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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ropinirol Arrow 0,25 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Arrow 0,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Arrow 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Arrow 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 0,285 mg de hidrocloruro de ropinirol equivalentes a 0,25 mg de ropinirol.

Excipiente: 48 mg de lactosa

Cada comprimido recubierto con película contiene 0,57 mg de hidrocloruro de ropinirol equivalentes a 0,5 mg de ropinirol.

Excipiente: 48 mg de lactosa

Cada comprimido recubierto con película contiene 1,14 mg de hidrocloruro de ropinirol equivalentes a 1 mg de ropinirol.

Excipiente: 47 mg de lactosa

Cada comprimido recubierto con película contiene 2,28 mg de hidrocloruro de ropinirol equivalentes a 2 mg de ropinirol.

Excipiente: 46 mg de lactosa

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.

Comprimido recubierto blanco o blanquecino de forma pentagonal con “RI” sobre “25” en una cara y “>” en la otra cara.

Comprimido recubierto amarillo de forma pentagonal con “RI” sobre “50” en una cara y “>” en la otra cara.

Comprimido recubierto verde de forma pentagonal con “RI” sobre “1” en una cara y “>” en la otra cara.

Comprimido recubierto rosa de forma pentagonal con “RI” sobre “2” en una cara y “>” en la otra cara.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:

-    Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa

-    En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconstante y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o fluctuaciones tipo “on-off”).

Tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave (ver sección 5.1)

4.2    Posología y forma de administración

Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.

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Si se requieren dosis no administradles con esta concentración del medicamento, están disponibles otras concentraciones.

Enfermedad de Parkinson

Ropinirol se administra tres veces al día, preferiblemente con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Inicio del tratamiento: Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg de ropinirol tres veces al día durante la primera semana. Posteriormente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25 mg tres veces al día, de acuerdo con el siguiente régimen:

Tabla 1: Ajuste de dosis en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

	1	2	Semana 3	4
Dosis (mg)	0.25	0.5	0.75	1.0
Dosis diaria total (mg)	0.75	1.5	2.25	3.0

Pauta de tratamiento: Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de la dosis de ropinirol de 0,5 a 1 mg, tres veces al día (1,5 a 3 mg/día).

La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis de ropinirol entre 3 y 9 mg/día. Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene, se puede incrementar la dosis de ropinirol hasta conseguir una respuesta terapéutica aceptable. No se han investigado en estudios clínicos dosis superiores a 24 mg/día por lo que no debe sobrepasarse dicha dosis.

Cuando se administra ropinirol como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa gradualmente conforme a la respuesta sintomática. En ensayos clínicos la levodopa se redujo de manera gradual hasta aproximadamente un 20% en los pacientes tratados con ropinirol como tratamiento coadyuvante. En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada que reciben ropinirol en combinación con levodopa se pueden producir disquinesias durante el inicio del tratamiento con ropinirol. En los ensayos clínicos se ha demostrado que una reducción de la dosis de la levodopa puede ayudar a mejorar la disquinesia (ver sección 4.8).

Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por ropinirol, se deben seguir las normas de titular de la comercialización para su suspensión, antes de comenzar el tratamiento con ropinirol.

Síndrome de Piernas Inquietas

Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.

Ropinirol debe tomarse justo antes de acostarse, no obstante puede tomarse hasta 3 horas antes de retirarse a descansar. Ropinirol puede tomarse con alimentos para mejorar su tolerancia gastrointestinal.

Inicio del tratamiento (semana 1)

Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg, una vez al día (administrada como se indica en el apartado anterior) durante dos días. Si se tolera bien esta dosis, puede incrementarse hasta 0,5 mg una vez al día durante el resto de la semana 1.

Pauta de tratamiento (semana 2 en adelante)

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Después del inicio del tratamiento, la dosis diaria debe aumentarse hasta que se alcance una respuesta terapéutica óptima. La dosis media utilizada en los estudios clínicos, en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, fue de 2 mg una vez al día.

La dosis puede incrementarse a 1 mg una vez al día en la semana 2. La dosis puede incrementarse después en 0,5 mg a la semana durante las dos semanas siguientes hasta alcanzar una dosis de 2 mg una vez al día. En determinados pacientes, la dosis puede incrementarse gradualmente hasta un máximo de 4 mg una vez al día, para alcanzar una mejoría óptima. En los ensayos clínicos, la dosis fue incrementada en 0,5 mg cada semana hasta alcanzar una dosis de 3 mg una vez al día, y después incrementada en 1 mg hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 4 mg una vez al día, como se indica en la Tabla 1.

No se han investigado dosis superiores a 4 mg una vez al día en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas

Tabla 2:    Ajuste de dosis en el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas

Semana	2	3	4	5*	6*	7*
Dosis (mg)/una vez al día	1	1.5	2	2.5	3	4

* para alcanzar una mejoría óptima en algunos pacientes

La respuesta del paciente a ropinirol debe evaluarse tras 3 meses de tratamiento (ver sección 5.1). En este momento, debe considerarse la dosis prescrita y la necesidad de continuar el tratamiento. Si se interrumpe el tratamiento durante varios días, debe reiniciarse utilizando el ajuste de dosis indicado previamente.

Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, ropinirol debe suspenderse gradualmente reduciendo el número de dosis diarias a lo largo de una semana.

Instrucciones generales

Niños y adolescentes

Ropinirol no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos

El aclaramiento de ropinirol está disminuido en pacientes mayores de 65 años. Po lo tanto, el aumento de la dosis debe ser gradual y ajustarse según la respuesta al tratamiento.

Insuficiencia renal

En los pacientes con una alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no ocurre ningún cambio en el aclaramiento de ropinirol, por lo que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a ropinirol o a alguno de los excipientes.

Enfermos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)

Enfermos con insuficiencia hepática grave

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a la acción farmacológica de ropinirol se deben tratar con precaución los pacientes con patologías cardiovasculares graves (en particular insuficiencia coronaria). Se recomienda la

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monitorización de la presión sanguínea, fundamentalmente al inicio del tratamiento (debido al riesgo de hipotensión postural).

Ropinirol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada.

Deben monitorizarse adecuadamente los efectos adversos.

La administración conjunta de ropinirol con tratamientos antihipertensivos y agentes antiarrítmicos no ha sido estudiada. Al igual que con otros medicamentos dopaminérgicos, se debe tener precaución cuando estos compuestos se administran concomitantemente con ropinirol, debido al desconocido potencial de la incidencia de hipotensión, bradicardias u otras arritmias.

Los pacientes con antecedentes o presencia de trastornos psicóticos o psiquiátricos importantes sólo deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos cuando los posibles beneficios excedan los riesgos (ver sección 4.5).

En pacientes tratados con agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson, incluido ropinirol, se han comunicado actitudes patológicas relacionadas con las apuestas, el aumento de la libido y la hipersexualidad. Estos problemas se han comunicado especialmente con dosis altas y generalmente fueron reversibles con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

En algunos casos estaban ya presentes factores de riesgo como antecedentes de comportamiento compulsivo (ver sección 4.8).

Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Este fenómeno es muy raro en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas. Se ha notificado (con poca frecuencia) sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias.

Además, puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.

Ropinirol no debe utilizarse para el tratamiento de la acatisia por neurolépticos, tasiquinesia (tendencia compulsiva a andar inducida por neurolépticos), o secundaria al Síndrome de Piernas Inquietas (por ej, causadas por insuficiencia renal, anemia ferropénica o embarazo).

Durante el tratamiento con ropinirol, puede observarse un empeoramiento paradójico de los síntomas del Síndrome de Piernas Inquietas, ocurriendo con la aparición temprana de los síntomas (potenciación), y reaparición de los mismos en las primeras horas de la mañana (efecto rebote temprano). Si esto ocurriera, se debe revisar el tratamiento y debería considerarse un ajuste de la dosis o la interrupción del mismo.

Lactosa

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, de insuficiencia de lactosa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos activos a nivel central, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos medicamentos.

No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona, que obliguen al ajuste posológico de cualquiera de ellos. Domperidona antagoniza la acción dopaminérgica de ropinirol periféricamente y no cruza la barrera hematoencefálica. De ahí su valor como anti-emético en pacientes tratados con agonistas de acción central.

No se ha observado interacción entre ropinirol y otros fármacos utilizados comúnmente para tratar la enfermedad de Parkinson pero, conforme a la práctica habitual, se debe tener precaución cuando se añada cualquier nuevo fármaco al régimen terapéutico. Se deben utilizar con precaución otros agonistas de la dopamina.

En un estudio realizado en pacientes parkinsonianos que recibían simultáneamente digoxina no se observó ninguna interacción que requiriera un ajuste de las dosis.

Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día en pacientes con enfermedad de Parkinson) reveló que la administración concomitante de ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario reducir la dosis de ropinirol cuando se administran concomitantemente medicamentos que inhiben el CYP1A2 (tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina).

Esto también es aplicable cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con estos medicamentos.

Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina (un sustrato de CYP1A2), no reveló cambios en la farmacocinética del ropinirol o de teofilina.

Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en enfermas tratadas con altas dosis de estrógenos. En pacientes que ya reciben terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce TSH durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de su posología de acuerdo con la respuesta clínica.

Se sabe que fumar induce el metabolismo de CYP1A2; por lo tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes dejan o empiezan a fumar durante el tratamiento con ropinirol.

No se dispone de información sobre la posible interacción entre ropinirol y alcohol. Al igual que con otros medicamentos de acción central se debe advertir a los pacientes de la no ingestión de alcohol con ropinirol.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:

No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre sea mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia:

Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que no debe utilizarse en madres lactantes.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Ropinirol tiene gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Se debe advertir a los pacientes de la posibilidad de sufrir mareos (incluido vértigo).

Los pacientes tratados con ropinirol y que presenten (o hayan presentado) somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben ser informados de la necesidad de abstenerse de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer un riesgo de daño grave o muerte para ellos o para otras personas (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales efectos se hayan resuelto (ver también sección 4.4.).

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican según sistema del organismo y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000); desconocidas (cuando no se puede estimar su frecuencia de los datos disponibles). Las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes se determinaron generalmente a partir de la recopilación de datos de seguridad procedentes de poblaciones de ensayos clínicos y se expresan en forma de incidencia en exceso respecto a placebo. Las reacciones adversas raras y muy raras se determinaron generalmente a partir de datos post-comercialización y se refieren a la tasa de notificación más que a la frecuencia real.

Uso de Ropinirol en la enfermedad de Parkinson

Trastornos psiquiátricos:

Frecuentes: alucinaciones

Poco frecuentes: reacciones psicóticas (distintas de las alucinaciones), incluyendo delirio, paranoia y confusión.

En pacientes tratados con agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson, incluido ropinirol, especialmente a dosis altas, se ha comunicado la exhibición de actitudes patológicas relacionadas con las apuestas, el aumento de la libido y la hipersexualidad, generalmente reversibles tras la reducción de la dosis o suspender el tratamiento.

Uso en estudios como tratamiento coadyuvante:

Frecuentes: confusión

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: somnolencia Frecuentes: mareos (incluyendo vértigo)

Poco frecuentes: somnolencia en exceso durante el día, sueño repentino.

Ropinirol puede causar somnolencia y de forma poco frecuente puede producir somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino.

Uso en estudios como monoterapia:

Muy frecuentes: síncope

Uso en estudios como tratamiento coadyuvante:

Muy frecuentes: discinesia. En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada pueden producirse disquinesias durante el ajuste inicial de la dosis de ropinirol. En ensayos clínicos se

ha observado que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar la disquinesia (ver sección 4.2).

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: hipotensión, hipotensión postural. La hipotensión o hipotensión postural son raramente graves.

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: náuseas Frecuentes: acidez gástrica Uso en estudios como monoterapia:

Frecuentes: vómitos, dolor abdominal

Trastornos hepatobiliares

Muy raros: aumento de enzimas hepáticas

Trastornos generales

Uso en estudios como monoterapia:

Frecuentes: edema maleolar

Uso de Ropinirol en el Síndrome de Piernas Inquietas

En los ensayos clínicos en Síndrome de Piernas Inquietas la reacción adversa más frecuente fue náuseas (aproximadamente el 30% de los pacientes). Las reacciones adversas fueron normalmente de naturaleza leve a moderada y tuvieron lugar al inicio del tratamiento o cuando se aumentó la dosis; pocos pacientes abandonaron los ensayos clínicos debido a las reacciones adversas.

A continuación se enumeran los acontecimientos adversos comunicados para ropinirol en los ensayos clínicos de 12 semanas con una frecuencia >1,0 % mayor que la frecuencia con placebo o aquellos comunicados con poca frecuencia pero que están asociados al uso de ropinirol. Estas reacciones adversas se comunicaron en los ensayos clínicos de 12 semanas en el Síndrome de Piernas Inquietas (ropinirol n=309, placebo n=307).

Trastornos psiquiátricos Frecuentes: Nerviosismo Poco frecuentes: Confusión

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Síncope, somnolencia, mareo (incluyendo vértigo)

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: Hipotensión postural, hipotensión

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Vómitos, náuseas Frecuentes: Dolor abdominal

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Fatiga

De forma poco frecuente se han notificado alucinaciones en los estudios abiertos a largo plazo.

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Puede observarse un empeoramiento paradójico de los síntomas del Síndrome de Piernas Inquietas, ocurriendo con la aparición más temprana de los síntomas (potenciación), y reaparición de

los mismos a primera hora de la mañana (efecto rebote por la mañana temprano) durante el tratamiento con ropinirol (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

No se han producido incidentes de sobredosis intencionada con ropinirol en los ensayos clínicos. En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deben estar relacionados con su actividad dopaminérgica.

Estos síntomas pueden aliviarse aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiparkinsonianos, dopaminérgicos, agonistas dopaminérgicos.

Código ATC: N04BC04.

Ropinirol es un agonista dopaminérgico no ergolínico D2/D3 que estimula los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

Eficacia clínica en el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una marcada deficiencia de dopamina en el cuerpo estriado. Ropinirol alivia esta deficiencia estimulando los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.

Eficacia clínica en el tratamiento del Síndrome de las Piernas Inquietas Ropinirol debe ser prescrito sólo a pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave. El Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave se presenta por lo general en pacientes que padecen insomnio o malestar intenso en las piernas.

En los cuatro estudios de eficacia de 12 semanas, los pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas fueron distribuidos aleatoriamente para recibir ropinirol o placebo; en la semana 12 se compararon los efectos mediante la puntuación de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas con respecto a los niveles basales. La dosis media de ropinirol en los pacientes moderados o graves fue de 2 mg/ día. En un análisis combinado de los cuatro estudios de 12 semanas en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, la diferencia ajustada entre los tratamientos del cambio respecto al nivel basal en la puntuación total de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas en la semana 12 en la población con “intención de tratar” con arrastre de la última observación realizada fue de - 4,0 puntos (95% IC -5,6; -2,4; p<0,0001; entre basal y semana 12: ropinirol 28,4 y 13,5; placebo 28,2 y 17,4).

Un estudio de polisomnografía de 12 semanas controlado con placebo en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas examinó el efecto del tratamiento con ropinirol sobre los movimientos periódicos de las piernas durante del sueño. Se observó una diferencia estadísticamente significativa en el índice de movimientos periódicos de las piernas durante el sueño entre ropinirol y placebo, con respecto al nivel basal, en la semana 12.

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Aunque no se dispone de suficientes datos para demostrar adecuadamente la eficacia a largo plazo de ropinirol en el Síndrome de Piernas Inquietas (ver sección 4.2), en un estudio de 36 semanas los pacientes que continuaron el tratamiento con ropinirol mostraron una tasa de recaídas significativamente menor que los pacientes que tomaban placebo (33% vs 58%, p=0,0156).

Un análisis combinado de los cuatro estudios de 12 semanas controlados con placebo en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, indicó que los pacientes tratados con ropinirol mostraron mejorías significativas sobre los pacientes tratados con placebo en los parámetros de la escala MOSS (Medical Outcome Study Sleep) (valores en el rango de 0100, excepto en cantidad de sueño). Las diferencias ajustadas entre los tratamientos entre ropinirol y placebo fueron: alteración del sueño (-15,2; 95% IC -19,37; -10,94; p<0,0001), cantidad de sueño (0,7 horas, 95% IC 0,49; 0,94; p<0,0001), “adecuación” del sueño (18,6; 95%

IC 13,77; 23,45; p<0,0001) y somnolencia diurna (-7,5; 95% IC -10,86; -4,23; p<0,0001).

No puede descartarse la aparición de un fenómeno de rebote tras la discontinuación del tratamiento con ropinirol (efecto rebote al final del tratamiento). En los ensayos clínicos, aunque los valores medios de la escala IRLS a los 7-10 días tras la discontinuación del tratamiento fueron más elevados en los pacientes tratados con ropinirol que en los pacientes tratados con placebo, la gravedad de los síntomas tras la discontinuación generalmente no excedió el valor de la situación basal en los pacientes tratados con ropinirol.

En los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes fueron de origen caucásico.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción oral de ropinirol es rápida. La biodisponibilidad de ropinirol es de aproximadamente del 50% (36 a 57%) y el promedio de concentraciones máximas de ropinirol se alcanzan alrededor de 1,5 horas tras su administración. Se ha observado una gran variabilidad entre individuos en los parámetros farmacocinéticas pero, en conjunto, hay un incremento proporcional de la exposición sistémica (Cmax y AUC) al fármaco con el incremento de la dosis, en el intervalo de dosis terapéuticas.

Distribución

Como ropinirol es una sustancia muy lipofílica, muestra un gran volumen de distribución (valor medio 6,7 L/kg, intervalo 3,4 - 19,5 L/kg) y se elimina de la circulación sistémica con una vida media de alrededor de 6 horas (intervalo 3,4-10,2 L/h) y un aclaramiento aparente tras la administración oral de 58,7 L/h (intervalo 18,5-132 L/h). La unión de ropinirol a proteínas plasmáticas es baja (10-40%).

Metabolismo

La isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la principal responsable del metabolismo oxidativo de ropinirol. Ropinirol se excreta fundamentalmente en orina en forma de metabolitos.

En modelos animales para determinar la función dopaminérgica, el principal metabolito es, como mínimo, 100 veces menos potente que ropinirol.

Eliminación

Se ha observado una amplia variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos y un aumento en la exposición sistémica (AUC y Cmax) del ropinirol, con un aumento de la dosis proporcional en todo el rango terapéutico tras la administración única.

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Población Pediátrica

Los escasos datos farmacocinéticos obtenidos en adolescentes (12-17 años de edad, n=9) demostraron que la exposición sistémica tras dosis únicas de 0,125 mg y 0,25 mg era similar a la observada en adultos (ver también sección 4.2 subpárrafo “Niños y adolescentes”)

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad reproductora: La administración de ropinirol a ratas preñadas a dosis tóxicas para la madre dio lugar a un descenso del peso del feto a dosis de 60 mg/kg/día (aproximadamente equivalente al AUC de la dosis máxima en el hombre), un aumento de muerte fetal a dosis de 90 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y malformaciones digitales a dosis de 150 mg/kg (aproximadamente 3 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre). No se han observado efectos teratogénicos en la rata a dosis de 120 mg/kg/día (aproximadamente 2,5 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y no hay signos de un efecto sobre el desarrollo en el conejo.

Toxicología: El perfil toxicológico está determinado principalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios de comportamiento, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y del pulso, ptosis y salivación. Sólo en la rata albina se observó degeneración en la retina en un estudio a largo plazo a dosis elevadas (50 mg/kg/día), probablemente asociado a una mayor exposición a la luz.

Genotoxicidad: No se han observado efectos genotóxicos en los tests in vitro e in vivo realizados.

Carcinogenicidad: Se han realizado estudios de dos años en ratones y ratas con dosis de hasta 50 mg/kg. No se observaron efectos carcinogénicos en el ratón. En la rata, la única lesión relacionada con el medicamento fue la hiperplasia de células de Leydig y adenoma testicular, debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones son consideradas específicas de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Comprimidos de 0,25 mg:

Alcohol polivinílico Dióxido de titanio (E 171)

Macrogol 3350 Talco

Comprimidos de 0,5 mg:

Alcohol polivinílico Dióxido de titanio (E 171)

Macrogol 3350 Talco

Óxido de hierro amarillo (E172)

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Indigo carmín (E132)

Oxido de hierro rojo (E172)

Comprimidos de 1 mg:

Alcohol polivinílico Dióxido de titanio (E1171)

Macrogol 3350 Talco

Índigo carmín (E132)

Oxido de hierro amarillo (E172)

Comprimidos de 2 mg:

Alcohol polivinílico Dióxido de titanio (E 171)

Macrogol 3350 Talco

Óxido de hierro rojo (E 172)

Óxido de hierro amarillo (E 172)

Óxido de hierro negro (E172)

6.2.    Incompatibilidades

No procede.

6.3.    Período de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Blister: No conservar a una temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y de la humedad.

Frasco de Polietileno de alta densidad (HDPE): No conservar a una temperatura superior a 25°C. Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blister de PCTFE/PVC/PVC/Aluminio:

Envases con 12, 14, 21, 28, 42, 63, 84, 105, 126, 147 y 210 comprimidos recubiertos con película.

Frascos de HDPE con tapón de PP y cierre de seguridad con indicación de manipulación Envases con 84 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Arrow Generics Limited

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Unit 2, Eastman Way, Stevenage, Hertfordshire, SG1 4SZ Reino Unido

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Ropinirol Arrow 0,25 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71455 Ropinirol Arrow 0,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71456 Ropinirol Arrow 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71457 Ropinirol Arrow 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71458

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

21 de mayo de 2010

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2011

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MINISTERIO DE SANIDAD, POU TIC A SOCIAL E IGUALDAD Agenos escanciaos mercan en tos y productos santones

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