RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Voluven 10% solución para perfusión

COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1000 ml contienen:

Poli (O-2-hidroxietil) almidón -    Sustitución molar: 0,38-0,45 -    Peso molecular medio: 130.000 Da	100,00 g
Cloruro de sodio	9,00 g
Electrolitos:
Na+ 154 mmol Cl- 154 mmol
Osmolaridad teórica pH Acidez titulable	308 mosmol/l 4,0 - 5,5 < 1,0 mmol NaOH/l

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión.

Solución transparente o ligeramente opalescente, de incolora a ligeramente amarilla.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipovolemia causada por hemorragia aguda cuando el tratamiento sólo con cristaloides no se considere suficiente. (ver secciones 4.2, 4.3, 4.4).

4.2.    Posología y forma de administración

Administración por perfusión intravenosa.

El uso de soluciones de hidroxietil-almidón (HEA) se debe restringir a la fase inicial de restauración del volumen y no se deben utilizar durante más de 24 h.

Los primeros 10-20 ml se deben perfundir lentamente y bajo estrecha vigilancia del paciente para detectar lo antes posible cualquier reacción anafiláctica/anafilactoide.

La dosis diaria y la velocidad de perfusión dependen de la pérdida de sangre del paciente, del mantenimiento o restablecimiento de la hemodinámica y de la hemodilución (efecto dilución).

La dosis máxima diaria es de 18 ml/kg de Voluven 10 %.

Respecto a la dosis, se debe tener en cuenta que el efecto sobre el volumen intravascular es superior al volumen perfundido.

Se debe utilizar la dosis efectiva más baja posible. El tratamiento debe ser guiado por una monitorización hemodinámica continua, para que la perfusión se detenga en cuanto se hayan alcanzado los objetivos hemodinámicos adecuados. No se debe exceder la dosis máxima diaria recomendada.

Población pediátrica:

Los datos en niños son limitados por tanto, no se recomienda el uso de medicamentos que contengan hidroxietil-almidón en esta población.

Para un solo uso

Utilizar inmediatamente una vez abierto el frasco o la bolsa.

Debe desecharse cualquier resto de solución no utilizada.

Utilizar únicamente si la solución es transparentes, libre de partículas y el envase no está dañado.

Quitar la sobrebolsa de la bolsa de poliolefina (freeflex) antes de su uso.

4.3. Contraindicaciones

-    hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

-    sepsis

-    pacientes quemados

-    insuficiencia renal o terapia de reemplazo renal

-    hemorragia intracraneal o cerebral

-    pacientes críticos (normalmente ingresados en la unidad de cuidados intensivos)

-    hiperhidratación

-    edema pulmonar

-    deshidratación

-    hipernatremia grave o hipercloremia grave

-    insuficiencia hepática grave

-    insuficiencia cardiaca congestiva

-    coagulopatía grave

-    pacientes trasplantados

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido al riesgo de reacciones alérgicas (anafiláctica/anafilactoides), el paciente se debe monitorizar estrechamente y la perfusión se debe iniciar a velocidad baja (ver sección 4.8).

Cirugía y trauma:

No hay datos robustos de seguridad a largo plazo en pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos y en pacientes con trauma. Debe valorarse cuidadosamente el beneficio esperado del tratamiento frente a la incertidumbre con respecto a la seguridad a largo plazo. Se deben considerar otras opciones de tratamiento disponibles.

La indicación para la reposición de volumen con HEA se tiene que valorar cuidadosamente, y es necesaria una monitorización hemodinámica para el control del volumen y de la dosis. (ver también sección 4.2.)

Se debe evitar siempre una sobrecarga de volumen debido a una sobredosis o a una perfusión demasiado rápida. Se debe ajustar cuidadosamente la dosis, en particular en pacientes con problemas pulmonares y cardiocirculatorios. Se deben controlar estrechamente los electrolitos séricos, el equilibrio hídrico y la función renal.

Los medicamentos que contienen hidroxietil-almidón están contraindicados en pacientes con insuficiencia renal o terapia de reemplazo renal (ver sección 4.3). Se debe interrumpir el tratamiento con hidroxietil-almidón al primer signo de daño renal.

Se ha notificado un incremento de la necesidad de terapias de reemplazo renal hasta 90 días después de la administración de hidroxietil-almidón. Se recomienda un seguimiento de la función renal en los pacientes durante al menos 90 días.

Se debe tener especial precaución al tratar a pacientes con insuficiencia hepática o con trastornos de la coagulación sanguínea.

En el tratamiento de pacientes hipovolémicos, también se debe evitar una hemodilución grave como consecuencia de la administración de altas dosis de soluciones de hidroxietil-almidón.

En el caso de administración repetida, se deben controlar cuidadosamente los parámetros de coagulación sanguínea.

Interrumpir el uso de hidroxietil-almidón al primer signo de coagulopatía.

No se recomienda el uso de medicamentos que contengan hidroxietil-almidón en pacientes sometidos a cirugía a corazón abierto en asociación con bypass cardiopulmonar, debido al riesgo de hemorragia excesiva.

Población pediátrica:

Los datos en niños son limitados por tanto, no se recomienda el uso de medicamentos que contengan hidroxietil-almidón en esta población. (ver sección 4.2 )

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción.

En relación al posible aumento de la concentración de amilasa sérica que puede alcanzarse durante la administración de hidroxietil almidón y a su interferencia con el diagnóstico de pancreatitis, ver la sección 4.8.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone de datos clínicos sobre el uso de Voluven 10% durante el embarazo. Sin embargo, los estudios en animales con Voluven 10% no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver sección 5.3). No se ha observado evidencia de teratogenicidad.

Voluven 10% debe ser utilizado durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Se desconoce si el hidroxietil almidón se excreta en la leche materna humana. En animales, no se ha estudiado la excreción del hidroxietil almidón en la leche materna. Debe evaluarse el beneficio de la lactancia en el niño y el beneficio del tratamiento con Voluven 10% en la mujer, para decidir acerca de continuar / interrumpir la lactancia o continuar / interrumpir el tratamiento con Voluven 10%.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Voluven 10% no presenta efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8.    Reacciones adversas

Definición de reacciones adversas:

muy frecuentes	(>1/10)
frecuentes	(>1/100,<1/10)
poco frecuentes	(>1/1000,<1/100)
raras	(>1/10 000,<1/1000)
muy raras	(<1/10 000)
frecuencia no conocida	no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Rara (a dosis elevadas): La administración de hidroxietil almidón puede provocar alteraciones de la coagulación, dependiendo de la dosis administrada.

Trastornos del sistema inmunológico

Raras: Los medicamentos que contienen hidroxietil almidón pueden producir reacciones anafilácticas/anafilactoides (hipersensibilidad, síntomas leves parecidos a la gripe, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardíaco). En el caso en que aparezca una reacción de intolerancia debe interrumpirse la perfusión inmediatamente, así como iniciar el tratamiento médico de urgencia que corresponda.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuente (dosis dependiente): La administración prolongada de altas dosis de hidroxietil almidón causa prurito (picor) que es una reacción adversa conocida de los hidroxietil almidones.

Exploraciones complementarias

Frecuente (dosis dependiente): La concentración de amilasa sérica puede aumentar durante la administración de hidroxietil almidón y puede interferir en el diagnóstico de la pancreatitis. El aumento de la amilasa se debe a la formación de un complejo enzima-sustrato de amilasa e hidroxietil almidón sujeto a una eliminación lenta y que no debe tenerse en cuenta para diagnosticar pancreatitis.

Frecuente (dosis dependiente): A dosis elevadas los efectos de la dilución pueden dar lugar a la correspondiente dilución de componentes sanguíneos tales como factores de coagulación y otras proteínas plasmáticas y a una disminución del hematócrito.

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): daño hepático Trastornos renales y urinarios

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): daño renal

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se han escrito en orden de gravedad decreciente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

4.9. Sobredosis

Como con todos los sustitutos del volumen plasmático, la sobredosis puede dar lugar a una sobrecarga del sistema circulatorio (ej. edema pulmonar). En este caso, se debe interrumpir inmediatamente la perfusión y en caso necesario, se debe administrar un diurético.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Sustitutos de la sangre y fracciones proteicas del plasma.

Código ATC: B05AA07

Voluven 10% es un coloide artificial para la reposición de volumen cuyo efecto en la expansión del volumen intravascular y hemodilución depende de la sustitución molar de los grupos de hidroxietilo (0,4), del peso molecular medio (130.000 Da), de la concentración (10%) así como de la dosis y velocidad de perfusión. El hidroxietil almidón (130/0,4) que contiene Voluven 10% se obtiene del almidón de maíz ceroso y tiene un patrón de sustitución (relación C₂/C₆) de aproximadamente 9:1.

Voluven 10% es hiperoncótico, es decir, el incremento del volumen plasmático intravascular es superior al volumen de la solución perfundida. La perfusión de 500 ml de Voluven 10% durante 30 minutos en voluntarios da lugar a un aumento relativo del volumen sanguíneo de los sujetos en un 20% y a un aumento del volumen plasmático en un 32%. El efecto del volumen hipervolémico se mantiene aproximadamente de 5 a 6 horas.

El cambio isovolémico de sangre con soluciones de hidroxietil almidón al 6% mantiene el volumen sanguíneo durante un mínimo de 6 horas.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética del hidroxietilalmidón es compleja y depende del peso molecular y principalmente del grado de sustitución molar y del patrón de sustitución (relación C2/C6). Cuando se administra por vía intravenosa, las moléculas de tamaño inferior al umbral renal (60.000 - 70.000 Da) se excretan fácilmente por la orina mientras que las moléculas de mayor tamaño son metabolizadas por la a-amilasa plasmática, antes de que los productos de degradación se excreten por vía renal.

El peso molecular medio in vivo de Voluven 10% en el plasma es de unos 65.000 Da, 1,5 horas después de la perfusión y se mantiene por encima del umbral renal durante todo el período de tratamiento.

El volumen de distribución es aproximadamente de 5,9 litros. Durante los 30 minutos de la perfusión, el nivel plasmático de Voluven 10% es todavía del 81% de la concentración máxima. Después de 6 horas, el nivel plasmático ha disminuido a un 16%. Tras la administración de una dosis única de 500 ml de hidroxietil almidón, los niveles plasmáticos alcanzan valores próximos a los niveles basales después de 24 h.

Cuando se administró una dosis de 500 ml de Voluven 10%, el aclaramiento plasmático fue de 26,0 ml/min, con una AUC de 28,8 mg/ml x h, lo que muestra una farmacocinética no lineal. Cuando se administró una dosis única de 500 ml, las vidas medias plasmáticas fueron t 1/2a = 1,54 h y t 1/2p=12,8 h.

Utilizando la misma dosis (500 ml) de una solución al 6% en sujetos con una insuficiencia renal estable de moderada a grave, la AUC aumentó moderadamente en un factor de 1,7 (límites de confianza (95%): 1,44 y 2,07) en sujetos con un Cl_Cr < 50 ml/min comparado con > 50 ml/min. La vida media final y la concentración máxima de hidroxietil almidón (HES) no se vieron afectadas por la insuficiencia renal. Para un Cl_Cr > 30 ml/min, el 59% del fármaco se pudo recuperar en orina, versus 51% para un Cl_Cr de 15 - 30 ml/min.

Tras la administración diaria de 500 ml de una solución de Voluven 10% en voluntarios tratados con HES 130/0.4 durante un periodo de 10 días, no se produjo una acumulación plasmática significativa. En un modelo experimental en ratas utilizando dosis repetidas de 0,7g de HES 130/0,4 / kg de peso corporal por día, durante 18 días, la acumulación tisular después de 52 días fue del 0,6% de la dosis total administrada.

No hay datos disponibles sobre la utilización de Voluven 10% en diálisis.

5.3.    Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad subcrónica:

La perfusión intravenosa de 90 ml/kg de peso corporal/día de Voluven 10% en ratas y perros durante 3 meses no dio lugar a signos de toxicidad, exceptuando una toxicidad debida a un aumento de la carga de trabajo del riñón y del hígado, captación y metabolismo del hidroxietil almidón en el sistema retículo-endotelial, parénquima hepático y otros tejidos, asociada a un estado no fisiológico de los animales durante el periodo de ensayo.

La dosis mínima tóxica es de aproximadamente 9 g/kg de peso corporal/día del hidroxietil almidón que contiene Voluven 10%, que es al menos 5 veces mayor que los niveles de la dosis terapéutica máxima en humanos.

Toxicidad en la reproducción:

Voluven 10% no presentó propiedades teratogénicas en ratas o conejos. Se observaron efectos embrioletales en conejos a 50 ml/kg de peso/día. En ratas, una inyección en bolo de la misma dosis durante el embarazo y la lactancia redujo el peso corporal de las crías e indujo retrasos de desarrollo. Se observó signos de sobrecarga en las madres.

No se han realizado estudios de fertilidad en animales expuestos directamente.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Hidróxido sódico (para ajuste del pH)

Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)

Agua para inyección

6.2.    Incompatibilidades

Debe evitarse la mezcla con otros medicamentos. En casos excepcionales, si fuese necesario mezclarlo con otros medicamentos, se debe prestar especial atención a la compatibilidad (enturbiamiento o precipitación), a la higiene de la inyección y que la mezcla se realice correctamente.

6.3.    Período de validez

a)    Período de validez del _producto en su envase comercial

Bolsa Freeflex: 3 años

Frasco de polietileno (Bottlepack): 3 años

b)    Período de validez después de la primera apertura del envase:

Se debe utilizar el producto inmediatamente después de abrir el envase.

6.4.    Precauciones especiales de conservación No congelar.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Bolsa de poliolefina (Freeflex) con sobrebolsa: envase con 1 bolsa de 500 ml y envase con 20 bolsas de 500 ml (envase clínico).

Frasco de polietileno (Bottlepack): envase con 1 frasco de 500 ml y envase con 20 frascos de 500 ml (envase clínico).

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Los restos del medicamento así como el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con los requerimientos locales

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

FRESENIUS KABI ESPAÑA, S.A.U

Marina 16-18

08005 Barcelona (España).

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

73.468

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 10/02/2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

03/2015