FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ropinirol STADA 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido recubierto con película contiene 5,70 mg de ropinirol hidrocloruro, equivalente a 5 mg de ropinirol.

Excipiente(s) con efecto conocido:

Un comprimido recubierto con película contiene 96,71 mg de lactosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos recubiertos con película azules y redondos.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de:

• Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:

•    Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa

•    En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico ("fin de dosis" o fluctuaciones tipo "on-off").

4.2. Posología y forma de administración

Vía oral.

Adultos

Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.

Ropinirol debe tomarse tres veces al día preferiblemente con las comidas para mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Inicio del tratamiento

La dosis inicial de ropinirol debe ser de 0,25 mg, tres veces al día durante una semana. Posteriormente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25mg tres veces al día, de acuerdo con el siguiente régimen.

	Semana 1	2	3	4
Dosis unitaria de ropinirol (mg)	0,25	0,5	0,75	1,0
Dosis diaria total de ropinirol (mg)	0,75	1,5	2,25	3,0

Pauta de tratamiento

Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de 0,5 a 1 mg, tres veces al día (1,5 a 3 mg/día).

La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis entre 3 y 9 mg/día. Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene después de la fase inicial de ajuste, se puede incrementar la dosis de ropinirol hasta 24 mg/día.

No se han estudiado dosis de ropinirol mayores a 24 mg/día.Si se interrumpe el tratamiento un día o más días, se debe considerar reiniciar el tratamiento mediante el ajuste de la dosis (ver arriba).

Cuando se administra ropinirol como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa de manera gradual de acuerdo a la respuesta sintomática. En ensayos clínicos, la dosis de levodopa se redujo gradualmente alrededor de un 20% en pacientes tratados con ropinirol como tratamiento coadyuvante. En pacientes con la enfermedad de Parkinson en estado avanzado que reciban ropinirol en combinación con levodopa, pueden aparecer discinesias al inicio del tratamiento con ropinirol. En los ensayos clínicos se observó que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar la discinesia (ver sección 4.8).

Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por ropinirol, se deben seguir las normas del titular de la autorización de comercialización para su suspensión, antes de comenzar con ropinirol.

Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos es necesario interrumpir el tratamiento con ropinirol gradualmente reduciendo el número de dosis diarias a lo largo de una semana.

Niños y adolescentes

Ropinirol no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos

En pacientes de 65 años de edad o mayores, el aclaramiento de ropinirol está disminuido en aproximadamente un 15%. Aunque el ajuste de dosis no es necesario, la dosis de ropinirol debe ser ajustada individualmente, monitorizando cuidadosamente la tolerabilidad hasta obtener la respuesta clínica óptima.

Insuficiencia Renal

En los pacientes con una alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no se han observado cambios en el aclaramiento de ropinirol, por lo que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.

Un estudio sobre el uso de ropinirol en pacientes con enfermedad renal terminal (pacientes en hemodiálisis) ha demostrado que es necesario realizar el ajuste de la dosis en estos pacientes de la siguiente forma: la dosis inicial recomendada de ropinirol es 0.25 mg tres veces al día. La escalada de dosis posterior debe ser realizada de acuerdo con la tolerabilidad y eficacia. La dosis máxima recomendada de ropinirol es de 18 mg/día en pacientes que son sometidos a hemodiálisis de forma regular. Después de la hemodiálisis, no es necesario administrar dosis adicionales (ver sección 5.2).

El uso de ropinirol en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) sin hemodiálisis regular, no ha sido estudiado.

Para dosis que no se puedan conseguir con una dosis, hay otras dosis disponibles de este medicamento.

4.3.    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

•    Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min) sin hemodiálisis regular.

•    Insuficiencia hepática

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Con poca frecuencia, se ha notificado sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.

Los pacientes con trastornos psicóticos graves o historial de trastornos psicóticos no deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos a menos que los posibles beneficios excedan los riesgos.

Alteraciones del control de los impulsos

Los pacientes deben ser controlados regularmente en el desarrollo de las alteraciones del control de los impulsos. Los pacientes y sus cuidadores deben ser conscientes que pueden producirse síntomas conductuales en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos , como Ropinirol STADA, incluyendo adicción patológica al juego, incremento de la libido, hipersexualidad, gastos o compras compulsivas o comer compulsivamente. Se debe considerar la reducción de la dosis o la discontinuación progresiva si aparecen estos síntomas.

En pacientes con enfermedad cardiovascular grave (en particular, insuficiencia coronaria), se recomienda la monitorización de la presión sanguínea, particularmente al comienzo del tratamiento, debido al riesgo de hipotensión.

Este medicamento contiene lactosa monohidrato.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, de insuficiencia de lactosa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona, que obliguen al ajuste posológico de estos fármacos.

Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos con actividad a nivel central, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos fármacos con ropinirol.

Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en pacientes tratados con dosis altas de estrógenos. En pacientes que están recibiendo terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce la TSH durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de la posología de éste último de acuerdo con la respuesta clínica.

Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día) en pacientes con enfermedad de Parkinson reveló que ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis de ropinirol cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con medicamentos que inhiben el CYP1A2, tales como ciprofloxacino, enoxacino, cimetidina o fluvoxamina.

Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina, como representativo de los sustratos de CYP1A2, no reveló cambios en la farmacocinética del ropinirol o de teofilina.

Se han comunicado casos de desequilibrio de INR en pacientes que tomaron antagonistas de la vitamina K y ropinirol. Se justifica una mayor monitorización clínica y biológica.

Es conocido que fumar induce el metabolismo del CYP1A2, por lo tanto en pacientes que dejan o empiezan a fumar durante el tratamiento con ropinirol, quizás requieran un ajuste de la dosis.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos adecuados del uso de ropinirol en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3.). Como que no se conoce el riesgo potencial en humanos, se recomienda que ropinirol no sea utilizado durante el embarazo salvo que el beneficio para la paciente supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que está contraindicado el tratamiento con ropinirol durante la misma.

4.7.    Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

A los pacientes tratados con ropinirol y que presenten mareos (incluyendo vértigo), somnolencia y/o episodios de sueño repentino se les debe informar que se abstengan de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer para ellos o para otras personas un riesgo de daño grave o muerte (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver también sección 4.4.).

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas se enumeran a continuación clasificadas por sistema del organismo y frecuencia. Se indica si estas reacciones adversas se comunicaron de los ensayos clínicos en monoterapia o en combinación con levodopa.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Trastornos del sistema, inmunitario Frecuencia no conocida:

Alucinaciones.

Reacciones psicóticas (otras además de las alucinaciones) incluyendo delirio, desilusión, paranoia.

Alteraciones del control de los impulsos

En pacientes tratados con agonistas de la dopamina, incluyendo ropinirol, puede producirse una adicción patológica al juego, aumento de la libido, hipersexualidad, gastos o compras compulsivas o comer compulsivamente (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:

Frecuentes:    Confusión.

Trastornos del sistema nervioso

Somnolencia.

Mareos (incluyendo vértigo)

Somnolencia en exceso durante el día, sueño repentino Ropinirol puede causar somnolencia y de forma poco frecuente puede producir somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino.

Uso en estudios con monoterapia:

Muy frecuente:    Síncope

Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:

Discinesia. En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, puede producirse discinesias durante el inicio del tratamiento con ropinirol. Los ensayos clínicos han mostrado que la reducción de la dosis de levodopa puede mejorar la discinesia (ver sección 4.2).

Hipotensión, hipotensión postural

La hipotensión o hipotensión postural son raramente graves.

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes:    Náuseas

Frecuentes:    Ácidez gástrica

Uso en estudios con monoterapia:

Frecuentes:    Vómitos, dolor abdominal.

Reacciones hepáticas, principalmente aumento de enzimas hepáticas

Trastornos generales

Uso en estudios con monoterapia:

Frecuentes:    Edema de la pierna

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de

Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

4.9. Sobredosis

Los síntomas de la sobredosis de ropinirol están relacionados con su actividad dopaminérgica. Estos síntomas se podrían aliviar aplicando el tratamiento apropiado con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas dopaminérgicos Código ATC: N04BC04

Ropinirol es un agonista dopaminérgico D2/D3, no ergolínico, que estimula los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

Ropinirol mitiga la deficiencia de dopamina, que caracteriza la enfermedad de Parkinson, mediante la estimulación de receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.

Estudio de los efectos de ropinirol sobre la repolarización cardiaca En un estudio riguroso del intervalo QT realizado en hombres y mujeres voluntarios sanos que recibieron dosis de 0,5, 1, 2 y 4 mg una vez al día de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata), se observó un incremento máximo de duración del intervalo QT de 3,46 milisegundos (estimación puntual) a dosis de 1 mg en comparación con placebo. El límite superior del intervalo al 95% de confianza para la media del mayor efecto fue inferior a 7,5 milisegundos. El efecto de ropinirol a dosis mayores no ha sido evaluado sistemáticamente.

Los datos clínicos disponibles procedentes del estudio QT no indican un riesgo de prolongación del intervalo QT a dosis de hasta 4 mg/día de ropinirol. No puede excluirse el riesgo de prolongación del intervalo QT ya que no se han realizado estudios con dosis hasta 24 mg/día.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La biodisponibilidad del ropinirol es aproximadamente del 50% (36 a 57%). La absorción oral de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) es rápida alcanzándose el pico de concentración de ropinirol alrededor de 1,5 horas tras su administración. Las comidas con un alto contenido en grasas disminuyen la tasa de absorción de ropinirol, tal como indican un retraso en la Tmax media de 2,6 horas y una disminución media de la C_max de un 25%.

Distribución

La unión de ropinirol a proteínas plasmáticas es baja (10 - 40%).

De acuerdo con su alta lipofilia, ropinirol presenta un amplio volumen de distribución (aproximadamente 7 l/Kg).

Biotransformación

Ropinirol se elimina principalmente por metabolismo a través de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. En los modelos animales para determinar la función dopaminérgica, el metabolito principal es, al menos, 100 veces menos potente que ropinirol.

Eliminación

Ropinirol se elimina de la circulación sistémica con una semivida de eliminación media de aproximadamente 6 horas. El aumento de la exposición sistémica de ropinirol (C_max y AUC) es aproximadamente proporcional en el rango de dosis terapéuticas. No se observan cambios en el aclaramiento de ropinirol tras la administración oral de dosis únicas y repetidas. Se ha observado una gran variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal poco grave a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min), no se observan cambios en la farmacocinética de ropinirol.

En pacientes con enfermedad renal terminal que son sometidos de forma regular a hemodiálisis, el aclaramiento oral de ropinirol está reducido en aproximadamente un 30%. El aclaramiento oral de los metabolitos SKF-104557 y SKF-89124 también se redujo en aproximadamente un 80% y 60%, respectivamente. Por ello, la dosis máxima recomendada para estos pacientes con enfermedad de Parkinson está limitada a 18 mg/día (ver sección 4.2).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología

El perfil de toxicidad viene determinado fundamentalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios de conducta, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y frecuencia cardíaca, ptosis y salivación. Únicamente en la rata albina, en un estudio a largo plazo y tras la administración de la dosis más alta (50 mg/kg/día) se observó degeneración en la retina, y fue probablemente asociada a una mayor exposición a la luz.

Genotoxicidad

No se ha observado genotoxicidad después de realizar las pruebas habituales, tanto in vitro como in vivo.

Carcinogénesis

En los estudios en ratón y rata de dos años de duración con dosis de hasta 50mg/kg/día, no se evidenció efecto carcinogénico en el ratón. En la rata, las únicas lesiones relacionadas con el ropinirol fueron hiperplasia de las células de Leydig y adenoma testicular debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones se consideraron como un efecto específico de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.

Toxicidad reproductiva

La administración de ropinirol a ratas preñadas en dosis tóxicas para las mismas reduce el peso fetal con dosis de 60 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces el AUC de la dosis máxima en humanos), aumenta la mortalidad fetal con dosis de 90 mg/kg/día (aproximadamente 3 veces el AUC de la dosis máxima en humanos) y provoca malformaciones digitales con dosis de 150 mg/kg/día (aproximadamente 5 veces el AUC de la dosis máxima en humanos). La dosis de 120 mg/kg/día (aproximadamente 4 veces el AUC de la dosis máxima en humanos) no provocó ningún efecto teratogénico en la rata ni tampoco sobre el desarrollo de los conejos.

Seguridad Farmacológica

Se ha observado en estudios in vitro que ropinirol inhibe las corrientes dependientes de hERG. La IC₅₀ es al menos 5 veces mayor que la máxima concentración plasmática esperada en pacientes tratados a la mayor dosis recomendada (24 mg/día), ver sección

5.1.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Núcleo: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio

Cubierta pelicular: hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio E171, polisorbato 80 E433, laca de aluminio carmín de índigo (E132).

6.2.    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3.    Período de validez

Blíster PVC/Aclar/Aluminio:

2    años

Frascos HDPE:

18 meses

Blíster Aluminio/Aluminio:

3    años

6.4. Precauciones especiales de conservación

Blíster PVC/Aclar/Aluminio: No conservar a temperatura superior a 25°C.

A fin de proteger el producto de la humedad, conservar en el envase original.

Frascos HDPE:

No conservar a temperatura superior a 30°C.

A fin de proteger el producto de la humedad, conservar el frasco bien cerrado.

froj

an

Blíster Aluminio/Aluminio: No conservar a temperatura superior a 30°C.

A fin de proteger el producto de la humedad, conservar en el envase original.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Blíster PVC/Aclar/Aluminio:

Envases de 21, 60, 84 o 90 comprimidos recubiertos con película Frascos HDPE:

Envases de 21, 60, 84 o 90 comprimidos recubiertos con película Blíster Aluminio/Aluminio:

Envases de 21, 60, 84 o 90 comprimidos recubiertos con película Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación Ninguna en particular.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorio STADA, S.L.

Frederic Mompou, 5

08960 Sant Just Desvern (Barcelona)

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Ropinirol STADA 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG, N° Registro: 69879

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio de 2008

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre de 2013