1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PROCRIN DEPOT 7,5 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene:

Leuprorelina (como acetato)................... 7,5 mg

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para suspensión inyectable.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

PROCRIN DEPOT (acetato de leuprorelina) está indicado en el tratamiento paliativo del carcinoma de próstata avanzado con metástasis.

No existen diferencias entre la seguridad y eficacia de esta formulación y la de la inyección subcutánea diaria.

PROCRIN DEPOT (acetato de leuprorelina) también está indicado en el tratamiento de la pubertad precoz central, diagnosticada clínicamente por la aparición de los caracteres sexuales secundarios antes de los ocho años en niñas y de los nueve en niños.

4.2    Posología y forma de administración

Carcinoma de próstata

La dosis recomendada de PROCRIN DEPOT es de 7,5 mg de acetato de leuprorelina administrados por inyección intramuscular una vez al mes.

Pubertad precoz

La dosis debe ser individualizada para cada niño según el peso. Los niños más jóvenes requieren dosis mas altas.

Dosis inicial: La dosis inicial recomendada es 0'3 mg/kg de peso cada cuatro semanas (mínimo 7'5 mg) administrada por vía intramuscular, según el siguiente esquema:

PESO	DOSIS
< 25 kg	7,5 mg
25 - 37,5 kg	11,25 mg
> 37,5 kg	15 mg

Dosis de mantenimiento: la dosis puede aumentarse a intervalos de 3,75 mg hasta conseguir una inhibición total. Ésta será la dosis de mantenimiento.

Forma de administración:

Usar la jeringa incluida en el estuche y extraer 1 ml de disolvente de la ampolla. Desechar el resto. Inyectar el disolvente dentro del vial. Agitar hasta que se forme una suspensión totalmente uniforme. El líquido presentará un aspecto lechoso. Extraer todo el contenido del vial. Inyectar el medicamento por vía intramuscular, utilizando la segunda aguja contenida en el estuche, inmediatamente después de su reconstitución.

En el tratamiento de la pubertad precoz, cuando para conseguir la dosis sea necesario utilizar más de un vial, se puede extraer el contenido del segundo vial en la misma jeringa, hasta un máximo de 2 ml

por jeringa. Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

4.3    Contraindicaciones

PROCRIN DEPOT está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al acetato de leuprorelina o nonapéptidos similares y a cualquiera de los excipientes. Se han descrito algunos casos aislados de anafilaxia con la formulación mensual.

Está contraindicado también en mujeres embarazadas o en aquellas que pudieran estarlo en el curso del tratamiento.

El acetato de leuprorelina no debe administrarse a pacientes con hemorragia vaginal no diagnosticada

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Convulsiones

Se han observado informes de convulsiones en la postcomercialización de los medicamentos con acetato de leuprorelina. Éstos se observaron en poblaciones pediátricas y mujeres, en pacientes con historial de crisis epilépticas, epilepsia, trastornos cerebrovasculares, anomalías o tumores del sistema nervioso central y en pacientes con medicaciones concomitantes que han estado asociadas con las convulsiones como bupropión e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs). También se han referido convulsiones en pacientes en ausencia de cualquiera de los cuadros clínicos mencionados más arriba.

Carcinoma de próstata

En casos aislados se han observado signos y síntomas de empeoramiento durante las primeras semanas de tratamiento con análogos a la LH-RH. El empeoramiento de los síntomas puede contribuir a la aparición de parálisis, con o sin complicaciones. En pacientes con factores de riesgo, el médico ha de evaluar la posibilidad de iniciar el tratamiento con la inyección subcutánea diaria de PROCRIN durante las primeras dos semanas de tratamiento para facilitar el abandono del tratamiento, si se considera necesario.

Los pacientes con obstrucción de las vías urinarias y/o lesiones metastásicas vertebrales, deben ser observados cuidadosamente durante las primeras semanas de tratamiento.

Pruebas de laboratorio: La respuesta al acetato de leuprorelina debe controlarse midiendo los niveles plasmáticos de testosterona y fosfatasa ácida. En la mayoría de los pacientes, los niveles de testosterona aumentaron sobre los valores base en la primera semana, descendiendo a los basales o por debajo en la segunda semana. Los niveles de castración se consiguen entre las dos y cuatro semanas y se mantienen mientras el paciente recibe el tratamiento. Algunas veces, puede aparecer al principio del tratamiento un aumento de los valores de fosfatasa ácida. Sin embargo, hacía la cuarta semana se puede esperar un descenso de estos valores a los valores basales o próximos a estos.

Pubertad precoz

Durante la primera fase del tratamiento puede producirse una elevación de los niveles de gonadotropinas y esteroides sexuales debido al efecto estimulador natural del fármaco, por lo que puede aparecer un aumento de los síntomas clínicos.

El no cumplimiento del régimen terapéutico o una dosificación inadecuada puede provocar un control inadecuado del proceso puberal. Las consecuencias de un control deficiente incluyen el retorno de los signos puberales como la menstruación, el desarrollo de la mama y el crecimiento de los testículos, Las consecuencias a largo plazo de un control inadecuado de la secreción de esteroides gonadales son desconocidas, pero pueden comprometer posteriormente la estatura del adulto.

Pruebas de laboratorio: La respuesta al acetato de leuprorelina debe controlarse uno o dos meses antes del comienzo del tratamiento mediante una prueba de estimulación a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y por los niveles de esteroides sexuales. También se debe medir la edad ósea cada 6-12 meses. Los esteroides sexuales pueden aumentar a niveles superiores a los prepuberales si la dosis no es adecuada. Una vez que se ha establecido la dosis terapéutica, los niveles de gonadotropinas y esteroides sexuales vuelven a los niveles prepuberales.

Información para los padres:

Antes de comenzar la terapia con Procrin depot, el padre o tutor debe ser advertido de la importancia de la terapia continuada. Deben aceptarse los esquemas de administración de 4 semanas para que la terapia tenga éxito.

Durante los primeros dos meses de terapia, una paciente puede experimentar la menstruación u oligometrorragia. Si continúa el sangrado más allá del segundo mes, notificarlo al médico.

Cualquier irritación en el lugar de la inyección debe ser notificado al médico inmediatamente.

Referir al médico cualesquiera signos o síntomas inusuales.

Uso en deportistas

Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han efectuado estudios farmacocinéticos de interacción con otros medicamentos con la suspensión de acetato de leuprorelina depot. Sin embargo, debido a que el acetato de leuprorelina es un péptido que se degrada principalmente por el enzima peptidasa y no por los enzimas del citocromo P-450, como se observó en los estudios específicos, y debido a que se une sólo alrededor del 46% del fármaco a las proteínas plasmáticas, no se espera que se produzca interacción con otros medicamentos.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo:

Acetato de leuprorelina está contraindicado en mujeres embarazadas o que pudieran estarlo. Los efectos en la mortalidad fetal son consecuencias lógicas de las alteraciones hormonales producidas por el producto. Existe la posibilidad de que se produzca un aborto cuando se administra esta sustancia a mujeres embarazadas.

Lactancia:

No se sabe si el acetato de leuprorelina se excreta por la leche materna, por lo que PROCRIN DEPOT debe administrarse con precaución durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha observado ningún efecto, aunque se ha descrito la reacción adversa de mareo.

4.8 Reacciones adversas

Los siguientes acontecimientos adversos están asociados frecuentemente con las acciones farmacológicas del acetato de leuprorelina sobre la esteroidogénesis:

HOMBRES:

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): exacerbación del tumor de próstata, agravamiento del tumor de próstata.

E IGUALDAD_

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: aumento de peso, pérdida de peso.

Trastornos psiquiátricos: pérdida o disminución de la libido, aumento de la libido.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, debilidad muscular.

Trastornos vasculares: vasodilatación, sofocos, hipotensión, hipotensión ortostática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: sequedad de piel, hiperhidrosis, rash, urticaria, crecimiento anormal del cabello, trastorno del cabello, sudores nocturnos, hipotricosis, trastorno de la pigmentación, sudor frío, hirsutismo.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: ginecomastia, mastodinia, disfunción eréctil, dolor testicular, hipertrofia mamaria, dolor de mama, dolor de próstata, inflamación del pene, trastorno del pene, atrofía del testículo.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: sequedad de mucosas. Exploraciones complementarias: aumento del antígeno específico de la próstata (PSA), disminución de la densidad ósea.

Larga exposición (6 a 12 meses): diabetes mellitus, trastorno de tolerancia a la glucosa, aumento del colesterol total, aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL), aumento de triglicéridos, osteoporosis.

NIÑOS:

Trastornos psiquiátricos: inestabilidad emocional.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea.

Trastornos vasculares: vasodilatación.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: acné/seborrea, rash incluyendo eritema multiforme . Trastornos del aparato reproductor y de la mama: hemorragia vaginal, secreción vaginal, vaginitis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: dolor generalizado, reacciones en el lugar de la inyección incluyendo absceso.

ENSAYOS CLÍNICOS YPOSTCOMERCIALIZACIÓN:

La siguiente sección presenta los acontecimientos adversos observados en los ensayos clínicos con Procrin depot y en la experiencia postcomercialización en hombres y niños.

CÁNCER DE PRÓSTATA:

En la mayoría de los pacientes, los niveles de testosterona aumentaron por encima de los valores basales durante la primera semana, disminuyendo después hasta los valores basales o por debajo al final de la segunda semana de tratamiento.

El empeoramiento potencial de los signos y síntomas durante las primeras semanas de tratamiento es preocupante en pacientes con metástasis vertebral y/o con obstrucción urinaria o hematuria, que, si se agrava, puede llevar a problemas neurológicos como debilidad temporal y/o parestesia de las extremidades inferiores o empeoramiento de los síntomas urinarios (Ver sección 4.4).

La Tabla 1 presenta todas las reacciones adversas y las frecuencias de los ensayos clínicos en cáncer de próstata con las dosis de 3,75 mg y 7,5 mg (Procrin depot) y en la experiencia postcomercialización. Las frecuencias son: muy frecuente (>1/10); frecuente (>1/100 a <1/10); poco frecuente (>1/1000 a <1/100); desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

La Tabla 2 presenta todas las reacciones adversas y las frecuencias de los ensayos clínicos en niños con pubertad precoz con las dosis de 3,75 mg, 7,5 mg (Procrin depot), 11,25 mg y 15 mg y en la experiencia postcomercialización. Las frecuencias son: muy frecuente (>1/10); frecuente (>1/100 a <1/10); poco frecuente (>1/1000 a <1/100); desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

TABLA 2		Ensayos P90-053 y M90-516, n=421)	Postcomercializa ción
Sistema corporal	Término preferente	Frecuencia	Frecuencia
Infecciones e infestaciones	Infección Rinitis Infección del tracto urinario Gripe Faringitis Neumonía Sinusitis	Poco frecuente Poco frecuente Poco frecuente Poco frecuente Poco frecuente	Desconocida Desconocida Desconocida Desconocida
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)	Neoplasia del cuello del útero Cáncer de piel	Poco frecuente	Desconocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Anemia		Desconocida
Trastornos del sistema inmunológico	Hipersensibilidad Reacción anafiláctica	Poco frecuente	Desconocida

4.9 Sobredosis

No existe experiencia clínica de los efectos de una sobredosis aguda de acetato de leuprorelina. En los ensayos clínicos iniciales con administración diaria vía subcutánea, se observó que la administración de dosis tan elevadas como 20 mg/día durante más de 2 años no dió lugar a efectos secundarios distintos a los que se manifiestan con dosis de 1 mg/día.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: análogos de la hormona liberadora de gonadotropina. Código ATC.L02AE02

El acetato de leuprorelina es un nonapéptido sintético análogo a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH o LH-RH).

El nombre químico es 5- oxo- L-prolil- L-histidil- L-triptofanil- L-seril- L-tirosil-D-leucil- L-leucil-L-arginil-L-prolina etilamida monoacetato.

PROCRIN DEPOT se presenta en un vial que contiene microesferas liofilizadas estériles que tienen incorporado el acetato de leuprorelina en un copolímero biodegradable de ácido láctico y glicólico.

Cuando el contenido del vial se mezcla con el disolvente se obtiene una suspensión que se administra vía intramuscular, una vez al mes.

El acetato de leuprorelina, agonista de la hormona GnRH, administrado continuamente y con dosis terapéuticas actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotropina. Después de un estímulo inicial, la administración prolongada de acetato de leuprorelina provoca una inhibición de la esteroidogénesis ovárica y testicular. Este efecto es reversible cuando se suspende la terapia con este fármaco. La administración de acetato de leuprorelina ha dado lugar a la inhibición del crecimiento de algunos tumores hormono-dependientes (tumores prostáticos en ratas macho Noble y Dunning y tumores mamarios DMBA inducidos en ratas hembra), así como la atrofia de los órganos reproductores.

La administración continuada de acetato de leuprorelina da lugar a un descenso de los niveles de LH y FSH. En el hombre, la testosterona disminuye hasta niveles similares a los del estado de castración.

En la mujer pre-menopáusica. los estrógenos disminuyen hasta niveles postmenopáusicos. Estos descensos tienen lugar 2 ó 4 semanas después de iniciar el tratamiento, manteniéndose en el caso de la testosterona, niveles similares a los del estado de castración durante periodos superiores a 5 años.

En estadios avanzados de carcinoma de próstata (estadío D) el tratamiento más habitual en pacientes sintomáticos es la manipulación hormonal, pudiendo realizarse por orquiectomía (método clásico) o

por la utilización de análogos LH-RH consiguiéndose con ambos tratamientos niveles hormonales similares.

No se ha demostrado que el tratamiento con análogos de la LHRH, así como la orquiectomía, produzcan una prolongación de la supervivencia, aunque sí está demostrado que mejoran la calidad de vida del paciente.

Estudios recientes en pacientes con carcinoma de próstata avanzado han demostrado que el tratamiento con leuprorelina y flutamida prolonga la supervivencia, frente al tratamiento sin flutamida.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

El acetato de leuprorelina no es activo cuando se administra por vía oral. La biodisponibilidad de este fármaco es comparable por vía subcutánea e intramuscular.

La biodisponibilidad absoluta a una dosis de 7,5 mg se estima en un 90%.

Las concentración plasmática media de acetato de leuprorelina, después de la administración única de 7,5 mg (PROCRIN DEPOT) a pacientes con cáncer de próstata, por vía subcutánea e intramuscular fue 1,0 ng/ml. No existe ninguna evidencia de acumulación del fármaco.

Con la administración vía intramuscular de PROCRIN DEPOT se alcanzan concentraciones plasmáticas de acetato de leuprorelina durante más de un mes.

El metabolismo, distribución y excreción del acetato de leuprorelina no se ha determinado completamente en el hombre.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

No se consideran relevantes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Por vial: Gelatina, copolímero de ac. láctico/ac. glicólico y manitol.

Por ampolla de disolvente: Carmelosa sódica, manitol, polisorbato 80 y agua para preparaciones inyectables.

6.2    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3    Periodo de validez

Tres años. Aunque se ha demostrado que la suspensión puede ser estable durante 24 horas después de la reconstitución, se debe desechar si no se usa inmediatamente, ya que no contiene ningún conservante.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase conteniendo 1 vial con 7,5 mg de acetato de leuprorelina, una ampolla con 2 ml de disolvente, una jeringuilla con dos agujas de 22G y una toallita.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ABBOTT LABORATORIES, S.A.

Avda. de Burgos, 91 28050 MADRID

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

58429

9.    FECHA DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio 2007

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2011

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios