1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Varianta 60 microgramos/15 microgramos comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

24 comprimidos recubiertos con película amarillos:

Cada comprimido recubierto con película contiene 60 microgramos de gestodeno y 15 microgramos de etinilestradiol.

Excipiente: 34,909 mg de lactosa monohidrato.

4 comprimidos recubiertos con película verdes de placebo (inactivos):

El comprimido no contiene principios activos.

Excipiente: 37,26 mg de lactosa anhidra y 0,003 mg de amarillo atardecer (E110).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

El comprimido activo es amarillo, redondo, biconvexo, recubierto con película, de unos 5,5 mm de diámetro. En una cara tiene grabada la inscripción “G43”, en la otra cara no tiene grabado nada.

El comprimido de placebo es verde, redondo, biconvexo, recubierto con película, de unos 6 mm de diámetro, sin nada grabado.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Anticoncepción oral hormonal.

4.2.    Posología y método de administración

Vía de administración: vía oral.

Cómo tomar Varianta

Los comprimidos deben tomarse cada día aproximadamente a la misma hora, si es necesario con un poco de líquido, en el orden que se muestra en el blíster. Se debe tomar un comprimido al día durante 28 días consecutivos (1 comprimido amarillo activo una vez al día durante los primeros 24 días, después 1 comprimido verde de placebo una vez al día durante los siguientes 4 días), sin descanso entre los blísteres. El hemorragia por deprivación suele empezar 2-3 días después de haber tomado el último comprimido activo y puede continuar hasta después de haber empezado el siguiente blíster.

Cómo empezar a tomar Varianta:

• Cuando no se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (en el último mes)

Los comprimidos deben empezar a tomarse el día 1 del ciclo menstrual natural de la mujer (es decir, el primer día del hemorragia menstrual).

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

•    Cuando se cambia desde otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal o parche transdérmico)

Es preferible que la mujer empiece a tomar Varianta el día después del último comprimido activo (el último comprimido que contiene principios activos) del AOC previo, y como muy tarde el día posterior al intervalo habitual sin comprimidos o con comprimidos de placebo del AOC previo.

Cuando se haya utilizado un anillo vaginal o de un parche transdérmico, la mujer debe empezar a utilizar Varianta de forma preferente el día de su retirada, y como muy tarde cuando debería haberse producido la siguiente aplicación.

•    Cuando se cambia desde un método que sólo tiene progestágenos (anticonceptivo oral, inyección o implante que sólo contienen progestágenos) o desde un dispositivo intrauterino (DIU) que libera progesterona

La mujer puede cambiarse cualquier día desde el anticonceptivo que sólo contiene progestágeno (desde un implante o el DIU el día de su retirada, desde un inyectable cuando tocase la siguiente inyección) pero en todos estos casos debe aconsejarse la utilización adicional de un método de barrera los primeros 7 días que tome los comprimidos.

•    Después de un aborto en el primer trimestre

La mujer puede empezar a tomarlo inmediatamente. Si lo hace así, no es necesario que tome medidas anticonceptivas adicionales.

•    Después del parto o de un aborto en el segundo-tercer trimestre

A las mujeres se les debe aconsejar que empiecen a tomar Varianta el día 21-28 después del parto o del aborto en el segundo-tercer trimestre. Si empieza más tarde, a la mujer también se le debe recomendar que utilice de forma adicional un método de barrera durante los primeros 7 días. No obstante, si ya ha mantenido relaciones sexuales, se debe excluir el embarazo antes de empezar a tomar el AOC, o la mujer debe esperar a su primer periodo menstrual.

En el caso de mujeres lactantes, ver la sección 4.6.

Actitud en caso de que se olvide tomar algún comprimido

La eficacia anticonceptiva puede verse reducida si se olvida un comprimido amarillo, especialmente al principio del blíster.

•    Si la usuaria se retrasa menos de 12 horas al tomar cualquier comprimido, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como se acuerde, y el resto de los comprimidos los debe tomar a la hora habitual.

•    Si la toma de un comprimido amarillo se demora más de 12 horas después del momento habitual de tomarlo, la protección anticonceptiva ya no está garantizada.

En caso de que se olviden comprimidos se deben seguir las dos reglas básicas siguientes:

1.    la toma de comprimidos nunca debe interrumpirse durante más de 4 días,

2.    son necesarios 7 días de toma ininterrumpida de comprimidos para obtener una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipofisario-ovárico.

Según esto, en la práctica diaria se pueden dar los siguientes consejos:

•    Día 1-7

La usuaria deberá tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizar un método de barrera como el preservativo. Si en los 7 días previos ha mantenido relaciones sexuales, la posibilidad de un embarazo se debe tener en cuenta. Cuantos más comprimidos haya olvidado y cuanto más cerca estén de la fase de los comprimidos de placebo, mayor es el riesgo de embarazo.

•    Día 8-14

La usuaria deberá tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente

durante los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, no es necesario tomar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si se ha olvidado más de 1 comprimido, se le debe recomendar a la mujer que utilice métodos adicionales durante 7 días.

• Día 15-24

El riesgo de reducción de la fiabilidad es inminente por la proximidad de la fase de toma de los comprimidos de placebo. Sin embargo, puede evitarse el riesgo de reducción de la protección anticonceptiva ajustando la toma de comprimidos. Por consiguiente, si la mujer sigue una de las dos opciones siguientes, no será necesario utilizar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que la mujer haya tomado los comprimidos correctamente durante los 7 días previos al comprimido olvidado. Si éste no es el caso, la mujer debe seguir la primera de las dos opciones y utilizar también un método anticonceptivo adicional durante los 7 días siguientes.

1.    La usuaria deberá tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Los 4 comprimidos de placebo la última fila deberán desecharse. Se debe empezar a tomar inmediatamente el siguiente blíster. Es improbable que la usuaria tenga una hemorragia por deprivación antes de que se acabe el grupo de comprimidos activos del segundo blíster, pero puede presentar spotting (manchado) o hemorragia por disrupción mientras esté tomando los comprimidos.

2.    A la mujer también se le puede aconsejar que deje de tomar los comprimidos activos del blíster actual. En este caso, deberá tomar los comprimidos de placebo de la última fila del blíster durante 4 días, incluidos los días en que olvidó tomar los comprimidos, y después deberá continuar con el siguiente blíster.

Si la mujer olvida tomar varios comprimidos y después no tiene su hemorragia por deprivación en la fase de comprimidos de placebo, se debe considerar la posibilidad de un embarazo.

Consejos en caso de problemas gastrointestinales:

En caso de problemas gastrointestinales severos (por ejemplo, vómitos y diarrea), la absorción puede que no sea completa y se deben utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Si aparecen vómitos 3-4 horas después de tomar un comprimido, se debe tomar un nuevo comprimido (de sustitución) tan pronto como sea posible. El nuevo comprimido debe tomarse si es posible en las 12 horas posteriores a la toma habitual del comprimido. Si han pasado más de 12 horas, debe seguir los consejos que se dan en relación con los comprimidos olvidados, tal y como aparece en la sección 4.2 “Actitud en caso de que se olvide tomar algún comprimido“. Si la mujer no quiere modificar su programa normal de toma de comprimidos, debe tomar los comprimidos adicionales que necesite de otro blíster.

Cómo retrasar una hemorragia por deprivación

Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar con el siguiente blíster de Varianta sin tomar los comprimidos de placebo del blíster actual. Esta prolongación puede mantenerse todo lo que se desee hasta el final de los comprimidos activos del segundo blíster. Durante la prolongación, la mujer puede presentar hemorraiga por disrupción o manchado (spotting). Después de la fase de comprimidos de placebo se debe restablecer la toma normal de Varianta.

Para cambiar su periodo a otro día de la semana distinto del habitual en la pauta actual, se le puede aconsejar a la mujer que acorte el siguiente periodo de comprimidos de placebo el número deseado de días. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor será el riesgo de que no presente hemorragia por deprivación, y de que tenga hemorragia por disrupción o manchado durante el segundo blíster (como ocurre cuando se retrasa un periodo).

4.3. Contraindicaciones

Los anticonceptivos orales combinados (AOCs) no deberán utilizarse en ninguna de las siguientes situaciones. Si alguna de ellas apareciese por primera vez mientras se están tomando AOCs, su utilización deberá suspenderse inmediatamente.

•    Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes;

•    acontecimientos tromboembólicos arteriales (actuales o en el pasado) (p. ej., infarto de miocardio) o situaciones prodrómicas (p. ej., angina de pecho e isquemia cerebral transitoria);

•    acontecimientos tromboembólicos venosos (actuales o en el pasado) como trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar;

•    presencia de un factor de riesgograve o de múltiples factores de riesgo para la trombosis arterial:

•    diabetes mellitus con síntomas vasculares,

•    hipertensión grave,

•    dislipoproteinemia grave;

•    predisposición hereditaria o adquirida a padecer trombosis venosa o arterial, como resistencia a la proteína C activada, déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípido (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus);

•    enfermedad cerebrovascular o coronaria;

•    hipertensión arterial no controlada;

•    valvulopatía;

•    trastornos trombogénicos del ritmo;

•    presencia o sospecha de un tumor maligno en la mama;

•    carcinoma del endometrio o cualquier otra clase de tumor que se sepa o se sospeche que dependa de estrógenos;

•    adenoma o carcinoma hepático, enfermedad hepática grave hasta que la función hepática normal no se recupere;

•    insuficiencia renal grave o fallo renal agudo;

•    hemorragia genital no diagnosticada;

•    pancreatitis, o antecedentes de haberla padecido, si se asocia con hipertrigliceridemia grave;

•    antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales, como el aura.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Si cualquiera de las situaciones/factores de riesgo que se mencionan debajo está presente, se deben sopesar los beneficios de utilizar AOCs y los posibles riesgos para cada mujer individual y se deben comentar con la mujer antes de que decida empezar a utilizarlos. Se le debe aconsejar a la mujer que se ponga en contacto con su médico en caso de agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas situaciones o factores de riesgo. Entonces el médico tendrá que decidir si se debe suspender la utilización de los AOCs.

Trastornos circulatorios

Estudios epidemiológicos han mostrado que la incidencia de tromboembolismo venoso (TEV) en usuarias de anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos (<50 pg de etinilestradiol) va desde unos 2040 casos por 100.000 años-mujer, pero esta estimación del riesgo varía dependiendo del progestágeno.

Esto hay que compararlo con los 5-10 casos por 100.000 años-mujer en las que no los toman.

La utilización de cualquier anticonceptivo oral combinado conlleva un aumento del riesgo de TEV en comparación con la no utilización. El exceso de riesgo de TEV es mayor durante el primer año que una mujer utiliza por primera vez un anticonceptivo oral combinado. La incidencia de TEV asociada con el embarazo se estima en 60 casos por 100.000 embarazos. El TEV es mortal en el 1-2% de los casos.

Estudios epidemiológicos también han asociado la utilización de los AOCs con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio).

Es extremadamente infrecuente, pero se ha informado de la aparición de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en las venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas, de las usuarias de anticonceptivos orales. No existe consenso respecto a que la aparición de estos acontecimientos se asocie con la utilización de anticonceptivos hormonales.

Entre los síntomas de acontecimientos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o de un accidente cerebrovascular pueden estar:

•    dolor y/o hinchazón unilateral inusual en las piernas,

•    dolor severo en el pecho de inicio súbito, se irradie o no al brazo izquierdo,

•    falta de aliento súbita,

•    tos de aparición súbita,

•    cualquier cefalea inusual, intensa y prolongada,

•    pérdida súbita parcial o total de la visión,

•    diplopía,

•    discurso poco correcto o afasia,

•    vértigo,

•    desvanecimiento con o sin crisis focal,

•    debilidad o pérdida de la sensibilidad muy marcada que afecten súbitamente a un lado o a una parte del cuerpo,

•    alteraciones motoras,

•    abdomen “agudo”.

El riesgo de complicaciones de tromboembolismo venoso en usuarias de AOCs aumenta con:

•    la edad,

•    una historia familiar positiva (tromboembolismo venoso alguna vez en un hermano o progenitor a una edad relativamente temprana). Si se sospecha una predisposición hereditaria, se debe remitir a la mujer a un especialista antes de que decida si utilizar cualquier AOC,

•    inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier operación en las piernas o traumatismo importante. En estos casos es recomendable dejar de tomar anticonceptivos orales (en caso de cirugía programada al menos con cuatro semanas de antelación) y no volver a tomarlos hasta dos semanas después de la completa recuperación de la movilidad. Se debe plantear la utilización de tratamiento antitrombótico si el anticonceptivo no se ha retirado previamente,

•    la obesidad (índice de masa corporal por encima de 30 kg/m²),

•    no existe consenso acerca del posible papel de las varices y de la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de un accidente cerebrovascular en usuarias de AOCs aumenta con:

•    la edad,

•    el hábito de fumar (a las mujeres de más de 35 años se les debe recomendar encarecidamente que no fumen si quieren utilizar un AOC),

•    la dislipoproteinemia,

•    la hipertensión,

•    la migraña

•    La obesidad (índice de masa corporal por encima de 30 kg/m2),

•    los antecedentes familiares positivos (tromboembolismo arterial alguna vez en un hermano o en un progenitor a una edad relativamente temprana). Si se sospecha una predisposición hereditaria, se

debe remitir a la mujer a un especialista para que le aconseje antes de que decida utilizar cualquier AOC,

•    la enfermedad valvular cardiaca,

•    la fibrilación auricular.

La presencia de un factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo para la enfermedad venosa o arterial, respectivamente, puede constituir también una contraindicación. También hay que tener en cuenta la posibilidad de emplear un tratamiento anticoagulante. A las usuarias de AOCs se les debe emplazar a que se pongan en contacto con su médico si aparecen posibles síntomas trombosis. En caso de que se sospeche o se confirme la trombosis, se debe suspender la utilización de AOCs. Se debe iniciar una alternativa anticonceptiva adecuada debido a la teratogenicidad del tratamiento anticoagulante (cumarinas).

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio (para más información acerca del “Embarazo y lactancia” -ver sección 4.6).

Otras enfermedades médicas que se han asociado con acontecimientos adversos vasculares son: diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes.

Un aumento de la frecuencia o de la intensidad de las migrañas mientras se utilizan AOCs (que puede ser prodrómico de una enfermedad cerebrovascular) puede ser causa para la inmediata retirada de los AOCs.

Cánceres ginecológicos

En algunos estudios epidemiológicos se ha informado de un aumento del riesgo de cáncer cervical en usuarias de AOCs durante periodos prolongados (> 5 años), pero sigue existiendo controversia acerca de hasta qué punto este hallazgo es atribuible a los efectos de confusión de la conducta sexual y a otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró un leve aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de tener cáncer de mama en mujeres que toman anticonceptivos combinados.

El exceso de riesgo desaparece gradualmente durante los 10 años posteriores a la suspensión del uso de AOCs. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso en el número de diagnósticos de cáncer de mama en mujeres que toman actualmente o que tomaron recientemente anticonceptivos orales es pequeño comparado con el riesgo total de cáncer de mama. Estos estudios no proporcionan evidencia de que exista una relación causal. El patrón observado de un riesgo aumentado puede deberse al diagnóstico más temprano del cáncer de mama en las usuarias de AOCs, a los efectos biológicos de los AOCs o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han tomado alguna vez AOCs tienden a estar menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados en mujeres que nunca los han tomado.

Con la utilización de AOCs de dosis altas (50 pg de etinilestradiol) el riesgo de cáncer de endometrio u ovárico se reduce. Todavía está por confirmar que esto ocurra con los AOCs de dosis más bajas.

Tumores hepáticos

Raramente, se ha informado de casos de tumores hepáticos benignos, y más raramente aún, de tumores hepáticos malignos en usuarias de anticonceptivos orales combinados. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intraabdominales que pusieron en peligro la vida de la paciente.

Cefaleas

La aparición o la exacerbación de migrañas o la aparición de cefaleas inusuales, recurrentes, persistentes o severas requiere la retirada inmediata del tratamiento y la búsqueda de la causa.

Otros

Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de padecerla pueden tener un riesgo aumentado de pancreatitis cuando toman AOCs.

Aunque se ha informado de incrementos leves en la presión sanguínea de muchas mujeres que toman AOCs, los aumentos clínicamente significativos son raros. Sólo en estos casos raros está justificada una suspensión inmediata del AOC. Si, durante la utilización de un AOC en una hipertensión preexistente, unos valores de presión sanguínea elevados de forma continua, o un aumento significativo en la presión sanguínea no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, el AOC debe retirarse. Si se considera que es adecuado, la utilización de AOCs se puede reanudar cuando se alcancen valores normotensivos con el tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de que las siguientes patologías pueden aparecer o agravarse tanto durante el embarazo como mientras se toman AOCs, pero la evidencia de que exista una relación con la utilización de AOCs no es concluyente: ictericia y/o prurito en relación con colestasis; cálculos en la vesícula; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; perdida de audición debida a otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar síntomas de angioedema.

Trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden hacer necesario suspender la utilización de los AOCs hasta que los marcadores de función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de ictericia colestásica y/o el prurito relacionado con la colestasis, aparecidos previamente durante el embarazo o durante la utilización previa de esteroides sexuales, hace necesario suspender los AOCs.

Aunque los AOCs pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia que demuestre que es necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que utilizan AOCs de dosis baja (los que contienen <0,05 mg de etinilestradiol). No obstante, a las mujeres diabéticas se les debe observar atentamente, en especial al principio de utilizar AOCs.

Se ha informado del empeoramiento de la depresión endógena, la epilepsia, la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa, durante la utilización de AOCs.

El cloasma puede aparecer ocasionalmente, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar exponerse a la radiación solar o ultravioleta mientras toman AOCs

Este medicamento contiene 34,909 mg de lactosa monohidrato por comprimido activo y 37,26 mg de lactosa anhidra por comprimido de placebo. Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, déficit de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa que siguen dietas libres de lactosa deberán tener en cuenta esta cantidad.

Exploración/consulta médica

Antes de iniciar o de reinstaurar Varianta debe recogerse una historia médica completa (que incluya los antecedentes familiares) y se debe descartar un embarazo. Se debe medir la presión sanguínea y se debe realizar un examen físico, guiado por las contraindicaciones (ver la sección 4.3) y las advertencias (ver sección 4.4). También se debe instruir a la mujer para que lea cuidadosamente el prospecto y siga los consejos que da. La frecuencia y las características de los exámenes deben basarse en las directrices prácticas establecidas y adaptarse a la mujer individual.

A la mujer se le debe informar de que los anticonceptivos orales no protegen contra las infecciones por VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia

La eficacia de los AOCs puede verse reducida en caso de, p. ej., comprimidos olvidados (ver sección 4.2), alteraciones gastrointestinales (ver sección 4.2) o medicación concomitante (ver sección 4.5).

Disminución del control del ciclo

Con todos los AOCs pueden aparecer sangrados irregulares (manchado -spotting- o hemorragia por disrupción), especialmente durante los primeros meses de utilización. Por lo tanto, sólo será importante evaluar cualquier sangrado irregular después de un periodo de adaptación de aproximadamente tres ciclos.

Si las irregularidades en los sangrados persisten o aparecen después de ciclos previos regulares, se debe pensar entonces en causas no hormonales, y está indicado tomar medidas diagnósticas adecuadas para excluir un tumor maligno o un embarazo. Entre ellas se puede incluir un legrado.

En algunas mujeres puede que no se produzca una hemorragia por deprivación durante el periodo de comprimidos de placebo. Si el AOC se ha tomado según las instrucciones descritas en la sección 4.2, es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AOC no se ha tomado de acuerdo con estas instrucciones antes de producirse la primera falta de hemorragia por deprivación, o si faltan dos hemorragias por deprivación, se debe excluir el embarazo antes de seguir tomando el AOC.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden dar lugar a sangrado por disrupción y/o fracaso anticonceptivo. En la literatura se ha informado de las siguientes interacciones.

Efectos de los AOCs sobre otros medicamentos: los anticonceptivos orales pueden interferir con el metabolismo de otros fármacos. Por consiguiente, pueden o incrementar (p. ej., ciclosporina) o disminuir (lamotrigina) las concentraciones plasmáticas y tisulares (ver párrafo siguiente: Lamotrigina).

Combinaciones que no se recomiendan

•    Inductores enzimáticos:

Anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, primidona, carbamazepina, topiramato, bosentán, nevirapina, fosfenitoína y oxcarbazepina); rifabutina; rifampicina; griseofulvina; hierba de San Juan (Hypericumperforatum) (ver el párrafo siguiente: Pacientes tratados con ...).

Disminución de la eficacia anticonceptiva debida al aumento del metabolismo hepático durante el tratamiento y durante un ciclo después de la suspensión del tratamiento. Deberá utilizarse otro método anticonceptivo no hormonal.

•    Ritonavir:

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido a la disminución del nivel de estrógenos. Deberá utilizarse un método anticonceptivo no hormonal.

•    Modafinil:

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva durante el tratamiento y durante un ciclo después de la suspensión del tratamiento con modafinil.

•    Lamotrigina

Se ha demostrado que la utilización concomitante de AOCs y lamotrigina reduce los niveles de lamotrigina aproximadamente a la mitad. Esta interacción puede deberse al componente estrogénico ya que esto no ocurre cuando se administran los progestágenos solos. En una paciente

ya tratada con lamotrigina, puede ser necesaria una monitorización clínica rigurosa y posiblemente un ajuste de dosis al principio y al final del tratamiento con AOCs. A la inversa, se debe evitar iniciar la anticoncepción oral durante el ajuste de dosis de lamotrigina. Para obtener información más detallada deberá consultar la información de prescripción de los medicamentos utilizados con lamotrigina.

Los pacientes tratados con Varianta no deberán tomar de forma simultánea medicamentos o productos que contengan Hypericum perforatum (hierba de San Juan), ya que esto puede dar lugar a que se pierda el efecto anticonceptivo. Se ha informado de casos de hemorragia por deprivación y de embarazos no deseados.

El Hypericum perforatum (hierba de San Juan) aumenta, mediante inducción enzimática, la cantidad de enzimas que metabolizan los medicamentos. El efecto de la inducción enzimática puede durar 1-2 semanas después del final del tratamiento con Hypericum.

Pruebas de laboratorio

La utilización de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de algunas pruebas de laboratorio, entre las que se encuentran los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal; los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) como la globulina transportadora de corticoides y las fracciones lipídicas/de lipoproteínas; los parámetros del metabolismo de carbohidratos, y los parámetros de la coagulación y la fibrinolisis. Las alteraciones suelen mantenerse dentro del rango de referencia normal.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

Varianta no está indicado durante el embarazo.

Clínicamente, al contrario de lo que ocurre con el dietilestilbestrol, los resultados de numerosos estudios epidemiológicos hacen posible descartar actualmente el riesgo de malformaciones con estrógenos administrados solos o en combinación al principio del embarazo.

Además, los riesgos de diferenciación sexual del feto (especialmente si es femenino), riesgos descritos con los progestágenos antiguos, altamente androgénicos, no deberán extrapolarse a protestágenos recientes (como el de este medicamento), que son mucho menos antrogénicos o no lo son en absoluto.

Por consiguiente, el descubrimiento de un embarazo mientras se toma un estrógeno + un progestágeno no justifica su interrupción.

Lactancia

La lactancia puede verse afectada por los AOCs, ya que éstos pueden reducir la cantidad y modificar la composición de la leche materna. La utilización de este medicamento no se recomienda durante la lactancia ya que los estrógenos y los progestágenos paran a la leche materna. Estas cantidades pueden afectar al niño.

Si el paciente desea dar lactancia materna, se deberá recomendar otro método anticonceptivo.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Varianta no tiene influencia sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas o esta es insignificante.

4.8.    Reacciones adversas

Durante el tratamiento con anticonceptivos orales combinados se han observado las siguientes reacciones adversas:

Para ver las reacciones adversas graves acuda a la sección 4.4.

La utilización de cualquier tipo de anticonceptivo oral combinado aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso. Para más información acerca del riesgo dependiendo del tipo de anticonceptivo oral combinado y acerca del riesgo de tromboembolismo arterial, acuda a la sección 4.4.

Durante los ensayos clínicos, se observó amenorrea en el 15% de las pacientes (ver sección 4.4). Las reacciones adversas más frecuentes referidas por las pacientes durante los ensayos clínicos de fase III y durante el seguimiento post-comercialización fueron: cefalea, migraña, sangrado y manchado (spotting). Con la utilización de anticonceptivos orales combinados se ha informado de otras reacciones adversas:

	Frecuentes >1/100 a <1/10	Infrecuentes >1/1.000 a <1/100	Raras >1/10.000 a <1/1.000	Muy raras <1/10.000
Infecciones e infestaciones	Vaginitis incluida la candidiasis vaginal
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)				Adenoma hepático, carcinoma hepatocelular
Trastornos del sistema inmune			Reacciones anafilácticas/ana filactoides con casos muy raros de urticaria, angioedema, insuficiencia circulatoria, insuficiencia respiratoria	Agravamiento del síndrome de lupus eritematosis sistémico
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		Disminución o aumento del apetito, lípidos anormales, incluida hipertrigliceride mia	Intolerancia a la glucosa	Agravamiento de la porfiria
Trastornos psiquiátricos	Alteraciones del humor, incluida depresión, trastorno de la libido
Trastornos del sistema nervioso	Ansiedad, vértigo, cefalea			Agravamiento del corea

*Los anticonceptivos orales combinados pueden empeorar una colelitiasis o una colestasis preexistente.

4.9. Sobredosis

No se han observado reacciones adversas graves tras la toma de dosis elevadas de anticonceptivos orales combinados. La experiencia general que se ha adquirido con los anticonceptivos orales combinados muestra que los síntomas que es probable que aparezcan en estos casos son: náuseas, vómitos y, en chicas jóvenes, un hemorragia vaginal leve.

No existen antídotos y el tratamiento deberá ser meramente sintomático.

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: combinación fija de estrógenos y progestágenos (sistema genitourinario y hormonas sexuales), código ATC: G03AA10

Anticonceptivo oral combinado monofásico.

Índice de Pearl no corregido: 0,24 (21.521 ciclos) el IC del 95% es [0,04; 0,57]

La eficacia anticonceptiva de Varianta se basa en tres acciones complementarias:

•    inhibiendo la ovulación en el eje hipotálamo hipofisario,

•    haciendo que el moco cervical sea impermeable a la migración de los espermatozoides,

•    haciendo que el endometrio no sea adecuado para la anidación.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Etinilestradiol

Absorción

El etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápida y totalmente. Tras la administración de 15 pg, se alcanza un pico de concentraciones en plasma de 30 pg/ml tras 1-1,5 horas. El etinilestradiol sufre un efecto de primer paso importante, que presenta una gran variación interindividual. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 45%.

Distribución

El etinilestradiol tiene un volumen aparente de distribución de 15 l/kg y la unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 98%. El etinilestradiol induce la síntesis hepática de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y de la globulina fijadora de corticoides (CBG). Durante el tratamiento con 15 pg de etinilestradiol la concentración plasmática de SHBG aumenta de 86 nmol/l a aproximadamente 200 nmol/l.

Metabolismo

El etinilestradiol se metaboliza completamente (el aclaramiento plasmático de los metabolitos es aproximadamente de 10 ml/min/kg). Los metabolitos formados se excretan en la orina (40%) y en las heces (60%).

Eliminación

La semivida de eliminación del etinilestradiol es aproximadamente de 15 horas. Sólo una pequeña fracción del etinilestradiol se excreta en forma inalterada. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan en una proporción urinaria/biliar de 4/6.

Condiciones de equilibrio

Las condiciones de equilibrio se alcanzan durante la segunda mitad del ciclo del tratamiento y los niveles séricos del etinilestradiol se acumulan según un factor aproximadamente de 1,4 a 2,1.

Gestodeno

Absorción

El gestodeno se absorbe rápida y completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100%. Después de la ingestión de una dosis oral única de 60 pg, se alcanza el pico de concentraciones plasmáticas de 2 ng/ml en aproximadamente 1 hora. Las concentraciones plasmáticas dependen en gran medida de las concentraciones de SHBG.

Distribución

Tras la administración de una dosis única de 60 pg, el volumen aparente de distribución fue de 1,4 l/kg. El gestodeno se une en un 30% a la albúmina plasmática y en un 50 - 70% a la SHBG.

Metabolismo

El gestodeno se metaboliza completamente. El aclaramiento metabólico es aproximadamente de

0,8 ml/min/kg tras la administración de una dosis única de 60 pg. Los metabolitos no activos se excretan

en la orina (60%) y en las heces (40%).

Eliminación

Su semivida de eliminación aparente es aproximadamente de 13 horas. La semivida se prolonga a 20 horas tras la administración concomitante con etinilestradiol.

Condiciones de equilibrio

Después de la administración repetida de la combinación gestodeno/etinilestradiol, las concentraciones plasmáticas aumentan aproximadamente según un factor de 2 a 4.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios toxicológicos sobre ambos componentes y sobre su combinación.

Los estudios de toxicidad aguda en animales no muestran ningún riesgo agudo de manifestaciones secundarias debidas a una sobredosis accidental.

Los estudios de tolerabilidad general con la administración repetida no han observado efectos que sugieran riesgos inesperados en el ser humano.

Los estudios de carcinogenicidad con dosis repetidas y a largo plazo no han demostrado ningún potencial carcinogénico. Sin embargo, es importante recordar que los esteroides sexuales pueden promover el desarrollo de determinados tejidos en tumores hormono-dependientes.

Los estudios de teratogenicidad no indican ningún riesgo concreto cuando los preparados de estrógeno-gestágeno se usan correctamente, sin embargo, es esencial interrumpir el tratamiento inmediatamente si se tomaran accidentalmente al principio del embarazo.

Los estudios de mutagenicidad no han revelado ningún potencial mutagénico del etinilestradiol o del gestodeno.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido (activo):

Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Hipromelosa Polacrilina potásica Estearato de magnesio

Recubrimiento pelicular (activo) - Opadry II amarillo 31K32378:

Lactosa monohidrato

Hipromelosa

Dióxido de titanio (E171)

Triacetina

Amarillo de quinolina (E104)

Núcleo del comprimido (placebo):

Celulosa microcristalina Lactosa monohidrato Almidón de maíz pregelatinizado Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra

Recubrimiento _pelicular (placebo) - Opadry II verde 85F21389: Alcohol polivinílico Dióxido de titanio (E171)

Macrogol 3350 Talco

Índigo carmín (E132),

Amarillo de quinolina (E104)

Óxido de hierro negro (E172)

Amarillo atardecer FCF (E110).

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

18 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar a menos de 25°C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Varianta 60 microgramos/15 microgramos comprimidos recubiertos con película está envasado en blísteres de PVC/PE/PVDC-Al.

Tamaños de envase:

1x24+4 comprimidos recubiertos con película

3x24+4 comprimidos recubiertos con película

6x24+4 comprimidos recubiertos con película

13x24+4 comprimidos recubiertos con película

Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envase.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Gedeon Richter Plc.

1103 Budapest,

Gyómrói út 19-21 Hungría

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

[A rellenar en cada país]

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre 2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2010

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios