NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Rizatriptán Pharmathen 10 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Rizatriptán Pharmathen 10 mg comprimidos EFG

Cada comprimido contiene 14,53 mg de benzoato de rizatriptán equivalentes a 10,0 mg de rizatriptán.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido

Los comprimidos de 10 mg son rosa pálido, redondos, biconvexos con una ranura en una cara y unas dimensiones de 8,0 ± 0,1 mm y 3,5 ± 0,2 mm de grosor. Los comprimidos no se deben dividir.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento agudo de la fase de cefalea de las crisis de migraña, con o sin aura.

Rizatriptán Pharmathen no se debe utilizar como profilaxis.

4.2    Posología y forma de administración Posología

Adultos de 18 o más años de edad.

La dosis recomendada es de 10 mg.

Repetición de la dosis: las dosis deben estar separadas por un intervalo de al menos dos horas; no se deben tomar más de dos dosis en un periodo de 24 horas.

-    para cefalea recurrente en menos de 24 horas: si reaparece la cefalea tras el alivio de la crisis inicial, se puede tomar una dosis más. Deben respetarse los límites de dosis indicados más arriba;

-    si no hay respuesta: no se ha examinado en ensayos clínicos controlados la eficacia de una segunda dosis para el tratamiento de la misma crisis cuando la primera dosis resulta ineficaz. Por tanto, si un paciente no responde a la primera dosis, no se deberá tomar una segunda dosis para la misma crisis.

Los estudios clínicos han demostrado que los pacientes que no responden al tratamiento de una crisis aún pueden responder al tratamiento de crisis posteriores.

Algunos pacientes deben recibir la dosis más baja (5 mg) de rizatriptán, en concreto, los grupos de pacientes siguientes:

•    pacientes tratados con propranolol; La administración de rizatriptán debe distar al menos dos horas de la administración de propranolol (ver sección 4.5).

•    pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

•    pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.

Las dosis deben estar separadas por un intervalo de al menos dos horas; no se deben tomar más de dos dosis en un periodo de 24 horas.

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Pacientes mayores de 65 años

No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad y la eficacia de rizatriptán en pacientes mayores de 65 años.

Pacientes pediátricos

Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad)

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de rizatriptán en niños y adolescentes menores de 18 años.

Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 5.1 y 5.2, sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica.

Forma de administración

Los comprimidos deben tragarse enteros con líquido. Los comprimidos no se deben dividir.

El inicio del efecto puede retrasarse cuando se administra rizatriptán tras haber comido (ver también sección 5.2).

4.3    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad al rizatriptán o a alguno de los excipientes.

•    Administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o uso dentro de las dos semanas posteriores a la suspensión del tratamiento con IMAO (ver sección 4.5).

•    Rizatriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.

•    Rizatriptán está contraindicado en pacientes con accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT) previos.

•    Hipertensión moderadamente grave o grave, o hipertensión leve no tratada.

•    Arteriopatía coronaria establecida, incluida cardiopatía isquémica (angina de pecho, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia asintomática documentada), signos y síntomas de cardiopatía isquémica o angina de Prinzmetal.

•    Vasculopatía periférica.

•    Uso concomitante de rizatriptán y ergotamina, derivados del cornezuelo (incluida la metisergida) u otros agonistas del receptor 5-HTib/id (ver sección 4.5).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Rizatriptán solamente debe administrarse a pacientes en los que se haya establecido un diagnóstico claro de migraña. Rizatriptán no se debe administrar a pacientes con migraña basilar o hemipléjica.

Rizatriptán no se debe usar para tratar cefaleas «atípicas», es decir, aquéllas que puedan estar asociadas a afecciones potencialmente graves (como ACV, rotura de aneurisma) en las que la vasoconstricción cerebrovascular podría ser dañina.

Rizatriptán se puede asociar con síntomas transitorios, incluidos opresión y dolor torácicos, que pueden ser intensos y afectar a la garganta (ver sección 4.8). Cuando se piense que tales síntomas indican una cardiopatía isquémica, no se debe tomar ninguna dosis más, y será necesario realizar la evaluación adecuada.

Al igual que ocurre con otros agonistas del receptor 5-HTib/id, no se debe administrar rizatriptán, sin evaluación previa, a pacientes en los que es probable que exista una cardiopatía no reconocida o a pacientes en riesgo de arteriopatía coronaria (APC) (por ejemplo, pacientes con hipertensión, diabéticos, fumadores o con terapia de sustitución de la nicotina, varones mayores de 40 años, mujeres posmenopáusicas, pacientes con bloqueo de rama, y aquéllos con claros antecedentes familiares de APC). Es posible que las

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evaluaciones cardiacas no identifiquen a todos los pacientes que padecen una cardiopatía y, en casos muy raros, se han producido episodios cardiacos graves en pacientes sin cardiovasculopatía subyacente cuando se administraron agonistas del 5-HT1. No se debe administrar rizatriptán a aquellos pacientes en los que se ha establecido una APC (ver sección 4.3).

Los agonistas del receptor 5-HTm/m se han asociado con vasoespasmo coronario. En casos raros, se han referido episodios de isquemia o infarto de miocardio con agonistas del receptor 5-HTm/m, incluido el rizatriptán (ver sección 4.8).

No se deben utilizar otros agonistas del 5HTm/m (como sumatriptán) conjuntamente con rizatriptán (ver sección 4.5).

Se recomienda esperar al menos seis horas tras el uso de rizatriptán antes de administrar medicamentos de tipo ergotamínico (como ergotamina, dihidroergotamina o metisergida).

Deben transcurrir al menos 24 horas tras la administración de un preparado que contenga ergotamina antes de administrar rizatriptán. Aunque no se observaron efectos vasoespásticos aditivos en un estudio de farmacología clínica en el que 16 varones sanos recibieron rizatriptán oral y ergotamina parenteral, dichos efectos aditivos son teóricamente posibles (ver sección 4.3).

Se ha descrito síndrome serotoninérgico (como estado mental alterado, inestabilidad autonómica o anomalías neuromusculares) tras el tratamiento concomitante con triptanos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento con rizatriptán y un ISRS o un IRSN está clínicamente garantizado, se aconseja la atenta observación del paciente, en especial durante la instauración del tratamiento, los aumentos de dosis o la adición de otro medicamento serotoninérgico (ver sección 4.5).

Los efectos no deseados pueden ser más comunes durante el uso concomitante de triptanos (agonistas del 5-HTm/m) y medicamentos a base de plantas medicinales que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Puede aparecer angioedema (p. ej., edema facial, tumefacción lingual, y edema faríngeo) en pacientes tratados con triptanos, entre ellos rizatriptán. Si se produce angioedema lingual o faríngeo, se deberá someter al paciente a supervisión médica hasta que los síntomas hayan desaparecido. Se deberá suspender el tratamiento de inmediato y reemplazarlo por un fármaco perteneciente a otra clase de sustancias activas.

Se deberá tener en cuenta la posible interacción cuando se administre rizatriptán a pacientes que tomen sustratos de CYP 2D6 (ver sección 4.5).

Cefalea por abuso de medicamentos (CAM)

El uso prolongado de cualquier analgésico para las cefaleas puede empeorarlas. Si se experimenta o se sospecha de esta situación, se deberá consultar con el médico y será necesario suspender el tratamiento. El diagnóstico de la CUEM deberá sospecharse en pacientes que han padecido cefaleas frecuentes o diarias a pesar del (o debido al) uso habitual de medicamentos contra el dolor de cabeza.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Ergotamina, derivados de la ergotamina (incluida la metisergida), otros agonistas del receptor 5HTm/m: Debido a un efecto aditivo, el uso concomitante de rizatriptán y ergotamina, derivados del cornezuelo (incluida la metisergida) u otros agonistas del receptor 5HTm/m (como sumatriptán, zolmitriptán, naratriptán) incrementan el riesgo de

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vasoconstricción de la arteria coronaria y de efectos hipertensores. Esta combinación está contraindicada (ver sección 4.3).

Inhibidores de la monoaminooxidasa: Rizatriptán se metaboliza principalmente a través de la monoaminooxidasa, subtipo 'A' (MAO-A). Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán y su metabolito activo N-monodesmetilo aumentaron con la administración concomitante de un inhibidor selectivo reversible de la MAO-A. Se esperan efectos similares o mayores con inhibidores no selectivos, reversibles (como linezolida) e irreversibles de la MAO. Debido al riesgo de episodios de hipertensión y vasoconstricción de la arteria coronaria, la administración de rizatriptán a pacientes que toman IMAO está contraindicada (ver sección 4.3).

Betabloqueantes: Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán pueden aumentar con la administración concomitante de propranolol. Este aumento se debe probablemente a la interacción metabólica de primer paso entre las dos sustancias activa, dado que la MAO-A participa en el metabolismo de rizatriptán yde propranolol. Esta interacción conduce a un incremento medio en el AUC y la Cmáx del 70-80%. En pacientes que reciben propranolol, debe utilizarse la dosis de 5 mg de Rizatriptán Pharmathen (ver sección 4.2).

En un estudio de interacciones medicamentosas, nadolol y metoprolol no alteraron las concentraciones plasmáticas de rizatriptán.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)/inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) y síndrome serotoninérgico: Se han descrito casos de pacientes con síntomas compatibles con el síndrome serotoninérgico (como estado mental alterado, inestabilidad autonómica o anomalías neuromusculares) tras el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y triptanos (ver sección 4.4).

Los estudios in vitro indican que rizatriptán inhibe el citocromo P450 2D6 (CYP 2D6). No hay datos disponibles sobre interacción clínica. Se deberá tener en cuenta el potencial de interacción cuando se administre rizatriptán a pacientes que tomen sustratos de CYP 2D6.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad

No se han investigado los efectos sobre la fertilidad en humanos. Los estudios en animales sólo muestran efectos mínimos sobre la fertilidad en concentraciones plasmáticas muy superiores a las concentraciones terapéuticas en humanos (más de 500 veces).

Uso durante el embarazo

No se ha establecido la seguridad de rizatriptán para su uso durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos nocivos con niveles de dosis superiores a los niveles de dosis terapéuticos en cuanto al desarrollo del embrión o el feto, o la evolución de la gestación, el parto y el desarrollo tras el nacimiento.

Dado que los estudios sobre reproducción y desarrollo en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, solamente se deberá utilizar rizatriptán durante el embarazo si está claramente indicado.

Uso durante la lactancia

Los estudios en ratas indicaron que rizatriptán se transfiere en gran medida a la leche. Se observaron reducciones transitorias y muy leves en el peso de la cría antes del destete solamente cuando la exposición sistémica de la madre sobrepasaba con mucho el nivel máximo de exposición para humanos. No existen datos en humanos.

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Por esta razón, se deberá tener cuidado al administrar rizatriptán a mujeres durante la lactancia. La exposición del lactante deberá minimizarse, evitando la lactancia materna durante 24 horas tras el tratamiento.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La migraña o el tratamiento con rizatriptán pueden provocar somnolencia en algunos pacientes. Se han descrito mareos en algunos pacientes que reciben rizatriptán. Por tanto, los pacientes deberán evaluar su capacidad para realizar tareas complejas durante las crisis de migraña y tras la administración de rizatriptán.

4.8    Reacciones adversas

Se evaluó Rizatriptán (en la formulación de comprimido y comprimido bucodispersable) en 8.630 pacientes adultos durante hasta un año en estudios clínicos controlados. Las reacciones adversas más comunes evaluadas en los estudios clínicos fueron mareo, somnolencia y astenia/fatiga. Las reacciones adversas siguientes se evaluaron en estudios clínicos o se notificaron en la experiencia post-comercialización:

(Muy frecuentes [>1/10]; Frecuentes [de >1/100 a <1/10]; Poco frecuentes: [de >1/1.000 a <1/100]; Raros [de >1/10.000 a <1/1.000]; Muy raros [<1/10.000], frecuencia no conocida [no se pueden estimar a partir de los datos disponibles]).

Trastornos del sistema inmunológico:

Raras: reacción de hipersensibilidad, reacción anafiláctica/anafilactoide.

Trastornos psiquiátricos:

Poco frecuentes: desorientación, insomnio, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: mareo, somnolencia, parestesias, cefalea, hipoestesia, reducción de la agudeza mental, temblor.

Poco frecuentes: ataxia, vértigo, disgeusia/mal sabor de boca.

Raros: síncope .

Frecuencia no conocida: convulsiones, síndrome serotoninérgico.

Trastornos oculares:

Poco frecuentes: visión borrosa.

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: palpitaciones, taquicardia.

Poco frecuentes: arritmia, ECG anormal.

Raros: accidente cerebrovascular (la mayoría de esas reacciones adversas se han descrito en pacientes con factores de riesgo predictivos de arteriopatía coronaria), bradicardia.

Frecuencia no conocida: isquemia o infarto de miocardio (la mayoría de estas reacciones adversas se han notificado en pacientes con factores de riesgo que predisponen a la arteriopatía coronaria).

Trastornos vasculares:

Frecuentes: sofocos.

Poco frecuentes: hipertensión.

Frecuencia no conocida: isquemia vascular periférica.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuentes: molestias faríngeas, disnea.

Raros: sibilancias.

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Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: náuseas, boca seca, vómitos, diarrea.

Poco frecuentes: sed, dispepsia.

Frecuencia no conocida: colitis isquémica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: rubefacción, sudoración.

Poco frecuentes: prurito, urticaria.

Poco frecuentes: prurito, urticaria, angioedema (p. ej., edema facial, hinchazón de la lengua, edema faríngeo) (ver también angioedema en la sección 4.4), erupción.

Frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Frecuentes: pesadez local.

Poco frecuentes: dolor cervical, opresión local, rigidez, debilidad muscular, dolor facial, mialgia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: Astenia/fatiga, dolor abdominal o de pecho.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

4.9 Sobredosis

Se ha administrado rizatriptán 40 mg (administrados como dosis única en comprimido o como dos dosis con un intervalo entre dosis de dos horas) a más de 300 pacientes adultos; los efectos secundarios más comunes relacionados con el medicamento fueron mareos y somnolencia.

En un estudio de farmacología clínica en el que 12 sujetos recibieron rizatriptán, con dosis acumuladas totales de 80 mg (administradas en el plazo de cuatro horas), dos sujetos sufrieron síncope y/o bradicardia. Un sujeto, una mujer de 29 años, sufrió vómitos, bradicardia y mareos que comenzaron tres horas después de recibir un total de 80 mg de rizatriptán (administrados a lo largo de dos horas). Se observó un bloqueo AV de tercer grado, que respondió a atropina, una hora después de la aparición de los otros síntomas. El segundo sujeto, un varón de 25 años, experimentó mareo transitorio, síncope, incontinencia y una pausa sistólica de 5 segundos (en ECG) inmediatamente después de una punción venosa dolorosa. La punción venosa se produjo dos horas después de que el sujeto hubiera recibido un total de 80 mg de rizatriptán (administrados a lo largo de cuatro horas).

Además, según la farmacología de rizatriptán, tras una sobredosis podría aparecer hipertensión u otros síntomas cardiovasculares más graves. Se debe considerar la descontaminación gastrointestinal (por ejemplo, lavado gástrico seguido de carbón activado) en pacientes con presunta sobredosis de Rizatriptán Pharmathen. Se debe continuar la supervisión clínica y electrocardiografía durante al menos 12 horas, aunque no se observen síntomas clínicos.

Se desconocen los efectos de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal en las concentraciones séricas de rizatriptán.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Preparados antimigrañosos; agonistas selectivos de la serotonina (5HT1).

Código ATC: N02C C04

Mecanismo de acción: Agonistas serotoninérgicos selectivos de 5-HTm/m

Rizatriptán se une de forma selectiva con gran afinidad a los receptores 5-HTm y 5-HTm humanos y tiene escasos o nulos efectos o actividad farmacológica en los receptores 5-HT2, 5HT3; a1-, a2- o P-adrenérgicos; dopaminérgicos D1 y D2, histamínicos H1, muscarínicos o benzodiacepínicos.

La actividad terapéutica de rizatriptán en el tratamiento de la cefalea migrañosa podría atribuirse a sus efectos agonistas en los receptores 5-HTm y 5-HTm sobre los vasos sanguíneos intracraneales extracerebrales, que se cree que se dilatan durante una crisis y sobre los nervios sensoriales trigeminales que los inervan. La activación de esos receptores 5-HTm y 5-HT1D puede causar la constricción de los vasos sanguíneos intracraneales que producen dolor y la inhibición de la liberación de neuropéptidos, lo que provoca una disminución de la inflamación de los tejidos sensibles y una reducción de la trasmisión de la señal dolorosa trigeminal central.

Efectos farmacodinámicos

Adultos

La eficacia de rizatriptán comprimidos en el tratamiento agudo de las crisis de migraña se estableció en cuatro ensayos multicéntricos controlados con placebo en los que participaron más de 2.000 pacientes que recibieron rizatriptán 5 o 10 mg durante hasta un año. El alivio de las cefaleas se produjo ya a los 30 minutos tras la administración y las tasas de respuesta (es decir, reducción del dolor de cabeza moderado o intenso a dolor leve o ausencia de dolor) dos horas después del tratamiento fueron del 67-77% con el comprimido de 10 mg, del 60-63% con el comprimido de 5 mg y del 23-40% con placebo. Aunque los pacientes que no respondieron al tratamiento inicial con Rizatriptán Pharmathen no recibieron otra dosis para la misma crisis, aún es probable que respondan al tratamiento para una crisis posterior. Rizatriptán redujo la incapacidad funcional y alivió las náuseas, fotofobia y fonofobia asociadas a las crisis de migraña.

Rizatriptán sigue siendo eficaz para tratar la migraña menstrual, es decir, la que se produce tres días antes o después del inicio de las menstruaciones.

Adolescentes (12-17 años)

Se evaluó la eficacia de rizatriptán comprimidos bucodispersables en pacientes pediátricos (de 12 a 17 años de edad) en un estudio multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos (n=570). La población de pacientes debía de cumplir el requisito de no haber respondido con anterioridad al tratamiento con AINES y paracetamol. Los pacientes con cefalea migrañosa, recibieron inicialmente placebo dentro de los primeros 30 minutos desde el inicio de la crisis. Transcurridos 15 minutos, los sujetos tratados con placebo que no habían respondido al mismo, fueron tratados con placebo o con rizatriptán para el mismo ataque de migraña. Siguiendo una estrategia de dosificación basada en el peso, los pacientes de entre 20 kg y < 40 kg recibieron 5 mg de rizatriptán y los pacientes de peso > 40 kg recibieron 10 mg de rizatriptán.

En este estudio realizado en población muy seleccionada, se observó una diferencia del 9% entre el tratamiento activo y el placebo para la variable principal de eficacia ausencia de dolor (reducción de dolor moderado o grave hasta ningún dolor) 2 horas después del tratamiento (31% en rizatriptán frente a 22% para placebo (p=0,025)). No se encontró

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diferencia significativa para la variable secundaria de alivio del dolor (reducción desde dolor moderado o grave hasta dolor leve o ningún dolor).

Niños (6-11 años de edad)

También se evaluó la eficacia de rizatriptán comprimidos bucodispersables en pacientes pediátricos de 6 a 11 años de edad en el mismo ensayo clínico de tratamiento agudo, controlado con placebo (n=200). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje de pacientes que obtuvieron ausencia de dolor 2 horas después del tratamiento con rizatriptán comprimidos bucodispersables 5 y 10 mg, comparado con los que recibieron placebo (39,8 % frente a 30,4 %, p=0,269).

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con comprimidos de rizatriptán en todos los subgrupos de la población pediátrica en el tratamiento de la migraña. Ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Rizatriptán se absorbe rápidamente y por completo tras la administración oral.

Comprimidos: La biodisponibilidad oral media del comprimido es de aproximadamente el 40-45%, y las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx) se alcanzan en aproximadamente 1-1,5 horas (Tmáx). La administración de una dosis en comprimido oral con un desayuno rico en grasas no produjo efectos en el alcance de la absorción de rizatriptán, pero la absorción se retrasó aproximadamente una hora.

Efecto de los alimentos: En cuanto a los comprimidos de rizatriptán, el valor de Tmáx se retrasa aproximadamente 1 hora cuando los comprimidos se administran con alimentos. Se puede producir un retraso adicional en la absorción de rizatriptán cuando el comprimido bucodispersable se administra después de las comidas (ver sección 4.2).

Distribución

Rizatriptán se une mínimamente (14%) a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de aproximadamente 140 litros en varones y de 110 litros en mujeres.

Biotransformación

Rizatriptán se metaboliza principalmente mediante desaminación oxidativa por la monoaminooxidasa A (MAO-A) al metabolito ácido indolacético, que es farmacológicamente inactivo. En menor grado se forma N-monodesmetil-rizatriptán, un metabolito de actividad similar a la del compuesto original en los receptores 5-HTm/m, pero no contribuye significativamente a la actividad farmacodinámica de rizatriptán. Las concentraciones plasmáticas de N-monodesmetil-rizatriptán son aproximadamente el 14% de las del compuesto original y se elimina a una velocidad similar. Otros metabolitos menores son el N-óxido, el compuesto 6-hidroxi y el conjugado sulfato del metabolito 6-hidroxi. Ninguno de esos metabolitos menores es farmacológicamente activo. Tras la administración oral de rizatriptán marcado con ¹⁴C, rizatriptán es responsable de aproximadamente el 17% de la radiactividad plasmática circulante.

Eliminación

Tras la administración intravenosa, el AUC en hombres aumenta proporcionalmente y en mujeres casi proporcionalmente con la dosis a lo largo de un intervalo de dosis de 10-60 pg/kg. Tras la administración oral, el AUC aumenta casi proporcionalmente con la dosis a lo largo de un intervalo de dosis de 2,5-10 mg. La semivida plasmática de rizatriptán en varones y mujeres es de 2-3 horas por término medio. El aclaramiento plasmático de rizatriptán es de 1.000-1.500 ml/min como media en hombres y de aproximadamente 900-1.100 ml/min en mujeres; aproximadamente el 20-30% de esta cifra corresponde al aclaramiento renal. Tras una dosis oral de rizatriptán marcado con ¹⁴C,

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aproximadamente el 80% de la radiactividad se elimina por la orina, y alrededor del 10% de la dosis se excreta en las heces. Esto demuestra que los metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones.

De forma compatible con este metabolismo de primer paso, aproximadamente el 14% de una dosis oral se excreta por la orina como rizatriptán sin modificar, mientras que el 51% se excreta como metabolito ácido indolacético. No más del 1% se excreta por la orina como metabolito activo N-monodesmetil.

Si rizatriptán se administra de acuerdo con el régimen de dosis máximas, no hay acumulación plasmática del fármaco de un día para otro.

Características de los pacientes

Los datos siguientes se basan en estudios con la formulación del comprimido oral.

Pacientes con una crisis migrañosa: una crisis migrañosa no afecta a la farmacocinética de rizatriptán.

Sexo: el AUC de rizatriptán (10 mg por vía oral) fue aproximadamente un 25% menor en hombres que en mujeres, Cmáx fue un 11% menor, y Tmáx se producía aproximadamente al mismo tiempo. Esta aparente diferencia en la farmacocinética no tuvo significación clínica.

Pacientes de edad avanzada: las concentraciones plasmáticas de rizatriptán observadas en sujetos ancianos (edad entre 65 y 77 años) tras la administración del comprimido fueron similares a las observadas en adultos jóvenes.

Insuficiencia hepática (puntuación de Child-Pugh 5-6): tras la administración del comprimido oral en pacientes con insuficiencia hepática provocada por cirrosis alcohólica leve, las concentraciones plasmáticas de rizatriptán eran similares a las observadas en hombres y mujeres jóvenes. Se observó un aumento significativo del ABC (50%) y Cmáx (25%) en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7). No se estudió la farmacocinética en pacientes con una puntuación de Child-Pugh >7 (insuficiencia hepática grave).

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 1.060 ml/min/1,73 m²) el AUC de rizatriptán tras la administración de comprimidos no fue significativamente diferente de la de los sujetos sanos. En pacientes sometidos a hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <10 ml/min/1,73 m²), el AUC para rizatriptán fue aproximadamente un 44% mayor que en pacientes con función renal normal. La concentración plasmática máxima de rizatriptán en pacientes con todos los grados de insuficiencia renal fue similar a la de los sujetos sanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo y farmacocinética y metabolismo.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina.

Almidón de maíz.

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Almidón pregelatinizado (maíz).

Óxido de hierro rojo (E172).

Estearato de magnesio.

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

36 meses.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30° C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Rizatriptán Pharmathen se suministra en blísteres de PA/AL/PVC-aluminio.

Envases de 2, 3, 6, 12 ó 18 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pharmathen S.A., 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini, Attiki, Grecia

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

75150

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: Agosto 2012 Fecha de la última renovación: Mayo 2014

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

05/2014