RONTILONA® Spray Nasal Acuoso

Fluticasona (D.O.E.), propionato

1.    DENOMINACION DEL MEDICAMENTO

RONTILONA Spray Nasal Acuoso

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Por aplicación

Fluticasona, propionato    0,050 mg

3.    FORMA FARMACÉUTICA

RONTILONA Spray Nasal Acuoso contiene una suspensión para pulverización nasal.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

El propionato de fluticasona en spray nasal acuoso está indicado en la profilaxis y tratamiento de la rinitis alérgica estacional, incluyendo la fiebre del heno y en el tratamiento de la rinitis perenne.

4.2.    Posología y forma de administración

El propionato de fluticasona en spray nasal acuoso se administra por vía nasal únicamente.

La dosis se titulará a la dosis más baja con la que se consiga un control efectivo de los síntomas.

Adultos y niños mayores de 12 años, para la profilaxis y el tratamiento de la rinitis alérgica estacional y el tratamiento de la rinitis perenne, dos aplicaciones en cada fosa nasal una vez al día (200pg/día), preferiblemente por la mañana. En algunos casos, pueden requerirse dos aplicaciones en cada fosa nasal dos veces al día. La dosis máxima diaria no debe exceder de cuatro aplicaciones en cada fosa nasal.

Pacientes ancianos. Debe usarse la dosis normal para adultos.

Niños menores de 12 años: para la profilaxis y tratamiento de la rinitis alérgica estacional y el tratamiento de la rinitis perenne en niños de 4-11 años, se recomienda una aplicación en cada fosa nasal una vez al día (100pg/día), preferiblemente por la mañana. En algunos casos, puede requerirse una aplicación en cada fosa nasal dos veces al día. La dosis máxima diaria no debe exceder de dos aplicaciones en cada fosa nasal.

Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

No se tienen datos clínicos sobre la eficacia de RONTILONA Spray Nasal Acuoso en niños menores de 4 años.

Es necesario utilizar el propionato de fluticasona en spray nasal acuoso con regularidad, para alcanzar el beneficio terapéutico completo. El alivio máximo no se obtendrá hasta después de tres o cuatro días de tratamiento.

No administrar RONTILONA Spray Nasal Acuoso durante más de tres semanas, si no se obtiene respuesta.

4.3.    Contraindicaciones

RONTILONA Spray Nasal Acuoso está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pueden aparecer efectos sistémicos con cualquier corticoide administrado por vía nasal, especialmente a dosis elevadas prescritas durante largos periodos. La probabilidad de que estos efectos aparezcan es mucho menor que con corticoides administrados por vía oral. Los posibles efectos sistémicos, incluyen supresión corticosuprarrenal, retraso en el crecimiento de niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral del hueso, cataratas y glaucoma. Por lo tanto, es importante someter a los pacientes a controles periódicos y reducir la dosis de corticoide inhalado a la dosis mínima con la que se mantenga un control eficaz de la enfermedad.

Se recomienda vigilar regularmente la altura de los niños y adolescentes sometidos a un tratamiento prolongado con corticosteroides por vía nasal. Si se detecta un retraso del crecimiento, deberá revisarse el tratamiento con objeto de, si es posible, reducir la dosis administrada a la mínima con la que se consiga un control efectivo de los síntomas.

El tratamiento con dosis superiores a las recomendadas puede producir una supresión adrenal clínicamente significativa por lo que deberá tenerse en cuenta la posible necesidad de corticosteroides sistémicos adicionales en periodos de estrés o en cirugías programadas.

Infección local: Las infecciones de las fosas nasales deben tratarse adecuadamente, pero no constituyen una contraindicación específica al tratamiento con propionato de fluticasona en spray nasal acuoso. Sin embargo, deberá tenerse en cuenta que existe riesgo potencial de enmascarar una infección local.

El beneficio completo del propionato de fluticasona en spray nasal acuoso puede no alcanzarse hasta que el tratamiento se haya administrado durante varios días.

Debe tenerse cuidado al transferir pacientes de tratamiento esteroideo sistémico a tratamiento con propionato de fluticasona en spray nasal acuoso, si hubiera alguna razón para suponer que su función suprarrenal esté alterada.

Aunque en la mayoría de los casos el propionato de fluticasona en spray nasal acuoso controla la rinitis alérgica estacional, una carga anormalmente superior de alergenos en verano puede, en algunos casos, requerir terapia adicional.

El ritonavir puede aumentar de manera considerable las concentraciones de propionato de fluticasona en plasma. Por lo tanto, debería evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente sea mayor que el riesgo de aparición de efectos secundarios sistémicos de tipo corticosteroide. También hay un aumento del riesgo de que aparezcan efectos adversos sistémicos cuando se combina el propionato de fluticasona con otros inhibidores portentes del CYP3A (Ver apartado 4.5, Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Por lo tanto, debería evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente sea mayor que el riesgo de aparición de efectos sistémicos de tipo corticosteroide.

Aunque no existe evidencia de supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal en los estudios clínicos realizados con RONTILONA Spray Nasal Acuoso, deberá tenerse en cuenta que la absorción sistémica de corticosteroides tópicos puede causar supresión reversible del mencionado

eje.

Se han comunicado casos extremadamente raros de perforación del tabique nasal con el uso de corticosteroides por vía nasal, generalmente en pacientes que han sido sometidos a cirugía nasal.

Advertencia sobre excipientes:

Este medicamento contiene 5mg de glucosa por aplicación, lo que deberá ser tenido en cuenta por los enfermos diabéticos.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En circunstancias normales, se obtienen bajas concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona después de la administración intranasal, debido a un intenso metabolismo de primer paso y a un alto aclaramiento sistémico producido por el citocromo P450 3A4 en el intestino e hígado. Por lo tanto es improbable que se produzcan interacciones medicamentosas, clínicamente significativas en las que intervenga el propionato de fluticasona.

En un estudio sobre la interacción del fármaco llevado a cabo en sujetos sanos, se ha demostrado que ritonavir (potente inhibidor del citocromo P450 3A4) puede aumentar de manera considerable las concentraciones de propionato de fluticasona en plasma, dando lugar a una notable disminución de las concentraciones de cortisol en suero. Durante su uso postcomercialización se han notificado interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes tratados con propionato de fluticasona y ritonavir, dando lugar a efectos sistémicos de tipo corticosteroide incluyendo síndrome de Cushing y supresión corticosuprarrenal.

Por lo tanto, debería evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente sea mayor que el riesgo de aparición de efectos sistémicos de tipo corticosteroide.

En varios estudios realizados se ha demostrado que otros inhibidores del citocromo P450 3A4 producen incrementos insignificantes (eritromicina) y menores (ketoconazol) de la exposición

sistémica al propionato de fluticasona, sin reducción notable de las concentraciones de cortisol en suero. No obstante se aconseja tener precaución si se administran conjuntamente inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (ejemplo ketoconazol) ya que pueden aumentar la exposición sistémica al propionato de fluticasona.

4.6.    Embarazo y lactancia

Embarazo: No hay evidencia suficiente acerca de la seguridad en mujeres embarazadas. La administración de corticosteroides a animales preñados produce anormalidades en el desarrollo fetal, incluyendo paladar hendido y retraso del crecimiento intrauterino. Sin embargo, existe un riesgo muy pequeño de que aparezcan tales efectos en el feto humano. Debe advertirse, sin embargo, que las alteraciones fetales en animales tienen lugar tras una exposición sistémica relativamente elevada; la aplicación directa intranasal asegura una exposición sistémica mínima.

Sin embargo, como sucede con otros fármacos, el uso de propionato de fluticasona en spray nasal acuoso durante el embarazo en humanos requiere que los beneficios sean sopesados frente a los posibles riesgos asociados con el fármaco o cualquier terapia alternativa.

Lactancia: No se han realizado estudios específicos acerca de la transferencia a la leche en animales lactantes. No obstante, tras administración nasal a primates, no se detectó fármaco en el plasma y, por tanto, es poco probable que el fármaco sea detectable en leche. El uso de propionato de fluticasona en madres durante el periodo de lactancia requiere sopesar los beneficios terapéuticos del fármaco frente a los posibles riesgos para la madre y el niño.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han descrito.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se relacionan a continuación han sido clasificadas por órgano, sistemas y frecuencia. Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 y <1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y <1/100), raras (>1/10000 y <1/1000) y muy raras (<1/10000) incluyendo informes aislados. Las reacciones muy frecuentes, frecuentes y poco frecuentes se han identificado a partir de los datos de ensayos clínicos. Los acontecimientos raros y muy raros proceden de datos notificados espontáneamente. Al asignar las frecuencias de acontecimientos adversos, no se tuvo en cuenta la incidencia en los grupos de placebo ya que estas incidencias fueron generalmente comparables a las del grupo con tratamiento activo.

Los efectos sistémicos de los corticoides nasales pueden presentarse sobre todo al utilizar dosis elevadas durante periodos prolongados.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raros: Reacciones de hipersensibilidad, anafilaxis/reacciones anafilácticas, broncoespasmo, erupción (rash) cutánea, edema en cara o lengua.

Trastornos endocrinos

Muy raros: supresión corticosuprarrenal, retraso en el crecimiento de niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral del hueso, cataratas y glaucoma.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Dolor de cabeza, sabor desagradable, olor desagradable.

Como sucede con otros pulverizadores nasales se han descrito sabor y olor desagradables y dolor de cabeza.

Trastornos oculares

Muy raros: Glaucoma, aumento de la presión intraocular, cataratas.

Se ha identificado un pequeño número de informes espontáneos después de tratamientos prolongados. Sin embargo, los ensayos clínicos de hasta un año de duración han demostrado que el propionato de fluticasona administrado por vía intranasal no está asociado a un aumento de la incidencia de efectos adversos oculares incluyendo cataratas, aumento de la presión intraocular o glaucoma.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy frecuentes: Epistaxis

Frecuentes: Sequedad nasal, irritación nasal, sequedad de garganta, irritación de garganta. Candidiasis en la boca y garganta.

Muy raras: Perforación del tabique nasal.

Como sucede con otros pulverizadores nasales se han descrito sequedad e irritación de nariz y garganta y epistaxis.

Tanto la ronquera como la incidencia de candidiasis pueden aliviarse haciendo gargarismos con agua tras utilizar este producto. La candidiasis sintomática puede tratarse mediante una terapia antifúngica tópica mientras se continúa el tratamiento con RONTILONA spray nasal.

Se ha descrito también perforación del tabique nasal tras el uso de corticosteroides intranasales.

4.9. Sobredosificación

No hay datos disponibles sobre los efectos de sobredosis aguda o crónica con el propionato de fluticasona en spray nasal acuoso. La administración nasal de 2 mg de propionato de fluticasona dos veces al día, durante siete días a voluntarios humanos sanos, no tuvo efecto alguno sobre la función del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal. La administración por vía oral o inhalatoria de dosis elevadas de corticosteroides durante un periodo prolongado de tiempo puede conducir a la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

El propionato de fluticasona tiene una potente actividad antiinflamatoria, pero cuando se usa tópicamente sobre la mucosa nasal no tiene actividad sistémica detectable.

El propionato de fluticasona, a dosis terapéuticas, tiene bajo potencial de supresión del eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal tras administración nasal o tópica (dérmica), siendo solamente evidente un efecto de supresión cuando se administran por vía oral dosis muy elevadas (10mg q.i.d.; esto es, dosis iguales o superiores a 40mg al día).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de administrar dosis de hasta 1mg por vía nasal, los niveles plasmáticos de propionato de fluticasona son bajos, estando cercanos al límite de cuantificación del ensayo (0,05ng/ml).

Tras administración oral, el 87-100 % de la dosis se excreta en heces, siendo hasta el 75 % en forma de compuesto original inalterado dependiendo de la dosis. Después de administrar 6 mg por vía oral, el 64% se excreta en forma inalterada. Hay un metabolito principal inactivo. Tras administración intravenosa, hay un aclaramiento plasmático rápido que sugiere una amplia extracción hepática. A partir de datos iniciales limitados, se ha estimado que la vida media plasmática de eliminación es de 3 horas y que el volumen de distribución asociado supera en más de tres veces el peso corporal. Esto conlleva una amplia distribución tisular y una rápida eliminación.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios toxicológicos sólo han mostrado la clase de efectos típicos de un corticosteroide potente, a dosis que exceden bastante las propuestas para el uso terapéutico.

El propionato de fluticasona no fue mutagénico en las pruebas estándar de Ames, de fluctuación de E. coli, mutación génica de S. cerevisiae o en el ensayo con células ováricas de hámster chino. No fue clastogénico en los ensayos de micronúcleo con ratón y de linfocitos humanos cultivados.

En un estudio acerca de la fertilidad y de la función reproductora general realizado con ratas, la administración por vía subcutánea de 50pg/kg/día a hembras y de 100pg/kg /día (la dosis se redujo posteriormente a 50pg/kg/día) a machos de propionato de fluticasona no tuvo efecto alguno sobre el apareamiento o la fertilidad.

Se han realizado estudios con animales para evaluar la actividad del propionato de fluticasona sobre el desarrollo embrionario de ratones, ratas y conejos. La administración subcutánea de propionato de fluticasona a ratones preñados causó los efectos típicos de esta clase de fármaco. La administración de una dosis maternalmente tóxica de 150pg/kg originó reducción en la ganancia de peso en las madres y, como era de esperar, indujo paladar hendido en algunos fetos. En ratas, la administración de una dosis elevada de 100pg/kg fue tóxica para las madres al observarse reducción en la ganancia de peso y causó retraso en el desarrollo embrionario que se hizo evidente por la aparición de retraso en la osificación y una pequeña incidencia de onfalocele. Los estudios con conejos demostraron la particular sensibilidad de esta especie a esta clase de fármaco. Dosis de 30pg/kg y superiores no fueron compatibles con el sostenimiento de un embarazo y dosis de 0,57 y 4,0pg/kg causaron reducción en el peso fetal y paladar hendido con la dosis más elevada. Sin embargo, la administración por vía oral de dosis de hasta 300pg/kg no causaron maternotoxicidad ni embriotoxicidad. En estudios de fertilidad realizados con ratas, dosis de hasta 50pg/kg afectaron el peso corporal de las madres y efectos asociados a la dosis sobre el crecimiento en las generaciones Fo y F1. No obstante, no hubo efecto alguno sobre la fertilidad o el apareamiento.

Dosis de hasta 50pg/kg de propionato de fluticasona no tuvieron efectos perceptibles sobre el desarrollo peri- y postnatal en ratas.

No se dispone de estudios suficientes y bien controlados con mujeres embarazadas. Se desconoce si tras administración por vía nasal, el propionato de fluticasona pasa a leche materna. Pequeñas cantidades de glucocorticosteroides administrados por vía sistémica se excretan en leche materna. Actualmente no hay evidencia de acción teratogénica en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Relación de excipientes

Glucosa (anhidra) (5mg/aplicación)

Celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa de sodio

Alcohol feniletílico

Cloruro de benzalconio

Polisorbato 80

Acido clorhídrico diluido

Agua purificada.

6.2.    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.    Periodo de validez

3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

El propionato de fluticasona en spray nasal acuoso se presenta en frascos de vidrio de tipo I de color ámbar, conteniendo un volumen de suspensión suficiente para 120 aplicaciones. Cada frasco va provisto de una válvula atomizadora dosificadora, un aplicador nasal y una tapa que protege contra la entrada de polvo.

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

ANTES DE USAR

1.    Agitar suavemente el frasco; quitar el capuchón sujetando sujetando los rebordes con los dedos índice y pulgar, tirando.

2.    Sujetar el spray como se indica en la Figura, colocando los dedos índice y corazón a cada lado de la boquilla y el pulgar debajo del frasco.

3. Si es la primera vez que se utiliza el spray o no se ha utilizado desde hace una semana o más, comprobar si funciona el spray. Para ello, manteniendo la boquilla alejada del cuerpo, apretar ésta hacia abajo varias veces tal como se indica en la Figura, hasta que salga por la boquilla un líquido finamente pulverizado.

4.    Sonarse suavemente la nariz.

5.    Taparse un orificio nasal, según se indica en la Figura y situar la boquilla en el otro orificio nasal. Inclinar ligeramente la cabeza hacia delante y mantener el frasco derecho.

6.    Comenzar a tomar aire a través de su nariz y mientras lo hace, apriete una vez con sus dedos hasta que salga una pulverización.

7. Echar el aire por la boca.

Si ha de repetir la aplicación, vuelva a hacer lo indicado en los puntos 6 y 7.

8. Repetir lo indicado en los puntos 5, 6 y 7, para la otra fosa nasal.

DESPUÉS DE USAR

9. Secar la boquilla con una gasa o pañuelo y poner el capuchón.

Periódicamente, cada 4 días, proceder a una limpieza completa tal como a continuación se describe.

1. Quitar suavemente la boquilla. Lavarla en agua caliente.

2.    Eliminar el exceso de agua sacudiendo la boquilla y secar en

3.    un lugar templado, pero evitar el calor excesivo.

4.    Volver a poner con cuidado la boquilla hasta colocarla en la parte superior del frasco. Volver a colocar el capuchón.

5.    Si la boquilla quedara taponada, quitarla tal como se ha indicado anteriormente y dejarla en remojo en agua templada.

Aclarar con agua fría, secarla y volver a colocarla en el frasco. No intentar destaponar la boquilla con un alfiler u otro objeto punzante.

ALLEN FARMACEUTICA, S.A. Severo Ochoa, 2, 28760, Tres Cantos

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

RONTILONA spray nasal acuoso: 61.906

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACION

Autorizado el 4 de marzo de 1998. Revalidación el 12 de Diciembre de 2002.

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Febrero 2005

Bajo licencia de GLAXO WELLCOME, S.A.

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios