FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PEDIAVEN NN1 solución para perfusión

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

PEDIAVEN NN1 consiste en un sistema de bolsa de dos cámaras. Cada bolsa contiene:

Principios activos	Cámara de aminoácidos 125 ml	Cámara de glucosa 125 ml	Solución m lista para 250 ml	ezclada su uso 1000 ml
Alanina	0,36 g		0,36 g	1,44 g
Arginina	0,24 g		0,24 g	0,96 g
Ácido aspártico	0,24 g		0,24 g	0,96 g
Acetilcisteína (equivalente a cisteína)	0,08 g 0,06 g		0,08 g 0,06 g	0,32 g 0,24 g
Ácido glutámico	0,41 g		0,41 g	1,64 g
Glicina	0,12 g		0,12 g	0,48 g
Histidina	0,12 g		0,12 g	0,48 g
Isoleucina	0,18 g		0,18 g	0,72 g
Leucina	0,40 g		0,40 g	1,60 g
Lisina monohidrato equivalente a lisina anhidra	0,36 g 0,32 g		0,36 g 0,32 g	1,44 g 1,28 g
Metionina	0,07 g		0,07 g	0,28 g
Fenilalanina	0,16 g		0,16 g	0,64 g
Prolina	0,32 g		0,32 g	1,28 g
Serina	0,22 g		0,22 g	0,88 g
Taurina	0,02 g		0,02 g	0,08 g
Treonina	0,21 g		0,21 g	0,84 g
Triptófano	0,08 g		0,08 g	0,32 g
Tirosina	0,03 g		0,03 g	0,12 g
Valina	0,21 g		0,21 g	0,84 g
Glucosa monohidrato Equivalente a glucosa anhidra		27,5 g 25,0 g	27,5 g 25,0 g	110.0    g 100.0    g
Gluconato de calcio monohidrato		1,05 g	1,05 g	4,20 g
Lactato de magnesio dihidrato		0,12 g	0,12 g	0,48 g
Acetato de zinc dihidrato		1,70 mg	1,70 mg	6,80 mg
Sulfato de cobre pentahidrato		0,23 mg	0,23 mg	0,92 mg
Fluoruro de sodio		44,2 microgramos	44,2 microgramos	0,18 mg
Dióxido de selenio		6,7 microgramos	6,7 microgramos	0,03 mg
Cloruro de manganeso tetrahidrato		5,4 microgramos	5,4 microgramos	0,02 mg
Ioduro de potasio		3,3 microgramos	3,3 microgramos	0,01 mg
Cloruro de cromo hexahidrato		2,6 microgramos	2,6 microgramos	0,01 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión.

Las soluciones de glucosa y de aminoácidos son transparentes, incoloras o ligeramente amarillentas y sin partículas visibles. El aspecto del producto después de la mezcla es una solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta y sin partículas visibles.

Osmolaridad de la solución mezclada: aprox.715 mOsm/l pH de la solución mezclada:    entre 4,8 y 5,5

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Nutrición parenteral cuando la nutrición oral o enteral es imposible, insuficiente o está contraindicada.

PEDIAVEN NN1 está indicado para satisfacer las necesidades diarias de nitrógeno (aminoácidos de la serie L), glucosa, electrolitos, oligoelementos y líquidos en recién nacidos durante las primeras 24 a 48 horas de vida, sean prematuros o no.

4.2    Posología y forma de administración

PEDIAVEN NN1 se utiliza para el tratamiento con nutrición parenteral de forma exclusiva o complementaria.

Posología

Las recomendaciones de dosificación para recién nacidos sirven como guía general en base a valores medios. La dosis debe ser individualizada dependiendo de la edad, peso, estado clínico, necesidades metabólicas, gasto energético y la capacidad para metabolizar los nutrientes, así como la ingesta oral o enteral.

Un médico debe re-evaluar cada día el estado nutricional del paciente.

La siguiente tabla muestra las necesidades medias de nutrientes recomendadas para recién nacidos según la edad gestacional y el peso al nacer.

Recomendaciones generales para la ingesta nutricional*

	Primer día de vida	Segundo día de vida
Agua (ml/kg/d)	Recién nacido a término: 60 - 120 Prematuro > 1500 g: 60 - 80 Prematuro < 1500 g: 80 - 90	La ingesta del primer día se puede aumentar de 10 a 20 ml/kg/d
Glucosa (g/kg/d)	Recién nacido a término: 6 - 8 Prematuro: 6 - 8	La ingesta del primer día se puede aumentar de 1 a 2 g/kg/d
Aminoácidos (g/kg/d)	Recién nacido a término: 1,0 - 1,5 Prematuro: 1,5	La ingesta del primer día se puede aumentar de 0,5 a 1 g/kg/d
Electrolitos: (mmol/kg/d)	Recién nacido a término y prematuro > 1500 g: Sodio, potasio, cloruro: 0 - 2,0 Calcio 0,8 - 1,2 Fósforo 0 - 1,0 Magnesio 0 - 0,3 Prematuro < 1500 g: Sodio, potasio, cloruros: 0 Calcio: 0,8 - 1,2 Fósforo: 0 - 1,0 Magnesio: 0,15 - 0,25

* Valores recomendados en las Guías Clínicas de ESPEN y ASPEN

Para información, una dosis de 80 ml/kg/d de PEDIAVEN NN1 corresponde a la ingesta de 8 g/kg/d de glucosa y 1,2 g/kg/d de aminoácidos y satisface las necesidades de la mayoría de los recién nacidos durante 24 a 48 horas.

Se puede complementar con la adición de aminoácidos (ver sección 6.6).

Para proporcionar una nutrición parenteral total, se recomienda la administración conjunta de agua, vitaminas liposolubles y lípidos (ver sección 6.6 "Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones"). Sin embargo, PEDIAVEN NN1 ya contiene oligoelementos.

Según la situación clínica y la tolerancia del paciente, PEDIAVEN NN1 puede complementarse con otros aditivos, no se deben exceder las cantidades máximas indicadas en la sección 6.6 "Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones".

Por la ausencia de potasio y fósforo en la fórmula, PEDIAVEN NN1 no está indicado p ara la nutrición parenteral con posterioridad a las primeras 48 horas de vida.

Forma de administración

Perfusión a través de una vena central, umbilical o periférica.

La administración debe ser continua durante 24 horas.

4.3 Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

-    Alteración congénita del metabolismo de los aminoácidos

-    Hiperglucemia grave no controlada

-    Elevada concentración en plasma, de forma patológica de alguno de los electrolitos incluidos en el producto.

-    Condiciones inestables (como por ejemplo, pero no se limita a estas situaciones, condiciones post-traumáticas graves, diabetes mellitus descompensada, fase aguda de shock circulatorio, acidosis metabólica grave, septicemia grave y coma hiperosmolar)

Además, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones generales relacionadas al tratamiento por perfusión, en particular: edema pulmonar agudo, hiperhidratación, insuficiencia cardíaca no tratada o deshidratación hipotónica.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La solución para perfusión PEDIAVEN NN1 es una solución hipertónica. Tiene una concentración baja de sodio (4,5 mmol/l) y de cloruro (5 mmol/l). No contiene potasio ni fósforo. Por lo tanto, no debe utilizarse solo durante más de 48 horas y es necesario realizar un control de la calcemia, fosforemia y kalemia.

Debido al aumento del riesgo de infección asociada al uso de catéteres intravenosos, deben tomarse precauciones asépticas estrictas para evitar cualquier contaminación durante la colocación y manipulación del catéter.

Ante cualquier signo o síntoma de reacción anafiláctica (especialmente fiebre, escalofríos, sudoración, erupción cutánea o disnea) la perfusión debe interrumpirse inmediatamente.

Para evitar el riesgo de hiperglucemia, debe ajustarse la velocidad máxima de perfusión por hora de la glucosa según la edad del paciente y la situación metabólica (ver sección 4.2 Posología).

Puede aparecer irritación en el lugar de administración y tromboflebitis si se utilizan venas periféricas para las perfusiones. El sitio de inserción del catéter debe ser controlado diariamente para detectar signos locales de tromboflebitis.

Para evitar los riesgos asociados con velocidades de perfusión demasiado rápidas, es importante realizar la perfusión de forma continua y bien controlada, utilizando un dispositivo electrónico que regula la velocidad del flujo (bomba, impulsor de jeringa).

Hipermagnesemia

Se ha notificado hipermagnesemia con otro producto de nutrición parenteral en pediatría, pero aunque no se han recibido notificaciones de hipermagnesemia con el uso de PEDIAVEN, existe la posibilidad de que se produzca debido a la concentración de magnesio de PEDIAVEN NN1, especialmente cuando se administra a dosis altas (ver sección 4.2).

Los signos de hipermagnesemia incluyen debilidad generalizada, hiporreflexia, náuseas, vómitos, hipocalcemia, insuficiencia respiratoria, hipotensión y arritmias.

Se recomienda controlar los niveles de magnesio basal y posteriormente a intervalos apropiados, de acuerdo con la práctica clínica rutinaria y las necesidades clínicas de cada paciente. Este control es especialmente importante en aquellos pacientes con un mayor riesgo de desarrollar hipermagnesemia, incluidos los pacientes con función renal alterada, pacientes que reciben otros medicamentos que aumenten su riesgo de desarrollar hipermagnesemia o pacientes que estén recibiendo magnesio de otras fuentes.

Si los niveles de magnesio en suero son elevados (superiores a los valores normales del intervalo de referencia) se debe interrumpir la perfusión o reducir la velocidad de perfusión según se considere clínicamente adecuado y seguro.

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Durante la perfusión es necesario realizar controles clínicos y de laboratorio, especialmente al inicio.

Deben controlarse los niveles de glucosa en suero y la osmolaridad, así como el balance hídrico y de electrolitos y el equilibrio ácido-base.

Se deben reforzar los controles clínicos y de laboratorio en los siguientes casos:

•    Insuficiencia hepática grave: riesgo de desarrollo o empeoramiento de problemas neurológicos relacionados con hiperamonemia.

•    Insuficiencia renal grave. Riesgo de desarrollo o empeoramiento de acidosis metabólica y de hiperazoemia. La insuficiencia renal relacionada con la inmadurez fisiológica de los recién nacidos no es una contraindicación para el uso de PEDIA VEN NN1. Para otros tipos de insuficiencia renal, es necesario adaptar la administración de nitrógeno a la función renal del paciente y controlar estrechamente la función renal durante la perfusión.

•    Acidosis metabólica. En casos de acidosis láctica, no se recomienda la administración de glucosa a través de la vía venosa.

•    Diabetes o intolerancia a la glucosa del recién nacido prematuro. Se debe monitorizar la glucemia, glucosuria, cetonuria y posiblemente, se deberá ajustar la dosis de insulina.

PEDIA VEN NN1 solución para perfusión debe utilizarse con precaución cuando se requiere restricción de líquidos, especialmente en ciertas enfermedades de corazón, pulmón o riñón.

Insuficiencia renal

Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En estos pacientes, se debe vigilar estrechamente el estado de los fluidos y los electrolitos incluyendo el magnesio (ver Hipermagnesemia).

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Es necesario realizar un control estricto de la glucemia en caso de administración concomitante de soluciones de glucosa o de medicamentos que pueden elevar la glucosa en sangre.

No debe administrarse ceftriaxona junto con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo Pediaven, a través de la misma línea de perfusión (por ejemplo conector en Y), debido al riesgo de precipitación de la ceftriaxona con la sal de calcio.

Si se utiliza la misma línea de perfusión para la administración secuencial, la línea debe enjuagarse cuidadosamente con un líquido compatible (p. ej. una solución salina fisiológica) para evitar la precipitación.

En algunos casos, y según las necesidades del paciente, se pueden añadir a la bolsa soluciones farmacológicas y nutricionales, pero sólo después de comprobar la compatibilidad de la mezcla (ver sección 6.6 “Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones”).

No añadir a la bolsa de PEDIAVEN NN1, ni administrar simultáneamente otros medicamentos a través del mismo catéter, sin antes verificar la compatibilidad de la mezcla.

Existe un riesgo de precipitación con sales de calcio.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

No procede.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8    Reacciones adversas

Se pueden producir reacciones adversas relacionadas con la nutrición parenteral en general, especialmente al comienzo del tratamiento

Clasificación de órganos del sistema (SOC)	Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema inmunológico	Reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a ciertos aminoácidos.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Hiperglucemia, acidosis metabólica, hiperazoemia. hipercalcemia, hipervolemia.
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómitos
Trastornos hepatobiliares	Alteración transitoria de la función hepática.
Trastornos vasculares	Tromboflebitis

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

•    Hiperglucemia si la velocidad de perfusión por hora de glucosa excede la capacidad del paciente para metabolizar la glucosa (varía según la edad, la situación patológica y los tratamientos concomitantes).

•    La administración de aminoácidos en exceso puede producir acidosis metabólica especialmente en pacientes con insuficiencia renal o respiratoria.

•    Hiperfenilalaninemia en los recién nacidos prematuros en estado clínico grave.

•    Desequilibrio de fluidos y electrolitos, si la administración no se adapta a la situación metabólica del paciente.

Si el medicamento no se utiliza adecuadamente (administración excesiva o inapropiada en relación con las necesidades del paciente o velocidad de perfusión demasiado rápida) se puede producir signos de hiperglucemia, hipercalcemia e hipervolemia.

Trastornos renales y urinarios:

En caso de una administración excesiva de aminoácidos, se puede desarrollar hiperazoemia especialmente en casos de insuficiencia renal.

Trastornos del sistema inmunológico:

En caso de aparición de signos inusuales o de síntomas de una reacción alérgica, tales como sudoración, fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, erupción cutánea o dificultad para respirar, se debe interrumpir la perfusión inmediatamente.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

La extravasación de la solución puede provocar reacciones inflamatorias o necróticas locales. Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

4.9 Sobredosis

La administración excesiva o inapropiada en relación con las necesidades del paciente puede producir una sobrecarga de fluidos, desequilibrios electrolíticos, hiperosmolaridad, hiperglucemia e hiperazoemia.

No hay tratamiento específico en caso de administración excesiva, se deben implementar procedimientos de emergencia estándar y vigilar estrechamente las funciones respiratorias, renales y cardiovasculares. Es esencial una estrecha monitorización bioquímica y las anomalías específicas deben ser tratadas adecuadamente.

En casos graves raros, puede ser necesario realizar diálisis.

Si aparece hiperglucemia, debe ser tratada de acuerdo con el estado clínico, mediante la administración de una dosis adecuada de insulina o ajustando la velocidad de perfusión.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Soluciones para nutrición parenteral; Código ATC: B05BA10.

PEDIAVEN NN1 es una solución para nutrición parenteral aportando una combinación de hidratos de carbono, aminoácidos, electrolitos y oligoelementos. No contiene potasio ni fósforo. Su composición está especialmente adaptada a las necesidades específicas de los recién nacidos, ya sea a término o prematuros, en las primeras horas de vida.

La composición de aminoácidos de la mezcla PEDIAVEN NN1 es comparable a la de la leche materna. PEDIAVEN NN1 contiene aminoácidos esenciales y semi-esenciales para los recién nacidos, en particular contiene niveles equilibrados de tirosina, cisteína (en forma de acetilcisteína, un precursor), histidina y taurina, niveles reforzados de arginina y alanina, y reducidos niveles de fenilalanina, metionina, valina e isoleucina.

La glucosa es el único hidrato de carbono utilizado como sustrato de energía en la nutrición parenteral de los recién nacidos, ya que puede ser utilizado por el cuerpo de forma rápida y directa sin conversión enzimática previa.

La administración de líquidos y electrolitos se adapta a las necesidades del recién nacido durante las primeras horas de vida: la solución contiene calcio, magnesio, oligoelementos y bajas cantidades de sodio y cloruro; no contiene fósforo ni potasio.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

No se han observado particularidades en relación al metabolismo y eliminación de los nutrientes administrados por vía intravenosa en comparación con la vía enteral.

Las diferentes etapas del metabolismo de los oligoelementos se pueden clasificar de la siguiente manera:

•    transporte en sangre por proteínas transportadoras: albúmina (Mn, Cu, Zn, Se), transferrina (Cr), ceruloplasmina (Cu), selenometionina (Se) o por transportadores no proteicos (F, I).

•    almacenamiento que implica a proteínas específicas: hormonas tiroideas (I), selenoproteínas (Se) o proteínas no específicas: metalotioneínas (Cu, Zn, Mn) o fluorapatita (F).

•    eliminación: los oligoelementos catiónicos (Cu, Mn, Zn) se eliminan principalmente por vía biliar. Los oligoelementos aniónicos (I, F) y ciertas formas oxigenadas de minerales (como Se,

Cr) se eliminan fundamentalmente por la orina.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios de toxicidad preclínica con PEDIAVEN NN1. Los datos publicados sobre soluciones de aminoácidos y glucosa con diferentes composiciones y concentraciones no muestran riesgos especiales para los seres humanos. Dado que las sustancias nutricionales que componen PEDIAVEN NN1 solución para perfusión se utilizan como tratamiento de reposición a niveles fisiológicos, el riesgo de aparición de efectos tóxicos durante el uso clínico normal es bajo.

OS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Hidróxido sódico (ajuste pH)

Ácido clorhídrico (ajuste pH)

Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

Debido a los numerosos componentes presentes en la solución, existe un riesgo elevado de incompatibilidades físico-químicos.

PEDIAVEN NN1 no debe mezclarse o administrarse simultáneamente en el mismo catéter con otros medicamentos, sin comprobar previamente la compatibilidad y la estabilidad de la mezcla. Los datos de compatibilidad con diferentes aditivos (por ejemplo, electrolitos, oligoelementos, vitaminas) y el correspondiente periodo de validez de las mezclas podrán ser proporcionados por el fabricante bajo petición (ver sección 6.6).

No debe administrarse ceftriaxona junto con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo Pediaven, a través de la misma línea de perfusión (por ejemplo conector en Y) debido al riesgo de precipitación de la ceftriaxona con la sal de calcio (ver sección 4.5).

6.3    Periodo de validez

Período de validez del producto envasado para la venta 18 meses

Período de validez después de la mezcla

Se ha demostrado la estabilidad física y química en uso de la bolsa de dos cámaras tras la mezcla durante 24 horas a 25°C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debería utilizarse inmediatamente.

Período de validez después de la mezcla con aditivos

Para la estabilidad físico-química tras la mezcla con aditivos, ver sección 6.6.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debería utilizarse inmediatamente después de mezclarlo con aditivos.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior de 25°C. Conservar en la bolsa exterior. No congelar. No abrir la bolsa exterior hasta inmediatamente antes de su uso. Utilizar inmediatamente después de mezclar las dos cámaras.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

El material de acondicionamiento consiste en una bolsa interna de dos cámaras equipada con un sistema de puerto y envasada en una sobrebolsa protectora. La bolsa interna está separada en dos cámaras por un precinto desprendible. Contiene un absorbente de oxígeno que se coloca entre la bolsa interna y la sobrebolsa.

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La bolsa intema se compone de un polímero multicapa (Biofine) de polipropileno y elastómero termoplástico. Las dos cámaras se cierran con un tapón de goma de poliisopreno y con una cápsula polipropileno (sin látex).

Tamaños de envase: 10 bolsas de 250 ml.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No utilizar si el envase está dañado. Utilizar sólo si las soluciones de aminoácidos y glucosa son transparentes e incoloras o ligeramente amarillas. Debe mezclarse el contenido de las dos cámaras antes de la administración, y antes de realizar cualquier adición a través del puerto de aditivos.

Para un solo uso.

Mezclar las dos cámaras antes de la administración

1.    Retirar la bolsa exterior y coloque la bolsa sobre una superficie rígida.

2.    Enrollar la bolsa desde la esquina del colgador y presionar hasta que se rompa el precinto vertical.

Dé la vuelta a la bolsa varias veces para mezclar bien el contenido.

Aditivos y compatibilidad

Sólo pueden añadirse soluciones farmacológicas o nutricionales cuya compatibilidad ha sido comprobada. La mezcla debe administrarse inmediatamente.

En caso de adiciones, se debe calcular la osmolaridad de la mezcla final antes de la administración en venas periféricas. Si la mezcla final es hipertónica, puede producir irritación venosa. La incidencia de irritación en el lugar de inyección y tromboflebitis aumenta al aumentar la osmolaridad de la solución perfundida.

Después de mezclar las dos cámaras, se pueden añadir aditivos a través del puerto de adición, si se requiere nutrición parenteral completa. Las adiciones deben realizarse en condiciones asépticas para evitar la contaminación.

Mezclar bien tras la adición de cualquier aditivo. Prestar especial atención a la compatibilidad.

La adición de una emulsión lipídica directamente a la bolsa está contraindicada, debido al riesgo de desestabilización de la emulsión lipídica por los cationes divalentes de la solución. Sin embargo, los lípidos pueden administrarse a través de un conector en Y.

Eliminación

Debe desecharse cualquier porción de la solución sin utilizar.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

FRESENIUS KABI ESPAÑA, S.A.U Calle Marina 16-18 08005 - Barcelona

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN pendiente

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUT ORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE L A AUTORIZACIÓN