1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vinorelbina Actavis 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 10 mg de vinorelbina base, equivalente a 13,85 mg de tartrato de vinorelbina.

Cada vial de 1 ml contiene 10 mg de vinorelbina (en forma de tartrato).

Cada vial de 5 ml contiene 50 mg de vinorelbina (en forma de tartrato).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión.

Solución transparente, de incolora a amarilla pálida con pH entre 3,3 a 3,8 y con una osmolaridad aproximada de 330 mOsm/l.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Vinorelbina está indicada en el tratamiento de:

-    Cáncer de pulmón no microcítico (estadío 3 ó 4)

-    Como agente único en pacientes con cáncer de mama metastásico (estadío 4), en las que el tratamiento quimioterápico con antraciclinas y taxano ha fracasado o no es adecuado.

4.2    Posología y forma de administración

Estrictamente para administración intravenosa tras la pertinente dilución La administración intratecal está contraindicada y puede ser mortal.

Para las instrucciones sobre la dilución del producto antes de su administración y otras manipulaciones, ver sección 6.6.

Vinorelbina Actavis debe administrarse con la ayuda de un médico que tenga una amplia experiencia en el tratamiento con citostáticos.

Administración a adultos

Vinorelbina Actavis puede administrarse en bolo lento (6-10 minutos) tras la dilución en 20-50 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa 50 mg/ml (5%), o mediante perfusión corta (20-30 minutos) tras la dilución en 125 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa 50 mg/ml (5%). La administración siempre debe ir seguida de al menos 250 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) para irrigar la vena.

Cáncer de pulmón no microcítico

Como agente único, la dosis normal es de 25-30 mg/m², administrada una vez a la semana. En poliquimioterapia la pauta posológica se establece en función del protocolo. Podría utilizarse la dosis normal (25-30 mg/m² ), pero la frecuencia de la administración puede reducirse a por ejemplo, a los días 1 y 5, cada tres semanas o a los días 1 y 8, cada tres semanas, según la pauta posológica.

Cáncer de mama avanzado o metastásico

La dosis normal es de 25-30 mg/m², administrada una vez a la semana.

La dosis máxima tolerada por administración es: 35,4 mg/m² por área de superficie corporal.

Administración a pacientes de edad avanzada

La experiencia clínica no ha identificado diferencias relevantes entre los pacientes de edad avanzada con respecto a la tasa de respuesta, aunque no puede excluirse una mayor sensibilidad en algunos de estos pacientes. La edad no modifica la farmacocinética de vinorelbina.

Administración a pacientes con insuficiencia hepática

La farmacocinética de vinorelbina no se modifica en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Sin embargo, como medida de precaución se recomienda una dosis reducida de 20 mg/m² y la estrecha vigilancia de los parámetros hematológicos en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).

Administración a pacientes con insuficiencia renal

Debido a la poca importancia de la excreción renal, no hay justificación farmacocinética para reducir la dosis de vinorelbina en pacientes con insuficiencia renal.

Administración a niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños y, por lo tanto, no se recomienda la administración.

4.3    Contraindicaciones

-    Uso por vía intratecal.

-    Hipersensibilidad a vinorelbina o a otros alcaloides de la Vinca o a cualquiera de los excipientes.

-    Recuento de granulocitos neutrófilos < 1.500/mm³ o infección grave, actual o reciente (en el plazo de 2 semanas).

-    Recuento de plaquetas inferior a 100.000 mm³.

-    Embarazo

-    Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con vinorelbina (ver sección 4.6).

-    Insuficiencia hepática grave no relacionada con el proceso tumoral.

-    Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz (ver secciones 4.4 y 4.6).

-    En combinación con la vacuna de la fiebre amarilla (ver sección 4.5).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Estrictamente sólo para uso por vía intravenosa. Vinorelbina Actavis debe administrarse bajo la supervisión de un medico con experiencia en el uso de quimioterapia.

Durante el tratamiento debe realizarse una monitorización hematológica estrecha (determinación de los niveles de hemoglobina y del número de leucocitos, neutrófilos y plaquetas antes de cada nueva perfusión), ya que el principal riesgo durante el tratamiento con vinorelbina es la depresión del sistema hematopoyético.

La principal reacción adversa que limita la dosis es la neutropenia, que no es acumulativa y presenta un nadir entre el día 7 y 14 después de la administración, siendo rápidamente reversible en el plazo de 5-7 días. Si el recuento de granulocitos neutrófilos es inferior a 1.500/mm³ y/o el recuento plaquetario es inferior a100.000/mm³, debe retrasarse el tratamiento hasta la recuperación.

Si el paciente presenta signos o síntomas que indiquen una infección, debe realizarse un estudio inmediato.

Se aconseja precaución especial en pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica (ver sección 4.8).

No se ha caracterizado la relevancia clínica de la afectación de la capacidad del hígado para eliminar este medicamento. Por lo tanto, no puede proporcionarse una dosis recomendada exacta. Sin embargo, en el estudio farmacocinético, la dosis máxima administrada a pacientes con insuficiencia hepática grave fue de 20 mg/m² (ver sección 5.2). En pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda precaución y se requiere una monitorización cuidadosa de los parámetros hematológicos. También puede ser necesaria una reducción de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.3).

Vinorelbina Actavis no debe administrarse concomitantemente con radioterapia si el área de tratamiento incluye el hígado.

Vinorelbina Actavis no debe entrar en contacto con los ojos; existe el riesgo de irritación grave, e incluso de ulceración corneal, si el medicamento se pulveriza bajo presión. Si esto ocurriera, aclarar inmediatamente los ojos con una solución salina normal y contactar con un oftalmólogo.

Este medicamento está específicamente contraindicado con la vacuna de la fiebre amarilla y no se recomienda su uso concomitante con otras vacunas vivas atenuadas.

Los inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 pueden afectar a la concentración de vinorelbina, por lo que debe tenerse precaución en su uso (ver sección 4.5, interacciones específicas a vinorelbina) y no se recomienda su combinación con fenitoína (como todos los citotóxicos) ni con itraconazol (como todos los alcaloides de la vinca).

Para información sobre embarazo, lactancia y fertilidad, consultar la sección 4.6.

Para evitar el riesgo de broncoespasmo - especialmente en el tratamiento de combinación con mitomicina C- puede considerarse realizar una profilaxis adecuada. Se debe informar a los pacientes ambulatorios que, en caso de disnea, deben informar a un médico.

Debido al bajo nivel de excreción renal, no hay justificación farmacocinética para reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones comunes a todos los citotóxicos

Es frecuente el uso de anticoagulantes debido al aumento del riesgo trombótico en las enfermedades tumorales. Si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales, se requiere aumentar la frecuencia de monitorización del INR (Índice Internacional Normalizado) debido a la gran variabilidad entre los individuos en cuanto a la capacidad de coagulación durante las enfermedades, y a la eventualidad de la interacción entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia antineoplásica.

Uso concomitante contraindicado

Vacuna de la fiebre amarilla: riesgo de enfermedad sistémica vacunal mortal (ver sección 4.3).

Uso concomitante no recomendado

Vacunas vivas atenuadas (para la vacuna de la fiebre amarilla, ver uso concomitante contraindicado): riesgo de enfermedad sistémica vacunal, posiblemente mortal. El riesgo aumenta en pacientes que ya están inmunodeprimidos debido a la enfermedad subyacente. Cuando exista, se recomienda utilizar una vacuna inactivada (poliomielitis) (ver sección 4.4).

Fenitoína: riesgo de exacerbación de convulsiones como consecuencia de la disminución de la absorción gastrointestinal de fenitoína causada por el medicamento citotóxico o riesgo de aumento de la toxicidad o de reducción de la eficacia de vinorelbina debido al aumento del metabolismo hepático producido por fenitoína.

Uso concomitante a tener en consideración

Ciclosporina, tacrolimus: inmunodepresión excesiva con riesgo de linfoproliferación.

Uso concomitante contraindicado

Itraconazol: aumento de la neutoroxicidad de los alcaloides de la vinca debido a la disminución de su metabolismo hepático.

Uso concomitante a tener en consideración

Mitomicina C: aumento del riesgo de broncoespasmo y disnea, en casos raros se ha observado neumonitis intersticial.

Como los alcaloides de la vinca son sustratos conocidos de la glucoproteína-P, y en ausencia de un estudio específico, debe tenerse precaución cuando se combine Vinorelbina Actavis con moduladores potentes de este transportador de membrana.

Interacciones específicas a vinorelbina

La combinación de vinorelbina y de otros medicamentos con toxicidad conocida en la médula ósea es probable que incrementen las reacciones adversas mielosupresoras.

CYP3A4 es la principal enzima implicada en el metabolismo de vinorelbina, y la combinación con un medicamento que induzca (como fenitoína, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, Hypericum perforatum) o inhiba (como itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa para VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona) esta isoenzima, puede afectar a la concentración de vinorelbina (ver sección 4.4).

La combinación de vinorelbina-cisplatino (combinación muy frecuente) no demuestra interacción con respecto a los parámetros farmacológicos de vinorelbina. Sin embargo, se ha notificado una incidencia mayor de granulocitopenia en pacientes que reciben el tratamiento combinado de vinorelbina y cisplatino que en aquellos que reciben sólo vinorelbina.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta 3 meses después del mismo.

Anticoncepción en hombres y mujeres

Se aconseja a los hombres en tratamiento con vinorelbina que no conciban hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses (mínimo 3 meses) después de interrumpir el mismo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta 3 meses después y deben informar a su médico si se quedan embarazadas.

Embarazo

Se sospecha que vinorelbina produce efectos de nacimiento graves cuando se administra durante el embarazo (ver sección 5.3). El uso de Vinorelbina Actavis está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3). En caso de indicación vital, para el tratamiento de una paciente embarazada debe realizarse una consulta médica acerca del riesgo de los efectos dañinos para el niño. Si se produjera un embarazo durante el tratamiento, debe ofrecerse un asesoramiento genético.

Lactancia

Se desconoce si vinorelbina se excreta en leche materna en humanos. No se ha estudiado la excreción de vinorelbina en leche en animales. No puede excluirse el riesgo para el lactante, por lo tanto debe interrumpirse la lactancia antes de comenzar el tratamiento con vinorelbina (ver sección 4.3).

Fertilidad

Se aconseja a los hombres en tratamiento con vinorelbina que no conciban hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses (mínimo 3 meses) después de interrumpir el mismo. Antes del tratamiento, debe solicitarse asesoramiento sobre la conservación del esperma debido a la posibilidad de infertilidad irreversible producida por el tratamiento con vinorelbina.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En base a su perfil farmacodinámico, vinorelbina no afecta a la capacida para conducir y usar máquinas. Sin embargo, es necesario tener precaución en pacientes tratados con vinorelbina teniendo en cuenta algunos efectos adversos del fármaco.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas que han sido notificadas con mayor frecuencia que en casos aislados se enumeran a continuación, clasificadas por órganos del sistema y frecuencias. Las frecuencias se definen según se indica a continuación: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (>1/100 y < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 y < 1/100); raras (>1/10.000 y < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Se han añadido reacciones adversas adicionales de la experiencia post-comercialización con la frecuencia No conocida, de acuerdo a la clasificación MedDRA

Las reacciones adversas medicamentosas notificadas más frecuentemente son depression de medulla ósea, con neutropenia, anemia, trastornos neurológicos, toxicidad gastrointestinal con nauseas, vómitos, estomatitis y estreñimiento, aumentos transitorios de las pruebas de función hepática, alopecia y flebitis local.

Información detallada de las reacciones adversas: las reacciones se describen utilizando la clasificación de la OMS (grado 1=G1; grado 2=G2; grado 3=G3; grado 4=G4; grado 1-4=G1-4); grado 1-2=G1-2; grado 3-4=G3-4).

Infecciones e infestaciones

Frecuentes:    infección bacteriana, vírica o fúngica de diferente localización (respiratoria,

urinaria, tracto GI) de leve a moderada y generalmente reversible con el tratamiento adecuado.

sepsis grave junto a otros fallos viscerales septicemia

septicemia complicada y algunas veces mortal sepsis neutropénica con posible desenlace mortal

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes:    depresión de la médula ósea, que produce principalmente neutropenia G3: 24,3%;

G4: 27,8%), reversible en 5-7 días y no acumulable en el tiempo anemia(G3-4; 7,4%).

Frecuentes:    puede aparecer trombocitopenia (G3-4: 2,5%), pero en raras ocasiones es grave

No conocida:    fiebre neutropénica.

Trastornos del sistema inmunológico reacciones alérgicas sistémicas, como anafilaxis, shock anafiláctico o reacciones de tipo anafilactoide.

Trastornos endocrinos

No conocida:    secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Raras:    hiponatremia grave

No conocida:    anorexia

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:	rastornos neurológicos (G3-4: 2,7%), incluyendo pérdida de reflejos tendinosos profundos debilidad de las extremidades inferiores notificado tras una quimioterapia prolongada
Poco frecuentes:	las parestesias graves con síntomas sensoriales y motores son infrecuentes.
Muy raras:	síndrome de Guillain-Barré.

Trastornos cardíacos

Raras:    Cardiopatía isquémica (angina de pecho y/o cambios transitorios en el

Muy raras:

electrocardiograma, infarto de miocardio). taquicardia, palpitaciones y trastornos del ritmo del corazón

Trastornos vasculares

Poco frecuentes:	hipotensión hipertensión rubor y frío periférico
Raras:	hipotensión grave; colapso

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes:	como ocurre con otros alcaloides de la vinca, con el tratamiento con vinorelbina puede aparecer disnea y broncoespasmo
Raras:	se ha notificado neumopatía intersticial , en particular en pacientes tratados con vinorelbina en combinación con mitomicina

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes:    estomatitis (G1-4: 15% con vinorelbina como agente único)

náuseas y vómitos (G1-2: 30,4% y G3-4: 2,2%). El tratamiento con antieméticos puede reducir su aparición.

Frecuentes:	el estreñimiento es el síntoma principal (G3-4: 2,7%), que raramente progresa a íleo paralítico con vinorelbina como agente único y (G3-4: 4,1%) con la combinación de vinorelbina con otros agentes quimioterápicos esofagitis puede aparecer, diarrea, generalmente leve o moderada
Raras:	íleo paralítico, el tratamiento puede reanudarse tras la recuperación de la motilidad intestinal normal pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Muy frecuentes:    se han notificado aumentos transitorios de las pruebas de función hepática (G1-2)

sin síntomas clínicos (ASAT en el 27,6% y ALAT en el 29,3%)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes:	puede producirse alopecia, normalmente leve (G3-4: 4,1% con vinorelbina como único agente quimioterápico)
Raras:	con vinorelbina, se han notificado reacciones cutáneas eneralizadas (como, erupción, prurito, urticaria).
Desconocida:	eritema en manos y pies

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes:

mialgia, artralgia, incluyendo dolor de mandíbula

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes:    aumento de creatinina

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes:	reacciones en el lugar de la inyección, que incluyen eritema, quemazón, decoloración de la vena y flebitis local (G3: 3,6%; G4: 0,1% con vinorelbina como agente quimioterápico único)
Frecuentes:	astenia fatiga fiebre los pacientes en tratamiento con vinorelbina han experimentado dolor en diferentes localizaciones, incluyendo dolor de pecho y dolor en el lugar del tumor,
Raras:	se ha observado necrosis local. Estos efectos pueden reducirse con la correcta colocación de la cánula intravenosa o del catéter y la irrigación abundante de la vena

4.9 Sobredosis

La sobredosis puede producir depresión grave de la médula ósea con fiebre e infección, y también se

ha notificado íleo paralítico. Se recomienda tratamiento sintomático con transfusión de sangre y

antibióticos de amplio espectro. No se conoce antídoto específico.

Como no existe un antídoto específico para la sobredosis con vinorelbina administrada por vía

intravenosa, en caso de sobredosis es necesario aplicar de medidas sintomáticas, p. ej.:

-    control contínuo de los signos vitales y monitorización cuidadosa del paciente.

-    control diario del recuento sanguíneo para observar la necesidad de realizar transfusiones sanguíneas, de los factores de crecimiento y para detectar la necesidad de cuidados intensivos y minimizar el riesgo de infecciones.

-    medidas de prevención o tratamiento del íleo paralítico.

-    control del sistema circulatorio y de la función hepática.

-    puede ser necesario el tratamiento con antibióticos de amplio espectro en caso de complicaciones debidas a infecciones.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Alcaloides de la Vinca y análogos Código ATC: L01CA04

Vinorelbina es un medicamento citostático del grupo de los alcaloides de la Vinca.

Vinorelbina inhibe la polimerización de la tubulina y se une preferentemente a los microtúbulos mitóticos, afectando sólo a los microtúbulos axonales a concentraciones altas. La inducción de la espiralización de la tubulina es inferior a la producida por vincristina. Vinorelbina bloquea la mitosis en G2-M, causando la muerte celular en la interfase o en la siguiente mitosis.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa, el perfil concentración en sangre-tiempo se caracteriza por una curva de eliminación tri-exponencial. La semivida terminal promedio fue de 40 horas. El aclaramiento en sangre es elevado, cercano al flujo sanguíneo hepático, con un promedio de 0,72 l/h/kg (intervalo: 0,32-1,26 l/h/kg), mientras que el volumen de distribución en el estado estacionario fue amplio, con un promedio de 21,2 l/kg, mostrando signos de una amplia distribución en tejidos. Existe una débil unión a proteínas plasmáticas (13,5 %), pero se une fuertemente a células sanguíneas, especialmente a las plaquetas (78%). Las propiedades farmacocinéticas para la vinorelbina administrada vía intravenosa han demostrado ser lineales hasta dosis de 45 mg/m² .

Vinorelbina se metaboliza principalmente por CYP3A4 y su principal metabolito es 4-O-desacetilvinorelbina.

La excreción renal es baja (< 20% de la dosis) y consta mayoritariamente del compuesto original. La vía de eliminación más importante es la excreción biliar, tanto para los metabolitos como para vinorelbina inalterada.

No se han evaluado los efectos de la insuficiencia renal en relación a la eliminación de vinorelbina, pero no se necesita una reducción de la dosis debido a la baja excreción renal.

En pacientes con metástasis hepática sólo se produjeron cambios en el aclaramiento medio de vinorelbina cuando estaba afectado más del 75% del hígado. En 6 pacientes oncológicos con

insuficiencia hepática moderada (bilirrubina < doble del LSN y aminotransferasas < 5 veces el LSN) tratados con hasta 25 mg/m², y 8 pacientes oncológicos con insuficiencia hepática grave (bilirrubina > doble del LSN y/o aminotranferasas > 5 veces el LSN) tratados con hasta 20 mg /m², el aclaramiento total medio en ambos grupos fue similar al de los pacientes con función hepática normal. No obstante, este dato puede no ser representativo para los pacientes con una menor capacidad de eliminación hepática del medicamento y, por tanto, se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave y se requiere una monitorización cuidadosa de los parámetros hematológicos (ver secciones 4.2 y 4.4).

Se ha demostrado una estrecha relación entre la exposición sanguínea y la reducción de los niveles de leucocitos o de leucocitos polinucleares.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Potencial mutagénico y carcinogénico

En estudios en animales, vinorelbina indujo aneuploidía y poliploidía. Puede asumirse que vinorelbina también puede producir efectos genotóxicos en humanos (aneuploidía y poliploidía). Los resultados del posible efecto carcinogénico en ratones y en ratas fueron negativos, pero sólo se ensayaron a dosis bajas.

Estudios de toxicidad sobre la reproducción

En estudios de reproducción en animales, se observaron a dosis inferiores a las terapéuticas. Se observaron embriotoxicidad y fetotoxicidad, así como retraso en el crecimiento intrauterino y en la osificación.

A dosis tóxicas para la madre se observó teratogenicidad (fusión de las vértebras, ausencia de costillas). Además, se redujo la espermatogénesis y la secreción prostática y de las vesículas seminales, pero no disminuyó la fertilidad en ratas.

Farmacología de seguridad

Los estudios de farmacología de seguridad realizados en perros y monos no revelaron ninguna reacción adversa en el sistema cardiovascular.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes Agua para inyección

6.2    Incompatibilidades

Vinorelbina Actavis no debe diluirse en soluciones alcalinas (riesgo de precipitación).

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

6.3    Período de validez

Envase para la comercialización 36 meses.

Periodo de validez tras la apertura del envase

El contenido del vial debe utilizarse inmediatamente tras la primera apertura del vial.

Periodo de validez tras la dilución

La estabilidad fisico-química y microbiológica del medicamento tras la dilución con las soluciones para perfusión recomendadas (ver sección 6.6) es de 24 horas a 2-8°C y a 25°C.

Desde el punto de vista microbiológico el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si no se usa inmediatamente las condiciones y tiempos de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario y no deberían ser superiores a 24 horas a 2-8°C, a menos que la reconstitución se haya realizado en un lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Envase para la comercialización

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

No congelar.

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Vial de 1 ml: vial de vidrio transparente (tipo I) con tapón de goma de bromobutilo y tapa metálica con un disco de polipropileno. El vial se acondicionará con o sin cubierta de plástico protectora.

Vial de 5 ml: vial de vidrio transparente (tipo I) con tapón de goma de bromobutilo y tapa metálica con un disco de polipropileno. El vial se acondicionará con o sin cubierta de plástico protectora.

Tamaño de envases:

1 vial de 1 ml 10 viales de 1 ml 1 vial de 5 ml 10 viales de 5 ml

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La preparación de las soluciones inyectables de los medicamentos citotóxicos debe llevarse a cabo por personal especializado, formado, con conocimientos de los medicamentos utilizados, y en condiciones que garanticen la protección del medioambiente y, en particular, la protección del personal que maneja los medicamentos. Se requiere un área de preparación reservada para ello. En este área se prohibe fumar, comer o beber.

El personal debe disponer de un equipo adecuado, batas de manga larga, mascarillas de protección, gorros, gafas protectoras, guantes estériles de un solo uso, cubiertas protectoras para el área de trabajo y bolsas de basura.

Las jeringas y los equipos para perfusión deben ensamblarse con cuidado para evitar derrames (se recomienda el uso del cierre Luer-lock)

Deben limpiarse los derrames y las fugas.

Debe tenerse precaución para evitar la exposición de las mujeres embarazadas, que formen parte del personal, al medicamento.

Debe evitarse estrictamente cualquier contacto con los ojos. Si ocurriese, lavar inmediatamente el ojo con una solución salina normal. En caso de irritación, contactar con un oftalmólogo. En caso de contacto con la piel, debe lavarse el área afectada con una cantidad abundante de agua.

Al terminar, debe limpiarse minuciosamente cualquier superficie expuesta, y deben lavarse las manos y la cara.

No existe incompatibilidad entre Vinorelbina Actavis y viales de vidrio, bolsas de PVC, viales de polietileno o jeringas de polipropileno.

Vinorelbina Actavis puede administrarse en bolo lento 65-10 minutos) tras la dilución en 20-50 ml de solución sinyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa 50 mg/ml (5%) o mediante perfusión corta (20-30 minutos) tras la dilución en 125 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa 50 mg/ml (5%). La administración siempre debe ir seguida de al menos 250 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) para irrigar la vena.

Vinorelbina Actavis debe administrarse únicamente por vía intravenosa Antes de proceder a la inyección es muy importante asegurarse de que la cánula esté colocada exactamente en la vena. Si Vinorelbina Actavis se infiltra en el tejido circundante durante la administración intravenosa, puede producirse una irritación importante. En este caso, debe interrumpirse la inyección e irrigar la vena con una solución salina, administrándose el resto de la dosis en otra vena. Si se produce extravasación, se podrían administrar glucocorticoides por vía intravenosa para reducir el riesgo de flebitis.

Las excreciones y los vómitos deben tratarse con cuidado.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjórdur Islandia

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

70.227

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Noviembre 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Febrero 2011