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FICHA TECNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pridax 20 microgramos/ml concentrado para solución para perfusión

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una ampolla de un mililitro del concentrado para solución para perfusión contiene 20 microgramos de alprostadil.

Excipientes con efecto conocido: cada ml contiene 788 mg de etanol anhidro.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión.

Solución transparente incolora.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la arteriopatía oclusiva periférica, en estadíos III y IV de Fontaine, cuando no es posible un tratamiento de dilatación de luz arterial o éste ha sido ineficaz.

Pridax 20 microgramos/ml está indicado en adultos

4.2.    Posología y forma de administración

Posología

Tratamiento intravenoso:

Basado en los hallazgos, la terapia intravenosa puede realizarse de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación:

Disolver el contenido de 2 ampollas - cada una de 1 ml - de Pridax 20 pg/ml (40 microgramos de alprostadil) en 50-250 ml de solución salina fisiológica hasta obtener una solución transparente incolora e infundir la solución resultante por vía intravenosa durante un periodo de 2 horas (= 333 ng/min: velocidad de perfusión 0,4 - 2 ml/min; se deben dar cantidades de 50 ml mediante una bomba de perfusión).

Esta dosis se infunde vía intravenosa una vez al día, o en casos de síntomas clínicos graves, hasta 2 veces al día.

De forma alternativa, la administración intravenosa puede realizarse una vez al día disolviendo 3 ampollas de Pridax 20 pg/ml (60 microgramos de alprostadil) en 50-250 ml de solución salina fisiológica e infundiendo la solución resultante en un periodo superior a 3 horas (= 333 ng/min: velocidad de perfusión 0,3 - 1,4 ml/min; se deben dar cantidades de 50 ml mediante una bomba de pefusión).

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jm

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con disfunción renal (niveles de creatinina > 1,5 mg/dl, TFG< 90 ml/min), el tratamiento deberá iniciarse con 1 ampolla de Pridax 20 pg/ml (20 microgramos de alprostadil) administrada dos veces al día durante un periodo de 2 horas.

En función del cuadro clínico completo, la dosis puede aumentarse a los 2-3 días a la posología “común” mencionada anteriormente. En pacientes con insuficiencia renal y en pacientes con enfermedad cardíaca, el volumen de perfusión debe restringirse a 50-100 ml/día y debe realizarse por vía intravenosa mediante una bomba de perfusión.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes mayores de 65 años el tratamiento debe realizarse de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación:

Disolver el contenido de 2 ampollas - cada una de 1 ml - de Pridax 20 pg/ml (40 microgramos de alprostadil) en 50-250 ml de solución salina fisiológica hasta obtener una solución transparente incolora e infundir la solución resultante por vía intravenosa durante un periodo de 2 horas (= 333 ng/min: velocidad de perfusión 0,4 - 2 ml/min; se deben dar cantidades de 50 ml mediante una bomba de perfusión).

Esta dosis se infunde vía intravenosa una vez al día, o en casos de síntomas clínicos graves, hasta 2 veces al día.

De forma alternativa, la administración intravenosa puede realizarse una vez al día disolviendo 3 ampollas de Pridax 20 pg/ml (60 microgramos de alprostadil) en 50-250 ml de solución salina fisiológica e infundiendo la solución resultante en un periodo superior a 3 horas (= 333 ng/min: velocidad de perfusión 0,3 - 1,4 ml/min; se deben dar cantidades de 50 ml mediante una bomba de perfusión).

Insuficiencia hepática

El tratamiento está contraindicado en pacientes con signos de insuficiencia hepática aguda o con insuficiencia hepática severa conocida (ver sección 4.3 contraindicaciones).

Niños y adolescentes hasta 18 años

Pridax 20 microgramos/ml está contraindicado en niños y adolescentes.

Forma de administración

Tras la dilución con una solución adecuada (ver sección 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones), la administración se realizará por vía intravenosa (perfusión).

Instrucciones de administración

Una solución salina fisiológica es un vehículo apropiado para la perfusión intravenosa. No se han realizado estudios de compatibilidad con otras soluciones para perfusión o medicamentos (ver sección 6.2 incompatibilidades).

No se deben añadir otros medicamentos a la solución para perfusión (ver sección 6.2).

Si es necesario administrar otros medicamentos al mismo tiempo, se deberá utilizar otra vía intravenosa distinta. Si no es posible, se deberá asegurar previamente la compatibilidad.

La solución preparada tiene una validez de 24 horas si se almacena en nevera (2-8 °C) y protegida de la luz. Transcurridas las 24 horas, la solución deberá ser desechada.

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Duración del tratamiento

Transcurridas 3 semanas de tratamiento con Pridax, se deberá decidir si su continuación tiene beneficio clínico. Si no se ha alcanzado éxito terapéutico, el tratamiento deberá discontinuarse. En general, no se deberá exceder un periodo de tratamiento de 4 semanas.

4.3. Contraindicaciones

Pridax está contraindicado en:

■    Pacientes con hipersensibilidad al alprostadil o alguno de los excipientes incluidos en sección 6.1.

■    Pacientes con arritmia cardiaca hemodinámicamente significativa.

■    Pacientes con insuficiencia cardiaca no controlada

■    Pacientes con enfermedad cardiaca coronaria insuficientemente tratada,

■    Infarto de miocardio o ictus en los últimos 6 meses antes de iniciar el tratamiento,

■    Hipotensión severa.

■    Sospecha clínica o radiográfica de edema pulmonar, y pacientes con insuficiencia cardiaca con historia de edema pulmonar.

■    Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) grave o Enfermedad Veno-Oclusiva Pulmonar (EVOP).

■    Infiltrado pulmonar diseminado.

■    Pacientes con signos de insuficiencia hepática aguda (transaminasas elevadas o y-GT) o con insuficiencia hepática grave conocida.

■    Riesgo de complicaciones hemorrágicas (úlcera gástrica o duodenal reciente, politraumatizados),

■    Estenosis y/o insuficiencia mitral o aortica.

■    Fase postparto.

■    Embarazo y lactancia.

■    Pacientes con abstinencia obligatoria al alcohol.

■    Niños y adolescentes.

Además, contraindicaciones generales de una terapia de perfusión , por ejemplo: insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar y cerebral, disfunción renal (oliguria) e hiperhidratación.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pridax sólo debe ser utilizado por médicos que tengan experiencia en angiología, que estén familiarizados con las modernas posibilidades para la monitorización constante de las funciones cardiovasculares y que tengan el equipo apropiado a su disposición. En pacientes con insuficiencia cardiaca, con tratamiento antihipertensivo concomitante o con enfermedad coronaria, los parámetros cardiovasculares deberán ser monitorizados estrechamente durante el tratamiento con Pridax y a partir de entonces a diario.

Siempre que sea posible, no se deben exceder los volúmenes de perfusión de 50-100 ml/día (bomba de perfusión) durante este tiempo para evitar los síntomas de hiperhidratación, y deberá realizarse monitorización de las funciones cardiovasculares frecuentemente (por ejemplo, presión arterial y frecuencia cardiaca) y si aplica con monitorización del peso, restauración del balance de fluidos, medición de la presión venosa central o monitorización ecocardiográfica. Pacientes con edema periférico o disfunción renal (nivel de creatinina sérica > 1,5 mg/dl) deberán ser monitorizados de la misma forma.

En caso de sobredosis con Pridax aumenta la incidencia de efectos adversos (como resultado del efecto vasodilatador), el resultado puede ser hipotensión y taquicardia refleja. Si se producen síntomas de sobredosis, se deberá reducir la dosis de Pridax o bien discontinuar el tratamiento.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático y normalmente no es necesario ya que alprostadil se metaboliza rápidamente. Las funciones cardiovasculares del paciente deben ser estables antes de darle el alta del hospital.

Aunque, en base a la experiencia adquirida hasta la fecha no hay datos disponibles sobre ningún efecto negativo relevante, Pridax sólo debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica en el caso de la presencia de las siguientes co-morbilidades:

-    Disfunción renal grave.

-    Diabetes mellitus no controlada.

-    Insuficiencia cerebrovascular grave.

-    Trombocitosis (recuento de plaquetas > 400.000/microlitro).

-    Polineuropatia periférica.

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Cpfr

an

-    Historia de colelitiasis.

-    Úlcera o historia de úlcera de estómago.

-    Glaucoma.

-    Epilepsia.

Se debe tomar especial precaución si Pridax se administra en las fases pre y postoperatorias durante la operación.

Este medicamento contiene aproximadamente 0,8 g de etanol (alcohol) por ampolla. Esto es equivalente a 60 ml de cerveza o 25 ml de vino para la dosis máxima única de 3 ampollas. Esto es perjudicial para personas que padecen alcoholismo. También se debe tener en cuenta el contenido de alcohol en mujeres embarazadas o en período de lactancia, niños y grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El efecto reductor sobre la presión arterial de los agentes antihipertensivos puede verse aumentado durante el tratamiento con Pridax.

El efecto anticoagulante de alprostadil puede aumentar el efecto de los inhibidores de la agregación plaquetaria y de los agentes fibrinolíticos.

Debido al aumento potencial de los efectos vasodilatadores, sólo se debe administrar otro fármaco vasodilatador bajo intensiva monitorización de la función cardiovascular.

Se aumenta la eficacia de los medicamentos utilizados para el tratamiento de enfermedades coronarias.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Pridax está contraindicado en embarazo y lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Pridax sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos y la frecuencia:

>1/10

>1/100 a <1/10 >1/1000 a <1/100 >1/10 000 a <1/1000 <1/10 000

no puede estimarse a partir de datos disponibles

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco	Cambio reversible de parámetros de laboratorio, aumento de la
frecuentes	CRP (proteína C reactiva)
Raras	Cambio en el recuento de leucocitos, aumento de los trombocitos, trombocitopenia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes	Dolor de cabeza
Poco frecuentes	Mareos, astenia, fatiga.
Raras	Confusión, convulsiones.

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Trastornos cardiacos
Poco frecuentes	Cambios en la presión arterial (especialmente hipotensión), taquicardia, dolor torácico, palpitaciones.
Raras	Arritmias, desarrollo de insuficiencia cardiaca grave.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras	Edema pulmonar agudo, bradipnea, hipercapnia.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes	Síntomas gastrointestinales (por ejemplo, vómitos, nauseas, diarrea, dolor abdominal, anorexia).
Trastornos hepatobiliares
Raras	Aumento de las transaminasas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes	Rojeces, edema, rubor.
Raras	Reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción, prurito, fiebre, sensación de calor, frío, sudor).
Trastornos músculoesqueléticosy del tejido conjuntivo
Poco frecuentes	Artralgia.
Muy raras	Hiperostosis reversible de los huesos largos tras más de 2 - 4 semanas de tratamiento.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes	Sensación de calor, sudor, edema localizado en el punto de administración o en la extremidad correspondiente, rojez en la vena infundida (flebitis), parestesia. Estas reacciones adversas son mayoritariamente reversibles y pueden atenuarse reduciendo la dosis.
Raras	Trombosis en la zona del catéter y hemorragia localizada.
Muy raras	Reacciones anafilácticas / anafilactoides.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de la web https:// www.notificaRAM.es

4.9. Sobredosis

En caso de sobredosis de Alprostadil aumenta la incidencia de reacciones adversas como consecuencia del efecto vasodilatador así como la hipotensión y taquicardia refleja. Pueden producirse además síntomas como síncope vasovagal con palidez de la piel, hidrosis, náuseas y vómitos.

Tratamiento de la sobredosis

Si aparecen síntomas de sobredosis, deberá reducirse la dosis o interrumpir el tratamiento con Pridax. En caso de hipotensión, los pacientes deberán tumbarse y levantar las piernas.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático y generalmente no es necesario ya que alprostadil se metaboliza rápidamente. En caso de que los síntomas se mantengan se deberá realizar una monitorización cardiovascular. Si está indicado, podrá aplicarse simpatomimética.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: prostaglandinas, código ATC: C01EA01 Mecanismo de acción

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Alprostadil, una prostaglandina E1, estimula la circulación sanguínea de la extremidad isquémica mediante la relajación de las arteriolas y los esfínteres precapilares. Mejora las propiedades del flujo de la sangre aumentando la flexibilidad de los eritrocitos e inhibiendo su agregación. La activación de los trombocitos se inhibe de forma efectiva debido a la inhibición de la agregación, deformabilidad y secreción de sustancias desde los gránulos de estas células. De forma concomitante, aumenta la actividad fibrinolítica como resultado de la estimulación del activador del plasminógeno.

Efectos farmacodinámicos

Alprostadil inhibe la síntesis de colesterol de forma dosis-dependiente e induce una disminución en la actividad de los receptores LDL, reduciendo la captación celular de colesterol. Alprostadil aumenta el suministro de oxígeno y glucosa y justifica una utilización mejorada de la utilización de estos sustratos en los tejidos isquémicos.

Eficacia clínica y seguridad

La perfusión de Pridax en la enfermedad arterial periférica oclusiva resulta en una atenuación o alivio completo del dolor, así como una curación parcial o completa de las ulceraciones isquémicas. El estado favorable de la enfermedad arterial oclusiva conseguido con este tratamiento se mantiene durante más de 1 año tras la finalización del mismo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Biotransformación

Pridax tiene una semivida plasmática de eliminación in vivo muy corta (aproximadamente 30 segundos).

Aproximadamente un 80% del aprostadil en circulación sistémica se metaboliza en su primer paso por los pulmones (sobretodo por oxidación beta y omega).

Eliminación

La semivida de eliminación es de 1.6 horas. Los metabolitos se eliminan principalmente por los riñones. (64-73% por 24 horas). El 15% se elimina por las heces.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios suficientes de mutagenicidad revelaron que el alprostadil no tiene especial potencial mutagénico.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad debido a la duración del uso terapéutico así como a los resultados de los estudios de toxicidad crónica y tests de mutagenicidad.

Datos de los estudios no clínicos no muestran potencial teratogénico de alprostadil.

Alprostadil no afecta a la fertilidad ni al desarrollo postnatal.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Etanol anhidro, 788 mg/ml.

6.2. Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

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6.3. Periodo de validez 18 meses

La solución para perfusión preparada es estable durante 24 horas en nevera (2°C - 8°C) y protegida de la luz. Tras 24 horas, la solución debe desecharse.

La estabilidad física y química de la solución reconstituida ha sido demostrada durante 24 horas a 2°C - 8°C.

Desde el punto de vista microbiológico, este medicamento debe administrarse inmediatamente tras su apertura y reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y condiciones de almacenamiento antes de utilizar la solución para perfusión preparada son responsabilidad del usuario. El tiempo de almacenamiento no debe superar las 24 horas a 2°C - 8°C a menos que la reconstitución se haya realizado bajo control y en condiciones asépticas validadas.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (2°C - 8°C). Mantener en el envase para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Vidrio marrón (hidrolítico clase I). Envases con 1, 5 y 10 ampollas de 1 ml. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial para su eliminación.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

1-2 ó 3 ampollas de Pridax (=1-2 ó 3 ml) se diluyen en 50-250 ml de solución salina isotónica bajo condiciones de asepsia para obtener una solución transparente, incolora.

Esta solución ya preparada contiene 20-40 ó 60 (respectivamente) microgramos de alprostadil.

La solución para perfusión debe prepararse inmediatamente antes de su uso.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Gebro Pharma, S.A Avenida Tibidabo, 29

08022 Barcelona

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

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