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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Risedronato SPI 30 mg Comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 30 mg de risedronato de sodio (equivalente a 27,84 mg de ácido risedrónico).

Excipientes con efecto conocido: Cada comprimido recubierto con película conteniendo risedronato de sodio amorfo contiene 131,3 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos recubiertos con película, blancos, biconvexos, redondos de 8,5 mm, con la inscripción “L” en un lado y plano el otro.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget.

Risedronato SPI 30 mg está indicado en adultos.

4.2    Posología y forma de administración Posología

La dosis diaria recomendada en adultos es un comprimido de 30 mg administrado por vía oral durante 2 meses. Si se considera necesario repetir el tratamiento (al menos dos meses postratamiento), puede administrarse un nuevo tratamiento con la misma dosis y duración de la terapia. La absorción de risedronato de sodio se ve afectada por la comida, por lo tanto para asegurar la absorción adecuada, los pacientes deberán tomar Risedronato SPI:

•    Antes del desayuno: al menos 30 minutos antes de la primera ingesta del día de alimentos, otros medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente).

Si la administración no es posible antes del desayuno, Risedronato SPI puede tomarse entre las comidas o por la noche, a la misma hora cada día, cumpliendo estrictamente las siguientes instrucciones para asegurar que risedronato de sodio se tome con el estómago vacío:

•    Entre las comidas: risedronato de sodio debe tomarse al menos 2 horas antes y al menos 2 horas después de la ingesta de alimentos, medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente).

•    Por la noche: risedronato de sodio debe tomarse al menos 2 horas después de la última ingesta de alimentos, medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente) del día y al menos 30 minutos antes de acostarse.

En caso de olvidar la toma de una dosis, Risedronato SPI puede tomarse antes del desayuno, entre las comidas, o por la noche, de acuerdo a las instrucciones anteriores.

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Forma de administración

El comprimido debe tragarse entero, sin masticar y sin permitir que se deshaga en la boca. Para facilitar el paso del comprimido al estómago Risedronato SPI debe tomarse estando en posición erguida con un vaso de agua corriente (agua del grifo) (> 120 ml). Los pacientes no deben tumbarse al menos durante 30 minutos después de haber tomado el comprimido (ver sección 4.4).

Los médicos deben considerar la administración de suplementos de calcio y vitamina D si la ingesta en la dieta no es suficiente, debido sobre todo a que el recambio óseo se eleva de forma significativa en la enfermedad de Paget.

Poblaciones especiales

Población de edad avanzada: No se requiere ningún ajuste de dosis ya que la biodisponibilidad, distribución y eliminación fueron similares en ancianos (> 60 años) en comparación con sujetos más jóvenes.

Insuficiencia renal: No es necesario efectuar ajustes de dosis en los pacientes con insuficencia renal de leve a moderada. Está contraindicado el uso de risedronato de sodio en los pacientes con insuficencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) (ver las secciones 4.3 y 5.2).

Insuficiencia hepática: No se han llevado a cabo estudios para valorar la eficacia o seguridad de risedronato en esta población. Risedronato no se metaboliza a través del hígado, por lo que es improbable que sea necesario efectuar ajustes de dosis en los pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica: Risedronato sódico no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver también la sección 5.1).

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluídos en la sección 6.1.

Hipocalcemia (ver sección 4.4).

Embarazo y lactancia

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los alimentos, líquidos (que no sean agua corriente) y los medicamentos que contengan cationes polivalentes (tales como calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfieren en la absorción de los bifosfonatos y no deben tomarse al mismo tiempo que risedronato de sodio (ver sección 4.5).Con objeto de alcanzar la eficacia pretendida es necesario respetar (ver sección 4.2) estrictamente las recomendaciones de dosis.

Fracturas atípicas de fémur

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto debe ser examinado en los pacientes tratados con bisfosfonatos que hayan tenido una fractura de la diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas.

Debe considerarse la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos, valorando de forma individualizada el balance beneficio/riesgo, en aquellos pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur pendiente de evaluación.

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Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si existe una fractura de fémur incompleta.

Se han asociado los bifosfonatos con esofagitis, gastritis y úlceras esofágicas y gastroduodenales. Por lo tanto, debe usarse con precaución en:

•    pacientes con antecedentes de trastornos esofágicos, con retraso en el tránsito o vaciado. P.ej. estenosis o acalasia.

•    pacientes que no puedan permanecer en posición erguida durante al menos 30 minutos tras la toma del comprimido.

•    pacientes con problemas activos o recientes de tipo esofágico o del tramo gastrointestinal superior.

Los médicos deben insistir en la importancia de las instrucciones posológicas a los pacientes y estar alertas ante cualquier signo o síntoma de una posible reacción esofágica. Los pacientes deberán ser instruidos para que busquen una inmediata atención médica en el caso de la aparición de síntomas de irritación esofágica como disfagia, dolor al tragar, dolor retrosternal o pirosis nueva o agravada.

La hipocalcemia debe ser tratada antes de iniciar la terapia con Risedronato SPI. Otros problemas del metabolismo óseo y mineral (por ejemplo disfunción paratiroidea, hipovitaminosis D) deben tratarse al iniciar la terapia con risedronato de sodio.

La osteonecrosis de mandíbula, asociada generalmente con extracciones dentales y /o infecciones locales (incluyendo osteomielitis) se ha presentado en pacientes con cáncer que recibían tratamientos con bifosfonatos principalmente en administración intravenosa. Muchos de estos pacientes estaban también en tratamiento con quimioterapia y corticoesteroides. La osteonecrosis de mandíbula también se ha presentado en pacientes con osteoporosis que recibían tratamiento oral con bifosfonatos.

Previamente al tratamiento con bifosfonatos, en pacientes con factores de riesgo concominante (ej, cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides, higiene oral deficiente), debe considerarse la práctica de una exploración dental con los cuidados preventivos adecuados.

Durante el tratamiento, éstos pacientes deben evitar someterse a procedimientos dentales invasivos. Para pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandíbula durante el tratamiento con bifosfonatos, la intervención dental podría empeorar esta situación. Para pacientes que requieran someterse a intervenciones dentales, no hay datos disponibles que avalen que la suspensión del tratamiento con bifosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de mandíbula.

El criterio clínico del médico deberá dirigir la pauta de tratamiento de cada paciente de forma individualizada basándose en el balance benificio/riesgo.

Fracturas atípicas de fémur

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto debe ser examinado en los pacientes tratados con bisfosfonatos que hayan tenido una fractura de la diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas.

Debe considerarse la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos, valorando de forma individualizada el balance beneficio/riesgo, en aquellos pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur pendiente de evaluación.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si existe una fractura de fémur incompleta.

Advertencias sobre excipientes:

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Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos de interacción, sin embargo no se han observado interacciones clínicamente relevantes con otras especialidades farmacéuticas durante los ensayos clínicos.

La ingesta concomitante de medicamentos que contengan cationes polivalentes (tales como calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfiere en la absorción de Risedronato SPI (ver sección 4.4).

Risedronato de sodio no se metaboliza de forma sistémica, no induce las enzimas del citocromo P450 y se fija poco a las proteínas.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos adecuados acerca del uso de risedronato de sodio en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Risedronato SPI no debe utilizarse durante el embarazo.

Lactancia

Estudios en animales indican que una pequeña cantidad de risedronato sódico pasa a la leche materna.

Risedronato de sodio no debe utilizarse en mujeres en período de lactancia.

Fertilidad

Se desconoce si risedronato de sodio tiene efectos en la fertilidad.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de risedronato de sodio sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8    Reacciones adversas

Risedronato de sodio ha sido estudiado en ensayos clínicos de fase III incluyendo a más de 15.000 pacientes. La mayoría de las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos fueron de leves a moderadas en cuanto a gravedad y en general no fue necesario interrumpir el tratamiento.

Las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos fase III en mujeres postmenopáusicas con

osteoporosis tratada durante 36 meses con 5 mg/día de risedronato (n=5020) o placebo (n=5048) y

consideradas posible o probablemente relacionadas con risedronato de sodio se listan a continuación

utilizando la siguiente terminología (las incidencias frente a placebo se muestran entre paréntesis):

muy frecuentes (>1/10)

frecuentes ( > 1/100, < 1/10)

poco frecuentes (>1/1.000, < 1/100)

raras (> 1/10.000, < 1/1.000)

muy raras (< 1/10.000)

frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:    dolor de cabeza (1,8 % vs 1,4 %)

Trastornos oculares

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.Poco frecuentes: iritis*

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:    constipación (5,0 % vs 4,8 %), dispepsia (4,5 % vs 4,1 %), náuseas (4,3 % vs 4,0%),

dolor abdominal (3,5 % vs 3,3 %), diarrea (3,0 % vs 2,7 %)

Poco frecuentes: gastritis (0,9% vs 0,7 %), esofagitis (0,9 % vs 0,9 %) disfagia (0,4 % vs 0,2 %) duodenitis (0,2 % vs 0,1%) úlcera esofágica (0,2% vs 0,2%)

Raros:    glositis (< 0,1 % vs 0,1 %), estrechamiento esofágico ( < 0,1 % vs 0,0 %)

Trastornos del tejido conectivo y musculoeesquelético

Frecuentes:    Dolor musculoesquelético (2,1 % vs 1,9 %)

Exploraciones

Raras:    Pruebas de la función hepática anormales*

* En los estudios de fase III no se comunicaron hallazgos importantes; las frecuencias se basan en los efectos adversos; pruebas de laboratorio; y de eventos tras reexposición al fármaco en ensayos clínicos previos.

En un estudio fase III en enfermedad de Paget, comparando risedronato vs etidronato (61 pacientes en cada grupo) se notificaron las siguientes reacciones adversas adicionales, consideradas por los investigadores, posible o probablemente relacionadas (incidencia mayor en risedronato que en etidronato): artralgia (9,8 % vs 8,2 %), ambliopía, apnea, bronquitis, colitis, lesión cornea, calambres en las piernas, mareo, sequedad de ojos, síndrome gripal, hipocalcemia, miastenia, neoplasma, nicturia, edema periferiferico, dolor óseo, dolor en el pecho, rash, sinusitis, tinitus y reducción de peso (todos a 1,6 % vs 0,0 %).

Resultados de laboratorio

Se ha observado en algunos pacientes una disminución leve, asintomática, pasajera y precoz de los niveles de fosfato y calcio en suero.

Las siguientes reacciones adversas se han notificado muy raramente durante su uso postcomercialización (frecuencia no conocida):

Trastornos oculares:

Frecuencia no conocida: iritis, uveítis

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Frecuencia no conocida: reacciones de la piel e hipersensibilidad, incluyendo angioedema, rash generalizado, y reacciones bullosas de la piel, algunas severas incluyendo informes aislados de síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica.

Pérdida del cabello.

Trastornos del tejido conectivo y musculoesquelético:

Frecuencia no conocida: osteonecrosis de mandíbula

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuencia no conocida: reacción anafiláctica

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia no conocida: trastornos hepáticos graves. En la mayoría de los casos observados, los pacientes también estaban siendo tratados con otros productos de los que se sabe que causan daño hepático.

Durante la experiencia postcomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia rara):

Fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur (reacción adversa de clase de los bisfosfonatos)

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Sobredosis

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con risedronato de sodio.

Puede esperarse una disminución del nivel de calcio en suero tras una sobredosis importante. También pueden aparecer en algunos de estos pacientes signos y síntomas de hipocalcemia. Estos incluyen sensación de hormigueo y parestesia perioral, que son los signos iniciales de hipocalcaemia, calambres oculares, convulsiones y posibles complicaciones con riesgo para la vida como laringospasmo y arritmias cardíacas.

Deben administrarse leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio con el fin de que se fijen al risedronato y se reduzca la absorción de risedronato de sodio. En los casos de sobredosis importante, debe considerarse el lavado gástrico para eliminar el risedronato de sodio no absorbido.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes que afectan la estructura ósea y la mineralización. Bifosfonatos. Código ATC: M05 BA07.

El risedronato de sodio es un bifosfonato de piridinilo que se fija a la hidroxiapatita ósea e inhibe la resorción ósea mediada por los osteoclastos. El recambio óseo se reduce mientras se preserva la actividad de los osteoblastos y la mineralización ósea.

Enfermedad ósea de Paget: En el programa clínico se estudió Risedronato SPI en pacientes con enfermedad de Paget. Después del tratamiento con Risedronato SPI 30 mg/día durante 2 meses se observó lo siguiente:

•    Se normalizaron los valores de la fosfatasa alcalina en suero en el 77% de los pacientes en comparación con el 11% en el grupo control (etidronato 400 mg/día durante 6 meses) Se observaron reducciones significativas de la hidroxiprolina/creatinina urinaria y en desoxipiridinolina/creatinina urinaria

•    Las radiografías realizadas al inicio y después de 6 meses demostraron un descenso en el grado de lesiones osteolíticas tanto en el esqueleto apendicular como en el axial. No se observaron nuevas fracturas.

La respuesta observada fue similar en los pacientes con enfermedad de Paget independientemente de si habían tomado previamente otros tratamientos para la enfermedad de Paget o de la gravedad de la enfermedad.

El 53% de los pacientes seguidos durante 18 meses tras la iniciación de un único tratamiento de 2 meses con Risedronato SPI permanecieron en remisión bioquímica.

En un ensayo comparativo de administración antes del desayuno y administración a cualquier otra hora del día en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, el aumento de la densidad mineral ósea de la columna lumbar fue estadísticamente superior en el caso de la administración antes del desayuno.

Población pediátrica:

La seguridad y eficacia del risedronato sódico está siendo evaluada en un estudio en curso con pacientes pediátricos de entre 4 y menos de 16 años de edad con osteogénesis imperfecta. Después de la finalización del análisis a un año de dicho estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, se demostró un incremento significativo en la densidad mineral ósea (DMO) de columna lumbar en el grupo de risedronato comparado con el grupo placebo; sin embargo, se encontró un número incrementado de al menos 1 nueva fractura vertebral morfométrica (identificada por radiografía) en el grupo de risedronato comparado con

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placebo. En conjunto, los resultados no respaldan el uso de risedronato sódico en pacientes pediátricos con osteogénesis imperfecta.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción: La absorción tras una dosis oral es relativamente rápida (t_máx~1 hora) y es independiente de la dosis en el rango estudiado (2,5 a 30 mg). La biodisponibilidad oral media del comprimido es del 0,63% y disminuye cuando el risedronato de sodio se administra junto a alimentos. La biodisponibilidad fue similar en hombres y mujeres.

Distribución: El volumen de distribución medio del estado estacionario es de 6,3 l/kg en los humanos. La fijación a proteínas plasmáticas es de un 24%.

Biotransformación: No hay evidencia de metabolismo sistémico del risedronato de sodio.

Eliminación: Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida se excreta por la orina en un plazo de 24 horas, y el 85% de una dosis intravenosa se recupera en la orina tras 28 días. El aclaramiento renal medio es de 105 ml/min. y el aclaramiento total medio es de 122 ml/min., siendo la diferencia probablemente atribuida al aclaramiento debido a la absorción ósea. El aclaramiento renal no depende de la concentración, y existe una relación lineal entre el aclaramiento renal y el aclaramiento de la creatinina.

El risedronato de sodio no absorbido se elimina inalterado por las heces. Tras la administración oral el perfil de concentración - tiempo muestra tres fases de eliminación con una vida media terminal de 480 horas.

Poblaciones especiales

Ancianos: La biodisponibilidad, distribución y eliminación fueron similares en los sujetos de edad avanzada (> 60 años) en comparación con los más jóvenes.

Insuficiencia renal: no son necesarios ajustes de dosis en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, mientras que no se recomienda el uso de risedronato en los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).

Diferencias étnicas: se ha demostrado que en la población japonesa las concentraciones plasmáticas de risedronato después de la administración de 2,5 mg de risedronato fueron casi comparables a las concentraciones en suero observadas en los caucasianos después de la administración de 5 mg. Debido a un a diferencia étnica en la farmacocinética del risedronato, parece que sea absorbido con más eficacia en los sujetos japoneses respecto a los caucasianos.

5.3    Datos preclínicos de seguridad

En estudios toxicológicos en rata y perro se observaron efectos tóxicos hepáticos dependientes de la dosis con risedronato de sodio, principalmente en forma de elevaciones enzimáticas con cambios histológicos en rata. Se desconoce la relevancia clínica de estas observaciones. En rata y en perro se produjo toxicidad testicular con exposiciones consideradas en exceso la exposición terapéutica en humanos. En roedores se observó con frecuencia irritación de las vías aéreas altas relacionada con la dosis. Se han observado efectos similares con otros bifosfonatos. Se han observado también efectos en el tracto respiratorio inferior en los estudios a largo plazo en roedores, aunque no está clara la significación clínica de estos resultados. En estudios de toxicidad de la reproducción, a exposiciones próximas a las usadas en clínica, se observaron cambios en la osificación en el esternón y/o el cráneo de fetos de ratas tratadas e hipocalcemia y mortalidad en hembras preñadas a las que se dejó parir. No hubo evidencia de teratogenia a 3,2 mg/kg/día en rata y a 10 mg/kg/día en conejo, aunque sólo se dispone de datos en un número pequeño de conejos.

La toxicidad maternal impidió el análisis de dosis superiores. Los estudios de genotoxicidad y carcinogénesis no mostraron ningún riesgo específico para humanos.

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DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Estearato de magnesio Crospovidona Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina

Cubierta pelicular:

Hipromelosa Sílice coloidal anhidra Hidroxipropil celulosa Macrogol 400 Macrogol 8000 Dióxido de titanio (E171)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Período de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizarán de acuerdo con la normativa local.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envases blíster de Al/PVC

Blíster: 14 y 28 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Swan Pond Investments Limited

50 Lothian Road

Festival Square

Edinburgh

EH3 9WJ

Reino unido

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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

12/2011

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