Quetiapina Pensa 150 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Quetiapina Pensa 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG Quetiapina Pensa 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG Quetiapina Pensa 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG Quetiapina Pensa 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG Quetiapina Pensa 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de 25 mg contiene 25 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina)
fumarato de quetiapina) fumarato de quetiapina) fumarato de quetiapina) fumarato de quetiapina)
Cada comprimido de 100 mg contiene 100 mg de quetiapina (como Cada comprimido de 150 mg contiene 150 mg de quetiapina (como Cada comprimido de 200 mg contiene 200 mg de quetiapina (como Cada comprimido de 300 mg contiene 300 mg de quetiapina (como
Excipiente con efecto conocido:
Cada comprimido de 25 mg contiene 0,30 mg de lactosa anhidra Cada comprimido de 100 mg contiene 1,20 mg de lactosa anhidra Cada comprimido de 150 mg contiene 1,80 mg de lactosa anhidra Cada comprimido de 200 mg contiene 2,39 mg de lactosa anhidra Cada comprimido de 300 mg contiene 3,59 mg de lactosa anhidra
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierta con película
Quetiapina Pensa 25 mg es un comprimido recubierto con película, redondo, biconvexo y de color rosa.
Quetiapina Pensa 100 mg es un comprimido recubierto con película, redondo, biconvexo y de color amarillo.
Quetiapina Pensa 150 mg es un comprimido recubierto con película, redondo, biconvexo y de color amarillo pálido.
Quetiapina Pensa 200 mg es un comprimido recubierto con película, redondo, biconvexo y de color blanco.
Quetiapina Pensa 300 mg es un comprimido recubierto con película, oblongo, y de color blanco, ranurado en una de las caras. El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agenos es parios óe medicamentos y productos saruianos
Quetiapina Pensa está indicada en adultos para:
- Tratamiento de la esquizofrenia.
- Tratamiento de los episodios maníacos moderados a graves en el trastorno bipolar.
- Tratamiento de los episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar.
- Para la prevención de la recurrencia en pacientes con trastorno bipolar, en pacientes cuyo episodio maníaco o depresivo ha respondido al tratamiento con quetiapina.
4.2 Posología y forma de administración
Quetiapina Pensa puede ser administrada con o sin alimentos.
Para el tratamiento de la esquizofrenia
Quetiapina Pensa debe ser administrada dos veces al día. La dosis diaria total durante los cuatro primeros días de tratamiento es 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4).
A partir del cuarto día, la dosis se titulará a la dosis efectiva usual de 300 a 450 mg/día. Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad de cada paciente, la dosis se puede ajustar dentro del rango de 150 a 750 mg/día.
Para el tratamiento de los episodios maníacos moderados a graves en el trastorno bipolar.
Quetiapina Pensa debe ser administrada dos veces al día. La dosis diaria total durante los cuatro primeros días de tratamiento es 100 mg (día 1), 200 mg (día 2), 300 mg (día 3) y 400 mg (día 4). Los ajustes posológicos posteriores hasta 800 mg/día en el día 6 deben realizarse mediante incrementos no superiores a 200 mg/día.
Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad de cada paciente, la dosis se puede ajustar dentro del rango de 200 a 800 mg/día. La dosis efectiva usual está en el rango de 400 a 800 mg/día.
Para el tratamiento de los episodios depresivos en el trastorno bipolar
Quetiapina Pensa debe ser administrada una vez al día al acostarse. La dosis diaria total durante los cuatro primeros días de tratamiento es 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg.
En ensayos clínicos, no se observó un beneficio adicional en el grupo de 600 mg comparado con el grupo de 300 mg (Ver sección 5.1). Algunos pacientes pueden beneficiarse de una dosis de 600 mg. Dosis de quetiapina mayor que 300 mg deben ser iniciados por médicos con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. En pacientes individuales, ensayos clínicos han indicado que, en caso de intolerabilidad, se podría considerar la reducción de dosis a un mínimo de 200 mg quetiapina.
Para la prevención de la recurrencia en pacientes con trastorno bipolar
Para prevenir la recurrencia de episodios maníacos, mixtos o depresivos en el trastorno bipolar, los pacientes que han respondido a quetiapina para el tratamiento agudo de trastorno bipolar, deben continuar con el tratamiento a la misma dosis. Dependiendo de la respuesta clínica y la
2 MINISTBilODE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es parióte de medrcamentosy productos saruianos
tolerabilidad de cada paciente, la dosis se puede ajustar dentro del rango de 300 a 800 mg dos veces al día. Es importante que se use la dosis efectiva mas baja para terapia de mantenimiento.
Cuando se trata de episodios depresivos en el trastorno bipolar, el tratamiento debe ser prescrito por médicos con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar.
Posología en populaciones especiales
Ancianos:
Como con otros antipsicóticos, Quetiapina Pensa se debe emplear con precaución en los ancianos, especialmente durante el periodo inicial de tratamiento. La velocidad de titulación de la dosis puede necesitar ser más lenta, y la dosis terapéutica diaria menor que la empleada en pacientes más jóvenes, dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad de cada paciente. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo en un 30% a un 50% en pacientes ancianos en comparación con pacientes más jóvenes.
No se ha evaluado la eficacia y seguridad en pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos en el marco del trastorno bipolar.
Población pediátrica:
No se han evaluado la seguridad y la eficacia de quetiapina en niños y adolescentes.
Insuficiencia renal:
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática:
Quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado. Por tanto, Quetiapina Pensa se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática conocida, especialmente durante el periodo inicial de tratamiento. Los pacientes con insuficiencia hepática deben iniciar el tratamiento con 25 mg/día. Se puede aumentar la dosis en incrementos de 25 - 50 mg/día hasta una dosis eficaz, dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad de cada paciente.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes listados en la sección 6.
Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de las proteasas del VIH, agentes antifúngicos de tipo azol, eritromicina, claritromicina y nefazodona. (Ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Suicidio/pensamientos de suicidio o empeoramiento clínico:
3 =
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La depresión en el trastorno bipolar se asocia a un aumento del riesgo de pensamientos de suicidio, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Puesto que la mejoría podría no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe controlar estrechamente a los pacientes hasta que se produzca tal mejoría. Es común en la práctica clínica que el riesgo de suicidio pueda aumentar en las fases iniciales de la recuperación.
En estudios clínicos de pacientes con episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar, se observó un aumento del riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio en pacientes adultos jóvenes menores de 25 años de edad que fueron tratados con quetiapina en comparación con los tratados con placebo (3,0% frente a 0%, respectivamente).
Adicionalmente, debido a los factores de riesgo conocidos del enfermedad que se esta tratando, los médicos deben considerar los riesgos potenciales de acontecimientos relacionados con el suicidio después de una interrupción abrupta del tratamiento con quetiapina.
Somnolencia:
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas relacionados, tales como sedación (ver Sección 4.8). En ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con depresión bipolar, su comienzo tuvo lugar por lo general en los 3 primeros días de tratamiento y fue predominantemente de intensidad leve a moderada. Los pacientes con depresión bipolar que experimenten somnolencia de intensidad fuerte podrían requerir un contacto más frecuente durante un mínimo de 2 semanas desde el comienzo de la somnolencia, o hasta que mejoren los síntomas y podría ser necesario que se considerara la discontinuación del tratamiento.
Cardiovascular:
Quetiapina Pensa se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular u otras condiciones que predispongan a la hipotensión. Quetiapina puede inducir hipotensión ortostática, especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis y, por lo tanto, si esto ocurre, se debe considerar una reducción de la dosis o una titulación más gradual.
Convulsiones:
En ensayos clínicos controlados, no existió diferencia en la incidencia de convulsiones en pacientes tratados con quetiapina o con placebo. Como con otros antipsicóticos, se recomienda precaución cuando se traten pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección 4.8).
Síntomas extrapiramidales:
En ensayos clínicos controlados con placebo, quetiapina se asoció con un aumento en la incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar. (Ver sección 4.8).
Discinesia tardía:
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con Quetiapina Pensa. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer después de la discontinuación del tratamiento (Ver sección 4.8).
4
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Síndrome neuroléptico maligno:
El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado al tratamiento con antipsicóticos, incluyendo quetiapina (ver sección 4.8). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de creatinina-fosfocinasa. En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento con Quetiapina Pensa y se debe proporcionar el tratamiento médico apropiado.
Neutropenia grave:
En los ensayos clínicos con quetiapina se ha notificado de forma poco frecuente neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5 X 109/L). La mayoría de los casos de neutropenia grave han tenido lugar en los dos primeros meses tras el comienzo del tratamiento con quetiapina. No hubo una relación evidente con la dosis. Durante la experiencia de post-comercialización, tras la suspensión del tratamiento con quetiapina, se ha observado la resolución de la leucopenia y/o neutropenia. Los posibles factores de riesgo para la neutropenia incluyen un recuento bajo preexistente de glóbulos blancos (RGB) y antecedentes de neutropenia inducida por medicamentos. Se debe interrumpir la administración de Quetiapina Pensa en pacientes con un recuento de neutrófilos <1,0 X 109/L. Se debe observar a los pacientes en cuanto a la aparición de signos y síntomas de infección y se debe realizar un seguimiento de los recuentos de neutrófilos (hasta que superen 1,5 X 109/L). (Ver sección 5.1).
Interacciones:
Ver también la sección 4.5.
La utilización concomitante de quetiapina con un inductor potente de enzimas hepáticos, tal como carbamazepina o fenitoína, disminuye sustancialmente las concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo que puede afectar a la eficacia del tratamiento con quetiapina. En pacientes que están siendo tratados con un inductor de enzimas hepáticos, el tratamiento con quetiapina se debe iniciar solamente si el médico considera que los beneficios de quetiapina superan los riesgos de retirar el inductor de enzimas hepáticos. Es importante que todo cambio en el inductor sea gradual, y si se requiere, sea reemplazado por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).
Hiperglucemia:
Se ha notificado hiperglucemia o exacerbación de la diabetes preexistente durante el tratamiento con quetiapina. Es aconsejable una monitorización clínica apropiada en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus (ver sección 4.8).
Lípidos:
Se han observado aumentos de triglicéridos, colesterol total y LDL, y disminución de HDL colesterol en ensayos clínicos con quetiapina (ver sección 4.8). Se deben controlar los aumentos de lípidos de una manera clínicamente apropiada.
Riesgo metabólico
Debido a los cambios de peso, de los niveles de glucosa en sangre (ver hiperglucemia) y de lípidos que se han observado en ensayos clínicos, puede haber un empeoramiento del perfil de riesgo metabólico en pacientes individuales, los cuales deben ser tratados apropiadamente (ver también sección 4.8).
5 =
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Prolongación del QT:
En los ensayos clínicos y cuando se utiliza de acuerdo con la información incluida en la Ficha Técnica, quetiapina no se asoció a un aumento persistente en los intervalos absolutos de QT. En la post-comercialización se observó prolongación del QT con quetiapina a dosis terapéuticos (4.8) y en el caso de sobredosificación (ver sección 4.9). Como con otros antipsicóticos, se debe tener precaución cuando se prescriba quetiapina a pacientes con enfermedad cardiovascular o con antecedentes familiares de prolongación del QT. También se debe tener precaución cuando se prescriba quetiapina con medicamentos, que se sabe, aumentan el intervalo QT y con neurolépticos de forma concomitante, especialmente en ancianos, en pacientes con síndrome congénito de QT largo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia (ver sección 4.5).
Retirada:
Tras la suspensión brusca del tratamiento con quetiapina, se han descrito síntomas de retirada agudos tales como insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. Se aconseja una retirada gradual del tratamiento durante un período de al menos una a dos semanas. (Ver sección 4.8).
Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia:
Quetiapina Pensa no está aprobado para el tratamiento de pacientes con la psicosis relacionada con demencia.
Con algunos antipsicóticos atípicos, en ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo realizados en población de pacientes con demencia, se ha observado un aumento de aproximadamente 3 veces en el riesgo de aparición de acontecimientos adversos cerebrovasculares. Se desconoce el mecanismo para este aumento del riesgo. No se puede excluir un aumento del riesgo para otros antipsicóticos o para otras poblaciones de pacientes. Quetiapina Pensa debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
En un meta-análisis de antipsicóticos atípicos, se ha notificado que los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia presentan un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. Sin embargo, en dos estudios con quetiapina controlados con placebo de 10 semanas de duración en la misma población de pacientes (n=710; edad media: 83 años; intervalo: 56-99 años) la incidencia de mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5% frente al 3,2% en el grupo de placebo. Los pacientes de estos ensayos fallecieron debido a diferentes causas acordes con las expectativas para esta población. Estos datos no establecen una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y el fallecimiento de pacientes ancianos con demencia.
Disfagia
Se ha notificado disfagia con quetiapina (ver sección 4.8). Se debe usar Quetiapina con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Información adicional:
6 = SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es parida óe mwlcamentosy productos san anos
Los datos de quetiapina en combinación con divalproex o litio en los episodios maníacos agudos moderados a graves son limitados; sin embargo, el tratamiento en combinación fue bien tolerado (ver secciones 4.8 y 5.1). Los datos mostraron un efecto aditivo en la semana 3.
Este producto contiene lactosa monohidrato. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, de insuficiencia de lactasa de lapp o de malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Teniendo en cuenta los efectos principales de quetiapina sobre el sistema nervioso central, Quetiapina Pensa se debe utilizar con precaución en combinación con otros medicamentos de acción central y con el alcohol.
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es el enzima que es responsable principalmente del metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo P450. En un estudio de interacción con voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (dosis de 25 mg) con ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4, produjo un aumento de 5 a 8 veces en el AUC de quetiapina. En base a esto, está contraindicado el uso concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP3A4. Tampoco está recomendado tomar quetiapina con zumo de pomelo.
En un estudio de dosis múltiple en pacientes para evaluar la farmacocinética de quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un conocido inductor de enzimas hepáticos), la co-administración de carbamazepina incrementó significativamente el aclaramiento de quetiapina. Este incremento en el aclaramiento redujo, por término medio, la exposición sistémica a quetiapina (determinada mediante el AUC) hasta un 13% en comparación a la exposición durante la administración de quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Como consecuencia de esta interacción, se pueden producir concentraciones plasmáticas menores, lo que puede afectar a la eficacia del tratamiento con Quetiapina Pensa. La co-administración de quetiapina y fenitoína (otro inductor del enzima microsomal) causó un aclaramiento altamente incrementado de quetiapina en aproximadamente el 450%. En pacientes que están siendo tratados con un inductor de enzimas hepáticos, el tratamiento con Quetiapina Pensa se debe iniciar solamente si el médico considera que los beneficios de Quetiapina Pensa superan los riesgos de retirar el inductor de enzimas hepáticos. Es importante que todo cambio en el inductor sea gradual y, si se requiere, sea reemplazado por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio) (ver sección 4.4).
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la co-administración de los antidepresivos imipramina (un conocido inhibidor del CYP 2D6) o fluoxetina (un conocido inhibidor del CYP 3A4 y del CYP 2D6).
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la co-administración de los antipsicóticos risperidona o haloperidol. El uso concomitante de quetiapina y tioridazina provocó un aumento en el aclaramiento de quetiapina de aproximadamente el 70%.
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La farmacocinética de quetiapina no se alteró tras la co-administración con cimetidina.
La farmacocinética del litio no se alteró con la co-administración de quetiapina.
La farmacocinética de valproato de sodio y de quetiapina no se alteró de forma clínicamente relevante cuando se administraron simultáneamente.
No se han realizado estudios formales de interacción con medicamentos cardiovasculares utilizados frecuentemente.
Se debe tener precaución cuando se emplee quetiapina de forma concomitante con medicamentos que se sabe, causan desequilibrio electrolítico o aumentan el intervalo QT.
4.6 Embarazo y lactancia
No se han establecido todavía la seguridad y eficacia de quetiapina durante el embarazo humano. Hasta la fecha, no existen indicaciones de peligrosidad en pruebas en animales, aunque no han sido examinados los posibles efectos sobre los ojos del feto. Por tanto, quetiapina solamente se utilizará durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos potenciales. Tras el empleo de quetiapina durante el embarazo, se observaron síntomas de abstinencia neonatal.
Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de sufrir reacciones adversas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia que puede variar en severidad y duración después del parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o dificultad en la alimentación. En consecuencia, los recién nacidos deben ser monitorizados estrechamente.
Se han publicado informes sobre la excreción de quetiapina en la leche materna humana, no obstante el grado de excreción no fue concordante. En consecuencia, se debe aconsejar a las mujeres que se encuentran en periodo de lactancia que eviten dicha lactancia durante el tratamiento con quetiapina.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Quetiapina Pensa tiene un efecto importante sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.
Teniendo en cuenta sus efectos principales sobre el sistema nervioso central, quetiapina puede interferir con actividades que requieran alerta mental. Por tanto, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan o utilicen maquinaria hasta que se conozca la susceptibilidad individual.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas a medicamentos (RAs) más frecuentemente notificadas con quetiapina son somnolencia, mareo, sequedad de boca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión ortostática y dispepsia.
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Como con otros antipsicóticos, se han asociado a quetiapina aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico.
Las incidencias de las RAs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).
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Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raros (>1/10.000, <1/1.000), muy raros (<1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) | ||
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: Leucopenia1 Poco frecuentes: Eosinofilia, trombocitopenia Frecuencia desconocida: Neutropenia1 | ||
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Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: Hipersensibilidad Muy raros: Reacción anafiláctica6 | ||
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Trastornos endocrinas Frecuente: |
Hiperprolactinemia16 | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuente Aumento de apetito | ||
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Muy raros: |
Diabetes Mellitus1, 5 6 | |
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Trastornos psiquiátricos Frecuentes: |
Sueños anormales y pesadillas | |
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Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Frecuentes: Poco frecuentes: |
4 17 2 17 Mareo ’ , Somnolencia ’ , cefalea Síncope4,17, Síntomas extrapiramidales1, 13 Convulsión1, Síndrome de las piernas inquietas, Disartria, Discinesia tardía1,6 | |
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Trastornos cardíacos Frecuentes: |
Taquicardia4 | |
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Trastornos oculares Frecuentes: |
Visión borrosa | |
Trastornos vasculares
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Frecuentes: |
• . . 4 17 Hipotensión ortostática ’ |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Rinitis | |
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Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Frecuentes: Poco frecuentes: |
Sequedad de boca Estreñimiento, dispepsia Disfagia8 |
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Trastornos hepatobiliares Raros: Muy raros: |
Ictericia6 Hepatitis6 |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raros: Angioedema6, síndrome de Stevens-Johnson6 | |
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Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales | |
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Frecuencia desconocida: |
síndrome de abstinencia neonatal (ver sección 4.6) |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama Raros: Priapismo, Galactorrea | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: Síntomas de retirada (discontinuación)1, 10 Frecuentes: Astenia leve, edema periférico, irritabilidad Raros: Síndrome neuroléptico maligno1 | |
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Exploraciones complementarias Muy frecuentes: Frecuentes: Poco frecuentes: Raros: |
Elevación de los niveles de triglicéridos séricos1 Elevación del colesterol total (predominantemente colesterol LDL)2 3 4, Disminución del colesterol HDL18, Aumento de peso9 Elevación de las transaminasas séricas (ALT, AST)5, Disminución del recuento de neutrófilos, Aumento de glucosa en sangre a niveles hiperglucémicos7 Elevación de los niveles de gamma-GT5, Disminución del recuento de plaquetas6, prolongación qt1,13,19 Elevación de creatina-fosfocinasa en sangre15 |
1. Ver Sección 4.4.
2. Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de Quetiapina Pensa.
3. En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones fueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.
4. Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa1 adrenérgica, quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis. (Ver sección 4.4).
5. En muy raros casos se ha notificado exacerbación de la diabetes preexistente.
6. El cálculo de la frecuencia de estas RAs se ha realizado solamente a partir de los datos de post-comercialización.
7. Glucosa en sangre en ayunas > 126 mg/dL (> 7,0 mmol/L) o glucosa en sangre sin estar en ayunas > 200 mg/dL (> 11,1 mmol/L) en al menos una ocasión.
8. Se observó un aumento de la tasa de disfagia con quetiapina en relación a placebo solamente en los ensayos clínicos en depresión bipolar.
9. Basado en un >7% incremento en peso corporal desde el inicio del tratamiento. Ocurre predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento.
10. Se han observado, más frecuentemente en ensayos clínicos en fase aguda, controlados con placebo, en monoterapia, que evaluaron los síntomas de discontinuación, los siguientes síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo, e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones había disminuido significativamente después de una semana de discontinuación.
11. Triglicéridos > 200 mg/dL (> 2,258 mmol/L) en al menos una ocasión.
12. Colesterol > 240 mg/dL (> 6,2064 mmol/L) en al menos una ocasión. Un incremento de > 30 mg/dL (>0,769 mmol/l) en LDL colesterol se han observado frecuentemente. El cambio medio entre pacientes con este incremento fue 41,7 mg/dL (>1,07 mmol/L).
13. Véase el texto más abajo.
14. Plaquetas < 100 x 109/L en al menos una ocasión.
15. Basado en los acontecimientos adversos de los ensayos clínicos las notificaciones de aumento de creatina-fosfocinasa en sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.
16. Niveles de prolactina (pacientes >18 años de edad): >20 pg/L (>869.56 pmol/L) hombres; >30pg/L (>1304,34 pmol/l) mujeres en cualquier momento.
17. Puede originar caídas.
18. Colesterol HDL: <40 mg/Dl (1,025 mmol/L) hombres; >50 mg/dL (1,282 mmol/L) mujeres en cualquier momento.
19. Incidencia de pacientes que tienen un cambio en QTc del <450 msec al >450 msec con un incremento de >30 msec. En ensayos controlados con placebo en quetiapina, el cambio medio y la incidencia de pacientes que tienen un cambio hasta un nivel clínicamente significante es similar entre quetiapina y placebo.
Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardiaco y torsades de pointes, y se consideran efectos de clase.
En ensayos clínicos, a corto plazo, controlados con placebo en esquizofrenia y manía bipolar la incidencia global de síntomas extrapiramidales fue similar a la de placebo (esquizofrenia: 7,8% para quetiapina y 8,0% para placebo; manía bipolar: 11,2% para quetiapina y 11,4% para placebo). En los ensayos clínicos controlados con placebo, a corto plazo, en depresión bipolar, la incidencia global de síntomas extrapiramidales fue del 8,9% para quetiapina en comparación con el 3,8% para placebo, aunque la incidencia de los acontecimientos adversos individuales (por ejemplo, acatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, discinesia, distonía, inquietud, contracciones musculares involuntarias, hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) fue generalmente baja y no superó el 4% en ningún grupo de tratamiento. 1
El tratamiento con quetiapina se asoció a descensos ligeros, relacionados con la dosis, de los niveles de hormonas tiroideas, en especial de T4 total y de T4 libre. La reducción en T4 total y libre fue máxima en el plazo de las primeras dos a cuatro semanas del tratamiento con Quetiapina, sin que se produjera una reducción adicional durante el tratamiento a largo plazo. En casi la totalidad de los casos, el cese del tratamiento con Quetiapina se asoció a una reversión de los efectos sobre T4 total y libre, independientemente de la duración del tratamiento. Se observaron descensos más ligeros en T3 total y T3 inversa solamente con dosis más altas. Los niveles de TBG no se modificaron y, en general, no se observó un aumento recíproco de TSH, sin indicios de que quetiapina cause hipotiroidismo de importancia clínica.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Se ha notificado un desenlace mortal en ensayos clínicos tras una sobredosis aguda de 13,6 gramos y en la post-comercialización, con dosis tan bajas como 6 gramos de quetiapina solo. Sin embargo, también se ha notificado supervivencia tras sobredosis agudas de hasta 30 gramos. En la experiencia post-comercialización, se han producido notificaciones muy raras de sobredosis sólo con quetiapina que causaron fallecimiento o coma, o prolongación de QT.
En general, los signos y síntomas notificados fueron los resultantes de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del principio activo, es decir, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión.
Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente podrían presentar un mayor riesgo de efectos de sobredosis. (Ver sección 4.4).
No existe un antídoto específico para quetiapina. En caso de signos graves, se debe considerar la posible implicación de varios medicamentos, recomendándose procedimientos de cuidados intensivos, incluyendo el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea abierta que asegure la oxigenación y ventilación adecuadas y la monitorización y apoyo del sistema cardiovascular. Si bien no se ha investigado la prevención de la absorción en la sobredosis, el lavado gástrico puede estar indicado en intoxicaciones graves, y si fuera posible, realizarlo en una hora tras la ingestión. Se debe considerar la administración de carbón activado.
Se debe mantener una estrecha supervisión y monitorización médica hasta la recuperación del paciente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
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Grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos; Diazepinas, oxazepinas y tiazepinas
Código ATC: N05A H04
Mecanismo de acción:
Quetiapina es un agente antipsicótico atípico. Quetiapina y el metabolito plasmático humano activo, N-desalquil quetiapina, (norquetiapina) interaccionan con un amplio rango de receptores de neurotransmisión. Quetiapina y N-desalquil quetiapina (norquetiapina) muestran afinidad por la serotonina cerebral (5HT2) y por los receptores D1 y D2 de la dopamina. Se cree que esta combinación del antagonismo del receptor con una mayor selectividad para 5HT2 relativa a los receptores D2 contribuye a las propiedades antipsicóticas clínicas y a la baja incidencia de reacciones adversas extrapiramidales (SEP) de quetiapina comparado con los antipsicóticos típicos. Adicionalmente, N-desalquil quetiapina (norquetiapina) posee una alta afinidad por el transportador de norepinefrina (NET). Quetiapina y N-desalquil quetiapina (norquetiapina) también poseen una alta afinidad por los receptores a1 adrenérgicos e histaminérgicos, con una afinidad más baja por los receptores a2 adrenérgicos y 5HT1A de la serotonina. Quetiapina no posee una afinidad apreciable por los receptores muscarin-colinérgicos o benzodiazepínicos.
Efectos farmacodinámicos:
Quetiapina es activa en las pruebas de actividad antipsicótica, tales como evitación condicionada. También bloquea la acción de los agonistas de dopamina, determinada ya sea mediante el comportamiento o electrofisiológicamente, y eleva las concentraciones del metabolito de dopamina, un índice neuroquímico de bloqueo del receptor D2.
En las pruebas pre-clínicas predictivas de SEP, quetiapina no es similar a los antipsicóticos típicos y posee un perfil atípico. Quetiapina no produce supersensibilidad al receptor D2 de dopamina tras la administración crónica. Quetiapina solamente origina una catalepsia ligera a dosis efectivas de bloqueo del receptor D2 de dopamina. Quetiapina e, igualmente, después de la administración crónica, demuestra selectividad por el sistema límbico produciendo un bloqueo de despolarización de las neuronas mesolímbicas, pero no de las nigroestriadas que contienen dopamina. Quetiapina muestra una carga distónica mínima en los monos Cebus sensibilizados a haloperidol o no tratados con el medicamento tras la administración aguda y crónica. (Ver sección 4.8).
Eficacia clínica:
En tres ensayos clínicos controlados con placebo, en pacientes con esquizofrenia, que emplearon dosis variables de Quetiapina, no se produjeron diferencias entre los grupos tratados con quetiapina o con placebo en cuanto a la incidencia de SEP o uso concomitante de anticolinérgicos. Un ensayo controlado con placebo que evaluó dosis fijas de quetiapina en el rango de 75 a 750 mg/día no puso de manifiesto un aumento en los SEP o en el empleo concomitante de anticolinérgicos.
En cuatro ensayos clínicos controlados con placebo que evaluaron dosis de Quetiapina de hasta 800 mg/día para el tratamiento de los episodios maníacos moderados a graves, dos de ellos en
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monoterapia y los otros dos como tratamiento en combinación con litio o divalproex, no se produjeron diferencias en la incidencia de SEP o uso concomitante de anticolinérgicos entre los grupos de tratamiento con Quetiapina y placebo.
En estudios controlados con placebo en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, la incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares por 100 pacientes-año no fue mayor en pacientes tratados con quetiapina que en pacientes tratados con placebo.
En el tratamiento de los episodios maníacos moderados a graves, Quetiapina demostró eficacia superior a placebo en la reducción de los síntomas maníacos a las 3 y 12 semanas, en dos ensayos en monoterapia. No existen datos procedentes de estudios a largo plazo para demostrar la efectividad de Quetiapina en la prevención de posteriores episodios maníacos o depresivos. Los datos de Quetiapina en combinación con divalproex o litio en los episodios maníacos agudos moderados a graves a las 3 y 6 semanas son limitados; sin embargo, el tratamiento en combinación fue bien tolerado. Los datos mostraron un efecto aditivo a la semana 3. Un segundo estudio no demostró un efecto aditivo a la semana 6.
La media de la mediana de la dosis de Quetipaina en la última semana en pacientes que respondieron al tratamiento fue de aproximadamente 600 mg/día y aproximadamente 85% de los pacientes que respondieron al tratamiento fueron tratados en el rango de dosis de 400 a 800 mg/día.
En 4 ensayos clínicos con quetiapina, con una duración de 8 semanas en pacientes con episodios depresivos moderados a graves en el trastorno bipolar I o bipolar II, Quetiapina liberación inmediata 300 mg y 600 mg fue significativamente superior al tratamiento de pacientes con placebo en cuanto a las medidas pertinentes de los resultados: mejoría media en la MADRS y en la respuesta definida como al menos una mejoría del 50% en la puntuación total de la MADRS desde los valores iniciales. No hubo diferencia en la magnitud del efecto entre los pacientes que recibieron 300 mg de Quetiapina liberación inmediata y los que recibieron la dosis de 600 mg.
En la fase de continuación en dos de estos estudios, se demostró que el tratamiento a largo plazo de los pacientes que respondieron al tratamiento con Quetiapina liberación inmediata 300 ó 600 mg, fue eficaz en comparación al tratamiento con placebo con respecto a los síntomas depresivos, pero no con respecto a los síntomas maníacos.
En dos estudios de prevención de recurrencia que evaluaron Quetiapina en combinación con estabilizadores del estado de ánimo, en pacientes con episodios maníacos, depresivos o de estados de ánimo mixtos, la combinación con quetiapina fue superior a la monoterapia con estabilizadores del estado de ánimo en el aumento del tiempo hasta la recurrencia de cualquier acontecimiento del estado de ánimo (maníaco, mixto o depresivo). Quetiapina se administró dos veces al día, en total, 400 mg a 800 mg al día como tratamiento en combinación con litio o valproato.
En un estudio de larga duración (hasta 2 años de tratamiento) que evaluó la prevención de recurrencia en pacientes con episodios maníacos, depresivos o de estados de ánimo mixtos, quetiapina fue superior a placebo en el aumento del tiempo hasta la recurrencia de cualquier
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acontecimiento del estado de ánimo (maníaco, mixto o depresivo), en pacientes con trastorno bipolar I. El número de pacientes con un acontecimiento del estado de ánimo fue 91 (22,5%) en el grupo que recibieron quetiapina, 208 (51,5%) en el grupo que recibieron placebo y 95 (26,1%) en el grupo que recibieron litio. En los pacientes que respondieron a quetiapina, cuando se compara el tratamiento continuado con quetiapina con el cambio del tratamiento a litio, los resultados indicaron que el cambio del tratamiento a litio no parece ser asociado con un aumento del tiempo hasta acontecimiento del estado de ánimo.
Los ensayos clínicos han demostrado que quetiapina es efectivo cuando se administra dos veces al día, aunque quetiapina posee una vida media farmacocinética de aproximadamente 7 horas; además, esto está avalado por los datos de un estudio de tomografía de emisión de positrones (PET), en el cual se identificó que, para quetiapina, la ocupación del receptor 5HT2- y D2- se mantiene durante un periodo de hasta 12 horas. No se han evaluado la seguridad y eficacia de dosis superiores a 800 mg/día.
No se ha verificado en ensayos clínicos ciegos la eficacia a largo plazo de quetiapina liberación inmediata en la prevención de las recaídas. En ensayos abiertos, en pacientes con esquizofrenia, quetiapina fue efectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante la terapia de continuación en pacientes que mostraron una respuesta inicial al tratamiento, lo que sugiere una eficacia a largo plazo.
En ensayos controlados con placebo en monoterapia, en pacientes con un recuento basal de neutrófilos > 1,5 X 109/L, la incidencia de tener al menos un recuento de neutrófilos < 1,5 X 109/L, fue de un 1,72% en pacientes tratados con quetiapina en comparación con un 0,73% en pacientes tratados con placebo. En todos los ensayos clínicos (controlados con placebo, abiertos, con comparador activo; pacientes con un recuento basal de neutrófilos incidencia de tener al menos un recuento de neutrófilos < 0,5 X 109/L fue de un 0,21% en pacientes tratados con quetiapina y del 0% en pacientes tratados con placebo y la incidencia de > 0,5 - < 1,0 X 109/L fue de un 0,75% en pacientes tratados con quetiapina y de un 0,11% en pacientes tratados con placebo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Quetiapina se absorbe bien y se metaboliza extensamente tras la administración oral. La biodisponibilidad de quetiapina no está significativamente afectada por la administración de alimentos. Quetiapina se une en un 83% aproximadamente a las proteínas plasmáticas. Las concentraciones molares máximas en el estado de equilibrio del metabolito activo N-desalquil quetiapina (norquetiapina) son el 35% de las observadas para quetiapina. Las semividas de eliminación de quetiapina y de N-desalquil quetiapina (norquetiapina) son de aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente.
La farmacocinética de quetiapina y de N-desalquil quetiapina (norquetiapina) es lineal dentro del rango de dosis aprobado, y no difiere entre varones y mujeres.
El aclaramiento medio de quetiapina en los ancianos es de aproximadamente un 30 a 50% inferior al observado en adultos de 18 a 65 años de edad. 7
El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo en aproximadamente un 25% en sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m2), pero los valores individuales de aclaramiento se encuentran dentro del rango para sujetos normales. La fracción de dosis molar promedio de quetiapina libre y del metabolito plasmático humano activo N-desalquil quetiapina (norquetiapina) se excreta en la orina en una cantidad <5%.
Quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, representando el compuesto original menos del 5% del material relacionado con el medicamento inalterado en orina o en heces tras la administración de quetiapina radiomarcada. Aproximadamente el 73% del medicamento radiomarcado se excretó en orina y el 21% en heces. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce en aproximadamente un 25% en personas con insuficiencia hepática conocida (cirrosis alcohólica estable). Dado que quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, se esperan niveles plasmáticos elevados en la población con insuficiencia hepática. En estos pacientes pueden ser necesarios ajustes de dosis (ver sección 4.2).
Los estudios in vitro establecieron que el CYP3A4 es el enzima principal responsable del metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo P450. N-desalquil quetiapina se forma y elimina principalmente a través del CYP3A4.
Se observó que quetiapina y varios de sus metabolitos (incluyendo N-desalquil quetiapina, también conocido como norquetiapina) son inhibidores débiles de las actividades in vitro de los citocromos humanos P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. La inhibición in vitro del CYP sólo se observa a concentraciones de aproximadamente 5 a 50 veces mayores que las observadas en un rango de dosis en humanos de 300 a 800 mg/día. En base a estos resultados in vitro, no es probable que la co-administración de quetiapina con otros medicamentos dé como resultado una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de otro medicamento mediado por el citocromo P450. A partir de los estudios en animales, parece que quetiapina puede inducir enzimas del citocromo P450. Sin embargo, en un estudio específico de interacción en pacientes psicóticos, no se observó un aumento en la actividad del citocromo P450 tras la administración de quetiapina.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No hubo evidencia de genotoxicidad en una serie de estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo. En animales de laboratorio a un nivel de exposición clínicamente relevante, se observaron las siguientes desviaciones, las cuales no se han confirmado aún en la investigación clínica a largo plazo:
En ratas, se ha observado deposición de pigmento en la glándula tiroides; en monos cynomolgus, se han observado hipertrofia de las células foliculares del tiroides, un descenso en los niveles plasmáticos de T3, una disminución de la concentración de hemoglobina y un descenso en el recuento de glóbulos rojos y blancos; y en perros, opacidad de los cristalinos y cataratas. Teniendo en cuenta estos hallazgos, los beneficios del tratamiento con quetiapina necesitan ser sopesados frente a los riesgos de seguridad para el paciente. 8
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo:
Povidona K30 (E1201)
Celulosa, microcristalina (E460)
Hidrógeno fosfato de calcio dihidrato Glicolato sódico de almidón Tipo C Silice coloidal anhidra Estearato de magnesio (E572)
Recubrimiento
Hipromelosa (E464)
Lactosa monohidrata Macrogol 3350 Triacetina
Dióxido de titanio (E171)
Los comprimidos de 25 mg también contienen óxido de hierro rojo (E172) y óxido de hierro amarillo (E172).
Los comprimidos de 100 mg y 150 mg también contienen óxido de hierro amarillo (E172).
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de PVC/aluminio, cada uno contiene 6 o 10 comprimidos, dentro de un estuche de cartón (envase)
Tamaños de envase:
Dosis de 25 mg - 6, 30 o 60 comprimidos Dosis de 100 mg - 30, 60 y 90 comprimidos 9
Dosis de 150 mg - 30, 60, 90 y 100 comprimidos Dosis de 200 mg y 300 mg - 60 y 90 comprimidos
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pensa Pharma, S.A
c/ Jorge Comín (médico pediatra) 3 - bajos 46015 Valencia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Quetiapina Pensa 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG - N° Registro: 73.829 Quetiapina Pensa 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG - N° Registro: 73.831 Quetiapina Pensa 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG - N° Registro: 73.833 Quetiapina Pensa 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG - N° Registro: 73.834 Quetiapina Pensa 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG - N° Registro: 73.835
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril de 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2014
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