PRESINEX

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1.    DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Presinex 10 microgramos / pulverización nasal.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución para pulverización nasal contiene 100 microgramos de acetato de desmopresina trihidrato correspondiente a 89 microgramos de desmopresina

Una aplicación de 0,1 ml contiene 10 microgramos de acetato de desmopresina trihidrato

Para excipientes (véase la sección 6.1)

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución para pulverización nasal

Solución transparente incolora con olor a clorobutanol.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

-    tratamiento de diabetes insípida central sensible a la vasopresina

-    tratamiento sintomático de corta duración (limitado a 3 meses) de enuresis nocturna primaria en pacientes mayores de 5 años de edad

•    como parte de un concepto terapéutico global, por ejemplo, si han fracasado otras medidas de tratamiento no farmacológico o si está indicado un tratamiento farmacológico,

•    causado por deficiencia nocturna de ADH

-    prueba diagnóstica de la capacidad de concentración renal

4.2    Posología y forma de administración

Uso por vía nasal

Antes de aplicar, suene la nariz. Coloque la boquilla dentro de la fosa nasal y presione una vez. Una aplicación proporciona una dosis de 10 microgramos de acetato de desmopresina trihidrato. Si se prescriben dosis más altas se recomienda administrar la mitad de la dosis en cada fosa nasal. Aspire suavemente durante la aplicación.

Diabetes insípida central

	Dosis diaria	Número de aplicaciones
Adultos:	10 - 20 microgramos	1 - 2
Niños y adolescentes menores de 18 años	5 - 10 microgramos	1

No se pueden administrar 5 microgramos con Presinex, se debe utilizar otro producto medicinal que contenga desmopresina.

En caso de eficacia insuficiente, se puede aumentar la dosis basándose en cada caso en particular hasta alcanzar 40 pg en adultos y 20 pg en niños y adolescentes (menores de 18 años).

La dosis diaria debe dividirse entre 1 y 2 dosis (por la mañana y si es necesario por la noche antes de dormir). La dosis óptima de Presinex debe establecerse de forma individual y se debe basar en mediciones de volumen y osmolalidad de la orina. El tratamiento debe estar enfocado a alcanzar dos objetivos: un equilibrio hídrico y una duración adecuada del sueño (como resultado de una mejora en la nicturia y la enuresis nocturna que se observa frecuentemente en la diabetes insípida central). Se debe alcanzar el objetivo de 6 a 7 noches secas por semana.

- Enuresis nocturna primaria en pacientes mayores de 5 años y hasta 65 años de edad.

Dosis diaria (microgramos)	Número de aplicaciones
10 - 40 microgramos	1 - 4

La dosis debe establecerse de forma individual y puede variar entre 10 y 40 microgramos administrados como una dosis única por la noche antes de dormir. Se recomienda una dosis inicial de 20 microgramos. En caso de que esta dosis no surta efecto, la misma se puede incrementar a 30 microgramos después de 1 a 2 semanas y, si fuera necesario, hasta un máximo de 40 microgramos a partir de la cuarta semana.

El consumo de líquidos se debe limitar al mínimo y sólo para satisfacer la sed desde 1 hora antes a 8 horas después de administrar Presinex con el fin de mejorar el efecto antidiurético y evitar la hiperhidratación.

Un período de tratamiento de 12 semanas como máximo debe continuar con un período de por lo meno 1 semana sin tratamiento para determinar si se ha logrado la cura o si se debe continuar con la terapia.

- Prueba diagnóstica de la capacidad de concentración renal

Peso	Dosis intranasal	Número de aplicaciones
< 10 kg	10 microgramos	1
10-30 kg	20 microgramos	2
30-50 kg	30 microgramos	3

La prueba sirve para distinguir la diabetes insípida de poliurias de otra etiología, y para determinar la capacidad de concentración renal reducida debido a infecciones del tracto urinario, así como también para el diagnóstico temprano del daño tubulo-intersticial, por ejemplo, debido a litio, analgésicos, agentes de quimioterapia o inmunosupresores.

La prueba de desmopresina debe realizarse preferentemente por la mañana. La ingesta de líquidos se debe restringir durante las primeras 12 horas siguientes a la administración del producto medicinal. Los niños menores de 5 años y pacientes con enfermedades cardiovasculares o hipertensión deben reducir su consumo de líquidos al 50%. Es recomendable que la vejiga se encuentre vacía en el momento de la administración.

Debe determinarse la osmolalidad de la orina antes y dos veces después de la administración de desmopresina. La orina recogida dentro de la primera hora se debe desechar. La osmolalidad de la orina se determina en las dos siguientes muestras de orina, preferentemente tomadas a las dos horas y a las cuatro horas posteriores a la administración de desmopresina. Para determinar la capacidad de concentración renal, el valor mayor se compara con el valor inicial o con un valor de referencia específico de la edad.

Un aumento sustancial en la osmolalidad de la orina, junto con una disminución significativa en el volumen de orina, es indicativo de diabetes insípida central. Los valores bajos, la ausencia de aumento o sólo un aumento leve en la osmolalidad de la orina, indican capacidad de concentración renal reducida.

No se ha investigado la seguridad y eficacia de la desmopresina en determinadas poblaciones de pacientes (con insuficiencias renales o hepáticas u otras enfermedades concomitantes).

Instrucciones de uso:

Retire el tapón de protección, manteniendo el envase en posición vertical. Cebe la bomba 4 ó 5 veces antes de la primera aplicación, sólo hasta obtener una nube uniforme.

Al aplicar con el pulverizador, mantenga el envase siempre de modo tal que el tubo de inmersión apunte hacia abajo y esté sumergido en la solución. Introduzca la boquilla en una de las fosas nasales y pulverice una vez. Si se requiere una dosis mayor, aplique alternadamente en cada fosa nasal.

Después de usar, vuelva a colocar el tapón protector y guarde el envase en posición vertical.

Después de 60 aplicaciones, no se debe usar la solución que quede en el envase. Se corre el riesgo de que el tubo de inmersión ya no esté totalmente inmerso en la solución, por lo que no se puede garantizar la administración precisa.

4.3 Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad a la desmopresina o a alguno de los excipientes.

-    Polidipsia primaria y polidipsia causada por abuso de alcohol.

-    Hiponatremia.

-    Insuficiencia cardíaca y otras patologías que requieran tratamiento con agentes diuréticos.

-    síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética, porque este síndrome se asocia con la hiponatremia por dilución.

-    En los casos en que se utiliza para controlar la enuresis nocturna primaria, se debe emplear únicamente en pacientes con presión arterial normal.

Poliuria sin diagnóstico objetivo de diabetes insípida central. Von Willebrand Tipo IIb

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La desmopresina debe ser utilizada con precaución en pacientes con cardiopatía isquémica, hipertensión e hipertensión grave o desequilibrio hídrico y electrolítico (por ejemplo en pacientes con insuficiencia renal o pacientes con fibrosis quística). El uso de desmopresina en pacientes con insuficiencias renales puede, en teoría, aumentar el riesgo de retención de agua e hiponatremia.

La desmopresina debe utilizarse con precaución en mujeres embarazadas.

El tratamiento con desmopresina sin el ajuste concomitante del consumo de líquidos puede provocar retención de líquidos e hiponatremia, acompañados de síntomas como aumento de peso, dolor de cabeza, náuseas y edema. En casos graves puede ocurrir edema cerebral, convulsiones y coma.

En especial, los niños y los ancianos (dependiendo de su estado de salud general) presentan un riesgo mayor de desequilibrio de agua y electrolitos. Se han notificado varios casos de edema cerebral en niños y adultos jóvenes por lo demás sanos, tratados con desmopresina para la enuresis nocturna.

Como medida de precaución para evitar la hiperhidratación y la hiponatremia, el consumo de líquidos debe reducirse en trastornos caracterizados por desequilibrio de líquidos y electrolitos, o por presión intercraneal aumentada.

Durante el tratamiento de la enuresis nocturna, el consumo de líquidos debe limitarse al mínimo y únicamente para satisfacer la sed desde una hora antes a 8 horas después de la administración.

El riesgo de intoxicación con agua e hiponatremia también puede minimizarse manteniendo las dosis iniciales recomendadas y evitando el uso concomitante de productos medicinales que puedan aumentar el efecto antidiurético de la desmopresina (vea la sección 4.5).

Es importante controlar el peso corporal y la presión arterial durante la terapia con desmopresina. El aumento de peso se puede producir como consecuencia de la sobredosificación, o más frecuentemente, por un aumento en el consumo de líquidos. En caso de aumento de peso o de que el nivel de sodio en plasma sea <130mmol/L o de una osmolalidad en plasma < 270mOsm/kg: el consumo de líquidos debe limitarse cuanto sea posible y debe interrumpirse la administración de desmopresina.

A los pacientes que estén recibiendo tratamiento para la enuresis nocturna primaria se les debe advertir que eviten tragar agua al nadar y que deben interrumpir la administración de desmopresina durante episodios de vómitos y/o diarrea hasta que su equilibrio hídrico vuelva a ser normal. Después de las pruebas de diagnóstico de diabetes insípida o de capacidad de concentración renal, se debe tener cuidado para evitar un exceso de retención de líquidos. Los líquidos no deben forzarse, ni oral ni parenteralmente, y los pacientes deberán tomar únicamente tanto líquido como sea necesario para saciar su sed.

Las pruebas de capacidad de concentración renal en niños menores de un año deben ser realizadas únicamente en condiciones de estricta supervisión en el hospital.

En casos muy excepcionales, se pueden presentar reacciones alérgicas debido a una hipersensibilidad al conservante, clorobutanol. En estos casos, debe utilizarse una preparación de desmopresina que no contenga este conservante.

La absorción puede ser irregular en pacientes con edema, cicatrización u otras anomalías de la mucosa nasal.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los fármacos clofibrato, clorpromazina, carbamazepina, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la reabsorción de serotonina y antiinflamatorios no esteroides (AINEs), pueden aumentar el efecto antidiurético de la desmopresina, aumentando el riesgo de intoxicación con agua y la hiponatremia. La glibenclamida y el litio pueden atenuar el efecto antidiurético de la desmopresina.

La desmopresina puede aumentar el efecto antihipotensivo y atenuar el efecto de fármacos antihipertensivos.

4.6    Embarazo y lactancia

Hasta este momento la experiencia clínica referente a la aplicación de desmopresina durante el embarazo y la lactancia no ha mostrado efectos no deseados sobre la madre ni el bebé. Sin embargo, la terapia de reemplazo de ADH con desmopresina a dosis adecuadas se debe llevar a cabo con precaución durante el embarazo.

Se recomienda el control de la presión arterial.

En las mujeres, la desmopresina se segrega en la leche materna en cantidades muy pequeñas.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinaria

No se han realizado estudios acerca del efecto de Presinex sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La desmopresina no tiene efectos conocidos sobre la habilidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

La siguiente lista contiene los efectos adversos de la desmopresina obtenidos a partir de estudios clínicos y en la experiencia de post-comercialización. Las reacciones adversas se detallan según las siguientes categorías:

> 1/10

> 1/100 < 1/10 > 1/1,000 < 1/100 > 1/10,000 < 1/1,000

< 1/10,000, incluyendo notificaciones aisladas.

Trastornos del tracto respiratorio superior:

Poco frecuente: congestión nasal, epistaxis, rinitis.

Trastornos oculares: Frecuente: conjuntivitis

Trastornos del tracto gastrointestinal:

Poco frecuente: náuseas, calambres abdominales, vómitos

Trastornos del sistema nervioso:

Poco frecuente: dolor de cabeza Raro: edema cerebral

Muy raro: trastornos emocionales en caso de enuresis nocturna

Trastornos de la piel/Generales:

Frecuente: astenia

Muy raro: reacciones alérgicas y de hipersensibilidad (por ejemplo, pruritos, exantema, fiebre, broncoespasmo, anafilaxis).

Electrolitos:

Raro: hiponatremia

Debido al aumento de reabsorción de agua, puede aumentar la presión arterial, y en algunos casos puede producirse hipertensión.

Estos efectos adversos, con excepción de las reacciones alérgicas, se pueden evitar o pueden desaparecer reduciendo la dosis de desmopresina.

4.9 Sobredosificación

La sobredosis prolonga el efecto antidiurético, y consecuentemente aumenta el riesgo de hiperidratación. Por lo tanto, se pueden esperar síntomas como el aumento de peso, dolor de cabeza, náuseas, calambres gastrointestinales y en casos graves, edema cerebral, convulsiones generalizadas y coma.

No existe antídoto para la desmopresina. El tratamiento de sobredosis consiste en la interrupción del tratamiento con desmopresina, y la restricción del consumo de líquidos hasta tanto se haya normalizado el nivel de sodio en suero. En casos de pronunciada sobredosis con riesgo de intoxicación por agua, se deberá considerar la administración de un diurético como furosemida, con control concomitante de electrolitos en suero. Todos los casos en que se sospeche edema cerebral requieren hospitalización inmediata con cuidados intensivos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapeutico: Hormonas del lóbulo posterior de la hipófisis, vasopresina y análogos, código ATC: H01BA02.

_s_--

i    I

CH2—CH2—C—Tyr—Phe—Gln—Asn —Cys—Pro-D-Arg—Gly—NH2 0

La desmopresina es un análogo sintético de la hormona neurohipofisiaria natural humana L-arginina vasopresina, de la cual difiere químicamente en que se elimina el grupo amino de la cisteína en la posición 1 y se sustituye la L-arginina por la D-arginina estereoisomérica. Como consecuencia de estos cambios, se pierde significativamente la acción vasopresora de la molécula, mientras se aumenta y prolonga varias veces la acción antidiurética.

En los túbulos renales distales y en los conductos de recolección de los riñones, la desmopresina aumenta la permeabilidad del agua y, por lo tanto, la reabsorción desde la orina primaria.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración nasal de la desmopresina, la concentración máxima en plasma se alcanza después de aproximadamente 50 minutos. El efecto antidiurético ya comienza después de 15 minutos. Dependiendo de la dosis, éste se mantiene durante 6 a 24 horas.

La semivida en plasma es de 2 a 3 horas. La desmopresina se elimina a través de los riñones. Después de la administración nasal, la biodisponibilidad sistémica de la desmopresina es de aproximadamente 10% de la dosis administrada.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan ningún peligro especial para los humanos basándose en estudios farmacológicos convencionales de seguridad, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

En ratas, se ha demostrado insuficiencia de la función renal, con un aumento del nivel de creatina en suero así como también degeneración hialina de los epitelios tubulares, con una dosis diaria de 47,4 microgramos por kilogramo de peso corporal, es decir a exposiciones consideradas suficientemente excesivas con respecto a la exposición máxima en humanos. Las alteraciones fueron reversibles después de la interrupción del tratamiento con desmopresina.

No se dispone de estudios referentes a las propiedades cancerígenas.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Clorobutanol hemihidrato Cloruro de sodio

Ácido clorhídrico 1N, para ajuste del pH Agua purificada.

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

2 años

Validez después de abierto por primera vez: 4 semanas

6.4    Precauciones especiales de conservacíon

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C), en su embalaje original.

No conservar a temperatura superiore a 25°C después la primera apertura Conservar en posición vertical.

Naturaleza y contenido del recipiente

Frasco de vidrio marrón tipo I con una bomba de medición compuesta por elementos de polipropileno, polietileno y elementos termoplásticos y un resorte de acero inoxidable.

Tamaño del envase: 2,5 y 6 ml

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CANTABRIA PHARMA, S.L.

Arequipa, 1 -28043- Madrid (España)

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero de 2004

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios