FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Terbinafina Orchid 250 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 250mg de terbinafina (como 281,29mg de clorhidrato de terbinafina).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido

Comprimidos de color rosa claro, de superficie moteada, redondos, biconvexos y con “250” grabado en una cara y ranurados en la otra.

El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de las infecciones fúngicas de la piel provocadas por dermatofitos sensibles a la terbinafina en casos de tinea corporis, tinea cruris y tineapedis, cuando se considere que el tratamiento oral es adecuado debido al lugar, gravedad o extensión de la infección.

Tratamiento de la onicomicosis provocada por dermatofitos sensibles a terbinafina.

Se prestará atención a las guías oficiales sobre el uso adecuado y la prescripción de antifúngicos.

4.2    Posología y forma de administración

Posología

Adultos:

La dosis habitual es 250mg una vez al día; sin embargo, la duración del tratamiento variará según la indicación y la gravedad de la infección.

Infecciones de la piel:

Duración del tratamiento

Las posibles duraciones de los tratamientos son:

Tinea pedis (interdigital, plantar/de tipo mocasín)    :2 a 6 semanas.

Tinea corporis    :2 a 4 semanas.

Tinea cruris    :2 a 4 semanas.

Onicomicosis

La duración del tratamiento es normalmente de 6 semanas a 3 meses en la mayoría de los pacientes. El tratamiento de 6 semanas para la onicomicosis de las uñas de los dedos la mano es normalmente Correo electrúnicoI

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suficiente. En cuanto a la onicomicosis de las uñas de los pies, normalmente es suficiente con un tratamiento de 12 semanas, aunque algunos pacientes con un mal crecimiento de las uñas pueden necesitar un tratamiento más prolongado (6 meses o más). La resolución completa de los signos y síntomas de infección puede no producirse hasta varios meses después la finalización del tratamiento.

Esto corresponde al tiempo necesario para el crecimiento de las uñas sanas.

Ancianos:

No hay pruebas que indiquen que los pacientes ancianos requieran una pauta posológica distinta o sufran efectos secundarios distintos de los de pacientes más jóvenes. Debe considerarse en este grupo el posible deterioro de la función hepática o renal (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal:

Los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/minuto o creatinina sérica mayor de 300pmol/l) deberán recibir la mitad de la dosis normal.

Insuficiencia hepática:

No se recomienda la terbinafina para pacientes con enfermedad hepática crónica o activa. En caso de evaluación del beneficio-riesgo, el beneficio supera a los riesgos, se instaurará una dosis inferior en caso de insuficiencia hepática. En pacientes con hepatopatía leve o grave pre-existente, el aclaramiento de terbinafina puede estar disminuido (ver secciones 4.4 y 5.2)

Forma de administración

El comprimido debe tragarse entero con agua, con o sin comida.

4.3    Contraindicaciones

Terbinafina está contraindicada en pacientes con

•    hipersensibilidad a la terbinafina o a alguno de los excipientes.

•    insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min).

•    insuficiencia hepática grave.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se ha estudiado el uso terapéutico de terbinafina en pacientes con hepatopatía crónica o activa y no está recomendado (ver sección 4.2). Los estudios de farmacocinética de dosis únicas en pacientes con hepatopatía pre-existente han mostrado que el aclaramiento de terbinafina puede estar reducido en aproximadamente un 50%. Cuando el beneficio supere a los riesgos, se iniciará una dosis menor en caso de insuficiencia hepática.

Rara vez se han notificado casos de colestasia y hepatitis, que normalmente se producen en los dos meses siguientes al comienzo del tratamiento. Muy rara vez terbinafina puede provocar insuficiencia hepática en pacientes con o sin hepatopatía pre-existente, que puede llevar a un transplante hepático o la muerte (hepatotoxicidad). Se recomienda medir los niveles de transaminasa sérica antes de comenzar el tratamiento, que puede dar una indicación de una hepatopatía aguda o pre-existente. Si un paciente presenta signos o síntomas que indiquen una alternación de la función hepática como prurito, náuseas persistentes, anorexia o cansancio, ictericia, vómitos, fatiga, dolor abdominal u oscurecimiento de la orina o heces pálidas, se verificará el origen hepático y se interrumpirá inmediatamente el tratamiento con terbinafina.

La terbinafína se usará con precaución en pacientes con psoriasis, ya que se han notificado muy raros casos de psoriasis.

La terbinafina se usará con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina >30 < 50ml/min o creatinina sérica > 300pmol/l) deberán recibir la mitad de la dosis normal.

Puede producirse muy rara vez agranulocitosis y necrólisis epidérmica tóxica en pacientes tratados con terbinafina oral. Por tanto, los pacientes abandonarán inmediatamente el tratamiento y acudirán a un médico si sufren los síntomas siguientes: fiebre elevada, dolor de garganta u otras infecciones, prurito, trastornos cutáneos diseminados o trastornos cutáneos que afecten a la mucosa (ver sección 4.8).

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El aclaramiento plasmático de terbinafina puede acelerarse por fármacos inductores del metabolismo (como rifampicina) y puede inhibirse por fármacos que inhiban el citocromo P450 (como la cimetidina). Cuando sea necesaria la administración conjunta de estos agentes, puede que sea necesario ajustar en consonancia la dosis de terbinafina.

Estudios in vitro han mostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por CYP2D6. Este dato in vitro puede ser interés clínico para los pacientes que reciban compuestos metabolizados predominantemente por esta enzima, como antidepresivos tricíclicos (ATC), P-bloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), agentes antiarrítmicos (p.ej., flecainida, propafenona) e inhibidores de la monoaminooxidasa (I-MAO) de tipo B. Se vigilará estrechamente a estos pacientes. Se ha mostrado que la terbinafina in vitro se metaboliza al menos por 7 isoenzimas CYP, principalmente por las iso-enzimas CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19.

Otros estudios realizados in vitro y en voluntarios sanos indican que la terbinafina muestra un potencial insignificante para inhibir o inducir el aclaramiento de fármacos metabolizados a través de otras enzimas del citocromo P450 (p.ej., ciclosporina, tolbutamida, terfenadina, triazolam, anticonceptivos orales). Sin embargo, se han notificado algunos casos de trastornos menstruales (hemorragias intermenstruales y un ciclo irregular) en pacientes que tomaban terbinafina junto con anticonceptivos orales.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:

Los estudios de toxicidad fetal y de fertilidad en animales no muestran efectos secundarios.

No hay suficientes datos sobre el uso de terbinafina en mujeres embarazadas. Por tanto, no se administrará terbinafina durante el embarazo.

Lactancia:

La terbinafina se excreta en la leche materna y, por tanto, las mujeres en período de lactancia no deben recibir terbinafina durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La terbinafina no tiene efectos en la capacidad para conducir o usar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan por frecuencia:

•    Frecuentes: (> 1/100 a < 1/10)

•    Poco frecuentes: (> 1/1.000 a < 1/100)

•    Raros:    (> 1/10.000 a < 1/1.000)

•    Muy raros: (< 1/10.000)

•    No conocidas (no pueden calcularse con los datos disponibles). Se han observado las siguientes reacciones adversas:

Clasificación por sistema y órgano	Reacción adversa al medicamento	Frecuencia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia	Muy raros
	Pancitopenia	Muy raros
Trastornos del sistema inmunológico	Incidencia de reacciones alérgicas (como anafilaxia)	Raros
	Manifestación o agravamiento del lupus eritematoso cutáneo o sistémico	Muy raros
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Anorexia (pérdida del apetito)	Frecuentes
Trastornos psiquiátricos	Ansiedad, depresión	Muy raros
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Frecuentes
	Mareo, hipoestesia, parestesia	Raros
	Vértigo	Muy raros
Trastornos gastrointestinales	Sensación de plenitud, dolor abdominal leve, diarrea, dispepsia, náuseas	Frecuentes
	Ageusia o disgeusia (más de 65 años de edad y poca masa corporal son factores de riesgo) normalmente reversibles en unas pocas semanas o meses después de terminar el tratamiento	Poco frecuentes
	Se han comunicado muy raros casos de alteraciones del gusto, que algunas veces llevan a reducir la ingesta de alimentos y una pérdida de	Muy raros

Tratamiento:

El tratamiento recomendado para la sobredosis consiste en eliminar el fármaco, principalmente mediante la administración de carbón activado, y administrar tratamiento sintomático de apoyo si es necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Dermatológicos: Antifúngico para uso sistémico.

Código ATC: D01B A02

La terbinafina es una alilamina con un amplio espectro de actividad antifúngica. A bajas concentraciones, la terbinafina es un antifúngico frente a los dermatofitos, hongos y ciertos hongos dimórficos. La actividad frente a hongos es fungicida o fungistática, dependiendo de la especie.

Mecanismo de acción:

La terbinafina interfiere específicamente con la biosíntesis de esteroles fúngicos en una etapa inicial. Esto produce un déficit de ergosterol y la acumulación intracelular de escualeno, produciendo la muerte de las células fúngicas. La terbinafina actúa inhibiendo la escualeno epoxidasa en la membrana de las células fúngicas.

La enzima escualeno epoxidasa no está unida al sistema del citocromo P450. La terbinafina no influye en el metabolismo de las hormonas u otros fármacos.

Cuando se administra por vía oral, el fármaco se concentra en la piel, las uñas y el pelo a niveles relacionados con actividad fungicida. Todavía está presente ahí a los 15-20 días de terminar el tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Una dosis oral única de 250mg de terbinafina produce concentraciones plasmáticas máximas medias de 0,97pg/ml a las 2 horas de la administración. La semi-vida de absorción es de 0,8 horas y la semi-vida de distribución es de 4,6 horas. La terbinafina presenta una elevada unión a las proteínas plasmáticas (99%).

Se difunde rápidamente por la dermis y se concentra en el estrato córneo lipófilo.

La terbinafina también se segrega en el sebo, logrando así concentraciones elevadas en los folículos pilosos, pelo y pieles ricas en sebo. También hay pruebas de que la terbinafina se distribuye en la lámina ungueal en las primeras semanas del comienzo del tratamiento.

La terbinafina se metaboliza rápidamente por 7 isoenzimas de tipo CYP, principalmente CYP2C9,

CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19.

La biotransformación produce metabolitos sin actividad fúngica, que se excretan principalmente en la orina. La semi-vida de eliminación es de 17 horas. No hay pruebas de acumulación en plasma.

No se han observado cambios dependientes de la edad en la farmacocinética, pero la velocidad de eliminación puede disminuir en los pacientes con insuficiencia renal o hepática, produciendo mayores niveles de terbinafina en sangre.

La biodisponibilidad es del alrededor del 80%, y se ve sólo ligeramente afectada por los alimentos y, por tanto, no es necesario ajustar la dosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios a largo plazo (de hasta 1 año) en ratas y perros no se observaron efectos tóxicos notables en ninguna especie con dosis orales de hasta alrededor de 100mg/kg al día. Con dosis orales elevadas, el hígado y posiblemente también los riñones se identificaron como posibles órganos diana.

En un estudio de carcinogenicidad oral de dos años en ratones, no se observaron alteraciones neoplásicas ni otras atribuibles al tratamiento, con dosis de hasta 130 (machos) y 156 (hembras) mg/kg al día. En un estudio de carcinogenicidad oral de dos años de duración en ratas, se observó un aumento de la incidencia de tumores hepáticos en machos con el nivel posológico máximo de 69 mg/kg al día. Se ha observado que los cambios, que pueden estar relacionados con la proliferación del peroxisoma, son específicos de la especie y no se observaron en un estudio de carcinogenicidad en ratones, perros o monos.

Durante los estudios con dosis elevadas en monos, se observaron irregularidades de la refracción en la retina con las dosis mayores (nivel sin efecto tóxico 50 mg/kg).

Estas irregularidades se relacionaron con la presencia de un metabolito de la terbinafina en tejido ocular y desaparecieron tras la interrupción del fármaco. No estaban relacionadas con cambios histológicos.

Un conjunto estándar de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no mostraron pruebas de potencial mutágeno o clastógeno.

No se observaron efectos adversos en la fertilidad ni otros parámetros reproductores en estudios en ratas o conejos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

•    Celulosa microcristalina (E460).

•    Glicolato Sódico de almidón de patata (tipo A)

•    Hipromelosa (E464)

•    Sílice coloidal anhidra

•    Estearato de magnesio (E572)

•    Óxido férrico E172 (óxido de hierro rojo)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Período de validez

Dos años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

Conservar el blíster en el envase exterior.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC/PVdC/aluminio.

Tamaños de envase: 14 ó 28 comprimidos en cajas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Orchid Europe Ltd.

Building 3, Chiswick Park, 566 Chiswick High Road,

Chiswick, London, W4 5YA Reino Unido

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Junio 2010

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios