FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL

PRODUCTO

1. -    NOMBRE DEL PRODUCTO

RISPERIDONA Urlabs 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG RISPERIDONA Urlabs 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG RISPERIDONA Urlabs 3 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. -    COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

RISPERIDONA Urlabs 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG Cada comprimido contiene 1 mg de Risperidona.

Excipientes: Cada comprimido contiene 137, 37 mg de lactosa anhidra.

RISPERIDONA Urlabs 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG Cada comprimido contiene 2 mg de Risperidona.

Excipientes: Cada comprimido contiene 136, 42 mg de lactosa anhidra y 0,25 mg de colorante amarillo anaranjado S (E 110) 0,25 mg.

RISPERIDONA Urlabs 3 mg comprimidos recubiertos con película EFG Cada comprimido contiene 3 mg de Risperidona.

Excipientes: Cada comprimido contiene 204,63 mg de lactosa anhidra.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. -    FORMA FARMACEUTICA Comprimido recubierto con película.

Risperidona Urlabs 1 mg comprimidos recubiertos con película: comprimido blanco, oblongo, biconvexo, comprimido recubierto con película, con ranura en una cara.

Risperidona Urlabs 2 mg comprimidos recubiertos con película: rosa amarillento, oblonga, biconvexo, comprimido recubierto con película, con ranura en una cara.

Risperidona Urlabs 3 mg comprimidos recubiertos con película: Amarillo, oblongo, biconvexo, comprimido recubierto con película, con ranura en una cara.

El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4. -    DATOS CLINICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas

Risperidona Urlabs está indicado para el tratamiento de

Risperidona Urlabs está indicado para el tratamiento de moderados a graves, asociados a trastornos bipolares.

4.2.- Posología y formas de administración

Esquizofrenia

Adultos

Risperidona se puede administrar una o dos veces al día.

La dosis inicial de risperidona debe ser de 2 mg/día. La dosis puede aumentarse hasta 4 mg al día a partir del segundo día. A partir de entonces la dosis puede mantenerse inalterada o individualizarse, si fuera necesario. La mayoría de los pacientes mejorarán con dosis diarias de entre 4 mg y 6 mg. Sin embargo, en algunos pacientes puede ser adecuado el uso de una pauta de ajuste más lenta y de una dosis de inicio y de mantenimiento, menores.

Las dosis por encima de 10 mg/día, no han demostrado ser más eficaces que las dosis más bajas y pueden ser causa de un riesgo incrementado de síntomas extrapiramidales. Dado que no se ha evaluado la seguridad para dosis mayores de 16 mg/día, no se deben utilizar dosis por encima de este nivel.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda una dosis de inicio de 0,5 mg, dos veces al día. Esta dosis puede ajustarse individualmente mediante incrementos de 0,5 mg, 2 veces al día, hasta 1-2 mg, dos veces al día.

Población pediátrica

Risperidona no está recomendada para uso en niños menores de 18 años con esquizofrenia debido a la falta de datos de eficacia.

Tratamiento de la manía asociada a trastorno bipolar

Adultos

Risperidona debe administrarse una vez al día comenzando con 2 mg. Si se requiere ajuste de dosis, debe realizarse a intervalos no inferiores a 24 horas y en incrementos de dosis de 1 mg por día. La risperidona puede ser administrada en dosis flexibles en un rango de 1 mg a 6 mg para optimizar el nivel de eficacia y tolerancia en cada paciente. Dosis diarias superiores a 6 mg no han sido investigadas en pacientes con episodios maníacos.

Al igual que con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuado de risperidona debe ser evaluado de manera continua.

Pacientes de edad avanzada

La dosis de inicio recomendada es 0,5 mg, dos veces al día. Esta dosis puede ajustarse individualmente mediante incrementos de 0,5 mg, dos veces al día hasta 1-2 mg, dos veces al día. Risperidona debe usarse con precaución en este grupo de pacientes ya que la experiencia clínica es limitada

Risperidona no está recomendada en niños menores de 18 años con trastorno bipolar debido a la falta de datos de eficacia.

Al igual que con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuado de risperidona debe ser evaluado de forma continua.

Risperidona Urlabs no está recomendada en niños menores de 5 años, ya que no hay experiencia con este trastorno en niños menores de esta edad.

Insuficiencia renal y hepática

Las personas con insuficiencia renal tienen menos capacidad para eliminar la fracción antipsicótica activa que las personas con una función renal normal.

Los pacientes con función hepática alterada tienen aumentos en la concentración plasmática de la fracción libre de risperidona.

Independientemente de la indicación, las dosis consecutivas de inicio deberían reducirse a la mitad, y el ajuste de las dosis debe ser más lento para los pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Risperidona Urlabs debe utilizarse con precaución en estos grupos de pacientes.

Forma de administración

Risperidona es de uso oral. Los alimentos no afectan a la absorción de risperidona.

En caso de interrupción, se recomienda la retirada gradual. Los síntomas agudos de abstinencia como náuseas, vómitos, sudoración, insomnio, rara vez se han descrito tras interrupción brusca de dosis altas de medicamentos antipsicóticos (ver sección 4.8). También pueden reaparecer los síntomas psicóticos y se ha notificado la aparición de trastornos del movimiento involuntario (tales como acatisia, distonía y discinesia)

Cambio de otros antipsicóticos

Cuando sea apropiado desde el punto de vista médico, se recomienda interrumpir de forma gradual el tratamiento anterior al mismo tiempo que se inicia el tratamiento con Risperidona Urlabs. Asimismo, y si es adecuado desde el punto de vista médico, cuando se interrumpe el tratamiento con antipsicóticos depot, se puede iniciar el tratamiento con Risperidona Urlabs sustituyendo la siguiente inyección programada. Se debe evaluar de forma periódica la necesidad de continuar con la medicación antiparkinsoniana en uso.

4.3.- Contraindicaciones

Risperidona Urlabs 1 mg, 3 mg comprimidos recubiertos con película Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

Risperidona Urlabs 2 mg comprimidos recubiertos con película

Hipersensibilidad al principio activo, al colorante amarillo anaranjado o a alguno de los excipientes

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes de edad avanzada con demencia

Mortalidad global

En un meta-análisis de 17 ensayos controlados, de pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona, se observó un aumento de mortalidad en los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos frente a los que recibieron placebo. En ensayos controlados con placebo y con risperidona en esta población, la incidencia de mortalidad fue de 4.0% para los pacientes tratados con risperidona en comparación con el 3.1% para pacientes tratados con placebo. El odds-ratio (95% intervalo de confianza exacto) fue 1.21 (0.7, 2.1). La media de edad (rango) de los pacientes que murieron fue de 86 años (rango 67-100).

Uso concomitante con Furosemida

En los mismo ensayos controlados con placebo, en pacientes con demencia, el tratamiento con furosemida más risperidona se asoció con una incidencia mayor de mortalidad (7.3%; edad media 89 años, intervalo 75-97) comparado con el tratamiento solo con risperidona (3.1%; edad media 84 años; intervalo 70-96) o sólo con furosemida (4.1%; edad media 80 años, intervalo 67-90). Se observó un incremento de la mortalidad en pacientes tratados con furosemida más risperidona en dos de los cuatro ensayos clínicos. El uso concomitante de risperidona con otros diuréticos (principalmente diuréticos tiazídicos a dosis bajas) no se asoció a hallazgos similares.

No se ha identificado ningún mecanismo fisiopatológico que explique este hallazgo y no se observó ningún patrón coherente para la causa de muerte. No obstante, se procederá con precaución y se tendrán en cuenta los riesgos y beneficios de esta combinación o del tratamiento asociado a otros diuréticos potentes antes de decidir su uso.

No se observó una mayor incidencia de mortalidad en pacientes que toman otros diuréticos como medicación concomitante con risperidona. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo global para la mortalidad y por tanto, se debe evitar en pacientes de edad avanzada con demencia.

Accidentes cerebrovasculares (ACV)

En ensayos controlados con placebo realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, hubo una incidencia significativamente mayor (aproximadamente 3 veces mayor) de episodios isquémicos cerebrales (accidentes cerebrovasculares), algunos de ellos de desenlace mortal. El análisis de seis estudios controlados con placebo realizados en pacientes mayores de 65 años de edad diagnosticados de demencia, muestran una incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares (graves y no graves combinados) de 3.3% (33/989) en el grupo tratado con risperidona y de 1,2% (8/712) en el grupo de pacientes que recibieron placebo. El odds-ratio (95% intervalo de confianza exacto) fue 2.96 (1.34, 7.50). El mecanismo de riesgo de este aumento no se conoce. Un aumento del riesgo no se puede excluir a otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes.

Risperidona Urlabs debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de derrame cerebral.

El riesgo de CVAEs fue significativamente mayor en pacientes con tipo mixto o demencia vascular en comparación con Alzheimer. Por lo tanto, los pacientes con otros tipos de demencias no deben ser tratados con risperidona.

Se advierte a los médicos que evaluen los riesgos y beneficios del uso de Risperidona Urlabs en pacientes de edad avanzada con demencia, teniendo en cuenta factores de riesgo de accidente cerebro vascular. En todos los casos, se debe informar a pacientes y cuidadores de que, antes cualquier signo o síntoma sugerente de un episodio isquémico cerebral, como debilidad o entumecimiento repentino de cara, brazos o piernas y problemas de habla o visuales, lo notifiquen inmediatamente a su médico debiéndose interrumpir el tratamiento con risperidona.

Risperidona Urlabs sólo debe utilizarse a corto plazo para la agresividad persistente en pacientes con demencia de Alzheimer de moderada a grave para complementar los tratamientos no farmacológicos que tienen una eficacia limitada o no la tienen y cuando hay un riesgo potencial de lesiones a sí mismo o a otros.

Los pacientes deben ser reevaluados con regularidad y se valorará de nuevo la necesidad de continuar el tratamiento.

Hipotensión ortostática

Debido a la actividad a-bloqueadora de risperidona, pueden aparecer episodios de hipotensión ortostática, especialmente durante el periodo inicial de ajuste de la dosis. Se ha observado hipotensión clínicamente significativa después de la comercialización con el uso concomitante de risperidona y tratamiento antihipertensivo Risperidona Urlabs debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (p. ej. Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, alteraciones de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedad cerebrovascular) siguiendo estrictamente las recomendaciones de ajuste gradual de la dosis (ver sección 4.2). Si aparecen cuadros de hipotensión, debe de valorarse la reducción de la dosis.

Discinesia tardía/Síntomas extrapiramidales (DT/SE)

Los fármacos con propiedades antagonistas del receptor de la dopamina se han asociado a la inducción de la discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, predominantemente de la lengua y/o cara.

La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo en el desarrollo de la discinesia tardía. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, deberá considerarse la suspensión de todos los antipsicóticos.

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)

Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno, dolencia caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad del sistema autónomo, alteraciones de la consciencia y niveles elevados de creatina fosfocinasa sérica, con el uso de antipsicóticos. Otros signos pueden ser mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. En este caso, se suspenderá la administración de todos los antipsicóticos, incluida la Risperidona Urlabs

Enfermedad de Parkinson o Demencia por cuerpos de Lewis

El médico debe sopesar el riesgo-beneficio cuando prescriba antipsicóticos, incluyendo Risperidona Urlabs, a pacientes con enfermedad de Parkinson o Demencia con cuerpos de Lewis. La enfermedad de Parkinson puede aumentar con risperidona. Ambos grupos puede aumentar el riesgo de Síndrome Neuroléptico Maligno, así como un aumento de la sensibilidad a medicamentos antipsicóticos; estos pacientes fueron excluidos de ensayos clínicos. La manifestación de este aumento de sensibilidad puede incluir confusión, obnubilación, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales.

Hiperglucemia

En muy raras ocasiones se han notificado, durante el tratamiento con Risperidona Urlabs, casos de hiperglucemia o exacerbación de una diabetes mellitus preexistente. Se recomienda un seguimiento clínico adecuado en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo de desarrollo de diabetes mellitas (ver sección 4.8).

Hiperprolactinemia

Estudios de cultivos titulares sugieren que el crecimiento celular en tumores de mama humanos puede estar estimulado por la prolactina. Se ha demostrado en estudios clínicos y epidemiológicos que aunque no hay una clara asociación con la administración de antipsicóticos, se recomienda precaución en pacientes con hiperprolactinemia preexistente y en pacientes con posibles tumores dependientes de prolactina.

Prolongación del QT

Durante la comercialización se ha informado en muy raras ocasiones de casos de prolongación del intervalo de QT. Como con otros antipsicóticos, se debe tener precaución cuando se prescriba risperidona en pacientes con enfermedades cardiovasculares, antecedentes familiares de prolongación del QT, bradicardia o alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia), ya que puede aumentar el riesgo de efectos arrítmicos y en el uso concomitante con medicamentos, que prolonguen el intervalo QT.

Convulsiones

Risperidona Urlabs debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras condiciones que puedan disminuir el umbral convulsivo.

Priapismo

Durante el tratamiento con Risperidona pueden darse caso de priapismo debido a los efectos bloqueantes a- adrenérgico.

Regulación de la temperatura corporal

Se ha atribuido a los medicamentos antipsicóticos la alteración de la capacidad corporal de reducir la temperatura corporal central. Se recomienda tomar las medidas oportunas cuando se prescriba Risperidona a pacientes que vayan a experimentar circunstancias que puedan contribuir a una elevación en la temperatura central, por ejemplo: ejercicio intenso, exposición a calor extremo, tratamiento concomitante con medicamentos de actividad anticolinérgica o deshidratación.

Antes de prescribir risperidona a un niño o adolescente con trastorno de conducta, se deben evaluar las causas físicas y sociales del comportamiento agresivo tales como dolor o condiciones ambientales inadecuadas.

El efecto sedante de la risperidona se debe vigilar estrechamente en esta población, ya que puede tener consecuencias sobre la capacidad de aprendizaje. Un cambio en el tiempo de administración de la risperidona podría mejorar el impacto de la sedación sobre las facultades de atención en niños y adolescentes.

El tratamiento con risperidona puede asociarse a un aumento de peso medio y del índice de masa corporal (IMC). Estos cambios de talla en los estudios abiertos a largo plazo se encuentran dentro de los límites esperados. Los efectos del tratamiento con risperidona a largo plazo sobre la maduración sexual y talla no se han estudiado adecuadamente. Debido a los posibles efectos de la hiperprolactinemia prolongada sobre el crecimiento y la maduración sexual en niños y adolescentes, se debe considerar la evaluación clínica regular del estado endocrino, como mediciones de la talla, peso, maduración sexual, monitorización de la función menstrual y otros posibles efectos relacionados con la prolactina

Durante el tratamiento con risperidona debería llevarse a cabo un examen regular de los síntomas extrapiramidales y otros trastornos del movimiento.

Para recomendaciones de la pauta posológica en niños y adolescentes ver sección 4.2 Excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Risperidona 2 mg: este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene colorante amarillo anaranjado (E110). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

4.5.- Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Al igual que otros antipsicóticos, se recomienda precaución al prescribir risperidona cuando se utilice en combinación con otros fármacos que prologan el intervalo QT como los antirrítmicos de clase Ia (ej. quinidina, disopiramida, procaidamida), antirrítmicos de clase III (ej., amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (ej., amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (ej., maprotilina), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos, algunos antipalúdicos (ej.,, quinina y mefloquina), y con medicamentos que provocan desequilibrio electrolítico (hipopotasemia, hipomagnesemia), bradicardia, o los que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es indicativa y no exhaustiva.

Potencial de risperidona para afectar a otros medicamentos

Se debe tener precaución cuando se combine la risperidona con otros compuestos que actúan sobre el sistema nervioso central incluido el alcohol, los opiáceos, antihistamínicos y benzodiazepinas debido al aumento del riesgo de la sedación.

Risperidona Urlabs puede ser antagonista del efecto de la levodopa y otros agonistas dopaminérgicos. Si esta combinación se considera necesaria, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, debe ser prescrita la dosis más baja eficaz en cada tratamiento. Se ha observado tras la comercialización la aparición de hipotensión clínicamente significativa con el uso concomitante entre la risperidona y el tratamiento antihipertensivo. Risperidona Urlabs no muestra un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del litio, el valproato, digoxina o topiramato.

Potencial de otros medicamentos que afectan a la risperidona Urlabs Se ha demostrado que la carbamacepina disminuye los niveles plasmáticos de la fracción activa antipsicótica de risperidona. Se han observado efectos similares con fenitoína, rifampicina y fenobarbital, que también inducen enzima CYP 3A4 hepática, así como a la glicoproteína-P.

Cuando se inicia o se suspende un tratamiento con carbamazepina u inductores de la enzima CYP 3A4 hepática o glicoproteína-P, el médico debe reevaluar la dosis de risperidona Urlabs.

Fluoxetina y paroxetina, antidepresivos que inhiben la isoenzima 2D6 del CYP, aumentan la concentración plasmática de risperidona, pero no tanto de la fracción activa antipsicótica. Se espera que otros inhibidores de la enzima CYP 2D6, tales como quinidina, pueden afectar a las concentraciones plasmáticas de la risperidona de forma similar. Cuando se inicia un tratamiento concomitante con fluoxetina o paroxetina, el médico debe volver a evaluar la dosis de la risperidona Urlabs.

Verapamilo, un inhibidor del CYP 3A4 y P-gp, incrementa la concentración plasmática de la risperidona

Galantamina y donepezilo no muestran un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de la risperidona y la fracción activa antipsicótica.

Fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos y algunos betabloqueantes pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona pero no las de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta a la farmacocinética de risperidona o de la fracción antipsicótica activa. La cimetidina y ranitidina aumentan la biodisponibilidad de risperidona, y ligeramente la de la fracción antipsicótica activa.

Eritromicina, un inhibidor de CYP 3A4, no cambia la farmacocinética y la fracción activa antipsicótica de la risperidona.

El uso combinado de los psicoestimulantes (por ejemplo metilfenidato) con Risperidona en niños y adolescentes, no alteró la farmacocinética ni la eficacia de Risperidona.

Ver la sección 4.4 en relación al aumento de la mortalidad en pacientes con demencia que reciben furosemida y risperidona concomitantemente.

El uso concomitante de Risperidona por vía oral con paliperidona no está recomendado. Paliperidona es el metabolito activo de la risperidona y por tanto, la combinación de ambos puede dar lugar a una exposición aditiva a la acción antipsicótica.

4.6.- Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:

No existen datos suficientes sobre la utilización de risperidona en mujeres embarazadas.

En estudios de post comercialización se han observado síntomas extrapiramidales reversibles en el neonato, tras el uso de risperidona durante el último trimestre del embarazo. Por tanto, los recién nacidos deben de estar cuidadosamente controlados. Risperidona no fue teratógena en estudios en animales, pero se observaron otros tipos de toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Risperidona no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Si durante el embarazo es necesario interrumpir el tratamiento deberá hacerse paulatinamente.

Lactancia:

En estudios con animales, risperidona y 9-hidroxi-risperidona se excretan por la leche. Se ha demostrado también que la risperidona y 9-hidroxi-risperidona se excreta por la leche materna en pequeñas cantidades. No se dispone de datos sobre las reacciones adversas en lactantes. Por lo tanto, la ventaja de la lactancia materna debe ser sopesada frente a los riesgos potenciales para el niño.

4.7. - Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

La influencia de risperidona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada debido al potencial del sistema nervioso y los efectos visuales (ver sección 4.8). Por lo tanto, los pacientes tienen que ser advertidos de no conducir o manejar maquinaria hasta conocer su susceptibilidad individual.

4.8. - Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (RAM) (incidencia > 10%) son las siguientes: Parkinsonismo, dolor de cabeza e insomnio.

Las siguientes son todas las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y postcomercialización. Se aplican los siguientes términos y frecuencias: Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (>1/100 < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000< 1/100); raras (> 1/10.000 < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no se puede estimar con los datos de ensayos clínicos disponibles)

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Reacciones adversas por sistema de clasificación de órganos y frecuencia

Frecuentes	Incremento de prolactinaa en la sangre, aumento de peso
Poco frecuentes	Electrocardiograma de QT prolongado, electrocardiograma anormal, aumento de glucosa en sangre, aumento de las transaminasas, disminución del recuento de leucocitos, incremento de la temperatura corporal, aumento del recuento de eosinófilos, disminución de la hemoglobina, aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre.
Raros	Disminución de la temperatura corporal

Trastornos cardíacos Frecuentes	Taquicardia
Poco frecuentes	Bloqueo auriculoventricular, bloqueo de rama, fibrilación auricular, bradicardia sinusal, palpitaciones
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes	Anemia, trombocitopenia
Raros	Granulocitopenia
Desconocidos	Agranulocitosis
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes	Parkinsonismo b, dolor de cabeza
Frecuentes	Acatisia b, mareo, temblor b, Distonía b, somnolencia, sedación, Letargo, discinesia b
Poco frecuentes	No responde a estímulos, pérdida de consciencia, síncope, depresión del nivel de consciencia, accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios, disartria, alteraciones de la atención, hipersomnia, mareo postural, trastornos del equilibrio, discinesia tardía, trastornos del habla, coordinación anormal, hipoestesia
Raros	Síndrome neuroléptico maligno, coma diabético, trastorno cerebrovascular, isquemia cerebral, trastornos del movimiento
Trastornos oculares Frecuentes	Visión borrosa
Poco frecuentes	Conjuntivitis, hiperemia ocular, supuración ocular, inflamación del ojo, sequedad de ojos, aumento de lagrimeo, fotofobia
Raros	Agudeza visual reducida, movimientos oculares, glaucoma
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes	Dolor de oído, Tinnitus
Trastornos respiratorios, torácicos y

mediastínicos Frecuentes	Disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, dolor faringolaringeal
Poco frecuentes	Sibilancias, neumonía por aspiración, congestión pulmonar, desorden respiratorio, estertores, congestión del tracto respiratorio, disfonía
Raros	Síndrome de apnea del sueño, Hiperventilación
Trastornos gastrointestinales Frecuentes	Vómitos, diarrea, estreñimiento, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, sequedad de boca, molestias de estómago
Poco frecuentes	Disfagia, gastritis, incontinencia fecal, Fecaloma
Raros	Obstrucción intestinal, pancreatitis, hinchazón de labios, Quelitis
Trastornos renales y urinarios Frecuentes	Enuresis
Poco frecuentes	Disuria, incontinencia urinaria, polaquiuria
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes	Erupción cutánea, eritema
Poco frecuentes	Angioedema, lesión cutánea, trastornos cutáneos, prurito, acné, decoloración cutánea, alopecia, dermatitis seborreica, piel seca, hiperqueratosis
Raros	Caspa
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes	Artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades
Poco frecuentes	Debilidad muscular, mialgia, dolor de cuello, inflamación de las articulaciones, postura anormal, rigidez en las articulaciones, dolor en el pecho, dolor torácico osteomuscular
Raros	Rabdomiólisis
Trastornos endocrinos Raros	Secreción inapropiada de hormona antidiurética
Trastornos del

metabolismo y de la nutrición Frecuentes	Aumento o disminución del apetito
Poco frecuentes	Anorexia, Polidipsia
Muy raros	Cetoacidosis diabética
Desconocidos	Intoxicación por agua
Infecciones e infestaciones Frecuentes	Neumonía, gripe, bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario
Poco frecuentes	Sinusitis, infección vírica, infección del oído, amigdalitis, celulitis, otitis media, infección ocular, infección localizada, acarodermatitis, infección del tracto respiratorio, cistitis, onicomicosis
Raros	Otitis media crónica
Trastornos vasculares Poco frecuentes	Hipotensión, hipotensión ortostática, rubefacción.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes	Pirexia, fatiga, edema periférico, astenia, dolor de pecho
Poco frecuentes	Edema facial, alteraciones de la marcha, sensación anormal, aletargamiento, enfermedad pseudogripal, sed, malestar torácico, escalofríos
Raros	Edema generalizado, hipotermia, síndrome de abstinencia, frialdad periférica
Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes	Hipersensibilidad
Raros	Hipersensibilidad a los medicamentos
Muy raros	Reacción anafiláctica

Trastornos hepatobiliares Raros	Ictericia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes	Amenorrea, disfunción sexual, disfunción eréctil, desorden en la eyaculación, galactorrea, ginecomastia, trastornos menstruales, flujo vaginal
Muy raros	Priapismo
Trastornos psiquiátricos
Muy frecuentes	Insomnio
Frecuentes	Ansiedad, agitación, trastornos del sueño
Poco frecuentes	Estado de confusión, manía, libido disminuido, apatía, nerviosismo
Muy raros	Anorgasmia, afecto plano

^a Hiperprolactinemia, en algunos casos puede conducir a ginecomastia, alteraciones menstruales, amenorrea, galactorrea

^b Pueden producirse trastornos extrapiramidales: Parkinsonismo (hipersecreción salival, trastornos musculoesqueléticos, rigidez, parkinsonismo, babeo, rigidez de rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies de máscara, tensión muscular, akinesia, rigidez de nuca, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, reflejo glabelar anómalo), acatisia (acatisia, inquietud, hipercinesia, y síndrome de piernas inquietas), temblor, discinesia (discinesia, espasmos musculares, coreatenosis, atenosis, y mioclono), distonía.

Distonía incluye distonía, espasmos musculares, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contractura muscular, blefaroespasmo, crisis oculogiratorias, parálisis de la lengua, espasmo facial, laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotótono, espasmo de la lengua y trismo. Temblor, incluidos temblor y temblor parkinsoniano. Se debe tener en cuenta que se incluye un abanico más amplio de síntomas, que no necesariamente tiene un origen extrapiramidal

La siguiente es una lista adicional de reacciones adversas asociadas (ADRs) a risperidona, que han sido identificadas como ADRs durante los ensayos clínicos que investigan la formulación inyectable de acción prolongada de risperidona pero no se determinó las ADRs de los ensayos clínicos que investigan la risperidona oral. Esta tabla excluye aquellas reacciones adversas específicamente asociadas a formulaciones o rutas de administración inyectable de risperidona.

Otras reacciones adversas comunicadas con risperidona inyectable pero no con risperidona oral por el sistema de clasificación de órganos

Investigaciones	Disminución del peso, aumento de gamma-glutamil transferasa, enzimas hepáticas
Trastornos cardíacos	Bradicardia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia
Trastornos del sistema nervioso	Parestesia, convulsiones
Trastornos oculares	Blefaroespasmo
Trastornos del oído y del laberinto	Vértigo
Trastornos gastrointestinales	Dolor de muelas, espasmos de la lengua
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Eczema
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Dolor de glúteos
Infecciones e Infestaciones	Infección de las vías respiratorias bajas, infección, gastroenteritis, absceso subcutáneo
Lesiones y envenenamiento	Caída
Trastornos vasculares	Hipertensión
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Dolor
Trastornos psiquiátricos	Depresión

Efectos de clase

Como con otros antipsicóticos, se han notificado casos muy raros de prolongación del intervalo QT con la risperidona. Otros casos relacionados con los efectos cardíacos producidos por el uso concomitante de risperidona con antipsicóticos, los cuales prolongan el intervalo QT, incluyen arritmia ventricular, fibrilación ventricular, ventrículo taquicardia, muerte súbita, paro cardiaco y Torsade de Pointes.

Aumento de peso

Durante un estudio control de 6-8 semanas de duración se compararon grupos de pacientes con esquizofrenia tratados unos con risperidona y otros con placebo. Se comprobó que una proporción de pacientes cumplían un criterio de aumento de peso > 7% del peso corporal y se reveló una incidencia estadísticamente significativa mayor para risperidona (18%) en comparación con el placebo (9%).

En un grupo de estudio de 3 semanas, controlados con placebo, en pacientes adultos con manía aguda, la incidencia de aumento de peso > 7% al final, fue comparable en los grupos de risperidona (2,5%) y en los de placebo (2,4%), y ligeramente superior en el grupo de control activo (3,5%)

En estudios a largo plazo en una población de niños y adolescentes con trastornos de conducta y otros trastornos de comportamiento perturbador, se comprobó un aumento de peso en una media de 7,3 kg después de 12 meses de tratamiento. El aumento de peso esperado para niños normales entre 5-12 años de edad es de 3 a 5 kg por año. De 12-16 años de edad, esta magnitud de aumento de 3 a 5 kg por año se mantiene para las niñas, mientras que los niños aumentan aproximadamente 5 kg por año.

Información adicional sobre poblaciones especiales

Las reacciones adversas que se notificaron con mayor incidencia en pacientes de edad avanzada con demencia o en pacientes pediátricos que en adultos se describen a continuación:

Pacientes de edad avanzada con demencia

Las reacciones adversas obtenidas en ensayos clínicos fueron accidente isquémico transitorio y accidentes cerebro-vasculares, con una frecuencia del 1,4% y 1,5% respectivamente, en pacientes de edad avanzada con demencia. Además, las siguientes reacciones adversas se notificaron con una frecuencia > 5% en pacientes de edad avanzada con demencia y con el doble de frecuencia en otras poblaciones de adultos: infección del tracto urinario, edema periférico, letargo, y tos.

Pacientes pediátricos

Las siguientes reacciones adversas se comunicaron con una frecuencia > 5% en pacientes pediátricos (5 a 17 años) y con al menos dos veces la frecuencia observada en los ensayos clínicos en adultos: somnolencia / sedación, fatiga, dolor de cabeza, aumento del apetito, vómitos, infección del tracto respiratorio superior, congestión nasal, dolor abdominal, mareos, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis.

4.9.- Sobredosis

En general, los síntomas comunicados son aquellos resultantes de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos de la risperidona. Estos incluyen somnolencia, taquicardia, hipotensión y síntomas extrapiramidales. En caso de sobredosis, se han comunicado casos de prolongación del intervalo QT y convulsiones. En la sobredosificación de la terapia combinada se ha informado de Torsade de Pointes asociada a risperidona y paroxetina.

En caso de sobredosificación aguda debe tenerse en cuenta la posible implicación de polimedicación.

Tratamiento

Establecer y mantener una vía respiratoria limpia y asegurar una ventilación y oxigenación adecuadas. Debe considerarse la posibilidad de lavado gástrico (tras intubación, si el paciente está inconsciente) y administración del carbón activo conjuntamente con un laxante, solo cuando el tiempo transcurrido desde la toma haya sido inferior a una hora. Debe establecerse inmediatamente monitorización cardiaca, la cual incluirá monitorización electrocardiográfica continua con el fin de detectar posibles arritmias.

No existen antídotos específicos para Risperidona Urlabs. Por tanto, deberán instituirse las medidas de soporte adecuadas. La hipotensión y el colapso circulatorio deberán tratarse con medidas adecuadas tales como fluidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos.

En caso de presentarse síntomas extrapiramidales graves, se administrará una medicación anticolinérgica. Debe mantenerse monitorización continua y una supervisión médica estrecha hasta que el paciente se recupere.

5.- PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros Antipsicóticos Código ATC: N05AX08

Mecanismo de acción

Risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Posee una alta afinidad por los receptores 5-HT₂ serotoninérgicos y D₂ dopaminérgicos. Risperidona se une también a los receptores a₁-adrenérgicos, y con baja actividad a los receptores H₁-histaminérgicos y a₂-adrenérgicos. Risperidona, no tiene afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque risperidona es un potente antagonista D2 lo cual se considera que mejora los síntomas positivos de la esquizofrenia, causa una menor depresión de la actividad motora e inducción de catalepsia que los neurolépticos clásicos.

El antagonismo central equilibrado de serotonina y dopamina puede disminuir el riesgo de efectos secundarios extrapiramidales y ampliar su actividad terapéutica a los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

Efectos farmacodinámicos

Esquizofrenia

La eficacia a corto plazo de la risperidona en el tratamiento de la esquizofrenia se estableció en cuatro estudios de 4 a 8 semanas de duración, en los que participaron más de 2500 pacientes que cumplían los criterios DSM-IV para la esquizofrenia. En un estudio de 6 semanas de tratamiento controlado con placebo, con ajustes de la dosis de risperidona en dosis de hasta 10 mg / día, administrados dos veces al día, risperidona fue superior al placebo en la puntuación total en la escala abreviada de evaluación psiquiátrica (BPRS). En un ensayo de 8 semanas, controlado con placebo, con cuatro dosis fijas de risperidona (2, 6, 10, y 16 mg / día, administrada dos veces al día), los cuatro grupos de risperidona fueron superiores al placebo en la puntuación total de la Escala del síndrome positivo y negativo (PANSS). En un ensayo de comparación de dosis de 8 semanas, en el que se compararon cinco dosis fijas de risperidona (1, 4, 8, 12, y 16 mg/día administrados dos veces al día), los grupos de dosis de risperidona de 4, 8 y 16 mg/día fueron superiores al grupo de dosis de 1 mg de risperidona en la puntuación total de la escala PANSS. En un ensayo de comparación de dosis controlado con placebo de 4 semanas, en el que se compararon dos dosis fijas de risperidona (4 y 8 mg/día administrados una vez al día), los dos grupos de dosis de risperidona fueron superiores al placebo en varias medidas de la PANSS, incluida la PANS total y una medición de la respuesta (reducción > 20% en la puntuación total de la PANSS). En un ensayo a largo plazo, pacientes ambulatorios adultos que cumplían en su mayoría los criterios DSM-IV para la esquizofrenia y que habían permanecido clínicamente estables durante al menos 4 semanas con un fármaco antipsicótico fueron aleatorizados para recibir risperidona de 2 a 8 mg/día o haloperidol durante un periodo de 1 a 2 años para la observación de recaídas. El tiempo hasta la recaída fue significativamente superior en los pacientes tratados con risperidona que en los tratados con haloperidol.

Episodios maníacos en trastorno bipolar

La eficacia de la risperidona en monoterapia para el tratamiento agudo de episodios maníacos asociados a trastorno bipolar I se demostró en 3 estudios de monoterapia, doble ciego, controlados con placebo, realizados a 820 pacientes con trastorno bipolar I, según los criterios DSM-IV. En los tres estudios, se demostró que la administración de 1 a 6 mg / día (dosis inicial de 3 mg en dos estudios y 2 mg en un estudio) de risperidona, ha demostrado ser significativamente superior al placebo en el criterio principal de valoración especificado previamente, es decir, el cambio en total en la puntuación, desde línea en la base de la Escala de Valoración de la Manía de Young (YMRS) en la Semana 3. Los resultados secundarios de eficacia estuvieron, en general, en consonancia con el resultado principal. El porcentaje de pacientes con una disminución de 50% e en el total de la puntuación YMRS a partir de las 3 semanas, fue significativamente mayor para la risperidona que para el placebo. Uno de los tres estudios incluyó grupo de haloperidol y una fase de mantenimiento con doble ciego de 9 semanas. La eficacia fue mantenida a lo largo del período de 9 semanas. El cambio desde el inicio de la YMRS total mostró una mejora continuada y era comparable entre risperidone y haloperidol en la Semana 12.

La eficacia de la adición de risperidona a los estabilizadores del estado de ánimo en el tratamiento de la manía aguda fue demostrado en uno de dos estudios doble ciego de 3 semanas de duración, en 300 pacientes aproximadamente que cumplían los criterios DSM-IV para el trastorno bipolar I. Durante un estudio de 3 semanas, la adición de risperidona de 1 a 6 mg/día, con una dosis de inicio de 2 mg/día, a litio o valproato fue superior al litio o valproato solos, en el criterio principal de valoración especificado previamente, es decir, el cambio desde el inicio en la puntuación total de YMRS en la semana 3. En un segundo estudio de 3 semanas de duración la adición de 1 a 6 mg / día de risperidona, con una dosis inicial de 2 mg / día, al litio, al valproato o a la carbamazepina no fue superior a cada uno de ellos por separado en cuanto a la reducción de la puntuación totral YMRS. Una posible explicación del fracaso de este estudio fue la inducción del aclaramiento de risperidona y de 9-hidroxi-risperidona por la cabamazepina, que se tradujo en concentraciones subterapéuticas de risperidona y 9-hidroxi-risperidona

Persistencia de la agresión en la demencia

La eficacia de la risperidona en el tratamiento de los síntomas conductuales y psicológicos de la Demencia (BPSD), que incluye alteraciones de comportamiento tales como agresividad, agitación, psicosis, actividad y, alteraciones afectivas, se demostró en tres estudios doble ciego y controlados con placebo, en 1150 pacientes de edad avanzada con demencia de moderada a grave. Un estudio incluyó dosis fija de 0,5, 1 y 2 mg / día de risperidona. Dos estudios con dosis flexibles incluían grupos de dosis de risperidona en el intervalo de 0,5 a 4 mg / día y 0,5 a 2 mg / día, respectivamente. La eficacia de risperidona fue estadísticamente significativa y clínicamente importante en el tratamiento de la agresividad, y menos constante en el tratamiento de la agitación y la psicosis en pacientes de edad avanzada con demencia (según se midió con la Escala de Evaluación de la Patología del Comportamiento en la Enfermedad de Alzheimer (BEHAVE-AD) y en el inventario de agitación de Cohen-Mansfield (CMAI)). El efecto del tratamiento con risperidona era independiente de la puntuación del examen breve del Estado Mental (MMSE) (y, por consiguiente, de la gravedad de la demencia); de las propiedades sedantes de la risperidona, de la presencia o ausencia de psicosis y del tipo de la demencia, la enfermedad de Alzheimer, vascular o mixta. (Véase también la sección 4.4)

Trastorno en la conducta

La eficacia de la risperidona en el tratamiento a corto plazo del comportamiento perturbador, se ha demostrado en dos estudios doble ciego controlados con placebo, en aproximadamente 240 pacientes de 5 a 12 años de edad con un diagnóstico según DSM-IV de trastornos de comportamiento perturbador (TCP) y con función intelectual en el límite o retraso mental/trastorno de aprendizaje leve o moderado. En los dos estudios, la administración de 0,02 a 0,06 mg / kg /día de risperidona, fue significativamente superior al estudio con dosis de placebo en el criterio principal de valoración, especificado previamente, esto es, el cambio desde el inicio en la subescala de problemas de conduta del formulario de Evaluación del comportamiento infantil Nisonger (N-CBRF), en la semana 6.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

Risperidona se metaboliza en 9-hidroxi-risperidona, que tiene una acción farmacológica similar a la risperidona (véase Biotransformación y eliminación).

Absorción:

Risperidona se absorbe completamente tras su administración por vía oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad oral absoluta de la risperidona es del 70% (CV = 25%). La biodisponibilidad oral relativa de la risperidona de un comprimido es del 94% (CV = 10%) en comparación con la solución. Los alimentos no afectan a su absorción, por lo cual, risperidona puede administrarse con o sin alimentos. El estado de equilibrio de la risperidona se alcanza en 1 día en la mayoría de los pacientes. El estado de equilibrio de 9-hidroxi-risperidona se alcanza en 4-5 días de la administración.

Distribución:

Risperidona se distribuye rápidamente. El volumen de distribución es de 1-2 l/kg. En plasma risperidona se une a la albúmina y a las glucoproteínas ácidas a₁. La unión de risperidona a proteínas plasmáticas es del 88% y de la 9-hidroxi-risperidona del 77%.

Biotransformación y eliminación:

La CYP 2D6 metaboliza la risperidona a 9-hidroxi-risperidona, que tiene actividad farmacológica similar a la de risperidona. Risperidona y 9-hidroxi-risperidona forman la fracción antipsicótica activa. La CYP 2D6 está sujeta a polimorfismo genético. Los metabolizadotes rápidos de la CYP 2D6 convierten risperidona en 9-hidróxi-risperidona rápidamente, mientras que los metabolizadores lentos de la CYP 2D6 la convierten mucho más lentamente. Aunque los metabolizadores rápidos tienen concentraciones más bajas de risperidona y mayores de 9- hidróxi-risperidona que los metabolizadores lentos, la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidróxi-risperidona (es decir, la fracción antipsicótica activa), tras la administración de dosis únicas y múltiples, son similares en los metabolizadores rápidos y lentos de la CYP2D6.

Otra vía metabólica de la risperidona es la N-desalquilación. En estudios in Vitro de los microsomas hepáticos humanos se demostró que la risperidona, a concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe sustancialmente el metabolismo de los medicamentos metabolizados por isoenzimas del citocromo P450, incluidas CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 y CYP 3A5. Después de una semana de la administración, el 70% de la dosis se excreta en la orina y el 14% en las heces. En la orina, la risperidona junto con 9-hidroxi-risperidona representan el 35 - 45 % de la dosis. El resto son metabolitos inactivos. Tras la administración oral a pacientes psicóticos, la risperidona se elimina con una semivida de alrededor de 3 horas. La semivida de eliminación, tanto de la 9-hidroxi-risperidona como de la fracción antipsicótica activa es de 24 horas.

Linealidad

Las concentraciones plasmáticas de risperidona son dosis proporcionales en el rango de dosis terapéuticas

Insuficiencia renal y hepática en pacientes de edad avanzada

Un estudio de dosis única mostró que las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa de media era un 43 % mayor, un aumento de la semivida del 38 % y una disminución en el aclaramiento de la fracción antipsicótica de un 30% en pacientes de edad avanzada. En pacientes con insuficiencia renal, se observaron una mayor concentración plasmática y una disminución en el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa del 60 %. Las concentraciones plasmáticas de risperidona fueron normales en pacientes con insuficiencia hepática, pero la media de la fracción libre de risperidona en plasma se incrementó en aproximadamente el 35%.

Población pediátrica

La farmacocinética de risperidona, 9 hidroxi-risperidona y la fracción activa en niños es similar a la de los adultos.

Sexo, raza y tabaquismo

Un análisis farmacocinético de población no reveló ningún efecto aparente del sexo, la raza o el tabaquismo que influya sobre la farmacocinética de la risperidona o la fracción activa antipsicótica.

5.3.- Datos preclínicos de seguridad

En estudios de toxicidad (sub)crónica, en la que la administración se comenzó en ratas y perros sexualmente inmaduros, los efectos dosis dependientes aparecieron en el tracto genital y glándula mamaria, de machos y hembras. Estos efectos se relacionaron con el aumento de los niveles de prolactina en el suero como resultado de la actividad de risperidona de bloqueo de los receptores dopaminérgicos D₂. Además, los estudios de cultivo tisular, sugieren que el crecimiento celular en los tumores de mama en humanos puede ser estimulado por la prolactina. La risperidona no es teratogénica en la rata y el conejo. En estudios sobre el efecto de risperidona sobre la reproducción de ratas, se observaron efectos adversos sobre el comportamiento del apareamiento de los padres, y en el peso corporal y en la supervivencia de las crías.

En ratas, la exposición intrauterina a risperidona se asoció a déficits cognitivos en la edad adulta. Otros antagonistas de la dopamina han tenido efectos negativos en el desarrollo motor y del aprendizaje en las crías cuando se administraron a animales preñadas. Risperidona no fue genotóxica en una serie de pruebas. En estudios sobre el poder carcinógeno de la risperidona oral en ratas y ratones, se ha observado un aumento en los adenomas de la glándula pituitaria (ratón), adenomas del páncreas endocrino (rata), y adenomas de las glándulas mamarias (en ambas especies). Estos tumores pueden estar relacionados con el antagonismo prolongado de la dopamina D2 y la hiperprolactinemia. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos tumorales en rodeores para el riesgo en seres humanos. Los modelos in Vitro e in Vivo, muestran que la

risperidona en dosis altas puede provocar la prolongación del intervalo QT, que se ha asociado a un mayor riesgo teórico de torsade de pointes en los pacientes.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

6.1. - Lista de excipientes

Núcleo

Lactosa monohidrato.

Sílice coloidal hidrofóbica.

Laurilsulfatosódico.

Hipromelosa.

Celulosa microcristalina.

Almidón de maíz.

Estearato de magnesio

Recubrimiento Opadry Blanco Hidroxipropilmetilcelulosa Macrogol 400 Dióxido de titanio (E171).

Excipientes adicionales:

2    mg: Talco. Colorante amarillo anaranjado S (E110)

3    mg: Talco. Colorante amarillo de quinoleína (E104)

6.2. - Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. - Periodo de validez

2 años.

6.4. - Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación

6.5. - Naturaleza y contenido del envase y de los equipos especiales para su utilización, administración o implantación

Blister PVC-PVdC/Alumino Opaco

1    mg: 20 comprimidos recubiertos con película

60 comprimidos recubiertos con película

2    mg: 20 comprimidos recubiertos con película

60 comprimidos recubiertos con película

3    mg: 20 comprimidos recubiertos con película

60 comprimidos recubiertos con película

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6.- Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. -    TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

GERMED FARMACÉUTICA, S.L.

División Uso Racional C/ Chile, 8, 2° planta.

28290, Las Matas. Madrid Tel 916308280

8. -    NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

9. -    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/RENOVACION DE LA AUTORIZACION

Febrero de 2012

10. - FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO Mayo 2010