FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Rizatriptán Flas Actavis 5 mg comprimidos bucodispersables Rizatriptán Flas Actavis 10 mg comprimidos bucodispersables EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido bucodispersable de Rizatriptán Flas Actavis 5 mg contiene 5 mg de rizatriptán, como 7,265 mg de benzoato de rizatriptán.

Excipientes: cada comprimido contiene 4,4 mg de aspartamo.

Cada comprimido bucodispersable de Rizatriptán Flas Actavis 10 mg contiene 10 mg de rizatriptán, como 14,53 mg de benzoato de rizatriptán.

Excipientes: cada comprimido contiene 8,8 mg de aspartamo.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido bucodispersable.

Rizatriptán Flas Actavis 5 mg comprimidos bucodispersables son comprimidos blancos, redondos, de 7 mm de diámetro, planos, con los bordes biselados y con la inscripción “IZ 5” marcada en una de las caras.

Rizatriptán Flas Actavis 10 mg comprimidos bucodispersables son comprimidos blancos, redondos, de 9 mm de diámetro, planos, con los bordes biselados y con la inscripción “IZ 10” marcada en una de las caras.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento agudo de la fase de cefalea de las crisis de migraña con o sin aura.

4.2    Posología y forma de administración

En general

Rizatriptán Flas Actavis no debe utilizarse de manera profiláctica.

No es necesario tomar con agua los comprimidos bucodispersables de Rizatriptán Flas Actavis.

Debe indicarse a los pacientes que no retiren el comprimido bucodispersable del blíster de aluminio hasta que vaya a tomarla. Se debe abrir el blíster con las manos secas y poner el comprimido bucodispersable en la lengua, donde se disgregará y tragará con la saliva.

Los comprimidos bucodispersables pueden utilizarse en situaciones en las que no se dispone de líquidos, o para evitar las náuseas y vómitos que pueden acompañar a la ingestión de comprimidos con líquidos.

Adultos de 18 años de edad y mayores La dosis recomendada es de 10 mg.

Nuevas administraciones: las dosis deben estar separadas por intervalos de, al menos, 2 horas; en un período de 24 horas no deben tomarse más de 2 dosis.

-    para la recurrencia de la cefalea en 24 horas: si la cefalea reaparece después del alivio de la crisis inicial puede tomarse una nueva dosis. Deben respetarse los límites de administración indicados anteriormente.

-    después de la falta de respuesta: no se ha estudiado la eficacia de una segunda dosis para el tratamiento de la misma crisis, cuando la dosis inicial es ineficaz, en estudios controlados. Por lo tanto, si un paciente no responde a la primera dosis, no debe tomarse una segunda dosis para la misma crisis.

Los estudios clínicos muestran que los pacientes que no responden al tratamiento de una crisis, es probable que aún puedan responder al tratamiento de crisis posteriores.

Algunos pacientes deben recibir la dosis más baja (5 mg) de Rizatriptán Flas Actavis comprimidos bucodispersables, en particular los siguientes grupos de pacientes:

-    Pacientes en tratamiento con propranolol. La administración de rizatriptán debe separarse al menos dos horas de la administración de propranolol (ver sección 4.5).

-    Pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

-    Pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

Las dosis deben estar separadas por intervalos de, al menos, 2 horas; en un período de 24 horas no deben administrarse más de 2 dosis.

Pacientes pediátricos

Niños (menores de 12 años)

No se recomienda el uso de Rizatriptán Flas Actavis comprimidos bucodispersables en pacientes menores de 12 años. No hay datos disponibles sobre el uso de rizatriptán en niños menores de 12 años.

Adolescentes (12-17 años)

No se recomienda el uso de Rizatriptán Flas Actavis comprimidos bucodispersables en pacientes menores de 18 años. No se ha evaluado la seguridad y la eficacia de Rizatriptán Flas Actavis comprimidos bucodispersables en pacientes pediátricos.

Pacientes mayores de 65 años

La seguridad y eficacia de rizatriptán en pacientes de más de 65 años no se han evaluado sistemáticamente.

4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad a rizatriptán o a alguno de los excipientes.

-    Administración simultánea de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o utilización dentro de las dos semanas siguientes a la supresión del tratamiento con inhibidores de la MAO (ver sección 4.5).

-    Insuficiencia renal o hepática graves.

-    Pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular (ACV) o un ataque isquémico transitorio (AIT).

-    Hipertensión moderadamente grave o grave, o hipertensión leve no tratada.

-    Enfermedad arterial coronaria comprobada, como cardiopatía isquémica (angina de pecho, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia silente documentada), signos y síntomas de cardiopatía isquémica o angina de Prinzmetal.

-    Enfermedad vascular periférica.

-    Uso concomitante de rizatriptán y ergotamina, derivados de la ergotamina (entre ellos la metisergida) u otros agonistas de los receptores 5HT_1B/1D (ver sección 4.5).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Rizatriptán Flas Actavis sólo debe administrarse a pacientes en los que se haya establecido un claro diagnóstico de migraña. Rizatriptán Flas Actavis no debe administrarse a pacientes con migraña basilar o hemipléjica.

Rizatriptán Flas Actavis no debe utilizarse para el tratamiento de cefaleas "atípicas", es decir, las que puedan asociarse con afecciones médicas potencialmente graves (p. ej. ACV, rotura de aneurisma) en las que la constricción cerebrovascular podría ser nociva.

Rizatriptán puede asociarse con síntomas pasajeros, que incluyen dolor torácico y tensión, los cuales pueden ser intensos e implicar a la garganta (ver sección 4.8). Cuando se piensa que estos síntomas indican cardiopatía isquémica, no deben tomarse más dosis y se debe llevar a cabo una evaluación adecuada.

Como en el caso de otros agonistas de los receptores 5HT_1B/1D, rizatriptán no debe administrarse, sin una evaluación previa, en pacientes que es probable que padezcan una enfermedad cardíaca no identificada ni en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria (EC) (p. ej. pacientes con hipertensión, diabéticos, fumadores o usuarios de tratamientos sustitutivos de nicotina, varones de más de 40 años de edad, mujeres posmenopáusicas, pacientes con bloqueo de rama y los que tienen una antecedentes familiares importantes de EC). Las evaluaciones cardíacas pueden no identificar todos los pacientes que tienen enfermedad cardíaca y, en casos muy raros, se han producido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se les han administrado agonistas 5-HT₁. Los pacientes en los que la EC esté establecida no deben ser tratados con Rizatriptán Flas Actavis (ver sección 4.3).

Los agonistas de los receptores 5HT_1B/1D se han asociado con vasospasmo coronario. En casos raros, se ha comunicado isquemia miocárdica o infarto con los agonistas de los receptores 5HT_1B/1D, incluido rizatriptán (ver sección 4.8).

No deben utilizarse otros agonistas 5-HT_1B/1D (p. ej. sumatriptán) simultáneamente con Rizatriptán Flas Actavis (ver sección 4.5).

Se recomienda esperar al menos 6 horas después del uso de rizatriptán antes de la administración de medicamentos de tipo ergotamina (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina o metisergida). Después de la administración de una preparación con ergotamina deben transcurrir al menos 24 horas antes de administrarse rizatriptán. Aunque no se observaron efectos vasospásticos aditivos en un estudio de farmacología clínica en el que 16 varones sanos recibieron rizatriptán oral y ergotamina parenteral, estos efectos aditivos son teóricamente posibles (ver sección 4.3).

Se ha comunicado síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento concomitante con triptanes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si se justifica clínicamente el tratamiento concomitante de rizatriptán y un ISRS o un IRSN, se recomienda una adecuada observación del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento, con incrementos de dosis o con la adición de otra medicación serotoninérgica (ver sección 4.5).

Las reacciones adversas pueden ser más comunes durante el uso concomitante de los triptanes (agonistas 5-HT _1B/1D) y medicamentos a base de plantas que contengan hipérico (Hierba de San Juan)

(Hypericum perforatum).

Se puede producir angioedema (p. ej. edema facial, hinchazón de la lengua, edema faríngeo) en pacientes tratados con triptanes, incluyendo rizatriptán. Si se produce angioedema de la lengua o de la faringe, el paciente debe someterse a supervisión médica hasta que los síntomas hayan desaparecido. El tratamiento debe interrumpirse rápidamente y sustituirse por un fármaco que pertenezca a otra clase de medicamentos.

Fenilcetonúricos: Este medicamento puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria porque contiene aspartamo, que es una fuente de fenilalanina. Cada comprimido bucodispersable de 5 mg contiene 4,4 mg de aspartamo. Cada comprimido bucodispersable de 10 mg contiene 8,8 mg de aspartamo.

Debe considerarse la posibilidad de interacción al administrar rizatriptán a pacientes en tratamiento con sustratos de la CYP 2D6 (ver sección 4.5).

Cefalea por exceso de medicación (CEM)

El uso prolongado de cualquier analgésico para los dolores de cabeza puede hacer que estos empeoren. Si se produce o se sospecha esta situación, debe consultar con un médico y suspender el tratamiento.

El diagnóstico de CEM debe sospecharse en pacientes que sufren cefaleas frecuentes o diarias a pesar de que utilizan con frecuencia medicamentos para el dolor de cabeza (o precisamente por ello).

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida), otros agonistas de los receptores 5-HT_1B/1D: Debido a un efecto aditivo, el uso concomitante de rizatriptán y ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) u otros agonistas de los receptores 5-HT_1B/1D (p. ej., sumatriptán, zolmitriptán, naratriptán) aumenta el riesgo de vasoconstricción de las arterias coronarias y de efectos hipertensivos. Esta combinación está contraindicada (ver sección 4.3).

Inhibidores de la monoaminooxidasa: Rizatriptán es metabolizado principalmente por medio del subtipo 'A' de la monoaminooxidasa (MAO-A). Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán y su metabolito N-monodesmetil activo aumentaron por la administración simultánea de un inhibidor reversible selectivo de la MAO-A. Se esperan efectos similares o mayores con inhibidores de la MAO no selectivos, reversibles (p. ej., linezolid) e irreversibles. Debido a un riesgo de vasoconstricción de las arterias coronarias y de crisis hipertensivas, la administración de Rizatriptán Flas Actavis a pacientes que toman inhibidores de la MAO está contraindicada (ver sección 4.3).

Betabloqueantes: Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán pueden aumentar por la administración simultánea de propranolol. Este aumento se debe, con gran probabilidad, a la interacción metabólica de primer paso entre los dos fármacos, ya que MAO-A desempeña un papel en el metabolismo tanto de rizatriptán como de propranolol. Esta interacción conduce a un aumento medio del AUC y de la C_máx del 70-80%. En los pacientes tratados con propranolol, debe emplearse la dosis de 5 mg de Rizatriptán Flas Actavis (ver sección 4.2).

En un estudio de interacción medicamentosa, nadolol y metoprolol no alteraron las concentraciones plasmáticas de rizatriptán.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) / Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y síndrome serotoninérgico: Ha habido notificaciones describiendo pacientes con síntomas compatibles con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y triptanes.

Los estudios in vitro indican que rizatriptán inhibe la enzima citocromo P450 2D6 (CYP 2D6). No se dispone de datos de interacción clínica. Debe considerarse la posibilidad de interacción cuando se administra rizatriptán a pacientes en tratamiento con sustratos de la CYP 2D6.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo

No se ha establecido la seguridad del rizatriptán para su uso durante el embarazo. Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos con dosis superiores a las terapéuticas en el desarrollo del embrión o el feto, ni durante la gestación, el parto y el desarrollo posnatal.

Como los estudios de reproducción y desarrollo animal no siempre predicen la respuesta en humanos, Rizatriptán Flas Actavis sólo deberá usarse durante el embarazo cuando sea claramente necesario.

Uso durante la lactancia

Los estudios en ratas indicaron un paso muy alto de rizatriptán a la leche. Se observaron disminuciones transitorias muy leves en el peso corporal de las crías antes del destete sólo cuando la exposición sistémica de la madre era bastante superior al nivel de exposición máxima para humanos. No hay datos en el hombre.

Por tanto, deberá tenerse cuidado al administrar rizatriptán a mujeres que estén en periodo de lactancia. La exposición del lactante debe reducirse al mínimo, evitando la lactación durante las 24 horas siguientes al tratamiento.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Rizatriptán (como formulación en comprimido y en liofilizado oral) se evaluó hasta un año en más de 3.600 pacientes en estudios clínicos controlados. La migraña o el tratamiento con Rizatriptán Flas Actavis pueden producir somnolencia en algunos pacientes. También se ha comunicado mareo en algunos pacientes tratados con Rizatriptán Flas Actavis. Por tanto, los pacientes deben valorar su capacidad para realizar tareas complejas durante las crisis de migraña y tras la administración de Rizatriptán Flas Actavis.

4.8    Reacciones adversas

Los efectos adversos más frecuentes evaluados en estudios clínicos fueron mareo, somnolencia y astenia/fatiga. Los efectos adversos adicionales evaluados en estudios clínicos y comunicados en la experiencia tras la comercialización incluyen:

Muy frecuentes [> 1/10]; Frecuentes [> 1/100, < 1/10]; Poco frecuentes [> 1/1.000, < 1/100]; Raras [> 1/10.000, < 1/1.000]; Muy raras [< 1/10.000], frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad, reacción anafiláctica/anafilactoide. Trastornos psiquiátricos:

Poco frecuentes: desorientación, insomnio, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: mareos, somnolencia, parestesia, cefalea, hipoestesia, disminución de la agudeza mental, temblor.

Poco frecuentes: ataxia, vértigo.

Raros: síncope, disgeusia/mal sabor, síndrome serotoninérgico.

Frecuencia no conocida: convulsiones.

Trastornos oculares:

Poco frecuentes: visión borrosa.

Trastornos cardíacos:

Frecuentes: palpitaciones, taquicardia.

Raros: isquemia o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular. La mayoría de estas reacciones adversas se han comunicado en paciente con factores de riesgo predictivos de arteriopatía coronaria.

Trastornos vasculares:

Frecuentes: rubor/sofocos.

Poco frecuentes: hipertensión.

Frecuencia no conocida: isquemia vascular periférica.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuentes: molestias faríngeas, disnea.

Raros: sibilancias.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: nauseas, sequedad de boca, vómitos, diarrea.

Poco frecuentes: sed, dispepsia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: rubor, sudor.

Poco frecuentes: prurito, urticaria.

Raros: angioedema (p. ej., edema facial, hinchazón de la lengua, edema faríngeo), erupción cutánea, necrólisis epidérmica tóxica (para el angioedema, ver también la sección 4.4).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Frecuentes: pesadez regional.

Poco frecuentes: dolor de cuello, tensión regional, rigidez, debilidad muscular.

Raros: dolor facial.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: astenia/fatiga, dolor en el abdomen o en el pecho.

4.9 Sobredosis

40 mg de Rizatriptán (administrados como dosis única en comprimidos o en dos dosis con un intervalo de 2 horas entre dosis) fueron generalmente bien tolerados en más de 300 pacientes; los efectos adversos relacionados con el fármaco más frecuentes fueron mareo y somnolencia.

En un estudio de farmacología clínica en el que se administró rizatriptán a 12 sujetos a dosis acumuladas totales de 80 mg (administradas en cuatro horas), dos presentaron síncope y/o bradicardia. Un sujeto, una mujer de 29 años, tuvo vómitos, bradicardia y mareo, que empezaron tres horas después de recibir un total de 80 mg de rizatriptán (administrados en dos horas). Una hora después del comienzo de los otros síntomas se observó un bloqueo AV de tercer grado que respondió a atropina. El segundo sujeto, un varón de 25 años, presentó mareo pasajero, síncope, incontinencia y una pausa sistólica de 5 segundos (en el monitor ECG) inmediatamente después de una punción venosa dolorosa. La punción venosa se realizó dos horas después de que el sujeto recibiera un total de 80 mg de rizatriptán (administrado en cuatro horas).

Además, en base a la farmacología de rizatriptán, después de la sobredosis puede aparecer hipertensión u otros síntomas cardiovasculares más graves. En pacientes sospechosos de haber recibido una sobredosis de Rizatriptán Flas Actavis debe pensarse en la descontaminación gastrointestinal (p. ej. lavado gástrico seguido de carbón activado). Debe mantenerse un control clínico y electrocardiográfico al menos 12 horas, aun cuando no se observen síntomas clínicos.

Se desconocen los efectos de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de rizatriptán.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas selectivos de la serotonina (5-HTj), código ATC: N02 C04. Mecanismo de acción:

Rizatriptán se une selectivamente con una afinidad elevada a los receptores 5-HT_1B y 5-HT_1D y posee un efecto o actividad farmacológica escasa o nula en los receptores 5-HT₂, 5-HT₃; alfa₁, alfa₂ y beta adrenérgicos; dopaminérgicos D₁ y D₂; histamínicos H₁; muscarínicos; o benzodiacepínicos.

La actividad terapéutica de rizatriptán en el tratamiento de la cefalea migrañosa podría atribuirse a sus efectos agonistas en los receptores 5-HT_1B y 5-HT_1D de los vasos sanguíneos intracraneales extracerebrales, que se cree se dilatan durante las crisis, y de los nervios sensoriales trigeminales que los inervan. La activación de estos receptores 5-HT _1B y 5-HT _1D puede causar la contracción de los vasos sanguíneos intracraneales que producen el dolor y la inhibición de la liberación de neuropéptidos, que produce una disminución de la inflamación en los tejidos sensoriales y una reducción de la transmisión de la señal dolorosa trigeminal central.

Efectos farmacodinámicos

La eficacia de rizatriptán para el tratamiento agudo de las crisis de migraña se estableció en dos ensayos multicéntricos, aleatorios y controlados con placebo que eran similares en cuanto a diseño a los ensayos con los comprimidos normales de rizatriptán. En un estudio (n=311), dos horas después de la administración, los índices de alivio en pacientes tratados con comprimidos bucodispersables de rizatriptán fueron aproximadamente del 66% para rizatriptán 5 mg y 10 mg, en comparación con el 47% en el grupo de placebo. En un estudio mayor (n=547), dos horas después de la administración, los índices de alivio en pacientes tratados con comprimidos bucodispersables de 5 mg de rizatriptán fueron el 59% y el 74% después de 10 mg, en comparación con el 28% en el grupo de placebo. Los comprimidos bucodispersables de rizatriptán también aliviaron el malestar, las náuseas, la fotofobia y la fonofobia que acompañaban a los episodios migrañosos. En uno de los dos ensayos clínicos, para la dosis de 10 mg se observó, ya a los 30 minutos después de la dosis, un efecto significativo sobre el alivio del dolor (ver sección 5.2).

En base a estudios con el comprimido oral, rizatriptán es eficaz en el tratamiento de la migraña asociada con la menstruación, p. ej. la migraña que se produce dentro de los 3 días antes o después del comienzo de la menstruación.

El comprimido bucodispersable de rizatriptán permite a los pacientes de migraña tratar sus crisis migrañosas sin tener que tragar líquidos. Esto puede permitirles tomar antes su medicación, por ejemplo, cuando no se dispone de líquidos, y evitar un posible empeoramiento de los síntomas GI por deglución de líquidos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Después de la administración oral, rizatriptán se absorbe rápida y completamente.

La biodisponibilidad oral media de los comprimidos bucodispersables es aproximadamente del 40-45% y las concentraciones plasmáticas máximas medias (C_máx) se alcanzan aproximadamente en 1,6-2,5 horas (T_máx). El tiempo hasta la concentración plasmática máxima después de la administración de rizatriptán en la formulación como comprimido bucodispersable se prolonga 30-60 minutos en comparación con los comprimidos normales de rizatriptán.

Efecto de los alimentos: No se ha estudiado el efecto de los alimentos sobre la absorción de rizatriptán de los comprimidos bucodispersables. Para los comprimidos de rizatriptán, el T_máx se retrasa en aproximadamente 1 hora cuando los comprimidos se administran con comida. Puede producirse un retraso mayor en la absorción de rizatriptán cuando los comprimidos bucodispersables se administran después de las comidas (ver sección 4.2).

Distribución

Rizatriptán se une mínimamente a las proteínas plasmáticas (14%). El volumen de distribución es aproximadamente de 140 litros en varones y de 110 litros en mujeres.

Biotransformación

La vía principal del metabolismo de rizatriptán es por desaminación oxidativa por la monoaminooxidasa-A (MAO-A) al metabolito ácido indolacético, que es farmacológicamente inactivo. En menor grado se forma el N-monodesmetil-rizatriptán, un metabolito con actividad similar a la del compuesto original en los receptores 5-HT_1B/1D, pero no contribuye significativamente a la actividad farmacodinámica de rizatriptán. Las concentraciones plasmáticas de N-monodesmetil-rizatriptán son, aproximadamente, el 14% de las del compuesto original y se elimina a velocidad similar. Otros metabolitos menores son el N-óxido, el compuesto 6-hidroxi y el conjugado sulfato del metabolito 6-hidroxi. Ninguno de estos metabolitos menores es farmacológicamente activo. Tras la administración oral de rizatriptán marcado con ¹⁴C, rizatriptán representa aproximadamente el 17% de la radiactividad circulante en el plasma.

Eliminación

Después de la administración intravenosa, el AUC aumenta proporcionalmente en varones y casi proporcionalmente en mujeres con la dosis en un intervalo posológico de 10-60 pg/kg. Tras la administración oral, el AUC aumenta casi proporcionalmente con la dosis dentro de un intervalo posológico de 2,5-10 mg. La semivida plasmática de rizatriptán en varones y mujeres es de 2-3 horas, por término medio. El aclaramiento plasmático de rizatriptán es de 1.000-1.500 ml/min de media en hombres y aproximadamente de 900-1.100 ml/min en mujeres; alrededor del 20-30% es aclaramiento renal. Después de una dosis oral de rizatriptán marcado con ¹⁴C, aproximadamente el 80% de la radiactividad se excreta por la orina y el 10% de la dosis por las heces. Esto demuestra que los metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

De acuerdo con su metabolismo de primer paso, aproximadamente el 14% de una dosis oral se excreta por la orina en forma de rizatriptán sin modificar, mientras que el 51% se excreta como metabolito ácido indolacético. No más del 1% se excreta por la orina como metabolito activo N-monodesmetilo.

Si rizatriptán se administra según el régimen posológico máximo, no se produce acumulación del fármaco en plasma de un día para otro.

Características de los pacientes

Los siguientes datos se basan en estudios realizados con los comprimidos normales.

Pacientes con una crisis de migraña: La crisis de migraña no modifica la farmacocinética de rizatriptán.

Género: El AUC de rizatriptán (10 mg por vía oral) fue aproximadamente un 25% más bajo en varones que en mujeres, la C_máx fue un 11% inferior y la T_máx se alcanzó aproximadamente al mismo tiempo. Esta diferencia farmacocinética aparente careció de significado clínico.

Edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán observadas en individuos de edad avanzada (intervalo de edad de 65 a 77 años) después de la administración de comprimidos fueron similares a las observadas en adultos jóvenes.

Insuficiencia hepática (puntuación Child-Pugh 5-6): Tras la administración oral de comprimidos a pacientes con insuficiencia hepática debida a una cirrosis alcohólica hepática leve, las concentraciones plasmáticas de rizatriptán fueron similares a las observadas en varones y mujeres jóvenes. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7) se observó un aumento significativo del AUC (50%) y de la C_máx (25%). En pacientes con puntuación de Child-Pugh > 7 (insuficiencia hepática grave) no se estudió la farmacocinética.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 10-60 ml/min/1,73 m²), el AUC de rizatriptán después de la administración de comprimidos no era significativamente distinta de la registrada en los sujetos sanos. En pacientes en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min/1,73 m²), el AUC de rizatriptán fue aproximadamente un 44% mayor que el de pacientes con función renal normal. La concentración plasmática máxima de rizatriptán en pacientes con todos los grados de afectación renal fue similar a la de los sujetos sanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos indican la ausencia de riesgos para el ser humano en base a estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Manitol (E421)

Celulosa microcristalina (E460a) Silicato cálcico Crospovidona tipo A (E1202) Aspartamo (E951)

Sílice coloidal anhidra

Aroma de menta

Estearato de magnesio (E470b)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Período de validez

30 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere precauciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envases blíster de OPA/Aluminio/PVC-Aluminio con una lámina para apertura mediante presión. Tamaños de envase:

2, 3, 6, 12 y 18 comprimidos bucodispersables.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfjoróur Islandia

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Rizatriptán Flas Actavis 5 mg comprimidos bucodispersables:

Rizatriptán Flas Actavis 10 mg comprimidos bucodispersables EFG:

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Agosto de 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio 2011.