NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TAMOXIFENO UR 10 mg COMPRIMIDOS EFG. TAMOXIFENO UR 20 mg COMPRIMIDOS EFG.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

TAMOXIFENO UR 10 mg TAMOXIFENO UR 20 mg COMPRIMIDOS EFG    COMPRIMIDOS EFG

Excipientes: ver 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos ranurados, blancos y redondos.

DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas

El Tamoxifeno está indicado en el tratamiento del cáncer de mama.

Posología y forma de administración

Adultos (incluyendo pacientes geriátricos): La dosis varía de 20 a 40 mg administrando 10 ó 20 mg dos veces al día ó 20 ó 40 mg una vez al día.

Pediatría: El Tamoxifeno no está indicado para el tratamiento en niños.

Contraindicaciones

No debe administrarse Tamoxifeno durante el embarazo. Ha existido un número reducido de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimiento y muertes fetales después de la administración de Tamoxifeno a mujeres, aunque no se ha establecido relación causal. (Ver “Embarazo” y “Lactancia”, en el apartado 4.6)

No se administrará Tamoxifeno a pacientes que hayan experimentado hipersensibilidad al producto o a cualquiera de sus componentes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

En una proporción de mujeres pre-menopáusicas que recibieron Tamoxifeno para el tratamiento del cáncer de mama, la menstruación fue suprimida.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Se ha comunicado una mayor incidencia de cáncer de endometrio en asociación con Tamoxifeno. Se desconoce el mecanismo fundamental, pero puede estar relacionado con el efecto similar al estrogénico de Tamoxifeno; por lo tanto, cualquier paciente a la que se esté administrando o que previamente se le haya administrado Tamoxifeno y que comunique síntomas ginecológicos anormales, especialmente hemorragia vaginal, deberá ser examinada inmediatamente.

En estudios clínicos se ha comunicado un número de segundos tumores primarios en zonas diferentes del endometrio y la mama contralateral, después del tratamiento con Tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama. No ha sido establecida relación causal y el significado clínico de esas observaciones permanece sin aclarar.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cuando se administra Tamoxifeno en combinación con anticoagulantes tipo cumarínicos, puede presentarse un incremento significativo del efecto anticoagulante, por lo que si se inicia tal coadministración, se recomienda monitorizar cuidadosamente a la paciente.

Cuando se administra Tamoxifeno en combinación con agentes citotóxicos existe un mayor riesgo de producirse efectos tromboembólicos (ver “Reacciones adversas” en el apartado 4.8).

Embarazo y Lactancia

Embarazo

El Tamoxifeno no debe administrarse durante el embarazo. Ha existido un número escaso de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimiento y muertes fetales, después de administrar Tamoxifeno a mujeres, aunque no ha sido establecida la relación causal.

Los estudios toxicológicos de reproducción en ratas, conejos y monos no han mostrado potencial teratogénico.

En modelos del desarrollo del tracto reproductivo fetal en roedores, Tamoxifeno estuvo asociado a cambios similares a los causados por estradiol, etinilestradiol, clomifeno y dietilestilbestrol (DES). Aunque se desconoce la relevancia clínica de estos cambios, algunos de ellos, especialmente la adenosis vaginal, son similares a los observados en mujeres jóvenes, expuestas intraútero a DES y que presentan un riesgo en una proporción del 1 por 1000 de desarrollar carcinoma de células claras de vagina o cervix. Únicamente un reducido número de mujeres embarazadas ha sido expuesto a Tamoxifeno, no comunicándose que tal exposición cause adenosis vaginal posterior o carcinoma de células claras de la vagina o cervix en mujeres jóvenes expuestas intraútero a Tamoxifeno.

Se deberá advertir a las mujeres de no quedarse embarazadas mientras toman Tamoxifeno y deberán usar métodos de barrera u otros métodos anticonceptivos no hormonales, si son sexualmente activas. Las pacientes pre-menopáusicas serán examinadas cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo. Igualmente, deberá advertirse a las mujeres de los riesgos potenciales para el feto, si se quedaran embarazadas mientras se les administra Tamoxifeno o en un periodo de dos meses desde la suspensión del tratamiento.

Lactancia

No se conoce si Tamoxifeno es excretado en leche humana y, por tanto, el fármaco no se recomienda a mujeres durante la lactancia. La decisión de interrumpir la lactancia o la terapia con Tamoxifeno debe ser tomada teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No existe evidencia en relación a la alteración de estas habilidades por el Tamoxifeno.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se pueden clasificar como debidas a la acción farmacológica del fármaco (por ejemplo, sofocos, hemorragia vaginal, flujo vaginal, prurito vulvar y exacerbación tumoral) o como reacciones adversas más generales (por ejemplo, intolerancia gastrointestinal, cefalea, aturdimiento y, ocasionalmente, retención de fluidos y alopecia).

Cuando tales reacciones adversas sean graves, puede ser posible controlarlas por una simple disminución de la dosis (dentro del rango de dosis recomendado), sin perder el control de la enfermedad.

Se han comunicado erupciones cutáneas (incluyendo casos aislados de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y penfigoide bulloso) y raras reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema.

Al inicio de la terapia, un reducido número de pacientes, con metástasis a nivel óseo, ha presentado aumento del calcio en sangre.

En pacientes tratadas con Tamoxifeno para el cáncer de mama, se han comunicado descensos en el recuento plaquetario, habitualmente sólo a 80.000-90.000/mm³, (pero, ocasionalmente, esta cifra puede ser menor).

En pacientes tratadas con Tamoxifeno se han descrito algunos casos de trastornos visuales, incluyendo informes ocasionales de cambios en la córnea y retinopatía. Se ha comunicado una mayor incidencia de cataratas en asociación con la administración de Tamoxifeno.

Se han comunicado fibromas uterinos y cambios endometriales, incluyendo hiperplasia y pólipos.

Ocasionalmente, se ha observado inflamación de ovarios quísticos en mujeres pre-menopáusicas a las que se administra Tamoxifeno.

Tras la administración de Tamoxifeno, se ha observado leucopenia, a veces en asociación con anemia y/o trombocitopenia. Se ha comunicado la existencia de neutropenia en raras ocasiones, la cual ocasionalmente puede ser grave.

Durante la terapia con Tamoxifeno, existe evidencia de un incremento en la incidencia de casos tromboembólicos, incluyendo trombosis de las venas profundas y embolismo pulmonar. Cuando Tamoxifeno se emplea en combinación con agentes citotóxicos existe un riesgo mayor de presentarse reacciones tromboembólicas.

Se ha asociado Tamoxifeno con cambios en los niveles de los enzimas hepáticos y, ocasionalmente, con un espectro de alteraciones hepáticas más graves incluyendo hígado graso, colestasis y hepatitis.

Raramente se puede asociar al empleo de Tamoxifeno elevaciones de los niveles de triglicéridos séricos, en algunos casos con pancreatitis.

Sobredosificación y su tratamiento

Teóricamente, la sobredosificación se manifestaría por exacerbación de los efectos secundarios anti-estrogénicos mencionados anteriormente. Los estudios en animales demostraron que la sobredosificación extrema (100-200 veces la dosis diaria recomendada) podría producir efectos estrogénicos.

No existe antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Tamoxifeno es un fármaco no esteroideo basado en trifeniletileno que muestra un espectro complejo de antagonista estrogénico y efectos farmacológicos similares a los agonistas de los estrógenos en diferentes tejidos. En pacientes con cáncer de mama, a nivel tumoral, Tamoxifeno actúa principalmente como un anti-estrógeno, previniendo la unión del estrógeno al receptor estrogénico. Sin embargo, los estudios clínicos han mostrado algún beneficio en los tumores receptor estrógeno negativo, lo cual puede indicar otros mecanismos de acción. En la situación clínica, se reconoce que Tamoxifeno produce reducciones, del orden del 10-20%, en los niveles de colesterol sanguíneo total y en las lipoproteínas de baja densidad en mujeres post-menopáusicas. Adicionalmente, se ha comunicado que Tamoxifeno mantiene la densidad mineral ósea en mujeres post-menopáusicas.

Propiedades farmacocinéticas

El Tamoxifeno se absorbe rápidamente después de la administración oral, y se alcanzan concentraciones séricas máximas a las 4 a 7 horas. Las concentraciones en estado de equilibrio (alrededor de 300 ng/ml) se alcanzan después de administrar 40 mg al día, durante 4 semanas.

El fármaco posee una fuerte unión a albúmina sérica (>99%). El metabolismo es por hidroxilación, desmetilación y conjugación, dando lugar a elevación de diferentes metabolitos, los cuales poseen un perfil farmacológico similar al compuesto original contribuyendo al efecto terapéutico. La excreción tiene lugar principalmente por heces con una vida media de eliminación de unos 7 días para el fármaco y de 14 días para el metabolito principal circulante N-desmetiltamoxifeno.

Datos preclínicos sobre seguridad

En una serie de estudios mutagénicos “in vitro” e “in vivo”, Tamoxifeno no fue mutagénico; pero en algunas pruebas de genotoxicidad “in vitro” e “in vivo” en roedores fue genotóxico. Se han comunicado tumores gonadales en ratones y tumores hepáticos en ratas, que recibieron Tamoxifeno en estudios de larga duración. La relevancia clínica de estos hallazgos no ha sido establecida.

Tamoxifeno es un fármaco del que se dispone de una amplia experiencia clínica. Toda la información relevante para el prescriptor se proporciona en esta Ficha Técnica (ver “Embarazo y lactancia”, en el apartado 4.6).

DATOS FARMACÉUTICOS

Relación de excipientes

Fosfato cálcico hidrogenado, Celulosa microcristalina, Almidón glicolato sódico (tipo A), Povidona K 25, Estearato magnésico, Sílice coloidal anhidra.

Incompatibilidades

No se han descrito.

Período de validez

Cinco años.

Precauciones especiales de conservación

No se requieren condiciones especiales para su conservación.

Naturaleza y contenido del envase

TAMOXIFENO UR 10 mg COMPRIMIDOS EFG: Envase conteniendo 30 y 100 comprimidos y envase clínico con 500 comprimidos de 10 mg de Tamoxifeno por comprimido.

TAMOXIFENO UR 20 mg COMPRIMIDOS EFG: Envase conteniendo 30 y 60 comprimidos y envase clínico con 500 comprimidos de 20 mg de Tamoxifeno por comprimido.

La naturaleza del envase en ambos casos es: blister de PVC/Aluminio.

Instrucciones de uso/manejo

No requiere manipulación especial.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Uso Racional.

C/ Ferraz n° 10. Madrid 28008. España.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO: Febrero 2004

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios