FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pantoprazol Mundogen 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de Pantoprazol (como pantoprazol sódico Sesquihidratado 22,6mg).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastrorresistente.

Comprimido recubierto amarillo, ovalado, biconvexo, con la marca “II” impresa en una de las caras y liso por la otra cara.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de corta duración de los síntomas de reflujo (p.ej.: pirosis, regurgitación ácida) en adultos.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es de 20 mg de pantoprazol (un comprimido) una vez al día.

Podría ser necesario tomar los comprimidos durante 2-3 días consecutivos para alcanzar una mejoría de los síntomas. Una vez que se ha producido el alivio completo de los síntomas, se debe suspender el tratamiento.

El tratamiento no debe tener una duración superior a cuatro semanas sin consultar al médico.

Si no obtiene alivio de los síntomas después de 2 semanas de tratamiento continuado, se recomendará al paciente que consulte con el médico.

En todo caso, debe utilizarse la dosis efectiva más baja y el tratamiento más corto de la terapia con PPI en relación con la condición a tratar. Los pacientes no deben tratarse de nuevo sin haber sido chequeados previamente por su médico.

Poblaciones especiales:

No es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada o con deterioro de la función renal o hepática.

Uso en peda/Wq: Pantoprazol Mundogen 20 mg no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.

Forma de administración:

Los comprimidos gastrorresistentes de Pantoprazol Mundogen 20 mg no deben masticarse ni triturarse, y deben ser ingeridos enteros con algún líquido antes de las comidas.

4.3.    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Administración conjunta con atazanavir (ver sección 4.5)

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes deberán consultar con su médico si:

•    Sufren pérdida de peso no deseada, anemia, hemorragia gastrointestinal, disfagia, vómitos perisistentes o vómitos con sangre, ya que puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico de una enfermedad grave. En estos casos debe excluirse la presencia de enfermedades malignas.

•    Han padecido úlcera gástrica previa o cirugía gastrointestinal.

•    Reciben tratamiento sintomático continuo para la dispepsia o pirosis durante 4 o más semanas.

•    Padecen ictericia, insuficiencia hepática o hepatopatía.

•    Sufren cualquier enfermedad grave que afecte al bienestar general.

•    Son mayores de 55 años y presentan síntomas nuevos o con cambios recientes.

Los pacientes con síntomas recurrentes a largo plazo de pirosis o dispepsia deberán consultar con su médico periódicamente. En especial, los pacientes mayores de 55 años que tomen cualquier producto no sujeto a prescripción médica para tratar la dispepsia o pirosis a diario deberán informar a su médico o farmacéutico.

Los pacientes no deben tomar de forma concomitante otros inhibidores de la bomba de protones o antagonistas H2.

Los pacientes deben consultar con su médico antes de tomar este medicamento en caso de que vaya a realizarles una endoscopia o un test del aliento con urea.

Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos no producirán un alivio inmediato.

Los pacientes pueden comenzar a notar alivio de los síntomas aproximadamente al día siguiente de comenzar el tratamiento con pantoprazol, pero podría ser necesario tomarlo durante 7 días para conseguir un control completo de la pirosis. Los pacientes no deben tomar pantoprazol como un medicamento preventivo.

La reducción de la acidez gástrica mediante cualquier medio, incluyendo la inhibición de la bomba de protones, incrementa la presencia de bacterias presentes normalmente en el tracto gastrointestinal.El tratamiento con medicamentos reductores de la acidez lleva a incrementar ligeramente el riesgo de sufrir infecciones gastrointestinales, como por Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, tratados durante un año. Se pueden presentar síntomas graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular que aparecen de forma insidiosa y pasan desapercibidos. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejora cuando se repone el magnesio y se suspende el tratamiento con el IBP.

Para pacientes que pueden tener un tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que puedan producir hipomagnesemia (por ejemplo los diuréticos), se debe valorar la determinación de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Pantoprazol 20 mg comprimidos gastrorresistentes puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad es dependiente del pH gástrico (p.ej.: ketoconazol).

Se ha observado que la co-administración de atazanavir 300mg/ ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg en dosis única) a voluntarios sanos resultó en una reducción substancial de la biodisponibilidad de atazanavir. La absorción de atazanavir es pH dependiente. Por lo tanto, pantoprazol, no debe ser coadministrado con atazanavir (ver sección 4.3).

Pantoprazol se metaboliza en el hígado mediante el sistema enzimático citocromo P450. No puede excluirse una interacción de pantoprazol con otras sustancias que se metabolizan mediante el mismo sistema enzimático. Sin embargo, no se observaron interacciones clínicamente significativas, en ensayos específicos con carbamacepina, cafeína, diazepam, diclofenaco, digoxina, etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipino, fenitoína, piroxicam, teofilina y anticonceptivos orales que contengan levonorgenol y etinilestradiol.

Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se han notificado casos aislados de cambios en el INR (Indice Internacional Normalizado) en la etapa postcomercialización. Por esta razón, en pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos (ej. Fenprocumón o warfarina) se recomienda la monitorización del tiempo de protrombina/INR tras el comienzo, finalización o durante el uso irregular de pantoprazol.

No se observaron interacciones con antiácidos administrados concomitantemente.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes relativos a la utilización de pantoprazol en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad en la reproducción. Los estudios preclínicos no mostraron evidencias de alteración de la fertilidad o efectos teratogénicos. Se desconoce el riesgo potencial en humanos.Este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si pantoprazol se excreta en leche materna. En estudios en animales se ha observado excreción de pantoprazol en la leche. Este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Pueden aparecer reacciones adversas tales como mareos y trastornos en la visión (ver sección 4.8). En ese caso los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas.

4.8.    Reacciones adversas

Se espera que aproximadamente un 5% de los pacientes presenten reacciones adversas a medicamentos (RAM). Las RAM notificadas con más frecuencia son diarrea y cefalea, ambas ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes. Las reacciones adversas notificadas con pantoprazol se describen a continuación.

En la tabla siguiente, las reacciones adversas se agrupan según la siguiente clasificación de frecuencias:

Muy frecuentes ( > 1/10); frecuentes ( > 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a <1/100); raras (> 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000), desconocidas (no pueden ser estimadas de acuerdo a los datos actuales).

Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1. Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y experiencia postcomercialización

Frecuencia Clasificación por órganos y sistemas	Poco frecuentes	Raras	Muy raras	Frecuencia no conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Trombocitopenia ; leucopenia
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza, mareos
Trastornos de la visión		Alteraciones en la visión / visión borrosa
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos				Pneumonía adquirida en la comunidad
Trastornos gastrointestinales	Diarrea, nauseas vómitos; Distensión anormal del abdomen; hinchazón estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal y

	molestias
Trastornos renales y urinarios				Nefritis intersticial
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Exantema / erupción; pruritro	Urticaria; Angioedema		Síndrome de Stevens- Johnson; syndrome de Lyell; eritema multiforme; fotosensibilidad
Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo		Artralgia, mialgia		Fracturas de cadera, de muñeca o columna relacionadas con osteoporosis
Trastornos del metabolismo y la nutrición		Hiperlipidemia e incremento de lípidos. Variaciones en el peso.		Hiponatremia, Hipomagnesemi a [Ver Advertencias y precauciones de empleo (4.4)]
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Astenia, fatiga y malestar general	Incremento de la temperatura corporal, edema periférico.
Trastornos del sistema inmune		Hipersensibilida d (incluyendo reacciones anafilácticas y shock anafiláctico).
Trastornos hepatobiliares	Incremento de los enzimas hepáticos (transaminasa s y y-GT).	Incremento de la bilirrubina		Lesión hepatocelular; Ictericia; fallo hepatocelular.
Trastornos psiquiátricos	Alteraciones del sueño	Depresión ( y agravantes)	Desorientación (y todos los agravamientos)	Alucinación; confusión (especialmente en pacientes predispuestos, así como el agravamiento de estos síntomas en caso de que existan

previamente)

4.9. Sobredosis

No se conocen síntomas de sobredosis en humanos.

Dosis de hasta 240 mg administrados por vía i.v., durante 2 minutos, fueron bien toleradas. Como pantoprazol se une extensamente a proteínas, no se dializa con rapidez.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, a parte de medidas sintomáticas y de soporte, no puede recomendarse ningún otro tratamiento específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC: A02BC02. Mecanismo de acción

Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante una acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales.

Pantoprazol se transforma en su forma activa, una sulfamida cíclica, en el entorno ácido de las células parietales donde inhibe a la enzima H⁺/K⁺ ATPasa, es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago.

La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. La mayoría de los pacientes estaban libres de los síntomas de pirosis y reflujo ácido tras una semana de tratamiento. El aumento en gastrina es reversible. Como pantoprazol se une a la enzima en una zona distal a nivel del receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa como oral.

Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con pantoprazol. Durante el tratamiento a corto plazo estos valores no exceden, en la mayoría de los casos del límite superior normal. Durante el tratamiento a largo plazo los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. No obstante, solamente en casos aislados se han observado incrementos excesivos. Como consecuencia, durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado en un número mínimo de casos un incremento de leve a moderado en el número de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según los estudios llevados a cabo hasta el momento, la formación de lesiones precursoras de carcinoide (hiperplasia atípica) o de carcinoides gástricos, que han sido descritas en experimentos animales (ver sección 5.3), no se han observado en humanos.

Eficacia clínica

En un análisis retrospectivo de 17 ensayos en 5.960 pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) tratados con 20 mg de pantoprazol en monoterapia, se evaluaron los síntomas asociados con el reflujo ácido (ej. Pirosis y regurgitación ácida) de acuerdo con un método normalizado. Los ensayos seleccionados debían tener al menos un punto de registro de síntomas de reflujo ácido a las 2 semanas. El diagnóstico de ERGE de estos ensayos se basó en la valoración endoscópica, con la excepción de un ensayo en el que la inclusión de los pacientes se fundamentó sólo en los síntomas.

En estos ensayos, el porcentaje de pacientes que experimentaron alivio completo de la pirosis tras 7 días fue de entre el 54,0% y el 80,6% en el grupo de pantoprazol. Tras 14 y 28 días, experimentaron alivio completo de la pirosis entre el 62,9% y el 88,6% y entre el 68,1% y el 92,3% de los pacientes, respectivamente.

Para el alivio completo de la regurgitación ácida, se obtuvieron resultados similares que para la pirosis. Tras 7 días el porcentaje de pacientes que experimentaron alivio completo de la regurgitación ácida fue de entre el 61,5% y el 84,4%, después de 14 días de entre el 67,7% y el 90,4% y después de 28 días de entre el 75,2% y el 94,5%, respectivamente.

Pantoprazol demostró de forma consistente ser superior al placebo y a antagonistas H2, y no inferior a otros IBPs. Los porcentajes de alivio de los síntomas de reflujo ácido fueron en gran medida independientes del estadio inicial de ERGE.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Los valores farmacocinéticos no varían después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es lineal, tanto tras la administración oral, como intravenosa.

Absorción

Pantoprazol se absorbe completa y rápidamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos fue de alrededor del 77%. De media, tras unas 2,0 h - 2,5 h de la administración de una dosis oral única de 20 mg, las concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas (Cmax) fueron de entre 1-1,5 pg/ml y estos valores permanecen constantes tras la administración de dosis múltiples. La ingesta concomitante de alimento no influye en la biodisponibilidad (AUC o Cmax), pero aumenta la variabilidad en el intervalo de tiempo (t_lag).

Distribución

El volumen de distribución es de unos 0,15 l/kg y la unión a proteínas plasmáticas es del 98% aproximadamente.

Metabolismo y excreción

El aclaramiento es de unos 0,1 l/h/kg, y la semivida (t_J/2) es de 1h aproximadamente. En algunos pacientes se ha observado un retado en la eliminación. Debido a la unión específica de pantoprazol a las bombas de protones de la células parietales, la vida media de eliminación no se relaciona con al duración del efecto (inhibición de la secreción ácida).

Pantoprazol se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal ruta de eliminación de los metabolitos de pantoprazol es mediante excreción renal (en torno a un 80%), el resto se excreta en las heces. El metabolito principal en la orina y el plasma es el desmetilpantoprazol que está conjugado con sulfato. La vida media del metabolito principal (aproximadamente 1,5h) no es mucho más prolongada que la de pantoprazol.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

No se recomienda una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con deterioro de la función renal (incluyendo pacientes en diálisis, que eliminan sólo cantidades insignificantes de pantoprazol). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta.

Aunque el principal metabolito presenta una vida media más prolongada (2 - 3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación.

Insuficiencia hepática

Tras la administración de pantoprazol a pacientes con deterioro hepático (clases Child-Plug A, B y C) los valores de vida media aumentan entre 3 y 7 h y los valores AUC aumentan en un factor de 3-6, mientras que la C _max aumentó ligeramente con un factor de 1,3 en comparación con sujetos sanos.

Pacientes de edad avanzada

Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, y genotoxicidad.

En un estudio de carcinogénesis llevado a cabo durante 2 años en ratas se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además en un estudio, se hallaron papilomas de células escamosas en la parte anterior de los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante el tratamiento crónico con dosis elevadas.

En estudios de dos años en roedores, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas (únicamente en un estudio con ratas) y en ratones hembras y se interpretó que se debía a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol.

En un estudio de 2 años de duración se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas (200 mg/kg). La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación de tiroxina en el hígado de la rata. Como la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos secundarios en las glándulas tiroideas.

En estudios con animales (ratas), el nivel sin efecto adverson observable (NOAEL) observado para embriotoxicidad fue de 5 mg/kg. Las investigaciones realizadas no mostraron evidencias de deterioro de la fertilidad o de efectos teratogénico.

Se investigó en rata el paso de pantoprazol a través de placenta, detectándose un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido Carbonato de sodio anhidro, E-170 Manitol, E-421 Crospovidona, tipo A Hiprolosa,

Celulosa microcristalina Estearato de cálcio

Sub-Recubrimiento

Hipromelosa Propilen glicol Povidona K30 Dióxido de titanio (E 171)

Óxido de hierro amarillo (E 172)

Recubrimiento entérico

Copolímero etilacrilato-ácido metacrílico (1:1)

Trietil citrato

Laurilsulfato sódico

Dióxido de titanio (E-171)

Talco

Óxido de hierro amarillo (E 172)

Tinta de impresión:

Goma laca Etanol,

Alcohol isopropílico Óxido de hierro negro (E-172)

Alcohol N-butil Propilenglicol Hidróxido amónico (28%)

6.2.    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3.    Período de validez

3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Envase de blister Al /Al: 7, 14, comprimidos gastrorresistentes.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios RANBAXY S.L.

Passeig de Gracia, 9 08007 Barcelona

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio de 2012