1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ropinirol Winthrop 0,25 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Winthrop 0,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Winthrop 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Winthrop 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ropinirol Winthrop 0,25 mg comprimidos recubiertos con película:

Cada comprimido recubierto con película contiene 0,285 mg de ropinirol hidrocloruro, equivalente a 0,25 mg de ropinirol.

Ropinirol Winthrop 0,5 mg comprimidos recubiertos con película:

Cada comprimido recubierto con película contiene 0,57 mg de ropinirol hidrocloruro, equivalente a 0,5 mg de ropinirol.

Ropinirol Winthrop 1 mg comprimidos recubiertos con película:

Cada comprimido recubierto con película contiene 1,14 mg de ropinirol hidrocloruro, equivalente a 1 mg de ropinirol.

Ropinirol Winthrop 2 mg comprimidos recubiertos con película:

Cada comprimido recubierto con película contiene 2,28 mg de ropinirol hidrocloruro, equivalente a 2 mg de ropinirol.

Excipientes:

Ropinirol Winthrop 0,25 mg comprimidos recubiertos con película:

Cada comprimido recubierto con película contiene 101,85 mg de lactosa.

Ropinirol Winthrop 0,5 mg comprimidos recubiertos con película:

Cada comprimido recubierto con película contiene 101,58 mg de lactosa.

Ropinirol Winthrop 1 mg comprimidos recubiertos con película:

Cada comprimido recubierto con película contiene 101,04 mg de lactosa.

Ropinirol Winthrop 2 mg comprimidos recubiertos con película:

Cada comprimido recubierto con película contiene 99,96 mg de lactosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos con película.

Ropinirol Winthrop 0,25 mg comprimidos recubiertos con película:

Comprimidos recubiertos con película de color blanco y redondos.

Ropinirol Winthrop 0,5 mg comprimidos recubiertos con película:

Comprimidos recubiertos con película de color amarillo y redondos.

Ropinirol Winthrop 1 mg comprimidos recubiertos con película:

Comprimidos recubiertos con película de color verde y redondos.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Ropinirol Winthrop 2 mg comprimidos recubiertos con película:

Comprimidos recubiertos con película de color rosa y redondos.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Ropinirol está indicado para:

•    Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:

-    Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de la levodopa,

-    En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o fluctuaciones tipo “on-off”).

•    Tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave (SPI) (ver sección 5.1).

4.2.    Posología y forma de administración

Vía oral.

Ropinirol se puede tomar con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.

Enfermedad de Parkinson:

Ropinirol se administra tres veces al día.

Inicio del tratamiento (semanas 1 - 4):

Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25mg, tres veces al día durante la primera semana. Posteriormente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25 mg tres veces al día, de acuerdo con el siguiente régimen:

	Semana 1	Semana 2	Semana 3	Semana 4
Dosis unitaria de ropinirol (mg)	0,25	0,5	0,75	1,0
Dosis diaria total de ropinirol (mg)	0,75	1,5	2,25	3,0

Pauta de tratamiento (semana 5 en adelante):

Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de 0,5 a 1 mg por dosis, tres veces al día (1,5 a 3 mg/día).

La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis entre 3 y 9 mg/día.

Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene, se puede incrementar la dosis de ropinirol hasta 24 mg/día. No se han estudiado dosis mayores a 24 mg/día y por ello esta dosis no se debería sobrepasar.

Cuando se administra ropinirol como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa de manera global aproximadamente en un 20%.

Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por ropinirol, se deben seguir las normas del fabricante para su suspensión, antes de comenzar con ropinirol.

Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, ropinirol debe suspenderse gradualmente reduciendo el número de dosis diarias a lo largo de una semana.

Síndrome de Piernas Inquietas:

Ropinirol debe tomarse justo antes de acostarse, no obstante puede tomarse hasta 3 horas antes de retirarse a descansar.

Inicio del tratamiento (semana 1):

Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg, una vez al día (administrada como se indica en el apartado anterior) durante dos días. Si se tolera bien esta dosis, puede incrementarse hasta 0,5 mg una vez al día durante el resto de la semana 1.

Pauta de tratamiento (semana 2 en adelante):

Después del inicio del tratamiento, la dosis diaria debe aumentarse hasta que se alcance una respuesta terapéutica óptima. La dosis media utilizada en los estudios clínicos, en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, fue de 2 mg una vez al día.

La dosis puede incrementarse a 1 mg una vez al día en la semana 2. La dosis puede incrementarse después en 0,5 mg a la semana durante dos semanas siguientes hasta alcanzar una dosis de 2 mg una vez al día. En determinados pacientes, la dosis puede incrementarse gradualmente hasta un máximo de 4 mg una vez al día, para alcanzar una mejoría óptima. En los ensayos clínicos, la dosis fue incrementada en 0,5 mg cada semana hasta alcanzar una dosis de 3 mg una vez al día, después fue incrementada en 1 mg hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 4 mg una vez al día, como se indica en la Tabla de abajo.

No se han investigado dosis superiores a 4 mg una vez al día en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas (SPI).

	Semana 2	Semana 3	Semana 4	Semana 5*	Semana 6*	Semana 7*
Dosis de ropinirol (mg)/una vez al día	1	1,5	2	2,5	3	4

* Para alcanzar una mejoría óptima en algunos pacientes.

La respuesta del paciente a ropinirol debe evaluarse tras 3 meses de tratamiento (ver sección 5.1).

En este momento, debe considerarse la dosis prescrita y la necesidad de continuar el tratamiento. Si se interrumpe el tratamiento durante varios días, debe reiniciarse utilizando el ajuste de dosis indicado previamente.

Niños y adolescentes

Ropinirol no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos

El aclaramiento de ropinirol está disminuido en pacientes mayores de 65 años. El aumento de la dosis, debe ser gradual y ajustarse según la respuesta sintomática.

Insuficiencia renal

No es necesario realizar un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatitina entre 30 y 50 ml/min).

En administraciones que no se puedan conseguir con una dosis, hay otras presentaciones de este medicamento.

4.3.    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a ropirinol o a cualquiera de los excipientes.

Alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Alteración hepática grave.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson (ver sección 4.8). Con poca frecuencia, se ha notificado sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o al manejar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.

Se han notificado casos de alteraciones en el control de impulsos, como adicción patológica al juego, hipersexualidad y aumento de la líbido, en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo ropinirol, principalmente en pacientes tratados por enfermedad de Parkinson. Estas alteraciones se comunicaron especialmente con dosis altas y, por lo general, fueron reversibles con la reducción de la dosis o al interrumpir el tratamiento.

Ropinirol no debe utilizarse para tratar la acatisia y tasiquinesia por neurolépticos (tendencia compulsiva a caminar inducida por neurolépticos), ni el Síndrome de Piernas Inquietas secundario (ej.: causado por insuficiencia renal, anemia ferropénica o embarazo).

Durante el tratamiento con ropinirol puede observarse un empeoramiento paradójico de los síntomas del Síndrome de Piernas Inquietas, ocurriendo con la aparición temprana de los síntomas (potenciación) y reaparición de los mismos a primera hora de la mañana (efecto rebote temprano). Si esto ocurriera, se debe revisar el tratamiento y podría contemplarse un ajuste de la dosis o la interrupción del mismo.

Los pacientes con trastornos psicóticos o psiquiátricos solo deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos cuando los posibles beneficios excedan los riesgos.

Roponirol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada. Deben monitorizarse adecuadamente los efectos adversos.

Este medicamento contiene lactosa monohidrato.

Los pacientes con tolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Los pacientes con patología cardiovascular grave (en particular, insuficiencia coronaria) deben ser tratados con precaución. Se recomienda la monitorización de la presión sanguínea, principalmente al comienzo del tratamiento (debido al riesgo de hipotensión postural).

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día) reveló que ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis de ropinirol cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con medicamentos que inhiben el CYP1A2, tales como ciprofloxacino, enoxacino, cimetidina o fluvoxamina.

Un estudio de interacción farmacocinética entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina, un sustrato de CYP1A2, no reveló cambios en la farmacocinética de ropinirol o teofilina. Por lo tanto, no cabe esperar que ropinirol compita por el metabolismo de otros fármacos metabolizados por el CYP1A2.

Según datos in vi tro, ropinirol tiene un bajo potencial para inhibir el citocromo P450 a dosis terapéuticas. Además, no es probable que ropinirol afecte la farmacocinética de otros fármacos a través de la vía del citocromo P450.

Se sabe que fumar induce el metabolismo de CYP1A2; por tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes dejan o empiezan a fumar durante el tratamiento con ropinirol.

Se ha descrito un aumento de la concentración plasmática de ropinirol en pacientes tratadas con terapia hormonal sustitutoria. Si una mujer ya está recibiendo terapia hormonal sustitutoria, se puede iniciar el tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce la terapia hormonal sustitutoria durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de la dosis de ropinirol de acuerdo con la respuesta clínica.

No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona, que obliguen al ajuste posológico de cualquiera de ellos.

Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos activos a nivel central, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos fármacos con ropinirol.

No hay información disponible acerca del potencial de interacción entre ropinirol y el alcohol. Tal y como sucede con otros medicamentos con actividad a nivel central, los pacientes deben tener precaución al tomar ropinirol con alcohol.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo. Si durante el tratamiento con ropinirol se descubre el embarazo, se debe pedir consejo especializado.

Lactancia

Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que está contraindicado el tratamiento con ropinirol durante la misma.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Ropinirol puede afectar la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

A los pacientes tratados con ropinirol y que presentan mareos (incluyendo vértigo), somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben ser informados de la necesidad de abstenerse de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer para ellos o para otras personas un riesgo de daño grave o muerte (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales efectos se hayan resuelto (ver sección 4.4).

4.8.    Reacciones adversas

A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas según el sistema del organismo y frecuencia.

La siguiente convención ha sido utilizada para la clasificación de las reacciones adversas:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 y <1/10)

Poco frecuentes (> 1/1.000 y <1/100)

Raras (>1/10.000 y < 1/1.000)

Muy raras (<1/10.000), desconocidas (no se pueden estimar por no haber datos disponibles para ello). Empleo de Ropinirol en el Síndrome de Piernas Inquietas:

En los ensayos clínicos en Síndrome de Piernas Inquietas la reacción adversa más frecuente fue náuseas (que se produjeron en aproximadamente el 30% de los pacientes). Las reacciones adversas fueron normalmente de naturaleza leve a moderada y tuvieron lugar al inicio del tratamiento o cuando se aumentó la dosis; pocos pacientes abandonaron los ensayos clínicos debido a las reacciones adversas.

La tabla 1 enumera los acontecimientos adversos comunicados para ropinirol en los ensayos clínicos de 12 semanas con una frecuencia de 1,0% mayor que la frecuencia con placebo o aquellos comunicados con poca frecuencia pero que están asociados al uso de ropinirol.

Tabla 1: Reacciones adversas comunicadas en los ensayos clínicos de 12 semanas en el Síndrome de Piernas Inquietas (ropirinol n=309, placebo n=307)

De forma poco frecuente se han notificado alucinaciones en los estudios abiertos a largo plazo.

Puede observarse un empeoramiento paradójico de los síntomas del Síndrome de Piernas Inquietas ocurriendo con la aparición temprana de los síntomas (potenciación) y reaparición de los mismos a primera hora de la mañana (efecto rebote temprano) durante el tratamiento con ropirinol.

Empleo de ropinirol en la Enfermedad de Parkinson:

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes:    alucinaciones

Poco frecuentes:    reacciones psicóticas (distintas de las alucinaciones) incluyendo delirio,

ilusiones, paranoia

Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:

Frecuentes:    confusión.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:    somnolencia

Frecuentes:    mareo (incluyendo vértigo)

Poco frecuentes:    sueño repentino, somnolencia en exceso durante el día

Ropinirol puede causar somnolencia, y de forma poco frecuente, puede producir somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino.

Uso en estudios con monoterapia:

Muy frecuentes:    síncope

Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:

Muy frecuentes:    discinesia

Trastornos vasculares

Poco frecuentes:    hipotensión postural, hipotensión

La hipotensión o hipotensión postural son raramente graves.

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:    náuseas

Frecuentes:    acidez gástrica

Uso en estudios con monoterapia:

Frecuentes:    vómitos, dolor abdominal

Trastornos hepatobiliares

Trastornos generales

Uso en estudios con monoterapia:

Frecuentes:    edema en las piernas

Se ha notificado adicción patológica al juego, hipersexualidad y aumento de la líbido, en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo ropinirol, para la enfermedad de Parkinson. Estas alteraciones generalmente revierten tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

Manejo de las reacciones adversas

Debe considerarse una reducción de la dosis si los pacientes experimentan reacciones adversas importantes. Si cesan las reacciones adversas, puede reestablecerse un ajuste gradual de la dosis.

Si es necesario, puede utilizarse medicación antiemética con antagonistas dopaminérgicos que no actúen a nivel central, como domperidona.

4.9.    Sobredosis

En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deberían relacionarse con su actividad dopaminérgica. Estos síntomas podrían aliviarse aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGOCAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapeútico: Agosnistas dopaminérgicos.

Código ATC: N04BC04

Mecanismo de acción

Ropinirol es un agonista dopaminérgico D2/D3 no ergolínico que estimula los receptores dopaminérgicos del estriado.

Eficacia clínica en la enfermedad de Parkinson:

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una deficiencia marcada de dopamina en el sistema estriado nigral. Ropinirola alivia la deficiencia de dopamina estimulando los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

Eficacia clínica en el Síndrome de Piernas Inquietas:

Ropinirol debe ser prescrito sólo a pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave. El Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave se presenta por lo general en pacientes que padecen insomnio o malestar intenso en las piernas.

En los cuartos estudios de eficacia de 12 semanas, los pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas fueron aleatorizados para recibir ropirinol o placebo; en la semana 12 se compararon los efectos mediante la puntuación de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas con respecto a los niveles basales. La dosis media de ropirinol en los pacientes moderados o graves fue de 2,0 mg/día. En un análisis combinado de los cuatro estudios de 12 semanas en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, la diferencia ajustada entre los tratamientos del cambio respecto al nivel basal en la puntuación total de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas en la semana 12 en la población con “intención de tratar” con arrastre de la última

observación realizada fue de -4,0 puntos (95% IC -5,6; -2,4; p<0,0001; entre basal y semana 12; ropinirol 28,4 y 13,5; placebo 28,2 y 17,4).

Un estudio de polisomnografía de 12 semanas controlado con placebo en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas examinó el efecto del tratamiento con ropinirol sobre los movimientos periódicos de las piernas durante el sueño. Se observó una diferencia estadísticamente significativa en el índice de movimientos periódicos de las piernas durante el sueño entre ropinirol y placebo, con respecto al nivel basal, en la semana 12.

Aunque no se dispone de suficientes datos para demostrar adecuadamente la eficacia a largo plazo de ropirinol con Síndrome de Piernas Inquietas (ver sección 4.2), en un estudio de 36 semanas los pacientes que continuaron el tratamiento con ropinirol mostraron una tasa de recaídas significativamente menor que los pacientes que tomaban un placebo (33% vs 58%, p=0,0156).

Un análisis combinado de los cuatro estudios de 12 semanas controlados con placebo en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, indicó que los pacientes tratados con ropinirol mostraron mejorías significativas sobre los pacientes tratados con placebo en los parámetros de la escala MOSS (Medical Outcome Study Sleep) (valores en el rango de 0-100, excepto en cantidad de sueño). Las diferencias ajustadas entre los tratamientos entre ropinirol y placebo fueron: alteración del sueño (-15,2; 95% IC-19,37; -10,94; p<0,0001), cantidad de sueño (0,7 horas, 95% IC 0,49; 0,94; p<0,0001), “adecuación” al sueño (18,6; 95% IC 13,77; 23,45; p<0,0001) y somnolencia diurna (-7,5; 95% IC -10,86; -4,23; p<0,0001).

No puede descartarse la aparición de un fenómeno de rebote tras la discontinuación del tratamiento con ropinirol (efecto rebote al final del tratamiento). En los ensayos clínicos, aunque los valores medios de la escala IRLS a los 7-10 tras la discontinuación del tratamiento fueron más elevados en los pacientes tratados con ropinirol que en los pacientes tratados con placebo, la gravedad de los síntomas tras la discontinuación generalmente no excedió el valor de la situación basal en los pacientes tratados con ropinirol.

En los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes fueron de origen caucásico.

Eficacia clínica adicional:

Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis inhibiendo la secreción de prolactina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción

La biodisponibilidad del ropirinol es de aproximadamente del 50% (36 a 57%), alcanzándose la Cmáx alrededor de 1,5 h tras su administración. En presencia de alimentos, la Cmáx se retrasa alrededor de 2,6 horas y el nivel plasmático máximo se reduce en un 25%, sin que tenga efectos sobre la cantidad biodisponible. La biodisponibilidad de ropirinol varía ampliamente entre individuos.

Distribución

La unión de ropirinol a proteínas plasmáticas no es alta (< 40%), y no tiene efectos sobre la distribución que es muy amplia (volumen de distribución de alrededor de 7 l/kg).

Metabolismo

Ropirinol es metabolizado principalmente a través de la insoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Ninguno de los metabolitos está implicado en la actividad resultante del producto y el principal

metabolito es 100 veces menos potente que ropirinol en los modelos animales de evaluación de la función dopaminérgica.

Eliminación

El ropirinol inalterado y sus metabolitos se excretan fundamentalmente por vía renal. La vida media de eliminación de ropirinol es de 6 horas en promedio.

Linearidad

La farmacocinética de ropirinol (Cmax y AUC) es lineal en todo el rango terapéutico.

Características relacionadas con la población

En pacientes de más de 65 años de edad, es posible que exista una reducción del aclaramiento sistémico de ropirinol de alrededor del 30%.

No se observan cambios en la farmacocinética de ropirinol en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min). No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología:

El perfil toxicológico está determinado principalmente por la actividad farmacológoca del fármaco: cambios de comportamiento, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y del pulso, ptosis y salivación. En la rata albina se observo degeneración en la retina solamente en un estudio a largo plazo a dosis elevadas (50 mg/kg), probablemente asociado a una mayor exposición a la luz.

Genotoxicidad:

No se han observado efectos genotóxicos en los test in vitro e in vivo realizados.

Carcinogenicidad:

No se han observado efectos carcinogénicos en el ratón tras la realización de estudios de dos años en ratones y ratas con dosis de hasta 50 mg/kg. En la rata, la única lesión relacionada con el fármaco fue la hiperplasia de células de Leydig y adenoma testicular debido al efecto hipoprolactinémico del ropirinol. Estas lesiones son consideradas específicas de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropirinol.

Toxicidad reproductora:

La administración de ropirinol a ratas preñadas a dosis tóxicas para la mare dio lugar a un descenso del peso del feto a dosis de 60 mg/kg (aproximadamente 15 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre), un aumento de muerte fetal a dosis de 90 mg/kg (aproximadamente 25 veces al AUC de la dosis máxima en el hombre) y malformaciones digitales a dosis de 150 mg/kg (aproximadamente 40 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre). No se han observado efectos teratogénicos en la rata a dosis de 120 mg/kg (aproximadamente 30 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y no hay signos de un efecto sobre el desarrollo en el conejo.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Relación de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina

Croscarmelosa sódica Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Hipromelosa Macrogol 400 Dióxido de titanio (E171) Polisorbato 80

Comprimido de 0,5 mg contienen: Óxido de hierro amarillo (E172) Óxido de hierro rojo (E172)

Comprimido de 1 mg contienen: Óxido de hierro amarillo (E172) Laca de indigotina (E 132)

Comprimido de 2 mg contienen: Óxido de hierro amarillo (E172) Óxido de hierro rojo (E172)

Laca de indigotina (E 132)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

Blister PVC/Aclar/Aluminio: 1 año

Frascos de HDPE:

18 meses.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Blister PVC/Aclar/Aluminio: No conservar a temperatura superior a 25°C. Para proteger de la humedad conservar en el envase original.

Frascos de HDPE: No conservar a temperatura superior a 30°C. Para proteger de la humedad mantener el envase perfectamente cerrado.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC/Aclar/Aluminio: envases de 12, 21, 28, 84 o 126 comprimidos.

Frascos de HDPE con cierre de PP de seguridad a prueba de niños:

Envases de 84 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y manipulación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Winthrop Pharma España, S.A.U.

C/ Josep Pla, 2 08019 Barcelona España

8.    NÚMERO DE REGISTRO

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Agosto 2008

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios