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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Rabeprazol MYLAN 10 mg Comprimidos gastrorresistentes EFG Rabeprazol MYLAN 20 mg Comprimidos gastrorresistentes EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido gastrorresistente contiene 10 mg de rabeprazol sódico, equivalente a 9,42 mg de rabeprazol.

Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de rabeprazol sódico, equivalente a 18,85 mg de rabeprazol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido gastrorresistente.

10 mg: comprimido de color rosa, recubierto con película, redondo y biconvexo, marcado con «R3» con tinta negra en una cara y nada en la otra.

20 mg: comprimido de color amarillo, recubierto con película, redondo y biconvexo, marcado con «R4» con tinta negra en una cara y nada en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Rabeprazol MYLAN está indicado en los siguientes casos:

•    tratamiento de la úlcera duodenal activa

•    tratamiento de la úlcera gástrica activa benigna

•    tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerativa sintomática

•    tratamiento a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (tratamiento de mantenimiento de la ERGE)

•    tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico de moderada a muy grave (ERGE sintomática)

•    tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison

4.2    Posología y forma de administración

Adultos/pacientes de edad avanzada:

Úlcera duodenal activa y úlcera gástrica activa benigna: La dosis oral recomendada tanto para la úlcera duodenal activa como para la úlcera gástrica activa benigna es de 20 mg administrados una vez al día por la mañana.

La mayoría de los pacientes con úlcera duodenal activa consigue la cicatrización en un período de cuatro semanas. Sin embargo, un grupo reducido de pacientes podría requerir un período adicional de cuatro semanas de tratamiento para conseguir la cicatrización. La mayoría de los pacientes con úlcera gástrica activa benigna consigue la cicatrización en un período de seis semanas. Sin embargo, un

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grupo reducido de pacientes podría requerir un período adicional de seis semanas de tratamiento para conseguir la cicatrización.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerativa'. La dosis oral recomendada para esta enfermedad es de 20 mg una vez al día durante un período de cuatro a ocho semanas.

Tratamiento a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (tratamiento de mantenimiento de la ERGE): Para el tratamiento a largo plazo, se puede utilizar como dosis de mantenimiento, según la respuesta del paciente, un comprimido de 20 mg o de 10 mg de rabeprazol sódico una vez al día.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico de moderada a muy grave (ERGE sintomática): 10 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si los síntomas no se han controlado después de cuatro semanas de tratamiento, el paciente deberá someterse a pruebas adicionales. Cuando los síntomas hayan desaparecido, el control posterior de los síntomas puede conseguirse utilizando una pauta posológica de 10 mg al día cuando se requiera.

Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial recomendada en adultos es de 60 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta 120 mg/día según las necesidades individuales del paciente. Se pueden administrar dosis únicas diarias de hasta 100 mg/día. Para la dosis de 120 mg podría ser necesario dividirla en dosis de 60 mg dos veces al día. El tratamiento deberá continuar tanto tiempo como esté indicado clínicamente.

Para las indicaciones que requieren tratamiento una vez al día, los comprimidos de Rabeprazol MYLAN deberán administrarse por la mañana antes de comer; y, aunque no se ha demostrado que la hora del día ni la ingestión de alimentos tengan efectos sobre la actividad de rabeprazol sódico, esta pauta posológica facilitará el cumplimiento terapéutico.

Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos de Rabeprazol MYLAN deben tragarse enteros, sin masticarlos ni triturarlos.

Insuficiencia renal y hepática: No se requieren ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Ver la sección 4.4 para el uso de Rabeprazol MYLAN en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave.

Población pediátrica:

No se recomienda el uso de Rabeprazol MYLAN en niños, al no existir experiencia de uso en este grupo de pacientes.

4.3    Contraindicaciones

Rabeprazol MYLAN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a bencimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Rabeprazol MYLAN está contraindicado en el embarazo y durante la lactancia.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

La respuesta sintomática al tratamiento con rabeprazol sódico no excluye la presencia de un proceso gástrico o esofágico maligno, por lo que debe descartarse esta posibilidad antes de instaurar el tratamiento con Rabeprazol MYLAN.

Los pacientes sometidos a un tratamiento de larga duración (particularmente los tratados durante más de un año) deben ser sometidos a vigilancia periódica.

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No se puede descartar un riesgo de reacciones cruzadas de hipersensibilidad con otros inhibidores de la bomba de protones o bencimidazoles sustituidos.

Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos de Rabeprazol MYLAN deben tragarse enteros, sin masticarlos ni triturarlos.

Población pediátrica

Rabeprazol MYLAN no está recomendado para uso en niños, al no existir experiencia de uso en este grupo de pacientes.

Se ha informado de casos de discrasias sanguíneas (trombocitopenia y neutropenia) durante el periodo de poscomercialización. En la mayoría de los casos en que no se pudo identificar una etiología alternativa, los acontecimientos no provocaron complicaciones y se resolvieron con la interrupción del rabeprazol.

En ensayos clínicos se observaron anomalías en las enzimas hepáticas y también se han notificado después de la autorización de comercialización. En la mayoría de los casos en que no se pudo identificar una etiología alternativa, los acontecimientos no provocaron complicaciones y se resolvieron con la interrupción del rabeprazol.

No se han observado problemas de seguridad significativos relacionados con el medicamento en un estudio de pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada frente a un grupo normal utilizado como control con características similares de edad y sexo. Sin embargo, dado que no hay datos clínicos sobre el uso de Rabeprazol MYLAN en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda cautela al prescribir el tratamiento con Rabeprazol MYLAN por vez primera a estos pacientes.

Se desaconseja la administración concomitante de atazanavir con Rabeprazol MYLAN (ver sección 4.5).

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, incluido Rabeprazol MYLAN , probablemente puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales como las causadas por

Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile (ver sección 5.1).

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente si se utilizan a dosis altas y durante periodos prolongados (> 1 año), pueden incrementar ligeramente el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna, sobre todo en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo conocidos. Los estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) pueden aumentar el riesgo global de fracturas en un 10% - 40%. Parte de este incremento puede deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas vigentes, así como un aporte adecuado de vitamina D y calcio.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes tratados con IBP como rabeprazol sódico durante al menos tres meses y, en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden producirse manifestaciones graves de hipomagnesemia, como cansancio, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular, pero pueden iniciarse de forma gradual y pasarse por alto. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejoró después de la reposición de magnesio y la suspensión del IBP.

En los pacientes que se prevé que reciban tratamiento prolongado o que tomen IBP con digoxina o fármacos que pueden causar hipomagnesemia (p. ej., diuréticos), los profesionales sanitarios deben considerar la posibilidad de determinar la concentración de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

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Rabeprazol MYLAN produce una inhibición intensa y prolongada de la secreción de ácido gástrico. Se puede producir una interacción con compuestos cuya absorción depende del pH. La administración concomitante de rabeprazol sódico con ketoconazol o itraconazol puede disminuir significativamente la concentración plasmática del antimicótico. Por ello, podría ser necesaria la monitorización de los pacientes para determinar si se requiere un ajuste de la dosis cuando se administran ketoconazol o itraconazol conjuntamente con Rabeprazol MYLAN.

En ensayos clínicos se han administrado antiácidos junto con Rabeprazol MYLAN y, en un ensayo específico de interacción farmacológica, no se observó interacción alguna con antiácidos líquidos.

La administración concomitante a voluntarios sanos de atazanavir 300 mg/ritonavir 10 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg una vez al día) provocó una reducción sustancial de la exposición a atazanavir. La absorción de atazanavir depende del pH.

Aunque no se ha estudiado, se prevén resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones. Por lo tanto, los inhibidores de la bomba de protones, incluido rabeprazol, no se deben administrar concomitantemente con atazanavir (ver sección 4.4).

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos sobre la seguridad de rabeprazol en mujeres embarazadas. En los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no se ha observado deterioro de la fertilidad ni daño fetal a causa de rabeprazol sódico, si bien se produce una baja transferencia feto-placentaria en ratas.

Rabeprazol MYLAN está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si rabeprazol sódico se excreta en la leche materna. No se han realizado estudios en mujeres en período de lactancia. Sin embargo, se ha detectado la presencia de rabeprazol sódico en las secreciones mamarias de rata. Por lo tanto, Rabeprazol MYLAN no se debe utilizar durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Sobre la base de las propiedades farmacodinámicas y el perfil de reacciones adversas, es poco probable que Rabeprazol MYLAN altere la capacidad para conducir o manejar maquinaria. No obstante, si el estado de alerta se viera reducido a causa de la somnolencia, se recomienda evitar la conducción y el manejo de máquinas complejas.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas descritas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos controlados con rabeprazol fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, exantema y xerostomía. Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos fueron, en su mayoría, de intensidad leve o moderada y de carácter pasajero.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas a partir de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización.

Las reacciones adversas se definen como: frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

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Mialgia

Calambres en las piernas

Artralgia

Fractura de cadera, muñeca o columna (ver sección 4.4)_

Exploraciones

complementarias ^{1 2 3}

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Grupo farmacoterapéutico: Aparato digestivo y metabolismo, fármacos para úlcera péptica y enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), inhibidores de la bomba de protones;

Código ATC: A02 BC04

Mecanismo de acción: Rabeprazol MYLAN pertenece a la clase de compuestos antisecretores, los bencimidazoles sustituidos, que no presentan propiedades anticolinérgicas ni antagonistas de los receptores de H₂, pero que suprimen la secreción ácido-gástrica mediante la inhibición específica de la enzima H+/K-ATPasa (la bomba de protones o de ácido). El efecto es proporcional a la dosis y proporciona una inhibición de la secreción ácida tanto basal como estimulada, independientemente del estímulo. Los estudios en animales indican que, una vez administrado, rabeprazol sódico desaparece rápidamente tanto del plasma como de la mucosa gástrica. Como base débil, rabeprazol se absorbe rápidamente después de cada administración y se concentra en el medio ácido de las células parietales.

Rabeprazol es transformado en una sulfonamida (forma activa) por medio de una protonación y posteriormente reacciona con las cisteínas disponibles en la bomba de protones.

Actividad antisecretora: tras la administración oral de una dosis de 20 mg de rabeprazol sódico comienza su efecto antisecretor en el período de una hora, alcanzándose el efecto máximo entre dos y cuatro horas después. La inhibición de la secreción ácida basal y de la secreción ácida inducida por los alimentos 23 horas después de la primera dosis de rabeprazol sódico es del 69% y el 82%, respectivamente, y se mantiene durante un período máximo de 48 horas. El efecto inhibidor de rabeprazol sódico sobre la secreción ácida aumenta ligeramente con la administración repetida una vez al día, y la inhibición en estado de equilibrio se alcanza después de tres días. Tras suspender la administración del fármaco, se normaliza la actividad secretora en un período de 2 a 3 días.

La reducción de la acidez gástrica por cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones como rabeprazol, aumenta las cifras de bacterias presentes habitualmente en el tubo digestivo. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones probablemente puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales tales como las causadas por Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.

Efectos sobre la concentración sérica de gastrina: en estudios clínicos se trató a pacientes con 10 o 20 mg una vez al día de rabeprazol sódico durante períodos de hasta 43 meses. La concentración sérica de gastrina aumentó durante las primeras 2 a 8 semanas, lo que refleja los efectos inhibidores sobre la secreción ácida, y permaneció estable mientras continuó el tratamiento. Los valores de gastrina volvieron a los niveles previos al tratamiento, normalmente después de 1 a 2 semanas tras la suspensión del tratamiento.

En piezas biópsicas humanas obtenidas del antro pilórico y del fondo gástrico en más de 500 pacientes que recibieron rabeprazol o tratamiento con un fármaco comparativo durante períodos de hasta 8 semanas, no se detectaron cambios en la histología de células similares a las enterocromafines (ECL), el grado de gastritis, la incidencia de gastritis atrófica, la presencia de metaplasia intestinal ni la distribución de la infección por H. pylori. En más de 250 pacientes que siguieron un tratamiento continuo durante 36 meses no se observaron cambios significativos en los resultados con respecto al periodo basal.

Otros efectos: hasta la fecha, no se han observado efectos sistémicos de rabeprazol sódico sobre el SNC, el sistema cardiovascular ni el aparato respiratorio. La administración de rabeprazol sódico en dosis orales de 20 mg durante 2 semanas no tuvo efectos sobre la función tiroidea, el metabolismo de los carbohidratos ni los niveles circulantes de hormona paratiroidea, cortisol, estrógenos, testosterona, prolactina, pancreocimina, secretina, glucagón, hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona ni somatotropina.

En estudios realizados en sujetos sanos no se han observado interacciones clínicamente significativas entre rabeprazol sódico y amoxicilina. Rabeprazol no influye negativamente sobre las concentraciones plasmáticas de amoxicilina ni claritromicina cuando se administra concomitantemente para erradicar la infección por H. pylori en el tubo digestivo alto.

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5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción'. Rabeprazol MYLAN es una formulación de rabeprazol sódico en comprimidos con recubrimiento entérico (gastrorresistentes). Rabeprazol es un compuesto ácido lábil, por lo que se hace necesaria esta forma de presentación. Por lo tanto, la absorción de rabeprazol solo comienza cuando el comprimido abandona el estómago. La absorción es rápida, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 3,5 horas después de una dosis de 20 mg. Las concentraciones plasmáticas máximas (C_máx) de rabeprazol y el AUC son lineales en el intervalo de dosis de 10 mg a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 20 mg (en comparación con la administración intravenosa) es aproximadamente del 52% debido en gran parte al metabolismo presistémico. Además, la biodisponibilidad no parece incrementar con la administración repetida. En sujetos sanos, la semivida plasmática es de aproximadamente una hora (intervalo de 0,7 a 1,5 horas) y el aclaramiento total del organismo se estima en 283 ± 98 ml/min. No se observó una interacción clínicamente significativa con los alimentos. Ni el consumo de alimentos ni la hora de la administración influyen en la absorción de rabeprazol sódico.

Distribución: aproximadamente el 97% de rabeprazol se une a proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación: Rabeprazol MYLAN, al igual que otros fármacos pertenecientes a la clase de compuestos inhibidores de la bomba de protones (IBP), es metabolizado a través del citocromo P450 (CYP450), el sistema hepático metabolizador de fármacos. Los estudios realizados in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que rabeprazol sódico es metabolizado por las isoenzimas del CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). En estos estudios, las concentraciones plasmáticas previstas de rabeprazol en humanos no inducen ni inhiben el CYP3A4; y, aunque los estudios in vitro no siempre permiten pronosticar el estado in vivo, estos resultados indican que no cabe esperar interacción entre rabeprazol y ciclosporina.

En humanos, los principales metabolitos plasmáticos identificados son el tioéter (M1) y el ácido carboxílico (M6), siendo la sulfona (M2), el desmetil-tioéter (M4) y el conjugado de ácido mercaptúrico (M5) metabolitos menores encontrados en concentraciones inferiores. Solamente el metabolito desmetilo (M3) posee una pequeña actividad antisecretora, pero no está presente en el plasma.

Tras una única dosis oral de rabeprazol sódico 20 mg marcada con ¹⁴C, no se encontró en la orina cantidad alguna del fármaco sin metabolizar. Alrededor del 90% de la dosis fue eliminado a través de la orina en forma de dos metabolitos principalmente: un conjugado de ácido mercaptúrico (M5) y un ácido carboxílico (M6), además de dos metabolitos desconocidos. El resto de la dosis se recuperó en las heces.

Sexo: con ajuste por masa corporal y estatura, después de una dosis única de 20 mg de rabeprazol, no hay diferencias significativas entre sexos en los parámetros farmacocinéticos.

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal terminal estable que requieren hemodiálisis de mantenimiento (aclaramiento de creatinina 5 ml/min/1,73 m²), el destino de rabeprazol fue muy similar al observado en voluntarios sanos. En estos pacientes el AUC y la C_máx fueron, aproximadamente, un 35% menores que los parámetros correspondientes en voluntarios sanos. La semivida media de rabeprazol en voluntarios sanos fue de 0,82 horas; en pacientes fue de 0,95 horas durante la hemodiálisis y de 3,6 horas tras la diálisis. En pacientes con nefropatía que necesitaban hemodiálisis de mantenimiento, el aclaramiento del fármaco fue aproximadamente el doble que en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática: después de la administración de una dosis única de 20 mg de rabeprazol a pacientes con insuficiencia hepática crónica de leve a moderada, se duplicó el AUC y la semivida de rabeprazol aumentó en 2 - 3 veces, en comparación con los voluntarios sanos. Sin embargo, después de la administración de una dosis de 20 mg diarios durante 7 días, el AUC aumentó solo 1,5 veces y la C_máx solo 1,2 veces. La semivida de rabeprazol en pacientes con insuficiencia hepática fue de

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12.3    horas, en comparación con 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (control del pH gástrico) en los dos grupos fue clínicamente similar.

Pacientes de edad avanzada: la eliminación de rabeprazol fue algo inferior en pacientes de edad avanzada. A los 7 días de administrar una dosis diaria de 20 mg de rabeprazol sódico, el AUC fue aproximadamente el doble, la C_máx incrementó en un 60% y la t/ aumentó en aproximadamente un 30%, en comparación con los valores observados en voluntarios jóvenes sanos. Sin embargo, no se observaron indicios de acumulación de rabeprazol.

Polimorfismo del CYP2C19: después de una dosis de 20 mg diarios durante 7 días, en los metabolizadores lentos del CYP2C19 el AUC y la t/ fueron aproximadamente 1,9 y 1,6 veces los valores de esos parámetros en metabolizadores rápidos, mientras que la C_máx solo aumentó un 40%.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Solo se observaron efectos preclínicos a exposiciones que superaban suficientemente la exposición máxima en humanos, lo que hace que tengan poco interés para la seguridad en humanos, si se compara con los datos en animales.

Los estudios de mutagenicidad dieron resultados dudosos. Los ensayos llevados a cabo en la línea celular de linfoma de ratón fueron positivos; sin embargo, los ensayos in vivo de micronúcleos y los ensayos in vivo e in vitro de reparación del ADN fueron negativos. Los estudios de carcinogenicidad no revelaron un peligro especial en humanos.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Manitol (E421)

Óxido de magnesio, pesado Hidroxipropilcelulosa (E463)

Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución (E463)

Estearato de magnesio (E572)

Subrecubrimiento:

Etilcelulosa (E462)

Óxido de magnesio, pesado Óxido de hierro rojo (E172)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Recubrimiento entérico:

Ftalato de hipromelosa Monoglicéridos y diglicéridos acetilados Talco (E553b)

Dióxido de titanio (E171)

Cubierta pelicular - 10 mg (Opadry rosa):

HPMC 2910/Hipromelosa 6 Cp Dióxido de titanio (E171)

Monoglicéridos acetilados Óxido de hierro rojo (E172)

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Cubierta pelicular - 20 mg (Opadry amarillo):

HPMC 2910/Hipromelosa 6 Cp Dióxido de titanio (E171)

Monoglicéridos acetilados Óxido de hierro amarillo (E172)

Tinta (Opacode negro)

Shellac ~45% (20% esterificado)

Óxido de hierro negro (E172)

Propilenglicol (E1520)

Hidróxido de amonio (28%)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Período de validez

18 meses.

Después de abrir el frasco por primera vez: 60 días.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase blíster conformado en frío que consta de una lámina conformada con capa desecante en un lado y lámina de aluminio templado duro en el otro.

Envase blíster unidosis perforado conformado en frío (14 x 1 comprimidos; 28 x 1 comprimidos; 50 x 1 comprimidos) que consta de una lámina conformada con capa desecante en un lado y lámina de aluminio templado duro en el otro.

Frasco de HDPE con tapón de PP y desecante.

Tamaños del envase

Blisters: 7, 14, 28, 30, 50, 56, 98 y 100 comprimidos Frascos: 30 y 100 comprimidos

Tiras blíster unidosis perforadas: 14 x 1, 28 x 1 y 50 x 1 comprimidos Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mylan Pharmaceuticals, S.L.

C/Plom 2-4, 5^a planta 08038 Barcelona

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NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero de 2013

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2012

1

   Incluye inflamación facial, hipotensión y disnea.

2

   Eritema, reacciones ampollosas y reacciones de hipersensibilidad que normalmente se resuelven tras interrumpir el tratamiento.

3

   En raras ocasiones se han notificado casos de encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis subyacente. Se recomienda cautela al prescribir el tratamiento con Rabeprazol MYLAN por vez primera a los pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

Hasta la fecha, la experiencia en lo que respecta a sobredosis intencionada o accidental es limitada. La exposición máxima establecida no ha excedido de 60 mg dos veces al día, o 160 mg una vez al día. En general, los efectos son mínimos, representativos del perfil de reacciones adversas conocidas y reversibles sin intervención médica adicional. No se conoce un antídoto específico. Rabeprazol MYLAN se encuentra mayormente unido a proteínas y, por lo tanto, no es dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se aplicarán las medidas generales de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas