FICHA TÉCNICA

ADVERTENCIA TRIÁNGULO NEGRO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Travoprost NORMON 40 microgramos/ml colirio en solución

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml de solución contiene 40 microgramos de Travoprost.

Media de principio activo/gota: 0.97 - 1.4 pg.

Excipientes con efecto conocido: 150 pg/ml de cloruro de benzalconio, 5mg/ml hidroxiestearato de macrogolglicerol 40 (ver sección 4.4)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Colirio en solución.

Solución incolora y transparente. pH: 5,5-7,0

Osmolaridad: 266-294 mOsm/Kg

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes adultos con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto (ver sección 5.1).

4.2    Posología y forma de administración

Posología y forma de administración:

Posología

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.

La dosis recomendada es de una gota de Travoprost NORMON una vez al día en el saco conjuntival del ojo(s) afectado(s). Se obtiene un efecto óptimo si se administra por la noche.

Después de la administración es recomendable ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los ojos. De este modo puede reducirse la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica y conseguirse una disminución de las reacciones adversas sistémicas.

Si se emplea más de un fármaco por vía oftálmica, las aplicaciones de los distintos productos deben espaciarse al menos 5 minutos (ver sección 4.5).

Si se olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis, tal como estaba planificado. La dosis no debe sobrepasar de una gota diaria en el ojo(s) afectado(s).

Cuando Travoprost NORMON vaya a sustituir a otro fármaco antiglaucomatoso oftálmico, se debe interrumpir la administración de ese otro fármaco e iniciarse la administración de Travoprost NORMON al día siguiente.

Población pediátrica

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Travoprost NORMON en pacientes menores de 18 años por lo que no se recomienda su utilización en estos pacientes hasta que se disponga de información adicional.

Insuficiencia hepática y renal

Travoprost NORMON se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina de tan sólo 14 ml/min). No es necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes.

Forma de administración

Vía oftálmica.

El paciente debe retirar el envoltorio protector inmediatamente antes de la primera utilización. Para evitar una posible contaminación de la punta del cuentagotas y de la solución, debe tenerse la precaución de no tocar los párpados, áreas circundantes ni otras superficies con la punta del frasco.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes listados en la sección 6.1.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Travoprost NORMON puede modificar gradualmente el color del ojo al aumentar el número de melanosomas (gránulos de pigmento) de los melanocitos. Antes de instaurar el tratamiento debe informarse a los pacientes de la posibilidad de un cambio permanente en el color de los ojos. El tratamiento unilateral puede dar lugar a una heterocromía permanente. Actualmente se desconocen los efectos a largo plazo sobre los melanocitos y sus consecuencias. El cambio del color del iris se produce lentamente y puede no ser apreciable durante meses o años. Esta alteración en el color del ojo se ha observado predominantemente en pacientes con iris de coloración mixta, es decir, marrón azulada, marrón grisácea, marrón amarillenta o marrón verdosa; no obstante, también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Generalmente la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia de los ojos afectados, aunque todo o parte del iris puede volverse más marrón. No se ha observado incremento del pigmento marrón del iris tras interrumpir el tratamiento

En ensayos clínicos controlados se ha informado que la utilización de Travoprost está relacionada con la aparición de oscurecimiento de la piel periorbital y/o del párpado en un 0,4% de los pacientes.

Travoprost puede alterar gradualmente las pestañas del ojo(s) tratado(s); estos cambios se observaron en aproximadamente la mitad de los pacientes de los ensayos clínicos y consisten en: aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. Actualmente se desconoce el mecanismo de los cambios en las pestañas y sus consecuencias a largo plazo.

Se ha observado que Travoprost provoca un ligero aumento de la fisura palpebral en estudios en monos. No obstante, este efecto no se observó durante los estudios clínicos y se considera que es específico de la especie.

No se tiene experiencia con Travoprost en afecciones oculares inflamatorias, ni en glaucoma congénito, de ángulo estrecho, de ángulo cerrado o neovascular y sólo hay experiencia limitada en enfermedad ocular tiroidea, en glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos y en glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo.

Se recomienda precaución cuando se utiliza Travoprost en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con cápsula posterior del cristalino desgarrada o con lente intraocular implantada en la cámara anterior, o en pacientes con factores conocidos de riesgo de edema macular quístico.

Debe evitarse el contacto de Travoprost con la piel ya que se ha demostrado en conejos que Travoprost presenta absorción transdérmica.

Travoprost NORMON contiene cloruro de benzoalconio, que es comúnmente utilizado como conservante en productos oftálmicos, se ha demostrado que causa queratopatía punctata y / o queratopatía ulcerativa tóxica. Travoprost NORMON al contener cloruro de benzalconio, hay que tener una estrecha vigilancia si se usa de forma frecuente o prolongada.

Travoprost NORMON puede utilizarse, con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos que predispongan a iritis/uveitis.

Las prostaglandinas y análogos a las prostaglandinas son compuestos biológicamente activos que pueden absorberse a través de la piel. Las mujeres embarazadas o que estén tratando de quedarse embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar la exposición directa al contenido del frasco. En el caso improbable de contacto con una parte importante del contenido del frasco, límpiese de inmediato y minuciosamente la zona expuesta.

Travoprost NORMON contiene cloruro de benzoalconio que puede causar irritación y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas. Se debe evitar el contacto con las lentes blandas.

Debe instruirse a los pacientes para que se retiren las lentes de contacto antes de la aplicación de Travoprost NORMON y esperen 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de colocarse las lentes de contacto.

Travoprost NORMON contiene hidroxiestearato de macrogolglicerol 40 que puede provocar reacciones cutáneas.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo

Travoprost tiene efectos farmacológicos dañinos en el embarazo y/o el feto/recién nacido.

Este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese estrictamente necesario

Lactancia

Se desconoce si travoprost procedente del colirio es excretado en la leche materna humana. Los estudios en animales muestran excreción de travoprost y metabolitos en la leche materna. No se recomienda la utilización de este medicamento en mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad

Mujeres en edad fértil/contracepción

Este medicamento no debe utilizarse en mujeres en edad fértil a no ser que se adopten medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección 5.3).

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Como con cualquier colirio, la visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar maquinaria.

4.8    Reacciones adversas

En estudios clínicos que incluyeron 4400 pacientes se administró Travoprost una vez al día como monoterapia o bien como terapia coadyuvante al timolol 0,5%. No se notificaron reacciones adversas oftálmicas o sistémicas graves relacionadas con el producto en ninguno de los estudios clínicos. La reacción adversa relacionada con el tratamiento con Travoprost en monoterapia notificada con mayor frecuencia fue hiperemia ocular (22%), incluyendo hiperemia ocular, conjuntival o escleral. La hiperemia fue leve en el 83,6% de los pacientes que la experimentaron. Casi la totalidad de los pacientes (98%) que experimentaron hiperemia no interrumpieron el tratamiento a consecuencia de este efecto. En ensayos clínicos en fase III con una duración de 6 a 12 meses, la hiperemia decreció con el tiempo.En un estudio clínico a largo plazo postautorización de 5 años de duración, en el que participaron 502 pacientes, se administró Travoprost una vez al día. No se notificaron reacciones adversas oftálmicas o sistémicas graves relacionadas con Travoprost en el estudio clínico. La reacción adversa relacionada con el tratamiento con Travoprost notificada con mayor frecuencia fue hiperpigmentación del iris (29,5%) (ver sección 4.4). La hiperemia ocular valorada como relacionadacon el uso de Travoprost fue notificada con una incidencia del 10,0% con un 2% de los pacientes notificados de hiperemia ocular que discontinuaron la participación en el estudio por esta reacción adversa.

Las siguientes reacciones adversas fueron valoradas como relacionadas con el tratamiento con Travoprost en monoterapia y se clasificaron de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (= 1/10), frecuentes (>1/100 hasta = 1/10), poco frecuentes (>1/1.000 hasta = 1/100), raras (>1/10.000 hasta = 1/1000), o muy raras ( = 1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, dentro de cada grupo de frecuencia.

Sistema de clasificación por órganos	Frecuencia	Reacción adversa
Infecciones e infestaciones	Poco frecuentes	Herpes simple, queratitis herpética
Trastornos del sistema inmunológico	Poco frecuentes	Hipersensibilidad, hipersensibilidad a fármaco, alergia estacional.
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes	Cefalea
	Poco frecuentes	Disgeusia, mareo, defecto del campo visual
Trastornos oculares	Muy frecuentes	Hiperemia ocular, hiperpigmentación del iris
	Frecuentes	Queratitis punteada, inflamación de cámara anterior, dolor ocular, fotofobia, secreción ocular, molestia ocular, agudeza visual disminuida, visión borrosa, ojo seco, prurito en el ojo, lagrimeo aumentado, eritema del párpado, crecimiento de pestañas, alteración del color de pestañas.

	Poco frecuentes	Erosión corneal, uveítis, queratitis, inflamación ocular, fotopsia, blefaritis, edema conjuntival, halo visual, conjuntivitis, folículos conjuntivales, hipoestesia del ojo, meibomitis, ectropión, pigmentación de la cámara anterior, midriasis, catarata, costra en margen de párpado, astenopía.
Trastornos cardiacos	Poco frecuentes	Frecuencia cardiaca irregular, palpitaciones, frecuencia cardiaca disminuida
Trastornos vasculares	Poco frecuentes	Presión arterial disminuida, presión arterial aumentada, hipotensión, hipertensión
Trastornos respiratorios torácicos y mediastiínicos	Poco frecuentes	Disnea, asma, trastorno respiratorio, dolor orofaríngeo, tos, disfonía, congestión nasal, irritación de garganta
Trastornos gastrointestinales	Poco frecuentes	Úlcera péptica reactivada, trastorno gastrointestinal, estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes	Hiperpigmentación de la piel (periocular)
	Poco frecuentes	Dermatitis alérgica, edema periobital, dermatitis de contacto, eritema, erupción, cambios de color del pelo, textura anormal del pelo, hipertricosis, madarosis
Trastronos muscoesqueléticos y del tejido subcutáneo	Poco frecuentes	Dolor muscoesquelético
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Poco frecuentes	Astenia, malestar general

Las siguientes reacciones adversas identificadas durante la experiencia postcomercialización no fueron notificadas previamente en ensayos clínicos con Travoprost como monotereapia:

Oculares: edema macular (ver sección 4.4), ojos hundidos.

Sistémicas: bradicardia, taquicardia, empeoramiento del asma, vértigo, acúfenos, PSA elevada, crecimiento anormal de pelo.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. No es probable que se produzca una sobredosificación oftálmica ni que ésta se relacione con toxicidad. Una sobredosis oftálmica de Travoprost NORMON puede eliminarse del ojo(s) con agua templada. En caso de sospecha de ingestión oral, el tratamiento es de soporte y sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos-preparados antiglaucoma y mióticos-análogos prostaglandinas. Código ATC: S01E E04 Mecanismo de acción

Travoprost, un análogo de la prostaglandina F_2a , es un agonista completo muy selectivo. Posee una elevada afinidad por el receptor PF de prostaglandinas y reduce la presión intraocular aumentando el drenaje del humor acuoso a través de las vías trabecular y uveoscleral. La reducción de la presión intraocular en humanos se inicia aproximadamente 2 horas después de la administración y el efecto máximo se alcanza después de 12 horas. Con una única dosis pueden mantenerse descensos significativos de la presión intraocular durante periodos superiores a 24 horas.

Se dispone de datos de la administración coadyuvante de Travoprost con timolol 0,5% y de datos limitados de la administración coadyuvante con brimonidina al 0,2%, obtenidos durante ensayos clínicos que mostraron el efecto aditivo de Travoprost con estas medicaciones para el glaucoma. No hay datos clínicos disponibles del uso coadyuvante con otras medicaciones hipotensoras oftálmicas.

Farmacología secundaria

Travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo de la papila óptica en conejos tras 7 días de administración oftálmica (1,4 microgramos, una vez al día).

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción

Travoprost es un profármaco en forma de éster. Se absorbe a través de la córnea en la que el éster isopropílico se hidroliza a ácido libre activo. Los estudios en conejos han mostrado concentraciones máximas de 20 ng/g de ácido libre en el humor acuoso, una a dos horas después de la administración oftálmica de Travoprost. Las concentraciones en humor acuoso descendieron con una semivida de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución

Con la administración oftálmica de Travoprost a voluntarios sanos, se ha demostrado una baja exposición sistémica al ácido libre activo. Se observaron concentraciones plasmáticas máximas de ácido libre activo de 25 pg/ml o inferiores entre 10 y 30 minutos después de la administración de la dosis. A continuación, los niveles plasmáticos descendieron rápidamente por debajo del límite de cuantificación del ensayo de 10 pg/ml antes de 1 hora tras la administración. No se ha podido determinar la semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos debido a las bajas concentraciones plasmáticas y a su rápida eliminación tras la administración oftálmica.

Metabolismo o Biotransformación

El metabolismo es la principal vía de eliminación de Travoprost y del ácido libre activo. Las vías metabólicas sistémicas son paralelas a las de la prostaglandina endógena F_2a que se caracterizan por la reducción del doble enlace 13-14, oxidación del 15-hidroxilo y lisis B-oxidativa de la parte superior de la cadena.

Eliminación

El ácido libre de Travoprost y sus metabolitos se excretan mayoritariamente por vía renal.

Travoprost se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina de tan sólo 14 ml/min). No es necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios de toxicidad ocular en monos mostraron que la administración de dosis de 0,45 microgramos de Travoprost, dos veces al día, induce aumento en el tamaño de la fisura palpebral. La administración oftálmica de Travoprost a monos en concentraciones de hasta 0,012% en el ojo derecho, dos veces al día durante un año no produjo toxicidad sistémica.

Se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con administración de Travoprost por vía sistémica en ratas, ratones y conejos. Los hallazgos de embrioletalidad temprana, pérdida tras implantación y fetotoxicidad se relacionaron con la actividad agonista del receptor PF del útero. En ratas gestantes, la administración sistémica de Travoprost a dosis superiores a 200 veces la dosis clínica durante el periodo de organogénesis dio lugar a un aumento en la incidencia de malformaciones. Se detectaron niveles bajos de radioactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas gestantes a las que se les había administrado 3H-Travoprost . Los estudios de reproducción y desarrollo han mostrado un potente efecto sobre la pérdida fetal, con un elevado índice en ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml plamáticos, respectivamente) a exposiciones de 1,2 a 6 veces la exposición clínica (hasta 25 pg/ml).

6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

Cloruro de benzoalconio

Hidroxiestearato de macrogolglicerol 40

Trometamol

Edetato disódico

Ácido bórico (E284)

Manitol (E421)

Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)

Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

Ninguna conocida.

Se realizaron estudios específicos de interacción in vitro entre medicamentos que contienen tiomersal y Travosprost. No se observó precipitación.

6.3    Periodo de validez

3 años.

Desechar 4 semanas después de la primera apertura del envase.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Antes de abrir, conservar el frasco en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3. Una vez abierto, este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Frasco translúcido de 5ml de polipropileno (PP) con gotero de polietileno de baja densidad (LDPE) y tapón de rosca blanco de polietileno de alta densidad (HDPE) a prueba de manipulaciones, con una envoltura de tereftalato de polietileno/aluminio/polietileno (PET/Alu/PE). Cada frasco contiene 2,5 ml colirio.

Envase que contiene 1 frasco de 2,5 ml.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6

28760 Tres Cantos, Madrid (ESPAÑA)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Octubre 2014

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2014

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