FICHA TÉCNICA

1.    DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO URIVESC 20 mg comprimidos recubiertos

2.    COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

El principio activo es cloruro de trospio.

Cada comprimido recubierto contiene:

20 mg de cloruro de trospio Excipientes (ver apartado 6.1)

3.    FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos recubiertos biconvexos, brillantes, de color amarillo pardusco.

4.    DATOS CLINICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Para el tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y urgencia en pacientes con vejiga hiperactiva (p. ej., hiperreflexia del detrusor idiopática o neurológica).

4.2    Posología y forma de administración

Un comprimido recubierto dos veces al día (equivalente a 40 mg de cloruro de trospio diarios) por vía oral.

En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina entre 10 y 30 ml/min/1,73 m²), la dosis recomendada es un comprimido recubierto al día (equivalente a 20 mg de cloruro de trospio) o a días alternos.

Los comprimidos recubiertos deben tragarse enteros con ayuda de un vaso de agua, antes de las comidas y con el estómago vacío.

La necesidad de tratamiento continuado debe valorarse a intervalos regulares de 3 a 6 meses.

Está contraindicado el uso de este medicamento en niños menores de 12 años de edad, dado que no se dispone de estudios clínicos en pediatría.

4.3    Contraindicaciones

El cloruro de trospio está contraindicado en pacientes con retención urinaria, afección gastrointestinal severa (incluyendo megacolon tóxico), miastenia gravis, glaucoma de ángulo estrecho y taquiarritmia.

El cloruro de trospio también está contraindicado en pacientes con probada hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de la especialidad.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

El cloruro de trospio debe ser utilizado con precaución en pacientes:

- con afecciones obstructivas del tracto gastrointestinal tales

como estenosis pilórica.

-    con obstrucción del flujo urinario y riesgo de formación de retención urinaria.

-    con neuropatía vegetativa

-    con hernia hiatal acompañada de esofagitis por reflujo.

-    en pacientes en los que no es aconsejable un aumento de la frecuencia cardíaca, p. ej., los que padecen de hipertiroidismo, coronariopatía e insuficiencia cardíaca congestiva.

No hay datos sobre el uso del cloruro de trospio en caso de insuficiencia hepática severa y por lo tanto no se recomienda su administración en esas circunstancias. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, este medicamento debe ser utilizado con precaución.

El cloruro de trospio se elimina principalmente por excreción renal. Se han observado aumentos importantes de los niveles plasmáticos en pacientes con una severa insuficiencia renal. Por consiguiente, se deberá actuar con precaución en este caso y también en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (Ver 4.2).

Antes de instaurar el tratamiento, deberán excluirse las causas orgánicas de la polaquiuria, incontinencia por urgencia, como por ejemplo las cardiopatías, nefropatías, polidipsia o infecciones, o tumores de los órganos urinarios.

URIVESC contiene lactosa monohidrato, sucrosa y almidón de trigo.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Los pacientes con alergia al trigo (distinta de la enfermedad celiaca) no deben tomar este medicamento. Aparte de lo dicho, el cloruro de trospio es adecuado para personas celíacas.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas:

Las posibles interacciones son: Potenciación del efecto de los fármacos con acción anticolinérgica (tales como la amantadina, antidepresivos tricíclicos), intensificación de la acción taquicárdica de los P-simpaticomiméticos; disminución de la eficacia de los agentes procinéticos (p. ej., metoclopramida).

Dado que el cloruro de trospio puede influir en la motilidad y secreción gastrointestinales, no puede excluirse la posibilidad de que resulte alterada la absorción de otros fármacos administrados concomitantemente.

Interacciones farmacocinéticas:

No puede excluirse la inhibición de la absorción del cloruro de trospio por

fármacos tales como el guar, la colestiramina y el colestipol. Por consiguiente, no se recomienda administrar estos medicamentos al mismo tiempo que el cloruro de trospio.

Se han investigado las interacciones metabólicas del cloruro de trospio in vitro con los enzimas del citocromo P450 que intervienen en el metabolismo de los fármacos (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del P450). No se observó ninguna influencia sobre sus actividades metabólicas. Dado que el cloruro de trospio se metaboliza tan sólo en una escasa proporción, y puesto que la única vía metabólica relevante es una hidrólisis estérica, no se esperan interacciones metabólicas.

4.6    Embarazo y lactancia

En los estudios realizados en animales no se observaron indicios de efectos perjudiciales directos o indirectos respecto a la gestación, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal de las crías (Ver apartado 5.3). En rata el cloruro de trospio atraviesa la barrera placentaria y también pasa a la leche materna.

No hay datos clínicos sobre el efecto de URIVESC 20 mg durante el embarazo, por lo tanto se deberá actuar con precaución en caso de mujeres embarazadas o en período de lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

En principio, los trastornos de la acomodación pueden disminuir la capacidad para conducir y para manejar maquinaria. No obstante, el examen de otros parámetros que caracterizan la capacidad para conducir (orientación visual, capacidad general de reacción, reacción bajo estrés, concentración y coordinación motora) no ha revelado ningún efecto ocasionado por el cloruro de trospio.

4.8    Reacciones adversas

Durante el tratamiento con el cloruro de trospio pueden aparecer efectos anticolinérgicos tales como sequedad de boca, dispepsia y estreñimiento.

Muy frecuentes (>10%):

Sistema gastrointestinal: sequedad de boca

Frecuentes (>1%):

Sistema gastrointestinal: dispepsia, estreñimiento, dolor abdo-minal, náuseas.

Poco frecuentes (<1%):

Sistema gastrointestinal: flatulencia

Raros (<0,1%):

Sistema urinario: trastornos de la micción (p. ej., formación de orina residual).

Sistema cardiovascular: taquicardia

Trastornos de la visión: trastornos de la acomodación (especialmente en pacientes hipermetrópes y cuya visión no ha sido adecuadamente corregida).

Sistema gastrointestinal: diarrea Sistema respiratorio: disnea

Piel: exantema

Otros: astenia, dolor torácico

Muy raros (<0,01%):

Sistema urinario: retención de orina Sistema cardiovascular: taquiarritmia Sistema musculoesquelético: mialgia, artralgia Piel: angioedema

Sistema hepático y biliar: aumento de leve a moderado de los niveles séricos de las transaminasas.

Otros: anafilaxis

Sistema nervioso central: cefaleas, vértigos.

4.9 Sobredosis

Tras la administración de una dosis máxima única de 360 mg de cloruro de trospio a voluntarios sanos, se observó un aumento de la sequedad de boca, taquicardia y trastornos de la micción. Hasta la fecha no se han comunicado manifestaciones severas de sobredosificación en el ser humano. En caso de intoxicación puede esperarse la aparición de efectos anticolinérgicos evidentes.

En casos de intoxicación, deben adoptarse las siguientes medidas:

-    lavado gástrico y reducción de la absorción (p. ej., con carbón vegetal activado)

-    administración local de pilocarpina a los pacientes con glaucoma

-    sondaje en los pacientes con retención urinaria

-    tratamiento con un agente parasimpaticomimético (p. ej., neostigmina) en el caso de síntomas severos.

-    Administración de beta-bloqueadores en caso de una respuesta insuficiente, taquicardia pronunciada y/o inestabilidad circulatoria (p. ej., inicialmente 1 mg de propranolol por vía intravenosa con vigilancia del ECG y de la presión arterial).

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Antiespasmódicos urinarios, Clasificación ATC:

G04BD

El cloruro de trospio es un derivado cuaternario del nortropano y por consiguiente pertenece a la categoría de fármacos parasimpaticolíticos o anticolinérgicos, dado que compite de forma dependiente de la concentración, con la acetilcolina, es decir con el transmisor endógeno del organismo, por los puntos de enlace postsinápticos parasimpáticos.

El cloruro de trospio se enlaza con elevada afinidad a los receptores muscarínicos de los subtipos denominados M₁, M₂ y M₃, y muestra una afinidad ínfima por los receptores nicotínicos.

Como consecuencia, el efecto anticolinérgico del cloruro de trospio ejerce una acción relajante del tejido del músculo liso y de las funciones orgánicas mediadas por los receptores muscarínicos. En los ensayos preclínicos y

clínicos realizados, el cloruro de trospio disminuyó el tono contráctil del músculo liso de los aparatos gastrointestinal y genitourinario.

Además, puede inhibir la secreción del moco bronquial, saliva y sudor y la acomodación ocular. Hasta ahora no se han observado efectos sobre el sistema nervioso central.

En dos estudios específicos de seguridad en voluntarios sanos, se ha observado que el cloruro de trospio no afecta a la repolarización cardíaca, si bien han demostrado que posee un efecto acelerador de la frecuencia cardiaca consistente y dosis-dependiente.

En un estudio clínico a largo plazo con cloruro de trospio 20 mg se encontró un incremento del intervalo QT superior a 60 ms en 1,5% (3/197) de los pacientes incluidos. La relevancia clínica de estos hallazgos no ha sido establecida.

La monitorización rutinaria de seguridad en otros dos ensayos clínicos controlados con placebo de tres meses de duración no apoya dicha influencia del cloruro de trospio: en el primer estudio se vio un incremento del intervalo QTcF superior o igual a 60 msec en 4/258 (1,6%) de los pacientes tratados con trospio versus 9/256 (3,5 %) de los pacientes tratados con placebo. Los resultados correspondientes en el segundo ensayo fueron 8/326 (2,5%) para los pacientes tratados con trospio versus 8/325 (2,5%) para los del placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración oral de cloruro de trospio, el nivel sérico máximo se alcanza al cabo de unas 4 a 6 horas. Tras una dosis única de 20 mg, la concentración plasmática máxima es de unos 4 ng/ml. Dentro del intervalo ensayado, con 20 - 60 mg en una sola dosis, los niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis administrada. La biodisponibilidad absoluta de una sola dosis oral de 20 mg de cloruro de trospio (1 comprimido recubierto) es 9,6 ± 4,5% (valor medio ± desviación estándar). En estado estable, la variabilidad dentro de un mismo individuo es del 16% y entre distintos individuos, del 36%.

La ingesta simultánea de comida, especialmente si es rica en grasas, disminuye la biodisponibilidad del cloruro de trospio. Tras una comida rica en grasas, la Cmáx y el AUC medios disminuyen de un 15 a 20% de los valores en ayunas.

El cloruro de trospio presenta variabilidad diurna con una reducción de la Cmáx y el AUC por la noche en relación con las dosis matutinas.

La mayor parte del cloruro de trospio sistémicamente disponible se excreta inalterado por vía renal, si bien una pequeña proporción (10% de la excreción renal) aparece en la orina en forma de espiroalcohol, un metabolito formado por la hidrólisis de ésteres. La vida media de eliminación terminal se sitúa en un rango de 10 a 20 horas. No se produce acumulación. El enlace con las proteínas plasmáticas es del 50 a 80%.

Los datos farmacocinéticos de los pacientes en edad senil no difieren demasiado, no habiendo tampoco diferencias entre sexos.

En un estudio realizado en pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina, 8 a 32 ml/minuto), el AVC fue 4 veces mayor, la Cmáx 2 veces mayor y la vida media promedio fue 2 veces más prolongada que

en los sujetos sanos.

Los datos farmacocinéticos de un estudio en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no sugieren la necesidad de ajustar la dosis en casos de hepatopatía, y son consistentes con la reducida función del metabolismo hepático en la eliminación del cloruro de trospio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan ningún indicio de efectos perjudiciales para el ser humano según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad tras dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en la reproducción.

En rata, el cloruro de trospio atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna.

6.    DATOS FARMACEUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo: almidón de trigo, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, povidona, croscarmelosa de sodio, ácido esteárico, sílice coloidal anhidra, talco.

Recubrimiento: sacarosa, carmelosa de sodio, talco, sílice coloidal anhidra, carbonato de calcio (E170), macrogol 8000, dióxido de titanio (E171), hidróxido de hierro (E172), cera blanca de abejas, cera carnauba.

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Período de validez

5 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Ninguna.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Envases conteniendo blisters de PVC/Aluminio con:

2, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100, 120, 150, 200, 500, 600, 1000, 1200,

2000.

No se comercializaran todos los tamaños de envase.

6.6    Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

Madaus AG 51101 Colonia Alemania

8.    NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

63.548

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/RENOVACION DE LA AUTORIZACION

Fecha autorización: 28 de diciembre de 2.000 Fecha última convalidación: 17 de agosto de 2.004

10.    FECHA DE LA REVISION (PARCIAL) DEL TEXTO

16.12.04

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios