Pulzium

concentrado para solución para perfusión

2 mg/ml

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

(RCP)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pulzium 2 mg/ml concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Pulzium contiene 2 mg/ml de tedisamil (como sesquifumarato).

Cada ampolla de 10 ml contiene 20 mg de tedisamil (como sesquifumarato). También contiene 1,5 mmoles de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión.

Solución transparente e incolora con un pH nominal de 3,4 y osmolalidad nominal de 300 mOsm/kg.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Pulzium está indicado para la conversión rápida a ritmo sinusal normal en casos de fibrilación auricular de aparición reciente (aproximadamente de hasta 48 horas) en pacientes hemodinámicamente estables.

4.2    Posología y forma de administración

La dosis recomendada es de 0,32 mg/kg (ver sección 4.2.1)

Añadir el volumen de Pulzium requerido a dos bolsas de perfusión de 100 ml, de suero fisiológico (solución de cloruro de sodio al 0,9%) o solución glucosada al 5% o solución de cloruro de sodio al 0,45% que contiene un 2,5 % de glucosa a las que, previamente se les habrá retirado el mismo volumen.

La primera bolsa de perfusión preparada de Pulzium debería administrarse a la velocidad de 10 ml/min durante 10 minutos, inmediatamente seguida de la segunda bolsa que se administrará a la velocidad de 5 ml/min durante 20 minutos.

Debería detenerse la perfusión de Pulzium en caso de taquicardia ventricular mantenida o marcada prolongación de QTc (>550 ms).

Uso pediátrico

No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de Pulzium en pacientes pediátricos; por tanto, no debería administrarse en pacientes menores de 18 años.

Uso en ancianos

Se ha establecido la seguridad y la eficacia de Pulzium en pacientes ancianos (>65 años). No es necesario ajuste de la dosis.

No hay datos clínicos del uso repetido de la administración IV de Pulzium a pacientes con fibrilación auricular.

4.2.1. Cálculo del volumen de Pulzium necesario

Las dosis se basan en los rangos de peso corporal y rangos de altura para prevenir la sobredosificación.

Los volúmenes de dosificación (ml) de Pulzium se muestran por bolsa de perfusión en la Tabla 1.

Determinación de la dosis necesaria:

Paso 1:

Determinar el peso corporal y la altura.

Paso 2:

Determinar el volumen necesario de Pulzium por bolsa de perfusión en base a la Tabla 1. Paso 3:

Preparar la perfusión de Pulzium. Preparar las dos bolsas de perfusión de 100 ml.

Para las instrucciones de dilución del producto antes de la administración, ver sección 6.6

Tabla 1 Cuadro de dosificaciones de Pulzium por bolsa de 100 mi

Rangos							Rangos de altura [cm
de peso	151-	156-	161-	166-	171-	176-	181-	186-	191-	196-	201-	206-	211-	216-
(kg)	155	160	165	170	175	180	185	190	195	200	205	210	215	220
Volumen de Pulzium en ml por bolsa de per								fusión (dos bolsas de		perfusión)
121-130										8,8	9,2	9,7	10,0
111-120								7,9	8,4			9,2
101-110				6,3	6,7	7,1	7,5			8,4
91-100	5,2	5,6	6,0					7,5
81-90						6,7
71-80				6,0
61-70		5,2
56-60	4,6
51-55	4,2
46-50	3,8

Si la altura y/o el peso se encuentra fuera de los rangos de la tabla: calcular la dosis en base al peso y la altura como sigue y usar la dosis más baja:

-    Pacientes con índice de masa corporal (peso (kg) dividido por la altura² (m)) < 28, el cálculo estará basado en el peso: [(peso en kg) x 0,08] = x ml de solución de Pulzium por bolsa de perfusión.

- Pacientes con índice de masa corporal (peso (kg) dividido por la altura² (m)) > 28, el cálculo estará basado en la altura: [(altura (m)² x 2,24] = y ml de solución de Pulzium por bolsa de perfusión.

4.3 Contraindicaciones

Pulzium está contraindicado en pacientes con:

•    Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes

•    Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min)

•    Insuficiencia cardíaca

•    Disfunción del ventrículo izquierdo

•    Bloqueo Auriculo Ventricular de 2° y 3^er grado

•    Síndrome de QT largo conocido, congénito o adquirido

•    Hipocalemia/hipomagnesemia

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que otros agentes antiarrítmicos de clase III, Pulzium puede inducir o empeorar las arritmias ventriculares en algunos pacientes.

Pulzium puede inducir arritmias potencialmente peligrosas para la vida, sobre todo taquicardia ventricular polimórfica sostenida (Torsade de pointes [TdP]) debido a la prolongación del intervalo QT.

No debe administrarse dosis superiores a 0,32 mg/kg. Pulzium se debe administrar a pacientes hemodinámicamente estables bajo continuo control ECG y exclusivamente por personal experimentado en la identificación y tratamiento de arritmias ventriculares agudas, especialmente taquicardias ventriculares polimórficas. Al igual que los demás antiarrítmicos, es preferible evitar el uso de Pulzium en pacientes afectados de un trombo auricular izquierdo. Los pacientes que presenten fibrilación auricular de más de 2 días de duración deben ser anticoagulados adecuadamente según el índice internacional normalizado (INR) entre 2,0 y 3,0 según las directrices vigentes.

Otras enfermedades y afecciones con riesgo proarrítmico

Usar Pulzium con precaución en pacientes que presenten afecciones clínicas o síntomas que puedan contribuir a la aparición de pro-arritmias ventriculares, por ejemplo, historial de TdP, cardiopatía reumática, síndromes coronarios agudos, indicios de preexcitación, infarto de miocardio durante los últimos 30 días, cirugía cardiaca en los 3 últimos meses, ACTP o implantación de endoprótesis vascular en los últimos 30 días, enfermedad valvular grave, indicios clínicos de hipertiroidismo o anomalías de los niveles séricos de potasio. La experiencia en el uso de Pulzium en el contexto de la fibrilación auricular después de un infarto agudo de miocardio es limitada.

Antiarrítmicos

No deben administrarse antiarrítmicos de Clase I y otros antiarrítmicos de Clase III durante las 24 horas siguientes al inicio de la perfusión de Pulzium. Previamente a la perfusión de Pulzium, el paciente debe ser sometido a un periodo de lavado de al menos 5 semividas (3 meses en el caso de la amiodarona) si está bajo tratamiento con antiarrítmicos de clase I o clase III. No debe administrarse Pulzium concomitantemente con antiarrítmicos de Clase I y III debido a la falta de experiencia

Fármacos no cardíacos que prolongan el intervalo QT

El potencial proarrítmico puede aumentar con la administración simultánea de Pulzium con otros fármacos que prolongan el intervalo QT, tales como fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, antidepresivos tetracíclicos, algunos antihistamínicos y ketoconazol administrado sistémicamente. Por tanto, Pulzium debe usarse con con precaución en los pacientes que reciban simultáneamente fármacos que prolongan el intervalo QT.

Uso en pacientes con disfunción hepática

Puesto que el tedisamil se elimina casi exclusivamente en forma inalterada por vía renal, sufre un metabolismo insignificante y se administra en una sola dosis, no cabe esperar que la insuficiencia hepática afecte al comportamiento farmacocinético del tedisamil.

Interacciones con pruebas analíticas No se conocen.

Niveles de electrolitos en suero

No se ha demostrado ninguna influencia de Pulzium sobre los niveles de potasio en suero. Los niveles de electrolitos deben mantenerse dentro de los límites normales cuando se administre Pulzium en combinación con diuréticos no ahorradores de potasio o en condiciones que se sabe que alteran los niveles de electrolitos en plasma. Deben comprobarse los niveles de electrolitos y corregir cualquier anomalía antes de administrar Pulzium.

Uso en pacientes con disfunción renal

Pulzium es un fármaco de eliminación renal. No es necesario ajustar su dosis cuando se administra Pulzium a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG > 30 ml/min).

Enfermedad concomitante

Pulzium debe administrarse con precaución en pacientes con cardiomiopatía hipertrofica (CMH) o hipertrofia ventricular izquierda (HVI) debido a que no hay experiencia.

Pulzium debe usarse con precaución para tratar pacientes con cardiomiopatía hipertrófica debido a que la experiencia es limitada.

Trastornos en la conducción

Pulzium afecta la conducción del nódulo sinusal. Debe evitarse el uso de Pulzium en pacientes con síndrome del seno enfermo sin marcapasos o con bradicardia grave.

No debe administrarse Pulzium si se sospecha o diagnostica intoxicación digitálica.

Periodo de observación y hospitalización

Desde el inicio de la perfusión y durante 6 horas es obligatoria la monitorización con ECG.

Tedisamil solamente se debe administrar en el hospital donde se encuentran disponibles instalaciones de monitorización y personal con experiencia para identificar con prontitud TdP.

No hay datos clínicos sobre el uso repetido de la administración IV de Pulzium en pacientes con fibrilación auricular.

4.5 interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones con Pulzium.

Durante el desarrollo clínico de Pulzium (IV), éste fue administrado junto con numerosos fármacos:

•    Anticoagulantes, incluyendo a la warfarina y otros derivados cumarínicos, heparina

•    antihipertensivos incluidos diuréticos ahorradores de potasio (solos o en combinación con otros diuréticos), beta-bloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio derivados de la dihidropiridina y diltiazem

•    ácido acetilsalicílico

•    digoxina/digitoxina.

Diversos estudios de interacciones farmacológicas con tedisamil administrado oralmente en voluntarios sanos indican que éste puede ser administrado simultáneamente de forma segura con los siguientes fármacos:

•    atenolol, digoxina, glibenclamida y warfarina.

Después de la administración IV de tedisamil con una perfusión de 30 minutos en dos pasos en personas con fibrilación auricular/flúter auricular, la administración simultánea con verapamilo está asociada con una reducción del 13% del aclaramiento de tedisamil. Aunque no se observó ninguna interacción farmacodinámica significativa entre el verapamilo y el tedisamil en sujetos sanos y sujetos con fibrilación auricular/flúter auricular, Pulzium debe ser administrado simultáneamente con precaución.

Durante el desarrollo clínico, se administró simultáneamente tedisamil oral con otros fármacos, tales como:

•    antagonistas del calcio, nitratos, hipolipemiantes, hipoglucemiantes incluida la insulina, terapia de reemplazo hormonal, antitrombóticos, diuréticos, AINEs, antagonistas de los receptores H₂, e IECA.

Pulzium es un potente inhibidor de la isoenzima CYP 2D6. Aunque esta reacción es menos relevante en infusiones intravenosas únicas, su administración simultánea con otros fármacos metabolizados por este isoenzima, incluyendo carvedilol, ciertos antiarrítmicos como flecainida y propafenona, ciertos antidepresivos (nortriptilina, amitriptilina, imipramina, desipramina y fluoxetina), y fenotiazinas debe realizarse con precaución.

4.6 Embarazo y lactancia

4.6.1 Embarazo

No existen datos clínicos del uso de Tedisamil en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver Sección 5.3).

Debe tenerse precaución al prescribirlo a una mujer embarazada.

4.6.2 Lactancia

Se desconoce si tedisamil se excreta por la leche materna humana. Los estudios en animales muestran excreción de tedisamil en la leche materna. Debe tomarse la decisión de continuar/dejar de amamantar o continuar/dejar el tratamiento con Pulzium teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna en el lactante y el beneficio del tratamiento con Pulzium para la madre lactante.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas son pasajeras y de grado leve o moderado. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia al administrar Pulzium durante los ensayos clínicos fueron las arritmias ventriculares y el dolor o quemazón pasajeros en el lugar de perfusión .

La alteración ECG más frecuente surgida del tratamiento con Pulzium fue la bradicardia. Pulzium provoca una prolongación dosis-dependiente de los intervalos QT y QTc.

En el programa de Pulzium IV se han identificado en total 12 casos de TdP [(11 con tedisamil (1,2%) y 1 con placebo (0,2%)]. De estos, 5 resultaron sostenidas (precisaron cardioversión directa) y 7 fueron no sostenidas. A dosis de hasta 0,32 mg/kg, se identificó un caso de TdP sostenida que precisó cardioversión directa.

Tabla 2: Efectos adversos en pacientes según su clasificación de órganos del sistema (expuestos a todas las dosis)

Clasificación de órganos del sistema MedDRA	Reacciones adversas
	Frecuentes >1/100 a <1/10	Poco frecuentes >1/1.000 a <1/100
Trastornos de la sangre y del sistema linfático		Leucopenia
Trastornos del sistema nervioso	Disestesia Cefalea	Disgeusia
Trastornos cardíacos	Arritmia ventricular, arritmia sinusal, extrasístoles, arritmia supraventricular	Insuficiencia cardíaca, dolor torácico, bloqueo de rama, bradiarritmia, taquiarritmia, palpitaciones, bloqueo sinusal, disociación electromecánica
Trastornos vasculares	Hipertensión, hipotensión	Enrojecimiento
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Broncoespasmo y obstrucción
Trastornos gastrointestinales	Dispepsia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Hiperhidrosis
Trastornos renales y urinarios		Disfunción renal
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Reacción en el punto de inyección y perfusión	Astenia
Exploraciones complementarias	ECG-QT prolongado	Valores anormales en las pruebas de la función hepática

4.9 Sobredosis

En base a la farmacología conocida, los efectos de una sobredosis de Pulzium podría acentuar la esperada prolongación del intervalo QT observada con las dosis recomendadas. Los efectos adversos (TdP, bloqueo AV, bradicardia sinusal acusada, hipertensión) que podrían aparecer tras la sobredosis deben tratarse con medidas apropiadas para esa condición. In vitro, Pulzium fue dializable.

Los efectos por sobredosis observados en estudios con animales fueron: bradicardia grave, marcada prolongación del intervalo QTc, arritmias, alteraciones en la respiración, incremento de la resistencia vascular y aumento de la presión arterial.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiarrítmicos.

Código ATC: C01BD06

Mecanismo de acción

El tedisamil es un bloqueante múltiple de los canales de potasio que bloquea los componentes rápido (I_Kr), lento (I_Ks) y ultrarrápido (I_Kur) del flujo de potasio rectificador retardado, el flujo transitorio de salida de potasio (I_to) y los flujos de potasio sensibles a ATP (I_KATP) y activados por la acetilcolina (I_KACH). Se trata de un antiarrítmico de Clase III que, a mayores concentraciones, también posee propiedades bloqueantes de los canales de sodio. El tedisamil prolonga la duración del potencial de acción cardiaco y el periodo refractario sobre todo a nivel auricular en comparación con el ventricular.

Electrofisiología y hemodinámica

El tedisamil revierte la fibrilación auricular/flúter auricular a ritmo sinusal e inhibe la re-inducción de esta arritmia en varios experimentos llevados a cabo con perros. El tedisamil también es activo en el miocardio ventricular, donde prolonga el intervalo QT corregido (QTc) del ECG, disminuye la energia necesaria para la desfibrilación en perros y previene el desarrollo de taquiarritmias ventriculares inducidas por electroestimulación y relacionadas con la isquemia en ratas y perros. Estos efectos antiarrítmicos del tedisamil se acompañan de una reducción de la frecuencia cardiaca, aumento moderado y transitorio de la presión sanguinea, actividad antiisquémica y mejora de la velocidad de conducción en el miocardio.

Eficacia clínica y seguridad

Se han llevado a cabo 9 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en 1401 pacientes para evaluar el tratamiento de Pulzium para la finalización rápida de fibrilación auricular/flúter auricular de aparición reciente. Los sujetos del estudio fueron pacientes mayores de 18 años hemodinámicamente estables con antecedentes probados de fibrilación auricular/flúter auricular de más de 3 horas y menos de 45 días de duración en episodios iniciales o recurrentes. El régimen anticoagulante fue asumido a discreción del investigador, siguiendo siempre las directrices. No se incluyeron en los estudios personas con: síndrome de QT largo congénito, intervalo QT > 470 mseg antes de la aleatorización, creatinina sérica >    1,8 mg/dl (159 mmol/l) o potasio sérico <    4,0 mEq/l

(< 4,0 mmol/l). No se permitió el tratamiento concomitante con otros fármacos antiarrítmicos (excepto digital, diltiazem o beta-bloqueantes), incluido el tratamiento con amiodarona durante los 3 meses previos a la aleatorización.

Los criterios de exclusión fueron: accidentes cerebrovasculares durante los seis meses previos y otras afecciones cardiovasculares como la presencia de trombos a nivel auricular o ventricular, vegetación valvular, insuficiencia cardíaca congestiva de clase IV según la New York Heart Association (NYHA), síndromes coronarios agudos, historial conocido y/o pruebas electrocardiográficas de preexcitación ventricular, historial de arritmias ventriculares potencialmente mortales incluyendo torsade de pointes, evidencia electrocardiográfica previa de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, frecuencia ventricular < 50 lpm o > 200 lpm, infarto de miocardio en los últimos 30 días, cirugía cardiaca durante los 3 meses anteriores, e inserción de endoprótesis vascular o angioplastia coronaria transluminal percutánea durante los 30 días anteriores al estudio.

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Sugerencias_ft@aemps.es

Hay experiencia disponible limitada en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica

En todos los estudios, 931 sujetos recibieron Pulzium y 470 recibieron un placebo. Los datos demográficos y las características clínicas basales de los dos grupos de tratamiento fueron similares.

397 sujetos recibieron Pulzium a la dosis de 0,32 mg/kg

La tasa de conversión en pacientes con fibrilación auricular queda descrita en la siguiente tabla:

% Conversión de fibrilación auricular a ritmo sinusal nomal Duración: 3 horas - <48 horas _Dosis: 0,32 mg/kg_

Pulzium (N=103)	Placebo (N= 130)
40,8%	10,8%

El tiempo hasta la conversión oscila entre 24,2 min y 41,1 min para la dosis de 0,32 mg/kg.

En el programa de Pulzium IV se han identificado en total 12 casos de TdP [(11 con tedisamil (1,2%) y 1 con placebo (0,2%)]. De estos, 5 resultaron sostenidas (precisaron cardioversión directa) y 7 fueron no sostenidas.

A dosis de hasta 0,32 mg/kg, se identificó un caso de TdP sostenida que precisó cardioversión directa (0,2%; IC superior 95%: 0,8%).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración única de una perfusión IV de tedisamil, el aclaramiento total oscila entre 204 y 267 ml/min en sujetos sanos, con un aclaramiento renal (comprendido entre 183 y 201 ml/min) que representa alrededor del 80% del aclaramiento total.

El aclaramiento total es de 142-239 ml/min en sujetos con fibrilación auricular/flúter auricular. El volumen de distribución en fase estacionaria (V_ss) oscila entre 68 y 70 l en sujetos sanos y tiene una media de 72-90 l en sujetos con fibrilación auricular/flúter auricular. La semivida de eliminación (t_1/2) de tedisamil oscila entre 4,5 y 6,9 horas en sujetos sanos.

El tedisamil se elimina casi exclusivamente en forma inalterada por vía renal. Después de la administración IV, el 83,5% de la radioactividad de una dosis de ¹⁴C-tedisamil se recupera en la orina y el 7,9% se recupera en las heces en un período de 96 horas. El metabolismo de tedisamil es muy limitado. Una media de 3,4% de la radioactividad total recuperada en la orina es atribuible a un único metabolito hidroxilado. No existen indicios in vitro de que las isoenzimas del citocromo P450 humano metabolicen el tedisamil.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos no clínicos han revelado que no hay un peligro especial para los humanos en base a los estudios convencionales de genotoxicidad, potencial cancerígeno o de toxicidad para la fertilidad. Una exagerada actividad farmacodinámica condujo a mortalidad en los estudios de toxicidad, y los márgenes de seguridad basados en la Cmax son bajos (2 a 5 veces). Los estudios farmacológicos sobre seguridad revelaron bradicardia y prolongación moderada de QTc a dosis terapéuticas con potencial proarrítmico y un aumento transitorio de la frecuencia respiratoria que también se observó in vivo a dosis similares. A partir de 1 mg/kg IV se observó también un efecto diurético y algún efecto sobre el SNC (efectos proconvulsivos y aumento de la sedación inducida por hexobarbital observado a dosis de aproximadamente 2 mg/kg IV).

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro de sodio Agua para inyección

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3    Periodo de validez Ampollas: 2 años Solución para perfusión:

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución en condiciones de uso durante 24 horas entre 2 y 8°C y entre 15 y 25°C tras la dilución del concentrado con suero fisiológico (solución de cloruro de sodio al 0,9%) o en solución glucosada al 5% o en solución de cloruro de sodio al 0,45% que contiene glucosa al 2,5%.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto se debería usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, las condiciones y tiempos de conservación previos a uso son responsabilidad del usuario y no deberían superar las 24 horas a una temperatura de entre 2°C y 8°C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas validadas y controladas.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (2°C a 8°C).

Mantener las ampollas en el embalaje exterior.

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

10 ml de concentrado para solución para perfusión en ampollas de vidrio transparente de Tipo I.

Presentado en envases de 2 ampollas.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Pulzium debe administrarse después de la dilución con suero fisiológico (solución de cloruro de sodio al 0,9%) o solución glucosada al 5% o solución de cloruro de sodio al 0,45% que contiene glucosa al 2,5%.

La solución para perfusión debe prepararla un profesional sanitario utilizando una técnica aséptica.

Ejemplo

Cálculo de una perfusión de Pulzium para una solución de perfusión de 2 x bolsa de 100 ml. Paso a:

Determinar el peso y la altura del paciente: peso de 80 kg y altura de 1,60 m.

Paso b:

Ver la tabla 1: El volumen de Pulzium es de 5,6 ml para cada bolsa de 100 ml (11,2 ml en total). Para el cálculo de los volúmenes necesarios de Pulzium ver la sección 4.2.1.

Paso c:

•    Eliminar 5,6 ml de suero fisiológico de cada bolsa de 100 ml, preparar 5,6 ml de Pulzium de la ampolla (ver Paso b anterior), añadir 5,6 ml de Pulzium a cada una de las bolsas de perfusión de 100 ml, preparar dos bolsas de perfusión de 100 ml.

•    Invertir la bolsa de perfusión cinco veces para asegurar una adecuada mezcla.

Paso d:

Perfusión de 30 minutos

• Perfundir los primeros 100 ml del volumen de perfusión durante 10 minutos a la velocidad de 10 ml/min, inmediatamente seguidos de la segunda perfusión de 100 ml durante 20 minutos a la velocidad de 5 ml/min.

Las diluciones de tedisamil analizadas son compatibles con bolsas de PVC y Freeflex® o Excel® (sin PVC) y con tubos de perfusión de PVC y poliuretano (sin PVC).

Desechar el producto sin usar que quede en la ampolla.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Solvay Pharmaceuticals GmbH Hans-Boeckler-Allee 20, 30173 Hanover, Alemania

8    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Julio 2008

10    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios