FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL

PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SITAMIC 50 mg, comprimidos bucales mucoadhesivos.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 50 mg de miconazol.

Excipientes: monohidrato de lactosa, concentrado de proteínas lácteas.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido bucal mucoadhesivo

Comprimidos blancos a ligeramente amarillos con un lateral redondeado y otro plano.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la candidiasis orofaríngea (COF) en pacientes inmunodeprimidos (véase sección 5.1).

4.2    Posología y forma de administración

Uso gingival.

Sólo para adultos.

Aplicación de un comprimido bucal mucoadhesivo una vez al día durante 7 a 14 días dependiendo de la respuesta clínica del paciente. El comprimido debe aplicarse preferiblemente por la mañana, después de lavarse los dientes ya que durante la noche el flujo salival es menos abundante. SITAMIC puede administrarse con alimentos y bebidas.

En caso de ausencia de mejoría después de 7 días, debe continuar el tratamiento otros 7 días.

En caso de una respuesta clínica completa (definida como una resolución completa de los signos y síntomas de la enfermedad) después de 7 días de tratamiento, puede detener el uso de SITAMIC.

Método de administración:

SITAMIC debe aplicarse en la encía superior justo por encima del incisivos:

•    Una vez sacado el comprimido del frasco, debe usarse inmediatamente. Asegúrese de que el comprimido tiene un lado redondo y otro plano.

•    Debe aplicar el lado redondo del comprimido en la encía superior justo por encima de un incisivos. Sostenga el comprimido en su sitio durante 30 segundos aplicando una ligera presión con los dedos sobre el labio superior.

•    Si el comprimido no se adhiere correctamente, debe volver a colocarlo.

•    Si el comprimido se cae por accidente en las primeras 6 horas, pero no se traga, debe reemplazarlo inmediatamente.

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Sugerencias_ft@aemps.es

• Si SITAMIC se traga accidentalmente, se recomienda beber un vaso de agua. Si se ingiere en las 6 primeras horas tras su aplicación, sólo debe reemplazarse una vez.

•    En cada aplicación de SITAMIC, debe aplicar el comprimido en un lado diferente de la encía superior.

Ancianos: SITAMIC puede ser usado por ancianos.

No hay experiencia en niños.

4.3    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad al principio activo y a alguno de los excipientes.

•    Alergia a la leche o a los derivados lácteos.

•    En pacientes con una disfunción hepática.

•    Administración concomitante de anticoagulantes orales, sulfonamidas hipoglucémicas, cisaprida o pimozida, alcaloides ergotamínicos, ergotamina, dihidroergotamina (véase la sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se recomienda la administración simultánea de halofantrina (véase la sección 4.5).

No se debe administrar SITAMIC a pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

La irritación local es poco frecuente después de la aplicación de SITAMIC. Al igual que con todos los fármacos, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad.

Como SITAMIC debe aplicarse en la encía superior justo por encima de los incisivos:

•    Debe evitar todas las situaciones que pudieran interferir con la adhesión del comprimido incluyendo tocar o presionar un comprimido ya colocado. Hay que evitar el consumo de chicle.

•    No debe chupar, masticar ni tragar el comprimido.

•    Si se lava los dientes durante el día, no debe tocar el comprimido y debe enjuagarse con cuidado.

•    Si la boca está seca, se recomienda beber abundantemente.

•    Se puede producir una ingestión accidental de SITAMIC. Se recomienda beber un vaso de agua si se ingiere accidentalmente un comprimido de SITAMIC.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El miconazol es un inhibidor de CYCP2C9 y de CYP3A4. No se han realizado estudios de interacciones con SITAMIC. Aunque no se ha evaluado suficientemente la absorción sistémica observada con

SITAMIC, la administración de medicamentos con un índice terapéutico estrecho y que sean metabolizados por CYCP2C9 y CYP3A4 está contraindicada debido al aumento de su exposición (véase la sección 4.3).

Uso simultáneo contraindicado:

•    Anticoagulantes orales

Podría producirse una hemorragia imprevisible eventualmente grave.

•    Cisaprida

Aumento del riesgo de arritmia ventricular, p. ej., taquicardia ventricular polimorfa (Torsades de pointes).

•    Pimozida

Aumento del riesgo de arritmia ventricular, p. ej., taquicardia ventricular polimorfa (Torsades de pointes).

•    Alcaloides ergotamínicos,:    ergotamina, dihidroergotamina

Riesgo de ergotismo con necrosis de las extremidades.

•    Sulfonamidas hipoglucemiantes

Aparición potencial de síntomas de hipoglucemia, incluso un coma.

Uso simultáneo no recomendado:

•    Halofantrina

Aumento del riesgo de arritmia ventricular, p. ej., taquicardia ventricular polimorfa (Torsades de pointes). Uso simultáneo que requiere precauciones de uso:

•    Fenitoína (y por extensión, fosfenitoína)

Aumento de la concentración plasmática de fenitoína que pudiera alcanzar niveles tóxicos, debido a una inhibición del metabolismo hepático de la fenitoína.

Se recomienda un control clínico minucioso.

4.6    Embarazo y lactancia Embarazo

No hay datos adecuados sobre el uso de miconazol en mujeres embarazadas. Los estudios con animales no han demostrado efectos teratogénicos pero sí otros efectos en la reproducción (véase sección 5.3). No se conoce el riesgo en humanos. Sólo se debe usar miconazol durante el embarazo en caso necesario. Lactancia

No hay datos disponibles sobre la excreción de miconazol en la leche humana. Por lo tanto, hay que tener cuidado cuando se prescriba a madres lactantes.

Si el recién nacido o el lactante toma cisaprida, está contraindicada la administración a la madre de miconazol como medida de seguridad, debido al riesgo potencial de interacción farmacológica en el niños (taquicardia ventricular polimorfa [Torsades de pointes]).

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los effectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas con SITAMIC. Sin embargo, se sabe que el miconazol no afecta al estado de alerta o a la capacidad para conducir.

4.8    Reacciones adversas

El perfil de seguridad de SITAMIC se basa en 2 ensayos clínicos (172 pacientes incluyendo 25 pacientes infectados con el VIH y 147 pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibían radioterapia).

A continuación se indican reacciones adversas por órgano y frecuencia: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1,000); muy raras (<1/10,000), frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las reacciones adversas más comúnmente descritas (RAD) son trastornos gastrointestinales.

Trastornos gastrointestinales

frecuentes: dolor abdominal, náuseas, molestias orales.

Poco frecuentes: vómitos.

Trastornos del sistema nervioso frecuentes: disgeusia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo frecuentes: prurito.

Poco frecuentes: dermatitis, erupción.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración frecuentes: sensación de quemazón en el punto de aplicación del comprimido. Poco frecuentes: edema.

4.9 Sobredosis Síntomas

En caso de sobredosis accidental, se pueden producir vómitos y diarrea.

Tratamiento

No hay ningún antídoto conocido contra el miconazol: la sobredosis debe ser tratada sintomáticamente. En el caso de una ingestión accidental de grandes cantidades de SITAMIC, puede emplearse un método de vaciado gástrico apropiado, si se considerara necesario.

No se han notificado casos de sobredosis con SITAMIC.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antiinfeccioso y antiséptico para el tratamiento local oral

Código ATC: A01AB09

Microbiología:

Miconazol presenta actividad antifungica de amplio espectro frente a Candida spp, incluyendo

C. albicans, y además especies distintas de albicans como C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis,

C. tropicalis y C. pseudotropicalis.

Miconazol también presenta actividad antibacteriana frente a bacterias grampositivas (incluyendo

Streptococcuspyogenes, Staphylococcus aureus y Erysipelothrix insidiosa).

Las especies de Candida más frecuentemente implicadas en la candidiasis bucal (C. albicans,

C. glabrata, C. krusei y C. tropicalis) son susceptibles o moderadamente susceptibles al miconazol.

Mecanismo de acción

El miconazol ejerce su actividad antifúngica por la inhibición de la biosíntesis de ergosterol en la membrana celular del patógeno. A concentración baja, interacciona con el citocromo P450 fúngico, que provoca la inhibición de la 14-a-desmetilación, un paso en la biosíntesis de ergosterol. La reducción de ergosterol y el acúmulo simultáneo de lanosterol conduce a algunos trastornos asociados a la membrana.

El miconazol presenta una actividad fungistática debido a la inhibición de la síntesis de esteroles de membrana y actividad fungicida por el cambio de la función protectora de la membrana fúngica.

E IGUALDAD_

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Experiencia clínica

En el estudio realizado en pacientes con cáncer de cabeza y cuello que se habían sometido a radioterapia (n=282), la tasa de respuesta el día 14 fue del 56% y la tasa de recaída el día 30 fue del 19% (IC₉₅: [10,7; 29,7]). Debido al limitado número de pacientes con VIH (n=26) tratados con SITAMIC en el estudio (abierto no comparativo), la demostración de la eficacia no puede ser considerada como robusta. La tasa de respuesta el día 15 fue del 84% y la tasa de recaída el día 45 de este estudio fue del 32% (IC₉₅: [14,9; 53,5]).

5.2    Propiedades farmacocinéticas

La biodisponibilidad oral de miconazol es baja (25-30%) porque el miconazol se absorbe escasamente en el tracto gastrointestinal. La mayoría de miconazol absorbido se metaboliza en el hígado. Menos del 1% de la dosis administrada se encuentra inalterada en la orina.

En caso de insuficiencia renal la farmacocinética del miconazol no se ve significativamente afectada. No hay metabolitos activos y la semivida terminal es de aproximadamente 20 horas.

Un sola dosis de SITAMIC que contiene 50mg de miconazol administrada a voluntarios sanos ofrece un concentración salival media máxima de 15pg/ml 7 horas después de la aplicación del comprimido con un área bajo la curva (AUC₀__{24 h}) de 55,23 pg h/ml. Se midieron las concentraciones salivales de miconazol superiores a 1 pg/ml, el límite inferior de la concentración inhibitoria mínima (CIM) para cepas de C. albicans. Este umbral se logra 1 hora después de la aplicación del comprimido. La duración media de exposición a miconazol por encima de la CIM fue de 13 horas obtenida con la aplicación de un solo comprimido de 50mg.

Las concentraciones plasmáticas de miconazol fueron inferiores al límite de cuantificación (0,4pg/ml) en la mayoría de voluntarios sanos, lo que confirma la mala absorción del miconazol a través de la mucosa bucal o en el tracto gastrointestinal después de tragar saliva.

Después de 7 días de tratamiento, todas las concentraciones plasmáticas de miconazol fueron inferiores al límite de cuantificación (0,1pg/ml).

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios de toxicología después de la administración de una sola dosis y dosis repetidas, y en estudios de desarrollo prenatal y posnatal, se observaron efectos tóxicos en animales (ratón, rata, conejo, perro) a dosis de 30 a 900 veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (0,7 mg/kg). En los estudios de reprotoxicidad se observaron efectos embriotóxicos, pero no teratogénicos con el miconazol.

Los estudios convencionales de genotoxicidad (Ames, aberración cromosómica, micronúcleos) no revelaron ningún indicio de genotoxicidad potencial.

Los estudios de tolerancia (mucosa yugal del hámster y sensibilización del ensayo LLNA en ratones) no evidenció ninguna toxicidad.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con el miconazol.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Hipromelosa 2208.

Concentrado de proteína láctea.

Almidón de maíz.

Monohidrato de lactosa.

Laurilsulfato de sodio.

Estearato de magnesio.

Talco.

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

36 meses.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30°C.

Mantener el frasco original perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

14 comprimidos en un frasco (HPDE) con una tapa de seguridad para los niños (polipropileno) que contiene un desecante.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BioAlliance Pharma

49 Boulevard du Général Martial Valin

75015 París

Francia

Teléfono: + 33 (0)1 45 58 71 05

8    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios