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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tracturyl 3 g granulado para solución oral en sobres EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada sobre de granulado contiene 3 g de fosfomicina equivalente a 5,631 g de fosfomicina trometamol.

Excipientes con efecto conocido: sacarosa 1.923 mg, amarillo ocaso FCF (E-110) 0,96 mg, sodio 2 mg.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Granulado para solución oral en sobres.

Granulado blanco o casi blanco.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

•    Cistitis bacteriana aguda, episodios agudos de cistitis bacteriana recurrente, síndrome uretrovesical bacteriano agudo, uretritis bacteriana inespecífica.

•    Bacteriuria significativa asintomática (embarazo).

•    Infecciones del tracto urinario postoperatorias.

•    Profilaxis de las infecciones del tracto urinario durante intervenciones quirúrgicas y las maniobras transuretrales diagnósticas.

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

4.2.    Posología y forma de administración

Posología

Tracturyl se administra como solución por vía oral. El contenido del sobre debe ser disuelto en medio vaso de agua fría u otra bebida, agitando hasta completa disolución, y luego se administra inmediatamente después de su preparación.

Por lo general los síntomas clínicos desaparecen en 2 ó 3 días de tratamiento.

La persistencia de los síntomas locales, en su caso, no debe considerarse como un fracaso del tratamiento, sino como una consecuencia probable del proceso inflamatorio.

Población pediátrica

Tracturyl está contraindicado en niños menores de 12 años (ver sección 4.3).

Adultos

En las infecciones agudas no complicadas de las vías urinarias bajas (cistitis, uretritis no gonocócica) producidas por gérmenes sensibles a la fosfomicina, 1 sobre de Tracturyl (3 g) en una administración única diaria.

En la profilaxis de infecciones urinarias después de una intervención quirúrgica o de maniobras transuretrales diagnósticas, el tratamiento se realiza por lo general con dos dosis de Tracturyl. La primera dosis (1 sobre de 3 g) se administra alrededor de 3 horas antes de la intervención, la segunda dosis (1 sobre de 3 g) se administra 24 horas después de la primera.

Pacientes de edad avanzada

En los pacientes de edad avanzada, pueden ser necesarias dos dosis de Tracturyl, administradas con un intervalo de 24 horas.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, no son necesarios ajustes de la dosis. Tracturyl no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia renal grave, ni durante la hemodiálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática No son necesarios ajustes de la dosis.

Otras situaciones clínicas

En los casos clínicamente más exigentes (pacientes encamados, infecciones recurrentes) o en las infecciones causadas por gérmenes sensibles a altas concentraciones de antibiótico (Pseudomonas, Enterobacter, Proteus indol-positivos) pueden ser necesarias dos dosis de Tracturyl, administradas con un intervalo de 24 horas.

4.3. Contraindicaciones

Tracturyl está contraindicado en los siguientes casos:

-    hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1;

-    pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min);

-    pacientes sometidos a hemodiálisis;

-    niños menores de 12 años.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis y shock anafiláctico, pueden ocurrir durante el tratamiento con fosfomicina y pueden poner en peligro la vida (Ver sección 4.8). Si alguna de las reacciones ocurre, no se debe volver a administrar fosfomicina y será requerido otro tratamiento adecuado.

Antes de la administración de Tracturyl es aconsejable preguntar al paciente acerca de cualquier manifestación previa de de hipersensibilidad a la fosfomicina Se ha notificado diarrea asociada a antibióticos con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo fosfomicina y puede variar desde diarrea leve a colitis fatal. La diarrea, particularmente si es grave, persistente y/o sanguinolenta, puede ser sintomática de enfermedad asociada a Clostridium difficile (DADC). Por tanto es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con Tracturyl (incluso varias semanas después del tratamiento). Si se sospecha o se confirma diarrea asociada a Clostridium difficile , debe iniciarse un tratamiento adecuado sin demora (ver sección 4.8). Los medicamentos anti-peristálticos están contraindicados en esta situación.

Insuficiencia renal

La concentración de fosfomicina en orina permanece efectiva durante 48 horas después de una dosis normal si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa,no deben tomar este medicamento..

Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene amarillo ocaso FCF (E-110). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

Este medicamento contiene 2 mg de sodio por dosis, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los alimentos pueden retrasar la absorción de la sustancia activa de Tracturyl, con la consecuente ligera disminución de los niveles plasmáticos máximos y concentraciones urinarias. Se recomienda, por lo tanto, tomar el medicamento con el estómago vacío o 2-3 horas después de las comidas, preferiblemente antes de acostarse y después de haber vaciado la vejiga.

Problemas específicos relacionados con la alteración del Indice Internacional Normalizado Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de antagonistas de la vitamina K en pacientes tratados con antibióticos. Los factores de riesgo incluyen infección grave o inflamación, edad y mala salud en general. Bajo estas circunstancias, es difícil determinar si la alteración en el IIN es debido a la infección o a su tratamiento. Sin embargo, ciertas clases de antibióticos están más involucrados, en particular: fluoroquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazoles y ciertas cefalosporinas.

La administración concomitante de metoclopramida reduce la absorción oral de fosfomicina trometamol.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad

En estudios de animales no se ha notificado efectos sobre la fertilidad. No hay disponible datos en humanos.

Embarazo

Actualmente los tratamientos de dosis única no son adecuados para tratar infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva. Fosfomicina trometamol atraviesa la barrera placentaria en ratas; esto no produce efectos teratogénicos en ratas gestantes, aunque se observó toxicidad fetal en conejos a dosis tóxicas para la madre (afectando a la microflora intestinal).

Hay disponible una gran cantidad de datos de seguridad sobre la efectividad de la fosfomicina en el embarazo. Sin embargo, sólo se dispone de una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas y no indican ninguna malformación o toxicidad fetal/neonatal de fosfomicina.

En cualquier caso, en las mujeres embarazadas, el medicamento debe ser administrado sólo en casos de una necesidad terapéutica real y bajo la supervisión directa del médico.

Lactancia

Fosfomicina trometamol se excreta por la leche humana en bajas concentraciones después de la administración de una dosis única. Por lo tanto, se puede administrar una dosis oral única de fosfomicina durante la lactancia

El medicamento debe ser administrado sólo en casos de una necesidad terapéutica real y bajo la supervisión directa del médico.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas

No se han realizado estudios específicos pero debe informarse a los pacientes que se han comunicado mareos. Esto puede influir en algunos pacientes en su capacidad de conducir y usar máquinas.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas más comunes después de la administración de dosis únicas de fosfomincina trometamol afectan al tracto gastrointestinal, principalmente diarreas. Estos efectos normalmente son autolimitados en la duración y se resuelven espontáneamente.

La siguiente tabla muestra las reacciones adversas que se han notificado con el uso de fosfomicina, tanto en los ensayos clínicos como durante la experiencia post-comercialización.

Las categorías de frecuencias se definen usando el siguiente convenio:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)

Raras (>1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se muestran en orden decreciente de gravedad.

Clasificación de los órganos del sistema	Reacciones adversas
	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Desconocidas
Trastornos del sistema inmunológico				Reacciones anafilácticas graves incluyendo shock anafiláctico, hipersensibilidad
Trastornos de la sangre y sistema linfático			Anemia aplásica	Ligero aumento de los eosinófilos y del recuento de plaquetas con petequias leves
Trastornos hepatobiliares				Incrementos transitorios de la fosfatasa alcalina plasmática y aminotransferasas
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza Mareos
Trastornos gastrointestinales	Diarrea, nauseas, dispepsia	Vómitos, dolor abdominal		Colitis asociada a antibióticos (ver sección 4.4)
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo		Erupción, urticaria, prurito	Exantema	Angioedema
Trastornos oculares				alteraciones visuales
Trastornos vasculares				Flebitis
Trastornos del metabolismo y nutrición				Pérdida de apetito
Trastornos respiratorios torácicos y mediastínico				Disnea, broncoespasmo

Comunicación de reacciones adversas

Es importante notificar reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

La experiencia relacionada con la sobredosis de fosfomicina oral es limitada. Sin embargo, se han notificado casos de hipotonía, somnolencia, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia con el uso parenteral de fosfomicina. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Se recomienda la rehidratación para promover la eliminación urinaria del medicamento.

En caso de sobredosis accidental (5-10 sobres), es suficiente favorecer la eliminación urinaria del medicamento mediante la administración de cantidades adecuadas de líquidos al paciente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros antibacterianos.

Código ATC: J01XX01.

La fosfomicina trometamol es activa frente a organismos Gram-positivos y Gram negativos, incluyendo cepas productoras de penicilinasa y los agentes patógenos comunes de las infecciones urinarias: Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Staphylococcus, Streptococcus y otras cepas resistentes.

Mecanismo de acción

La fosfomicina es un análogo estructural del fosfoenolpiruvato. Inhibe la enzima fosfoenolpiruvato transferasa, la cual cataliza la formación de ácido N-acetilmurámico a partir de N-acetilglucosamina y fosfoenolpiruvato. El ácido N-acetilmurámico es necesario para la formación de peptidoglicano, un componente sustancial de la pared celular bacteriana.

Fosfomicina tiene acción bactericida.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

La actividad de la sustancia depende sustancialmente del periodo en que la concentración del ingrediente activo está por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) del agente bacteriano.

Mecanismo de resistencia

La resistencia frente a fosfomicina podría depender de los siguientes mecanismos:

-    La entrada de fosfomicina en la célula bacteriana tiene lugar de forma activa a través de dos diferentes sistemas de transporte (sistema de transporte de glicerina-3-fosfato y hexosa-6). En Enterobacteriaceae el sistema de transporte de glicerina-3-fosfato puede ser cambiado para que la fosfomicina ya no sea transportada más al interior de las células.

-    Otro mecanismo codificado en plásmidos presente en Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. y Acinetobacter spp., depende de la presencia de una proteína específica, bajo cuya acción la fosfomicina se metaboliza y se une al glutation (GSH).

-    En los Staphylococcus también está presente un mecanismo de resistencia codificado por plásmidos. Los mecanismos exactos de resistencia no están claros hasta el momento. No se conoce una resistencia cruzada de fosfomicina con otras clases de antibióticos.

Puntos de corte

La prueba de fosfomicina se realiza utilizando las series de dilución de rutina. La evaluación de los resultados se realiza sobre la base de los puntos de corte para fosfomicina. Se

MINISTERIO DE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y sroductos samaros

establecieron las siguientes concentraciones mínimas inhibitorias para microorganismos sensibles y resistentes:

Puntos de corte de EUCAST (Comité Europeo sobre Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana)___

Microorganismo	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	< 32 mg/l	>32 mg/l

Prevalencia de resistencia adquirida

La prevalencia de la resistencia adquirida de las especies individuales podría variar según el lugar y en el transcurso del tiempo. Por lo tanto (en particular para el tratamiento adecuado de infecciones graves) es necesaria la información local sobre la situación de la resistencia. Si, debido a la situación de la resistencia local, se cuestiona la eficacia de la fosfomicina, debe exigirse una consulta por parte de expertos. En particular, en las infecciones graves o en caso de fracaso de la terapia, se debe realizar un diagnóstico microbiológico con la manifestación del agente bacteriano y su susceptibilidad frente a fosfomicina.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Fosfomicina trometamol se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal tras la administración oral, alcanzando concentraciones urinarias terapéuticamente eficaces que persisten hasta 36 horas después de la administración de una dosis única.

Los alimentos pueden retrasar la absorción del producto y pueden causar, en consecuencia, ligeras reducciones de los niveles plasmáticos y de las concentraciones urinarias que, sin embargo, no impiden la actividad antibacteriana del medicamento.

Con la administración de 2 ó 3 g de fosfomicina, se alcanzan concentraciones plasmáticas de 20 - 30 mcg/ml.

La vida media del medicamento es de 3 horas, este parámetro farmacocinético es independiente de la dosis administrada.

En los pacientes de edad avanzada con función renal reducida, la vida media sérica parece prolongarse ligeramente. Sin embargo, las concentraciones urinarias sufren cambios insignificantes, en comparación con el adulto normal, por lo que no se sugieren ajustes de la dosis.

Fosfomicina no se une a las proteínas plasmáticas y se excreta inalterada principalmente en la orina.

Concentraciones elevadas en orina (alrededor de 3.000 mcg/ml) se alcanzan rápidamente en 2-4 horas manteniéndose durante al menos 36-48 horas.

5.3.    Datos preclínicos sobre seguridad

Ensayos de toxicidad subaguda en ratas y ensayos de toxicidad crónica en perros (dosis de hasta 1.000 mg/kg) no causaron efectos tóxicos notables en los diferentes órganos y sistemas.

Fosfomicina no tiene efectos mutagénicos. Aunque fosfomicina ha demostrado que atraviesa la barrera placentaria de las ratas, estudios de teratogénesis (rata y conejo), de fertilidad (rata) y de toxicidad peri-y post-natal (rata) no mostraron efectos tóxicos relacionados con el medicamento. Solamente se observó toxicidad fetal en conejos a dosis tóxicas para la madre (afectando a la flora intestinal).

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Sacarina sódica (E-954)

Sacarosa

Hidróxido de calcio (E-526)

Aroma de naranja conteniendo:

-    maltodextrina,

-    dextrosa,

-    goma arábiga (E-414),

-    amarillo ocaso FCF (E-110),

-    Butilhidroxianisol (E-320).

6.2.    Incompatibilidades

Ninguna conocida.

6.3.    Período de validez

3 años.

Sobres sin abrir: 3 años.

Después de la reconstitución: la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución, ver sección 6.3.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

El granulado se envasa en sobres monodosis de papel/polietileno/aluminio/polietileno serigrafiados con los datos del producto.

Los sobres se envasan en estuches conteniendo 1 ó 2 sobres.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Chemi S.p.A.

Via dei Lavoratori, 54

20092 Cinisello Balsamo, Milán

Italia

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8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N° Registro AEMPS: 76653

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Diciembre 2011

10.    FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

Octubre 2014