FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Paracetamol Teva10 mg/ml solución para perfusión EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución para perfusión contiene 10 mg de paracetamol.

Cada bolsa de solución para perfusión contiene 1000 mg de paracetamol.

Excipientes:

Cada ml de solución para perfusión contiene 0,1 mg de Metabisulfito sódico (E223) y 0,0356 mmol/ml (0.82 mg/ml) de sodio.

Cada ml de solución para perfusión contiene 0.0356 mmol (0.82 mg) de sodio.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión.

La solución es transparente e incolora ó ligeramente marrón.

pH:    4.5 - 6.5

Osmolaridad: 270 - 320 mOsm/kg

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Paracetamol está indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente después de cirugía y para el tratamiento a corto plazo de la fiebre, cuando la administración por vía intravenosa está justificada clínicamente por una necesidad urgente de tratar el dolor o la hipertermia y/o cuando no son posibles otras vías de administración.

Está restringido a adultos, adolescentes y niños que pesan más de 33 kg.

4.2    Posología y forma de administración Posología:

Tabla de dosificación:

Peso del paciente	Dosis (por administración)	Intervalo mínimo entre dosis	Dósis máxima diaria * *
> 33 kg and < 50 kg	15 mg/kg (por ejemplo: 1,5 ml solución/kg)	4 horas	60 mg/kg (por ejemplo: 6 ml/kg) Sin exceder 3000 mg
> 50 kg	1000 mg	4 horas	4000 mg

**Pacientes que recibieron otros medicamentos que contenían paracetamol:

La dosis máxima diaria que se presenta en la tabla arriba se refiere a pacientes que no están en tratamiento con otros medicamentos que contienen paracetamol y que debería tenerse en cuenta para ajustar la dosis de dichos medicamentos. Ver también la sección 4.4.

•    Adolescentes y adultos que pesan más de 50 kg:

1000 mg de paracetamol por administración, es decir, una bolsa de 100 ml, hasta cuatro veces al día.

El intervalo mínimo entre cada administración debe ser de 4 horas.

La dosis diaria máxima no debe exceder de 4000 mg.

Una bolsa de 100 ml de Paracetamol Teva está restringido a pacientes con peso superior a 33 kg.

Insuficiencia renal grave:

Se recomienda, cuando se administra paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), reducir la dosis y aumentar el intervalo mínimo entre cada administración a 6 horas (ver sección 5.2).

En adultos con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, malnutrición crónica (reservas bajas de glutatión hepático), deshidratación:

La dosis máxima diaria no debe exceder de 3000 mg (ver sección 4.4).

•    Niños con peso superior a 33 kg (aproximadamente 11 años), adolescentes y adultos con peso inferior a 50 kg:

15 mg/kg de paracetamol por administración, es decir, 1,5 ml de solución por kg, hasta cuatro veces al día.

El intervalo mínimo entre cada administración debe ser de 4 horas.

La dosis diaria máxima no deberá exceder de 60 mg/kg (sin exceder de 3000 mg).

Forma de administración:

Vía intravenosa.

Para un solo uso. La solución no utilizada debe ser desechada.

La solución de paracetamol se administra como una perfusión intravenosa durante 15 minutos.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a paracetamol, hidrocloruro de propacetamol (profármaco del paracetamol) o a alguno de los excipientes.

Casos de insuficiencia hepatocelular grave.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se recomienda usar un tratamiento analgésico oral adecuado tan pronto como sea posible esta vía de administración.

Para evitar el riesgo de sobredosis, comprobar que otros medicamentos administrados no contienen paracetamol o propacetamol.

Dosis mayores de las recomendadas conllevan un riesgo de lesión hepática muy grave. Los síntomas y signos clínicos de lesión hepática (incluyendo hepatitis fulminante, fallo hepático, hepatitis colestática, hepatitis citolítica) suelen verse por primera vez después de dos días de tratamiento, y alcanzan un máximo habitualmente después de 4-6 días. Debe administrarse tratamiento con un antídoto cuanto antes (ver sección 4.9)

Paracetamol debe usarse con precaución en casos de:

-    insuficiencia hepatocelular,

-    insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones 4.2 y 5.2),

-    alcoholismo crónico,

-    malnutrición crónica (reservas bajas de glutatión hepático),

-    deshidratación.

Este medicamento contiene 3.56 mmol (o 82 mg) de sodio por cada 100 ml, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

Este medicamento contiene metabisulfito sódico (E223). Raramente puede causar reacciones de hipersensibilidad severas y broncoespasmo.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

-    Probenecid produce una reducción de casi 2 veces en el aclaramiento de paracetamol inhibiendo su conjugación con el ácido glucurónico. Debe considerarse una reducción de la dosis de paracetamol en el tratamiento simultáneo con probenecid.

-    Salicilamida puede prolongar la semivida de eliminación (t 1/2) de paracetamol.

-    Debe prestarse atención a la ingesta simultánea de sustancias inductoras enzimáticas (ver sección 4.9).

-    El uso concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales pueden producir ligeras variaciones en los valores del INR. En este caso, se debe aumentar la monitorización de los valores del INR tanto durante el período de uso concomitante así como durante 1 semana después de interrumpir el tratamiento con paracetamol.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo:

La experiencia clínica de la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, datos epidemiológicos del uso de dosis terapéuticas orales de paracetamol no indican efectos indeseables sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Datos prospectivos sobre embarazos expuestos a sobredosis no mostraron aumento del riesgo de malformación.

No se han realizado estudios de reproducción con la forma intravenosa de paracetamol en animales. Sin embargo, estudios con la vía oral no mostraron malformaciones ni efectos fetotóxicos.

No obstante, paracetamol debe usarse en el embarazo sólo después de una cuidadosa valoración de la relación beneficio-riesgo. En este caso, la posología y la duración recomendadas deben observarse estrictamente.

Lactancia:

Después de la administración oral, paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se han comunicado efectos indeseables en niños lactantes.

En consecuencia, paracetamol se puede usar en mujeres durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Paracetamol Teva sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8    Reacciones adversas

Al igual que con todos los medicamentos con paracetamol, las reacciones adversas son raras (>1/10.000 a <1/1.000) o muy raras (1<1/10.000) y se describen a continuación:

Sistema/órganos	Raras >1/10.000 a <1/1.000	Muy raras C1<1/10.000
Trastornos de la sangre y		T rombocitopenia,
sistema linfático		Leucopenia, Neutropenia
Trastornos vasculares	Hipotensión
Trastornos hepatobiliares	Niveles aumentados de transaminasas hepáticas
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Malestar	Reacción de hipersensibilidad

Durante los ensayos clínicos, se han notificado frecuentes reacciones adversas en el lugar de la inyección (dolor y sensación de quemazón).

Se han comunicado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad que oscilaron desde una simple erupción cutánea o una urticaria a shock anafiláctico, y que precisaron la suspensión del tratamiento.

Se han notificado casos de eritema, enrojecimiento, prurito y taquicardia.

4.9 Sobredosis

Existe riesgo de lesión hepática (incluyendo hepatitis fulminante, fallo hepático, hepatitis colestática, hepatitis citolítica), particularmente en pacientes de edad avanzada, en niños pequeños, en pacientes con insuficiencia hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes que sufren malnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores enzimáticos. En estos casos, la sobredosis puede ser mortal.

• Los síntomas aparecen generalmente en las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

Sobredosis, 7,5 g o más de paracetamol en una sola administración en adultos o 140 mg/kg de peso corporal en una sola administración en niños, producen una citolisis hepática que probablemente inducirá una necrosis completa e irreversible, ocasionando insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede producir coma y muerte. Simultáneamente, se observa un aumento de los niveles de las transaminasas hepáticas (AST, ALT), de lactato deshidrogenasa y de bilirrubina junto con una reducción del nivel de protrombina, que pueden aparecer en un intervalo de 12 a 48 horas tras la administración.

Los síntomas clínicos de lesión hepática suelen ser evidentes inicialmente después de dos días, y alcanzar un máximo después de 4 a 6 días.

Medidas de urgencia

•    Hospitalización inmediata.

•    Antes de iniciar el tratamiento, tomar un tubo de muestra de sangre para analizar la concentración de paracetamol en plasma, tan pronto como sea posible después de la sobredosificación.

•    El tratamiento incluye la administración del antídoto, N-acetilcisteína (NAC), por vía intravenosa u oral, si es posible antes de que hayan transcurrido 10 horas. Sin embargo, la NAC puede aportar algún grado de protección incluso después de 10 horas, pero en estos casos, se administra un tratamiento prolongado.

•    Tratamiento sintomático.

•    Deberán realizarse pruebas hepáticas al inicio del tratamiento y deberán repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, las transaminasas hepáticas vuelven a la normalidad en una a dos semanas con restauración plena de la función hepática. Sin embargo, en casos muy graves, puede ser necesario un trasplante hepático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos; Otros analgésicos y antipiréticos; Anilidas;

Código ATC: N02BE01

El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no se ha establecido; puede implicar acciones centrales y periféricas.

Paracetamol aporta alivio del dolor que comienza de 5 a 10 minutos después del comienzo de la administración. El efecto analgésico máximo se obtiene en 1 hora y la duración de este efecto normalmente es de 4 a 6 horas.

Paracetamol reduce la fiebre en 30 minutos después del inicio de la administración, con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas Adultos

Absorción:

La farmacocinética de paracetamol es lineal hasta 2 g después de la administración intravenosa de una sola dosis y después de la administración repetida durante 24 horas.

La biodisponibilidad de paracetamol después de la perfusión de 500 mg y 1 g de Paracetamol Teva es similar a la observada después de la perfusión de 1 g y 2 g de propacetamol (que corresponde a 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima en plasma (C_max) de paracetamol observada después de la perfusión intravenosa de 500 mg y 1 g de Paracetamol durante 15 minutos es de aproximadamente 15pg/ml y 30pg/ml, respectivamente.

Distribución:

El volumen de distribución de paracetamol es de aproximadamente 1 L/kg.

El paracetamol no se une extensamente a proteínas plasmáticas.

Después de la perfusión de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de paracetamol (aproximadamente 1,5 pg/ml) en íqu id o cefalorraquídeo transcurridos 20 minutos desde la perfusión.

Metabolismo:

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado siguiendo dos rutas hepáticas principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última ruta se puede saturar rápidamente a posologías que exceden las dosis terapéuticas. Una pequeña fracción (menor del 4%) se metaboliza por el citocromo P450 produciendo un intermedio reactivo (N-acetil benzoquinona imina) que, en condiciones normales de uso, se detoxifica rápidamente por el glutatión reducido y se elimina en la orina después de la conjugación con cisteína y con ácido mercaptúrico. Sin embargo, durante sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.

Eliminación

Los metabolitos de paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90% de la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente en forma glucuronido conjugado (60- 80%) y sulfato conjugada (20-30%). Menos de un 5% se elimina de forma inalterada. La vida media en plasma es de 2,7 horas y el aclaramiento corporal total es de 18 L/h.

Insuficiencia renal

En casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación de paracetamol se retrasa ligeramente, variando la vida media de eliminación de 2 a

5.3    horas. Para los conjugados de glucurónido y de sulfato, en los sujetos con insuficiencia renal grave la velocidad de eliminación es 3 veces más lenta que en los sujetos sanos. Por lo tanto, se recomienda que, cuando se administre paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina30 ml/min), se aumente el intervalo mínimo entre cada administración a 6 horas (ver sección 4.2).

Sujetos de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol no se modifican en sujetos de edad avanzada. En esta población no se requiere ningún ajuste de la dosis.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos más allá de la información incluida en otras secciones de la ficha técnica.

Los estudios sobre la tolerancia local de Paracetamol en ratas y conejos mostraron buena tolerabilidad. Se ha comprobado la ausencia de hipersensibilidad retardada por contacto en cobayas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Acetato sódico trihidrato Citrato sódico

Metabisulfito sódico (E223)

Manitol (E421)

Ácido acético glacial (para ajuste de pH)

Agua para inyección

6.2    Incompatibilidades

Es aconsejable no mezclar Paracetamol Teva con otros medicamentos.

6.3    Periodo de validez

2 años

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura impida el riesgo de contaminación microbiana, el producto se debe usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación en uso son responsabilidad del usuario.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 °C. No refrigerar o congelar.

Bolsa en sobre de aluminio: Mantener la bolsa en el embalaje exterior, en el sobre de aluminio para protegerlo de la luz.

Bolsa en sobre de plástico: : Mantener la bolsa en el embalaje exterior, en el sobre de plástico y conservarlo en el embalaje externo de cartón para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Bolsa de perfusión con una capacidad de volumen de llenado de 100 ml con uno o dos SFC (conexión de una sola función) cerrada con tapón de goma sintética de isopreno y con tapa. Las bolsas llenas se incluyen en el sobre de aluminio con una ventana transparente o en un sobre plástico contenido en una caja de cartón.

Tamaño de envases de 5, 10, 20 o 30 bolsas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Antes de la administración, el producto debe ser inspeccionado visualmente para comprobar la ausencia de partículas y decoloración. La solución no utilizada debe ser desechada.

Hay una posible presencia de humedad entre la bolsa y el embalaje exterior como resultado del proceso de esterilización. No tiene impacto en la calidad de la solución.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TEVA PHARMA, S.L.U.

C/ Anabel Segura, 11, Edificio Albatros B, 1^a planta, Alcobendas 28108 Madrid

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Octubre de 2012

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero de 2012