FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pantoprazol Teva 40 mg Polvo para solución inyectable EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

2.1    Descripción general

Polvo de color blanco o blanquecino

2.2    Composición cualitativa y cuantitativa

Cada vial contiene: 42.4 mg de pantoprazol sódico equivalente a 40mg de pantoprazol Sodio (como edetato disódico).....1 mg (0.043 mmol)

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Polvo para para solución inyectable

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

-    Úlcera duodenal y gástrica

-    Esofagitis por reflujo

-    Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas

4.2    Posología y forma de administración

Este medicamento debe ser administrado por un profesional sanitario y bajo supervisión médica adecuada.

Sólo se recomienda la administración intravenosa de Pantoprazol 40mg cuando la administración oral no es apropiada. Se dispone de datos sobre el uso por vía intravenosa durante un máximo de 7 días. Por lo tanto, tan pronto como la terapia oral sea posible, el tratamiento con pantoprazol i.v. debe suspenderse administrándose en su lugar 40 mg de pantoprazol oral.

Dosis recomendada:

Úlcera duodenal, úlcera gástrica, esofagitis por reflujo

La dosis intravenosa recomendada es un vial de Pantoprazol 40mg (40 mg de Pantoprazol) al día.

Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas

Para el Tratamiento a largo plazo de Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas debe iniciarse el tratamiento con una dosis diaria de 80 mg de Pantoprazol. Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente, según sea necesario, tomando como referencia las determinaciones de la secreción ácida gástrica. En el caso de administrar dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y administrar en dos dosis diarias. De forma transitoria se podría administrar una dosis superior a 160 mg de pantoprazol pero no se debería aplicar más tiempo del necesario para un adecuado control de la secreción ácida.

Correo electrónicoI

Sugerencias ft@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

En el caso de que sea necesario controlar rápidamente la secreción ácida, suele bastar con una dosis inicial de 2 x 80 mg de Pantoprazol, para que la secreción ácida gástrica descienda al rango deseado (< 10 mEq/h) antes de una hora en la mayoría de los pacientes.

Grupos especiales de pacientes

Población pediátrica

La experiencia en niños es limitada. Por lo tanto, pantoprazol 40 mg polvo para solución inyectable o para perfusión no está recomendado para uso en pacientes menores de 18 años de edad hasta que haya más datos disponibles.

Insuficiencia hepática

No debe superarse una dosis diaria de 20 mg de pantoprazol (la mitad de un vial de 40 mg de pantoprazol) en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

- Forma de administración:

La solución a utilizar se prepara inyectando 10 ml de solución fisiológica de cloruro de sodio 9mg/ml (0.9%) en el vial que contiene el polvo. Para ver las instrucciones de preparación ver sección 6.6.

La solución preparada se puede administrar directamente o se puede administrar después de la mezcla con 100 ml de solución para inyección de cloruro sódico 9 mg / ml (0,9%) o una solución para inyección de glucosa 55 mg / ml (5%).

Una vez preparada, la solución debe usarse dentro de las 12 horas siguientes.

El preparado se administrará por vía intravenosa durante 2-15 minutos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al pantoprazol, benzimidazoles sustituídos o a alguno de sus excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

En presencia de síntomas de alarma

En presencia de cualquier síntoma de alarma (Ej. pérdida de peso significativo no intencionado, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melenas) y cuando se sospeche o se evidencie úlcera gástrica debe excluirse su malignidad ya que el tratamiento con pantoprazol podría aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico.

Se considerará el seguimiento de las investigaciones si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave, las enzimas hepáticas deberían ser monitorizadas durante el tratamiento. En el caso de un aumento de las enzimas del hígado, el tratamiento debe interrumpirse (ver sección 4.2).

Administración conjunta con atazanavir

La administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones no está recomendada (ver sección 4.5). Si la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones se considera inevitable, se recomienda una estrecha vigilancia clínica (por ejemplo, de la carga viral) en combinación con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir. No debe excederse la dosis de pantoprazol 20 mg por día.

Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias

Del pantoprazol, como de todos los inhibidores de la bomba de protones (IBP), se podría esperar que aumente el número de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal superior. El tratamiento con pantoprazol puede dar lugar a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter.

Advertencias sobre excipientes:

Este medicamento contiene menos de 1mmol (23mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de _pantoprazol en la absorción de otros medicamentos

Debido a la inhibición profunda y de larga duración de la secreción de ácido gástrico, el pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos con una biodisponibilidad dependiente del pH gástrico, por ejemplo, algunos antifungicos azoles como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y otros medicamentos como el erlotinib

Medicamentos para el VIH (atazanavir)

La administración conjunta de atazanavir y otros medicamentos anti-VIH, cuya absorción es pH-dependiente, con inhibidores de la bomba de protones podrían dar lugar a una reducción sustancial en la biodisponibilidad de estos medicamentos para el VIH y podrían afectar la eficacia de estos medicamentos. Por lo tanto, no está recomendada la administración conjunta de inhibidores de la bomba de protones con atazanavir (ver sección 4.4).

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumon o warfarina)

Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina se han notificado casos aislados de cambios en el INR (Internacional Normalizad Ratio) en la etapa postcomercialización. Por esta razón se aconseja monitorizar al paciente en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos, realizando determinaciones del tiempo de protombina/INR cuando se inicie, se termine el tratamiento con pantoprazol o cuando se haga un uso irregular de pantoprazol.

Otros estudios de interacción

El pantoprazol se metaboliza en el hígado a través del sistema enzimático del citocromo P450. La principal vía metabólica es la desmetilación por CYP2C19 y otras vías metabólicas incluyen la oxidación por el CYP3A4.

Los estudios de interacciones con fármacos metabolizados también con estas vías, tales como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino, y un anticonceptivo oral que contiene levonorgestrel y etinilestradiol no revelaron interacciones clínicamente significativas.

Los resultados de una serie de estudios demuestran que la interacción de pantoprazol no afecta el metabolismo de las sustancias activas metabolizadas por el CYP1A2 (como la cafeína, teofilina), el CYP2C9 (como el piroxicam, diclofenaco, naproxeno), el CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), el CYP2E1 (por ejemplo como el etanol), o no interfiere con la P-glicoproteína relacionada con la absorción de la digoxina.

No hubo interacciones con antiácidos administrados concomitantemente.

Se han llevado a cabo estudios de interacción de administración de pantoprazol concomitantemente con los antibióticos respectivos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se encontraron interacciones clínicamente relevantes.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos adecuados del uso de pantoprazol en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). El riesgo potencial en humanos es desconocido. Pantoprazol no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia

Los estudios en animales han demostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. Se ha reportado excreción en leche humana. Por lo tanto la decisión sobre si continuar o interrumpir la lactancia o la de continuar o interrumpir el tratamiento con pantoprazol debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento con pantoprazol para las mujeres.

4.7    Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

Pueden ocurrir reacciones adversas tales como mareos y alteraciones visuales (ver sección 4.8). Si se ven afectados, los pacientes no deben conducir ni utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Aproximadamente se puede esperar que el 5% de los pacientes experimenten reacciones adversas a medicamentos (RAM). Las RAM más frecuentes son diarrea y dolor de cabeza, ambas ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes.

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas notificadas con pantoprazol, ordenadas según la clasificación de frecuencias siguiente:

Muy frecuentes (> 1 / 10), frecuentes (> 1 / 100, a <1 / 10); poco frecuentes (> 1 / 1.000, a <1 / 100); raras (> 1 / 10.000 y <1 / 1.000), muy raras (<1 / 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Para todas aquellas reacciones adversas notificadas durante el periodo post-comercialización, no es posible aplicar ninguna frecuencia de Reacciones Adversas y, por tanto, se mencionan con una frecuencia "no conocida".

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1. Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y en el periodo post-comercialización

	FRECUENCIA
ORGANO O SISTEMA	FRECUENTES (>1/100, a < 1/10)	POCO FRECUENTES (>1/1000, a < 1/100)	RARAS (> 1/10000, a <1/1000)	MUY RARAS(<1/10000, incluidos casos aislados)	No conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático				Leucopenia ; Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico			Hipersensibilidad (Incluyendo reacciones anafilácticas y shock anafiláctico)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición			Hiperlipemias y aumento de los lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios de peso		Hiponatremia
Trastornos psiquiátricos		Desordenes del sueño	Depresión (y todos sus agravantes)	Desorientación (y todos sus agravantes)	Alucinaciones, confusión, (especialmente en pacientes predispuestos, así como la agravación de estos síntomas en caso de preexistencia)
Trastornos del sistema nervioso.		Dolor de cabeza y mareo
Trastornos visuales			Alteraciones en la visión (visión borrosa)
Trastornos gastrointestinales		Diarrea, náuseas / vómitos, distensión abdominal y flatulencia, estreñimiento, boca seca, dolor abdominal y malestar
Trastornos hepatobiliares		Aumento de enzimas hepáticas (transaminasa s, y-GT)	Aumento de la bilirrubina		Lesión hepatocelular, ictericia, insuficiencia hepatocelular.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Erupción/ Exantema / erupción, prurito	Urticaria; Angioedema		Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, síndrome de Lyell, fotosensibilidad
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo			Atralgia y mialgia
Trastornos renales y urinarios					Nefritis intersticial

4.9 Sobredosis

No se conocen síntomas de sobredosis en humanos.

Dosis de hasta 240 mg i.v, administrados durante dos minutos, fueron bien toleradas.

Como pantoprazol está extensamente unido a proteínas, no es fácilmente dializable.

En el caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, exceptuando el tratamiento sintomático y de soporte, no se pueden hacer recomendaciones terapéuticas específicas

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones, código ATC: A02BC02 Mecanismo de acción

Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales.

Pantoprazol se convierte en su forma activa en el medio ácido de las células parietales donde inhibe a la enzima H+ /K+ ATP asa es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como la estimulada. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago y por tanto, se produce un aumento de gastrina en proporción a la reducción de acidez. El aumento en gastrina es reversible. Como pantoprazol se une en una zona distal a la enzima a nivel del receptor celular, puede afectar a la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa u oral.

Los valores de la gastrina en ayunas aumentan con el pantoprazol. Durante el uso a corto plazo, en la mayoría de los casos no se supera el límite superior normal. Durante el tratamiento a largo plazo, los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Sin embargo, se produce sólo en casos aislados un aumento excesivo. Como resultado, se observa un aumento leve a moderado en el número de células endocrinas específicas (CEE) en el estómago en una minoría de los casos durante el tratamiento a largo plazo (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta el momento, la formación de precursores carcinoides (hiperplasia atípica) o de carcinoides gástricos como se encontraron en experimentos con animales (ver sección 5.3) no se han observado en seres humanos.

Una influencia sobre los parámetros endocrinos del tiroides en un tratamiento a largo plazo con pantoprazol superior a un año no puede ser totalmente descartado de acuerdo a los resultados en estudios con animales.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

-    Farmacocinética General

Los valores farmacocinéticos no varían después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es prácticamente lineal después de la administración tanto oral como intravenosa.

-    Distribución

La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. El volumen de distribución es de unos 0,15 l/Kg

-    Eliminación

La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal vía metabólica es la desmetilación por el CYP2C19 y la posterior conjugación con sulfato; otra vía metabólica incluye la oxidación por el CYP3A4. La vida media final es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de alrededor de 0,1 l/h/kg. Algunos sujetos presentaron eliminación retrasada. Debido a la activación específica de pantoprazol en la célula parietal, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de secreción ácida).

La eliminación renal representa la principal ruta de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol el cual se conjuga con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5h) no es mucho más larga que la de pantoprazol.

-    Características en pacientes /grupos especiales de sujetos

Aproximadamente al 3% de la población europea le falta una enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de pantoprazol es probablemente catalizado principalmente por CYP3A4. Después de una administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en sujetos con un enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La media de las concentraciones plasmáticas máximas se incrementaron en un 60%. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de pantoprazol.

No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal disminuída (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol son dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente prolongada (2-3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación.

Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) los valores de vida media aumentaron hasta 7- 9 h y los valores de AUC aumentaron en un factor de 5 -7, la concentración máxima en suero solamente se incrementó ligeramente en un factor de 1,5 comparado con sujetos sanos.

Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y C máx. en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes.

-    Población pediátrica

Tras la administración de una sola dosis i.v. de 0,8 ó 1,6 mg / kg de pantoprazol a niños de 2 a 16 años no había ninguna asociación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad y peso. AUC y el volumen de distribución estaban en acuerdo con los datos en adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

En un estudio de carcinogénesis durante 2 años en ratas se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante un tratamiento crónico.

En los estudios a 2 años, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y ratones hembras y fue interpretado como debido a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol.

Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas. La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación hepática de tiroxina en rata. Como la dosis terapéutica en hombres es baja, no se esperan efectos secundarios relacionados con las glándulas del tiroides.

Las investigaciones no han revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogénicos.

En estudios de reproducción animal, se observaron en dosis superiores a 5 mg / kg. signos de fetotoxicidad ligera.

Se ha investigado en ratas la penetración de la placenta y se encuentró que aumentaba con la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Edetato disódico

Agua para preparaciones inyectables Nitrógeno

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6

6.3    Periodo de validez

Sin abrir el producto: 24 meses.

Producto después de la reconstitución /dilución:

La estabilidad química y física en uso ha sido demostrada durante 6 horas a 25 ° C.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de su utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas entre 2 y 8 ° C, a menos que la reconstitución / dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para ver las condiciones de conservación del medicamento reconstituido / diluido, ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Viales de vidrio transparente de tipo I de 15 ml cerrados con tapones de goma de bromobutilo y sellado con tapas de aluminio equipado con discos de plástico de fácil apertura. Presentaciones: 1, 5 y 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La solución a utilizar se prepara inyectando 10 ml de solución fisiológica de cloruro de sodio 9/mg/ml (0.9%) en el vial que contiene el polvo. La apariencia del producto después de la reconstitución es una solución clara e incolora o de color ligeramente marrón.

La solución preparada se puede administrar directamente o se puede administrar después de la mezcla con 100 ml de solución fisiológica de cloruro de sodio 9/mg/ml (0.9%) o solución de glucosa 55 mg/ml (5%).

Después de la reconstitución, o la reconstitución y dilución, se ha demostrado la estabilidad física y química durante 6 horas a 25 ° C.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.

Pantoprazol Teva 40 mg Polvo para solución inyectable o perfusión EFG no debe prepararse o mezclarse con otros disolventes diferentes a los especificados.

El medicamento se debe administrar por vía intravenosa durante 2-15 minutos.

El contenido del vial es para un solo uso. Debe descartarse cualquier resto de producto que quede en el vial o cualquier vial en el cual se detecte un cambio en su aspecto visual (por ejemplo: si se observa turbidez o precipitaciones) eliminándose de acuerdo con las normativas locales

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo a la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma, S.L.U

C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B 1^a planta 28108 Alcobendas Madrid

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN /RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN: SEPTIEMBRE 2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto de 2010

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios