FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pantoprazol Tiefenbacher 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de pantoprazol (presente en forma de 22,60 mg de pantoprazol sódico sesquihidratado).

Excipientes:

Cada comprimido gastrorresistente de 20 mg contiene 38,425 mg de maltitol (ver sección 4.4).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido gastrorresistente.

Comprimidos gastrorresistentes ovalados de color amarillo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

•    Tratamiento de la enfermedad por reflujo leve y síntomas asociados (p.ej., pirosis, regurgitación ácida, dolor al tragar).

•    Tratamiento a largo plazo y prevención de las recaídas de la esofagitis por reflujo.

•    Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos, en pacientes de riesgo que necesitan tratamiento continuado con AINEs (ver sección 4.4).

4.2.    Posología y forma de administración Adultos y adolescentes a partir de 12 años

Enfermedad por reflujo leve y síntomas asociados (p.ej., pirosis, regurgitación ácida, dolor al tragar)

La dosis oral recomendada es de 20 mg de pantoprazol al día. El alivio de los síntomas generalmente se logra después de un período de 2 a 4 semanas, y la curación de la esofagitis asociada requiere generalmente un período de 4 semanas de tratamiento. Si no fuera suficiente, la curación se conseguirá, normalmente, después de un período adicional de 4 semanas.

En pacientes en los cuales se ha conseguido el control o alivio de los síntomas, la reaparición de los mismos puede ser controlada con un régimen de tratamiento "a demanda" de 20 mg de pantoprazol al día cuando sea necesario. En los pacientes en los que no se haya conseguido el adecuado control de los síntomas con el tratamiento "a demanda", se valorará el paso a un tratamiento continuo.

Tratamiento a largo plazo y prevención de las recaídas de la esofagitis por reflujo

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Para el tratamiento a largo plazo se recomienda una dosis de mantenimiento de 20 mg de pantoprazol al día, aumentándose a 40 mg de pantoprazol al día si se produjera una recaída. Para este caso puede utilizarse Pantoprazol Tiefenbacher 40 mg. Después de la curación de las recaídas, la dosis puede reducirse de nuevo a 20 mg de pantoprazol.

En tratamientos a largo plazo, la duración del mismo sólo debería exceder un año en aquellos casos en los que se ha realizado un balance beneficio/riesgo, ya que la seguridad de este medicamento durante su uso en varios años no ha sido suficientemente establecida.

Adultos

Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos, en pacientes de riesgo que necesitan tratamiento continuado con AINEs La dosis oral recomendada es de un comprimido gastrorresistente de 20 mg de pantoprazol al día.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave no debe excederse la dosis diaria de 20 mg de pantoprazol. Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con deterioro de la función renal.

Ancianos

No es necesario el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Niños menores de 12 años

Dado que en este grupo de pacientes los datos son limitados, pantoprazol no está recomendado en niños menores de 12 años.

Instrucciones generales

Los comprimidos de Pantoprazol Tiefenbacher 20 mg no deben masticarse ni triturarse. Deben ser ingeridos enteros, con un vaso de agua.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a pantoprazol o a alguno de los excipientes.

Pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, no debe administrarse concomitantemente con atazanavir (ver sección 4.5).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

En pacientes con insuficiencia hepática grave, las enzimas hepáticas deberían ser monitorizadas regularmente durante el tratamiento, especialmente en tratamientos de larga duración. En caso de un aumento de éstas, se debería interrumpir el tratamiento.

El uso de Pantoprazol Tiefenbacher 20 mg para la prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos, debe estar restringido a pacientes que requieren tratamiento continuado con AINEs y presentan un elevado riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales. Este elevado riesgo debe ser evaluado según factores de riesgo individuales, p.ej., edad avanzada (> 65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, o sangrado en el tracto gastrointestinal superior.

Pantoprazol, como todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede reducir la

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Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto deberá tenerse en cuenta en tratamientos a largo plazo en pacientes con déficit de vitamina B12 o en pacientes con factores de riesgo respecto a una absorción reducida de dicha vitamina.

En presencia de cualquier síntoma de alarma (p. ej., pérdida significativa de peso no intencionada, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melenas) y cuando se sospeche o se evidencie úlcera gástrica, debe excluirse su malignidad ya que el tratamiento con pantoprazol podría aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico.

Se considerará el seguimiento de las investigaciones si los síntomas persisten a pesar del tratamiento adecuado pasadas cuatro semanas.

La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio - incluyendo inhibidores de la bomba de protones - aumenta el recuento de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con agentes reductores de la secreción ácida puede conducir a un ligero incremento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como por Salmonella y Campylobacter.

En tratamientos a largo plazo, especialmente cuando excedan de un periodo de 1 año, los pacientes deberán permanecer bajo una vigilancia regular.

Deberían ser estudiados aquellos pacientes que no responden al tratamiento, transcurridas 4 semanas desde el inicio del mismo.

Hasta la fecha, no hay experiencia de tratamiento en niños menores de 12 años.

Este medicamento contiene maltitol.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad es pH-dependiente (p. ej., ketoconazol o itraconazol).

Se ha demostrado que la co-administración de 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir con omeprazol (40 mg una vez al día) ó 400 mg de atazanavir con lansoprazol (dosis única de 60 mg) en voluntarios sanos reduce sustancialmente la biodisponibilidad de atazanavir. La absorción de atazanavir es pH-dependiente. Por tanto, los inhibidores de la bomba de protones, incluyendo pantoprazol, no deben administrarse simultáneamente con atazanavir (ver sección 4.3).

Pantoprazol se metaboliza en el hígado mediante el sistema enzimático del citocromo P450. No puede excluirse una interacción de pantoprazol con otros fármacos y compuestos que se metabolicen mediante el mismo sistema enzimático. Sin embargo, no se han observado interacciones clínicamente significativas en ensayos específicos realizados con diversos fármacos o compuestos de este tipo. Estos ensayos se han realizado con carbamacepina, cafeína, diazepam, diclofenaco, digoxina, etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipino, fenitoína, piroxicam, teofilina y anticonceptivos orales.

Aunque en los estudios clínicos de farmacocinética no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se han notificado casos aislados de cambios en el tiempo de protrombina/INR (International Normalized Ratio) en la etapa de postcomercialización. Por esta razón, se aconseja monitorizar al paciente en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos, realizando determinaciones del tiempo de protrombina/INR cuando se inicie el tratamiento con pantoprazol, cuando se interrumpa el mismo o cuando no se tome regularmente.

No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente.

4.6.    Embarazo y lactancia

Embarazo

La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. En estudios de reproducción en animales se observaron ligeros signos de toxicidad fetal (ver sección 5.3). Se debe administrar con precaución en mujeres embarazadas.

Lactancia

No hay información sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna. Durante la lactancia, pantoprazol únicamente deberán utilizarse si el beneficio para la madre se considera mayor que el riesgo potencial para el feto o lactante.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Pantoprazol no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Sin embargo, la aparición de ciertos efectos secundarios como vértigos y visión borrosa puede afectar a la capacidad de reacción, lo cual puede perjudicar la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran según la siguiente clasificación:

Muy frecuentes: > 1/10

Frecuentes: > 1/100 a < 1/10

Poco frecuentes: > 1/1.000 a < 1/100

Raros: > 1/10.000 a < 1/1.000

Muy raros: < 1/10.000, incluidos casos aislados

	Frecuencia
Órgano - Sistema	Frecuentes (> 1/100, <1/10)	Poco frecuentes (> 1/1.000, <1/100)	Raros (> 1/1.000, >1/10.000)	Muy raros (> 1/10.000, incluidos casos aislados)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático				Leucopenia, trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico				Reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico

	Frecuencia
Órgano - Sistema	Frecuentes (> 1/100, <1/10)	Poco frecuentes (> 1/1.000, <1/100)	Raros (> 1/1.000, >1/10.000)	Muy raros (> 1/10.000, incluidos casos aislados)
Trastornos psiquiátricos			Depresión, alucinación, desorientación y confusión, especialmente en pacientes predispuestos así como el empeoramiento de estos síntomas en caso de ser preexistentes
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Vértigos, trastornos de la visión (visión borrosa)
Trastornos gastrointestinales	Dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, estreñimiento, flatulencia	Náuseas/vómitos	Sequedad de boca
Trastornos hepatobiliares				Lesión hepatocelular severa manifestada en forma de ictericia con o sin insuficiencia hepática
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Reacciones alérgicas como prurito y exantema cutáneo		Urticaria, angioedema, reacciones cutáneas severas, tales como, Síndrome de Stevens-Jonson, eritema multiforme, Síndrome de Lyell, fotosensibilidad
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo			Artralgia	Mialgia
Trastornos renales y urinarios				Nefritis intersticial

	Frecuencia
Órgano - Sistema	Frecuentes (> 1/100, <1/10)	Poco frecuentes (> 1/1.000, <1/100)	Raros (> 1/1.000, >1/10.000)	Muy raros (> 1/10.000, incluidos casos aislados)
Trastornos del aparato reproductor y de la mama				Ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración				Edema periférico
Exploraciones complementarias				Incremento de los valores de las enzimas hepáticas (transaminasas, y-GT), incremento de los niveles de triglicéridos, elevación de la temperatura corporal, hipernatremia en ancianos

4.9. Sobredosis

No se conocen síntomas de sobredosis en humanos.

Dosis de hasta 240 mg vía intravenosa administrados durante 2 minutos, fueron bien toleradas.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se seguirán las pautas habituales para el tratamiento de una intoxicación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC: A02B C02.

Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales.

Pantoprazol se transforma en su forma activa en el canalículo secretor de las células parietales donde inhibe a la enzima H+/K+-ATPasa, es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis-dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, el cese de los síntomas se alcanza en 2 semanas. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago y por tanto, un aumento de gastrina proporcional a la reducción de acidez. El aumento de gastrina es reversible. Como pantoprazol se une a la enzima en una zona distal a nivel del receptor celular, puede afectar a la secreción de ácido clorhídrico

independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa como oral.

Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con pantoprazol. Durante el tratamiento a corto plazo, estos valores no exceden, en la mayoría de los casos, del límite superior normal. Durante el tratamiento a largo plazo, los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. No obstante, solamente en casos aislados se han observado incrementos excesivos. Como consecuencia, durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado en un número mínimo de casos un incremento de leve a moderado en el número de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según los estudios llevados a cabo hasta el momento (ver sección 5.3), la formación de lesiones precursoras de carcinoide (hiperplasia atípica) o de carcinoides gástricos, puede excluirse en humanos.

Según los resultados de los estudios llevados a cabo en animales, no puede descartarse totalmente la influencia de un tratamiento a largo plazo superior a 1 año con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos del tiroides y enzimas hepáticas.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Farmacocinética general

Pantoprazol se absorbe rápidamente. Incluso después de una dosis única de 20 mg por vía oral, se alcanzan concentraciones máximas de sustancia activa. Por regla general, se consiguen unas concentraciones séricas máximas entre 1 - 1,5 pg/ml en 2 horas después de la administración, y estos valores permanecen constantes tras la administración múltiple. El volumen de distribución es de aprox. 0,15 l/Kg y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg aproximadamente. La vida media de eliminación es de aproximadamente 1 hora. Se han registrado casos de individuos con eliminación retrasada. Debido a la activación específica de pantoprazol en las células parietales, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de la secreción ácida).

Los valores farmacocinéticos no varían después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol es prácticamente lineal tanto tras la administración oral como intravenosa.

La unión de pantoprazol a las proteínas séricas es de alrededor del 98%. Pantoprazol se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La mayoría de los metabolitos (aprox. 80%) se eliminan vía renal, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol que está conjugado con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es significativamente más larga que la de pantoprazol.

Biodisponibilidad

Pantoprazol se absorbe totalmente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos fue de alrededor del 77%. La ingesta concomitante de alimento o antiácido no influye sobre el AUC, la concentración sérica máxima y, por lo tanto, sobre la biodisponibilidad. La ingesta concomitante de alimento puede retrasar su absorción hasta horas o más.

Características en pacientes/Grupos especiales de sujetos

No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal limitada (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol pueden ser dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente retrasada (2 - 3 horas), la excreción es, sin embargo, rápida y, por eso, no se produce acumulación.

En pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la clasificación de Child) los valores de vida media aumentan entre 7 y 9 horas y los valores AUC aumentan en un factor de 5 - 7. En comparación con sujetos sanos, la concentración máxima en suero sólo se incrementa ligeramente en un factor de 1,5.

De igual forma, el ligero incremento en AUC y Cmax en sujetos ancianos tampoco es clínicamente relevante en comparación con voluntarios jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad no revelan un riesgo especial para seres humanos.

En un estudio de carcinogénesis llevado a cabo en ratas durante 2 años, se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina que se presentan en la rata durante el tratamiento crónico.

En los estudios a 2 años, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y en ratones hembras y se interpretó que se debía a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol.

Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas (200 mg/kg). La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación de tiroxina en el hígado de la rata. Como la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos secundarios en las glándulas tiroideas.

Las investigaciones no han revelado evidencias de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogénicos. Dosis diarias superiores a 5 mg/kg retrasaron el desarrollo del esqueleto en ratas. Se investigó el paso de pantoprazol a través de placenta en rata, detectándose un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido Maltitol (E965)

Crospovidona tipo B Carmelosa de sodio Carbonato de sodio anhidro (E500) Estearato de calcio

Recubrimiento del comprimido Alcohol polivinil Talco (E553b)

Dióxido de titanio (E171)

Macrogol 3350 Lecitina de soja (E322)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Carbonato de sodio anhidro (E500) Copolímero etilacrilato-ácido metacrílico (1:1) Trietil citrato (E1505)

6.2.    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3.    Período de validez

Blister Alu-Alu: 30 meses.

Botes HDPE: 30 meses.

Botes:

Periodo de validez después de la primera apertura: 3 meses.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Blister PVC / Alumino.

Botes HDPE con cierre de PP y desecante.

Blister conteniendo 7, 14, 15, 20, 28, 30, 30x1, 56, 60, 98, 100, 120 comprimidos gastrorresistentes.

Botes conteniendo 7, 14, 15, 20, 28, 30, 30x1, 50, 56, 60, 98,100, 120 comprimidos gastrorresistentes.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ALFRED E. TIEFENBACHER (GmbH & Co. KG),

Van-der-Smissen-Str. 1 22767 Hamburgo Alemania

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pantoprazol Tiefenbacher 20 mg:    N° Reg.:

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios