriptan Normon 2,5 Mg Comprimidos Bucodispersables Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Zolmitriptán NORMON 2,5 mg comprimidos bucodispersables EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido bucodispersable de 2,5 mg contiene 2,5 mg de zolmitriptán.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido bucodispersable.
Comprimidos de color blanco, redondos y biselados de 6,4 mm, grabados con “2,5” en una cara y con nada en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Zolmitriptán NORMON está indicado para el tratamiento agudo de la cefalea migrañosa con o sin aura. Zolmitriptán NORMON no está indicado para la profilaxis de la migraña.
4.2 Posología y forma de administración
4.2.1 Posología
Tratamiento de la migraña Adultos
La dosis recomendada de Zolmitriptán NORMON para tratar una crisis de migraña es de 2,5 mg. Se aconseja iniciar el tratamiento con Zolmitriptán NORMON lo antes posible tras el inicio de la cefalea migrañosa, aunque también es eficaz si se toma en una etapa posterior.
Si los síntomas de migraña reaparecen en las 24 horas siguientes a una respuesta inicial, puede tomarse una segunda dosis. Si es necesaria una segunda dosis, esta no debe tomarse en las 2 horas siguientes a la dosis inicial. Si el paciente no responde a la primera dosis, es improbable que una segunda dosis resulte beneficiosa durante la misma crisis.
Si el paciente no logra un alivio satisfactorio con las dosis de 2,5 mg, para crisis subsiguientes se podrían considerar las dosis de 5 mg de zolmitriptán. Se aconseja ser cautos debido a una mayor incidencia de efectos secundarios. En un estudio clínico controlado no se demostró la superioridad de la dosis de 5 mg respecto de la de 2,5 mg. No obstante, es posible que la dosis de 5 mg sea beneficiosa para algunos pacientes.
La dosis total diaria no debe superar los 10 mg. No deben tomarse más de 2 dosis de Zolmitriptán NORMON en un período de 24 horas.
Uso en pacientes mayores de 65 años
3E
No se han establecido la seguridad y la eficacia de Zolmitriptán NORMON en sujetos mayores de 65 años. Por consiguiente, no se recomienda utilizar Zolmitriptán NORMON en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no requieren un ajuste de la dosis; sin embargo, en los pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda una dosis máxima de 5 mg en un período de 24 horas.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 15 ml/min . (Ver secciones 4.3 y 5.2)
Interacciones que requieren un ajuste de la dosis (ver sección 4.5)
En pacientes que estén tomando inhibidores de la MAO-A, se recomienda una dosis máxima de 5 mg en 24 horas.
También se recomienda una dosis máxima de 5 mg de zolmitriptán en 24 horas en los pacientes que estén tomando cimetidina y en los pacientes que estén tomando inhibidores específicos del CYP 1A2 como fluvoxamina y quinolonas (p. ej., ciprofloxacino).
Población pediátrica (menores de 12 años)
No se han evaluado la seguridad y la eficacia de Zolmitriptán NORMON en pacientes pediátricos. Por consiguiente, no se recomienda utilizar Zolmitriptán NORMON en niños.
Adolescentes (entre 12 y 17 años)
En un ensayo clínico controlado con placebo en pacientes de 12 a 17 años de edad no se demostró la eficacia de Zolmitriptán NORMON. Por consiguiente, no se recomienda utilizar Zolmitriptán NORMON en adolescentes.
4.2.2 Forma de administración Vía oral.
El comprimido debe colocarse sobre la lengua. Previamente, la boca debe enjuagarse con agua si se dispone de ella. No es necesario tomar el comprimido con líquidos, ya que se disuelve sobre la lengua y se traga con la saliva.
El envase blíster debe abrirse despegándolo, y no se deben empujar los comprimidos a través de la lámina.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a zolmitriptán o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Zolmitriptán está contraindicado en la hipertensión moderada o intensa, así como en la hipertensión leve no controlada.
Zolmitriptán no debe administrarse a pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White sintomático o con arritmias asociadas a otras vías de conducción accesorias.
Esta clase de compuestos (agonistas de los receptores 5HT1B/id) se ha asociado a vasoespasmo coronario, por lo que se excluyó de los ensayos clínicos a los pacientes con cardiopatía isquémica. Por consiguiente, Zolmitriptán NORMON no debe administrarse a pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio o que
padezcan cardiopatía isquémica, vasoespasmo coronario (angina de Prinzmetal) o vasculopatía periférica, ni en pacientes con síntomas o signos compatibles con cardiopatía isquémica.
Está contraindicada la administración concomitante de ergotamina, derivados de la ergotamina (incluida la metisergida), sumatriptán, naratriptán y otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D con zolmitriptán (ver sección 4.5).
No debe administrarse zolmitriptán a pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o de accidente isquémico transitorio (AIT).
Zolmitriptán está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Zolmitriptán sólo debe utilizarse una vez que se haya establecido un diagnóstico claro de migraña. Como en otros tratamientos para la migraña aguda, antes de tratar las cefaleas en pacientes no diagnosticados previamente como migrañosos, y en pacientes migrañosos que presenten síntomas atípicos, es preciso asegurarse de excluir otros trastornos neurológicos potencialmente graves. Zolmitriptán no está indicado para el uso en la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica.
En pacientes tratados con agonistas 5HT1B/1D (incluido zolmitriptán) se han notificado ictus y otros acontecimientos cerebrovasculares, como ictus hemorrágico y hemorragia subaracnoidea. Debe tenerse en cuenta que los pacientes migrañosos pueden presentar riesgo de experimentar ciertos acontecimientos cerebrovasculares.
Zolmitriptán, si se toma durante el aura, no ha demostrado de forma uniforme prevenir la cefalea migrañosa, por lo que Zolmitriptán NORMON sólo debe tomarse durante la fase de cefalea de la migraña.
Como con otros agonistas 5HT1B/1D, en muy raras ocasiones se han notificado vasoespasmo coronario, angina de pecho e infarto de miocardio. Zolmitriptán NORMON no se debe administrar a pacientes con factores de riesgo de cardiopatía isquémica (p. ej., tabaquismo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, factores hereditarios) sin una evaluación cardiovascular previa (ver sección 4.3).
Se dará consideración especial a las mujeres posmenopáusicas y a los hombres de más de 40 años con estos factores de riesgo. Sin embargo, es posible que estas evaluaciones no identifiquen a todos los pacientes con cardiopatía y, en muy raros casos, se han producido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente.
Como con otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D, tras la administración de zolmitriptán se ha notificado sensación de pesadez, presión o tensión en el precordio (ver sección 4.8). Si aparece dolor torácico o síntomas compatibles con cardiopatía isquémica, no deben tomarse dosis adicionales de zolmitriptán hasta que se haya realizado una evaluación médica apropiada.
Como con otros agonistas 5HT1B/1D, se han notificado aumentos transitorios de la presión arterial sistémica en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión. Muy raramente, estos aumentos de la presión arterial se han asociado a acontecimientos clínicos significativos.
Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de triptanes y de preparados de fitoterapia a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Se ha notificado síndrome serotoninérgico (incluidas alteración del estado mental, inestabilidad del sistema nervioso autónomo y alteraciones neuromusculares) tras el tratamiento concomitante con triptanes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Estas reacciones pueden ser intensas. Si el tratamiento concomitante con
zolmitriptán y un ISRS o un IRSN estuviera clínicamente justificado, se aconseja realizar una observación adecuada del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento, en los aumentos de la dosis o en caso de adición de otro medicamento serotoninérgico (ver sección 4.5).
El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para las cefaleas puede hacer que estas empeoren. Si se experimenta o se sospecha esta situación, debe solicitarse asesoramiento médico y debe interrumpirse el tratamiento. Se debe sospechar un diagnóstico de cefalea por uso excesivo de medicación en pacientes que presentan cefaleas frecuentes o diarias a pesar del (o debido al) uso habitual de medicaciones para la cefalea.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los datos obtenidos de los sujetos sanos sugieren que no existen interacciones farmacocinéticas o clínicamente significativas entre zolmitriptán y ergotamina. Sin embargo, el aumento del riesgo de vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica, y está contraindicada la administración concomitante. Se aconseja esperar al menos 24 horas tras el uso de preparaciones que contengan ergotamina antes de administrar zolmitriptán. A la inversa, se aconseja esperar al menos seis horas tras el uso de zolmitriptán antes de administrar un producto que contenga ergotamina (ver sección 4.3).
Después de la administración de moclobemida, un inhibidor específico de la MAO-A, se produjo un pequeño aumento (26%) en el ABC de zolmitriptán y un aumento de 3 veces en el ABC del metabolito activo. Por consiguiente, en pacientes que estén tomando un inhibidor de la MAO-A se recomienda una dosis máxima de 5 mg de zolmitriptán en 24 horas. No deben utilizarse conjuntamente estos medicamentos si se administran dosis de moclobemida superiores a 150 mg dos veces al día.
Tras la administración de cimetidina, un inhibidor general del P450, la semivida de zolmitriptán aumentó en un 44% y el ABC aumentó en un 48%. Además, se duplicaron los valores de la semivida y del ABC del metabolito activo N-desmetilado (183C91). En pacientes tratados con cimetidina se recomienda una dosis máxima de zolmitriptán de 5 mg en 24 horas. El tratamiento con inhibidores de CYP1A2 potentes puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zolmitriptán y reducir las concentraciones del metabolito activo. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho. Se recomienda la reducción posológica con compuestos de este tipo, como fluvoxamina y quinolonas (p. ej., ciprofloxacino).
Selegilina (un inhibidor de la MAO-B) y fluoxetina (un ISRS) no causaron ninguna interacción farmacocinética con zolmitriptán. Sin embargo, ha habido informes que describían a pacientes con síntomas compatibles con un síndrome serotoninérgico (incluidas alteración del estado mental, inestabilidad del sistema nervioso autónomo y alteraciones neuromusculares) tras el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o de inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y triptanes (ver sección 4.4).
La absorción y la farmacocinética de zolmitriptán no se modifican por la administración previa del vasoconstrictor simpaticomimético xilometazolina.
Se llevaron a cabo estudios de interacción con cafeína, dihidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina y propranolol, y no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de zolmitriptán ni de su metabolito activo.
Como otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D, zolmitriptán podría retrasar la absorción de otros medicamentos. No existen datos de que el uso concomitante de medicación para la profilaxis de la migraña tenga ningún efecto sobre la eficacia ni sobre los efectos no deseados de Zolmitriptán NORMON (por ejemplo, betabloqueantes, dihidroergotamina oral y pizotifeno).
La farmacocinética y la tolerabilidad de Zolmitriptán NORMON no se vieron afectadas por los tratamientos de los síntomas agudos, como paracetamol, metoclopramida y ergotamina.
Debe evitarse la administración concomitante de otros agonistas 5HTiB/id en las 24 horas siguientes a la administración de zolmitriptán. De igual forma, debe evitarse la administración de zolmitriptán en las 24 horas siguientes al uso de otros agonistas 5HTiB/jd.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
No se ha establecido la seguridad de este medicamento para el uso durante el embarazo en seres humanos.
La evaluación en estudios experimentales en animales no indica efectos teratógenos directos. Sin embargo, ciertos hallazgos de los estudios de embriotoxicidad sugirieron una alteración de la viabilidad en embriones.
Sólo debe considerarse la administración de zolmitriptán si el beneficio esperado para la madre es superior a cualquier posible riesgo para el feto.
4.6.2 Lactancia
Los estudios han mostrado que zolmitriptán pasa a la leche de animales lactantes. No existen datos relativos al paso de zolmitriptán a la leche materna en seres humanos. Por consiguiente, debe actuarse con precaución cuando se administre zolmitriptán a mujeres lactantes. Debe reducirse al mínimo la exposición del niño evitando la lactancia durante las 24 horas siguientes al tratamiento.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En un pequeño grupo de sujetos sanos no hubo una alteración significativa del rendimiento en las pruebas psicomotoras con dosis de hasta 20 mg de zolmitriptán. Se recomienda precaución en pacientes que lleven a cabo actividades que requieran habilidad (p. ej., conducción de vehículos o utilización de maquinaria), ya que pueden producirse somnolencia y otros síntomas durante una crisis de migraña. Además, se observaron mareo y somnolencia después de la administración de dosis terapéuticas de zolmitriptán.
4.8 Reacciones adversas
Las posibles reacciones adversas son habitualmente transitorias, tienden a presentarse en el plazo de las cuatro horas siguientes a la administración, no son más frecuentes después de dosis repetidas y se resuelven espontáneamente sin tratamiento adicional.
Se aplican las siguientes definiciones a la incidencia de reacciones adversas:
Muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no es posible calcular la frecuencia con los datos disponibles).
Dentro de cada intervalo de frecuencias se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas tras la administración de zolmitriptán:
Clasificación por órganos y sistemas
Frecuencia
Reacción adversa
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Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuencia |
Reacción adversa |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Raras |
Reacciones de hipersensibilidad, incluidas urticaria, angioedema y reacciones anafilácticas. |
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Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
Anomalías o alteraciones de la sensibilidad; mareo; cefalea; hiperestesia; parestesia; somnolencia; sensación de calor. |
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Trastornos cardíacos |
Frecuentes |
Palpitaciones. |
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Poco frecuentes |
Taquicardia. | |
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Muy raras |
Infarto de miocardio; angina de pecho; vasoespasmo coronario; taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. | |
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Trastornos vasculares |
Poco frecuentes |
Aumentos leves de la presión arterial; elevación transitoria de la presión arterial sistémica. |
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Trastornos gastrointestinales |
Frecuentes |
Dolor abdominal; náuseas; vómitos; sequedad de boca. |
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Muy raras |
Isquemia o infarto (p. ej., isquemia intestinal, infarto intestinal, infarto esplénico) que pueden manifestarse como diarrea sanguinolenta o dolor abdominal. | |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Frecuentes |
Debilidad muscular; mialgias. |
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Trastornos renales y urinarios |
Poco frecuentes |
Poliuria; aumento de la frecuencia urinaria. |
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Muy raras |
Tenesmo vesical: isquemia o infarto. | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Frecuentes |
Astenia; pesadez, tensión, dolor o presión en la garganta, el cuello, las extremidades o el tórax. Sudoración. |
Ciertos síntomas pueden formar parte de la propia crisis de migraña.
Notificaciones de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Síntomas de intoxicación
Los voluntarios que recibieron dosis orales únicas de 50 mg de zolmitriptán frecuentemente experimentaron sedación.
Tratamiento de la intoxicación
La semivida de eliminación media de zolmitriptán comprimidos bucodispersables es de unas 2,5 a 3 horas (ver sección 5.2). Por consiguiente, la monitorización de los pacientes tras una sobredosis de Zolmitriptán NORMON debe continuar durante al menos 15 horas o mientras persistan los signos y síntomas.
No existe un antídoto específico para zolmitriptán. En casos de intoxicación grave, se recomiendan procedimientos de cuidados intensivos, incluidos el establecimiento y el mantenimiento de una vía aérea permeable, garantizar la oxigenación y la ventilación adecuadas y la monitorización y el soporte del sistema cardiovascular.
Se desconoce el efecto de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de zolmitriptán.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos; Antimigrañosos; Agonistas selectivos de receptores 5HT1. Código ATC: N02CC03
Zolmitriptán ha demostrado ser un agonista selectivo de los receptores 5-HT1B/1D mediadores de la contracción vascular. Zolmitriptán tiene una elevada afinidad por los receptores humanos recombinantes 5-HT1B y 5-HT1D, y una afinidad moderada por los receptores 5-HT1A. Zolmitriptán no presenta una afinidad significativa ni actividad farmacológica en otros subtipos de receptores 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4), ni en los receptores adrenérgicos, histamínicos, muscarínicos o dopaminérgicos.
En modelos animales, la administración de zolmitriptán produce vasoconstricción en la circulación arterial carotídea. Además, los estudios experimentales realizados en animales sugieren que zolmitriptán inhibe la actividad central y periférica del nervio trigémino mediante la inhibición de la liberación de neuropéptidos (péptido relacionado con el gen de la calcitonina [CGRP], péptido intestinal vasoactivo [VIP] y sustancia
P).
En estudios clínicos, el inicio de la eficacia es evidente a partir de una hora, y se detecta un aumento de la eficacia entre las 2 y las 4 horas sobre la cefalea y sobre otros síntomas de la migraña como náuseas, fotofobia y fonofobia.
Zolmitriptán es uniformemente eficaz en la migraña con o sin aura y en la migraña asociada a la menstruación. Para la formulación original de comprimidos bucodispersables de zolmitriptán 2,5 mg, esto se demostró en dos ensayos controlados con placebo.
En un ensayo clínico controlado realizado en 696 adolescentes con migraña no se demostró la superioridad de zolmitriptán comprimidos en dosis de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg respecto del placebo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Zolmitriptán bucodispersable demostró previamente ser bioequivalente a la formulación original de comprimidos recubiertos con película de zolmitriptán. El ABC, la Cmáx y el tmáx para el metabolito activo N-desmetil de zolmitriptán fueron comparables con ambas formulaciones, lo que indica que es probable que presenten perfiles de eficacia similares. Además, zolmitriptán 2,5 mg comprimidos bucodispersables fue bioequivalente a la formulación original de 2,5 mg comprimidos bucodispersables.
Por consiguiente, en la totalidad de este documento y particularmente en los siguientes párrafos relativos a la farmacocinética, se remite a todos los datos que se obtuvieron con la formulación original de comprimidos recubiertos con película si no se especifica lo contrario.
Zolmitriptán se absorbe bien y rápidamente tras la administración oral a seres humanos (al menos el 64%). La biodisponibilidad absoluta media del compuesto original es de aproximadamente el 40%. Existe un
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metabolito activo (el metabolito N-desmetil) que también es un agonista de los receptores 5HTiB/id y que es entre 2 y 6 veces más potente, en modelos animales, que zolmitriptán.
En sujetos sanos, cuando se administra como dosis única, zolmitriptán y su metabolito activo, el metabolito N-desmetil, presentan un ABC y una Cmáx proporcionales a la dosis en el intervalo posológico de 2,5 a 50 mg. La absorción de zolmitriptán es rápida. En voluntarios sanos, el 75% de la Cmáx se alcanza en el plazo de 1 hora, después de la cual la concentración de zolmitriptán en plasma se mantiene aproximadamente a este nivel hasta 4-5 horas después de la administración. La absorción de zolmitriptán no se ve afectada por la presencia de alimentos. No hubo datos de acumulación después de la administración de dosis múltiples de zolmitriptán.
La concentración plasmática de zolmitriptán y de sus metabolitos es menor en las primeras 4 horas tras la administración del fármaco durante un período de migraña que durante un período sin migraña, lo que sugiere un retraso en la absorción compatible con la menor tasa de vaciamiento gástrico observada durante una crisis de migraña.
Zolmitriptán se elimina en gran parte mediante biotransformación hepática seguida de excreción urinaria de los metabolitos. Existen tres metabolitos principales: el ácido indolacético (el principal metabolito en plasma y orina) y los análogos N-óxido y N-desmetil. El metabolito N-desmetilado es activo, mientras que los otros no lo son. Las concentraciones plasmáticas del metabolito N-desmetilado son aproximadamente la mitad de las concentraciones del medicamento original, por lo que sería de esperar que contribuyeran a la acción terapéutica de zolmitriptán. Más del 60% de una dosis oral única se excreta por la orina (principalmente como el metabolito ácido indolacético), y aproximadamente el 30% se excreta en las heces fundamentalmente como compuesto original inalterado. Tras la administración intravenosa, la media del aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 10 ml/min/kg, del cual un cuarto corresponde a aclaramiento renal. El aclaramiento renal es mayor que la tasa de filtración glomerular, lo que sugiere secreción tubular renal. El volumen de distribución después de la administración intravenosa es de 2,4 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas de zolmitriptán y del metabolito N-desmetil es baja (aproximadamente el 25%). La semivida de eliminación media de zolmitriptán comprimidos bucodispersables es de unas 2,5 a 3 horas. Las semividas de sus metabolitos son similares, lo que sugiere que su eliminación está limitada por la tasa de formación.
El aclaramiento renal de zolmitriptán y de todos sus metabolitos se reduce (7-8 veces) en los pacientes con insuficiencia renal moderada o intensa en comparación con los sujetos sanos, aunque las ABC del compuesto original y del metabolito activo fueron sólo levemente más altas (16 y 35%, respectivamente), con un incremento de 1 hora en la semivida de 3 a 3,5 horas, una semivida de eliminación que está dentro de los intervalos observados en voluntarios sanos.
El metabolismo de zolmitriptán se reduce en caso de insuficiencia hepática de forma proporcional al grado de la misma. El ABC y la Cmáx de zolmitriptán aumentaron en un 226% y en un 50% respectivamente, y la semivida se prolongó a 12 h en sujetos con hepatopatía grave en comparación con los sujetos sanos. Se redujo la exposición a los metabolitos, incluido el metabolito activo.
La farmacocinética de zolmitriptán en pacientes de edad avanzada fue similar a la de voluntarios jóvenes sanos. Sin embargo, no se han establecido la seguridad y la eficacia de zolmitriptán en sujetos mayores de 65 años.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios de toxicidad con dosis únicas y repetidas, se observaron efectos preclínicos únicamente en exposiciones muy superiores a la exposición máxima en seres humanos.
Los hallazgos de estudios de toxicidad genética in vitro e in vivo muestran que no son de esperar efectos genotóxicos de zolmitriptán bajo las condiciones de uso clínico. En los estudios de carcinogenicidad en ratón y en rata no se observaron tumores relevantes para el uso clínico. Al igual que otros agonistas de los receptores 5HTjB/jd, zolmitriptán se une a la melanina.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina Crospovidona (tipo B)
Ácido cítrico anhidro Manitol
Sucralosa micronizada
Sabor a naranja (contiene dextrina, almidón alimentario modificado, saborizantes naturales, maltodextrina, saborizantes artificiales, butilhidroxianisol)
Macrogol 8000 Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de aluminio/aluminio conteniendo 2, 6, 10, 12 y 18 comprimidos bucodispersables.
Puede que solamente están comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS NORMON, S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6 - 28760 Tres Cantos - Madrid (ESPAÑA)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre de 2012