FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PANTOPRAZOL MADAUS 40 mg polvo para solución inyectable EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene: 40 mg de Pantoprazol (como pantoprazol sódico sesquihidrato)

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable Polvo de color blanco o blanquecino

4. DATOS CLÍNICOS 4.1Indicaciones terapéuticas

-    Úlcera duodenal

-    Úlcera gástrica

-    Esofagitis por reflujo moderada y severa

-    Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas 4.2Posología y forma de administración

Sólo se recomienda la administración intravenosa de PANTOPRAZOL MADAUS cuando la administración oral no es apropiada.

Dosis recomendada:

Ulcera duodenal, úlcera gástrica, esofagitis por reflujo moderada y severa

La dosis intravenosa recomendada es un vial de PANTOPRAZOL MADAUS (40 mg de Pantoprazol) al día.

Tratamiento a largo plazo de Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas

El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 80 mg de PANTOPRAZOL MADAUS. Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente, según sea necesario, tomando como referencia las determinaciones de la secreción ácida gástrica. En el caso administrar dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y administrar en dos dosis diarias. De forma transitoria se podría administrar una dosis superior a 160 mg de pantoprazol, si fuera necesario.

En el caso de que sea necesario controlar rápidamente la secreción ácida, suele bastar con una dosis inicial de 2x80 mg de PANTOPRAZOL MADAUS para que la secreción ácida gástrica descienda al rango deseado (<10 mEq/h) antes de una hora en la mayoría de los pacientes.

El cambio de la formulación intravenosa a la oral debe hacerse tan pronto como la situación clínica del paciente lo permita.

-    Instrucciones generales:

La solución a utilizar se prepara inyectando 10 ml de solución fisiológica de cloruro sódico en el vial que contiene la sustancia seca. Esta solución puede administrarse directamente o mezclándola con 100 ml de solución fisiológica de cloruro sódico o de glucosa al 5%.

La solución debe utilizarse antes de las 12 horas siguientes a su preparación.

PANTOPRAZOL MADAUS no debe prepararse o mezclarse con otros disolventes diferentes a los especificados.

Tan pronto como sea posible la terapia oral debe interrumpirse el tratamiento con PANTOPRAZOL MADAUS e instaurar la administración de 40 mg de pantoprazol oral en su lugar.

El preparado se administrará por vía intravenosa durante 2-15 minutos.

4.3    Contraindicaciones

En general PANTOPRAZOL MADAUS no debe utilizarse en casos de conocida hipersensibilidad a alguno de sus componentes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Sólo se recomienda la administración intravenosa de PANTOPRAZOL MADAUS cuando la administración oral no es apropiada.

Pantoprazol no está indicado en enfermedades gastrointestinales leves tales como dispepsia nerviosa.

Antes del tratamiento debe ser excluida la posibilidad de úlcera gástrica maligna o enfermedad maligna del esófago, ya que el tratamiento con pantoprazol puede aliviar los síntomas de úlceras malignas y, de esta forma, puede retrasar su diagnóstico.

El diagnóstico de esofagitis por reflujo debe ser confirmado mediante endoscopia.

La dosis diaria de 40 mg de pantoprazol no debe ser excedida en pacientes de edad avanzada o en aquellos con deterioro de la función renal.

En caso de insuficiencia hepática grave la dosis diaria debe reducirse a 20 mg de pantoprazol. Además en estos pacientes, deben monitorizarse las enzimas hepáticas durante el tratamiento con PANTOPRAZOL MADAUS. En caso de un aumento de las enzimas hepáticas, se debe interrumpir el tratamiento con PANTOPRAZOL MADAUS.

Hasta la fecha no ha habido experiencia en tratamiento en niños.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como pantoprazol durante al menos tres meses y en la mayoría de los casos tratados durante un año. Se pueden presentar síntomas graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular que aparecen de forma insidiosa y pasan desapercibidos. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejora cuando se repone el magnesio y se suspende el tratamiento con el IBP. Para pacientes que pueden tener un tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que puedan producir hipomagnesemia (por ejemplo los diuréticos), se debe valorar la determinación de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en dosis altas y durante tratamientos prolongados (más de un año) pueden aumentar el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna vertebral, sobre todo en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo global de fractura entre 10-40%. Parte de este aumento puede ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Pueden observarse cambios en la absorción de fármacos cuya absorción es pH-dependiente, y que se están administrando concomitantemente como por ejemplo ketoconazol.

El principio activo de PANTOPRAZOL MADAUS se metaboliza en el hígado mediante el sistema enzimático del citocromo P450. No puede ser excluida una interacción de pantoprazol con otros fármacos y sustancias que son metabolizadas usando el mismo sistema enzimático. Sin embargo, no se han observado interacciones, clínicamente significativas, en pruebas específicas realizadas con varios fármacos y compuestos de este tipo, como: Carbamacepina, Cafeína, Diazepam, Diclofenaco, Digoxina, Etanol, Glibenclamida, Metoprolol, Naproxeno, Nifedipino, Fenitoína, Piroxicam, Teofilina Anticonceptivos orales.

Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se han notificado casos aislados de cambios en el INR (International Normalized Ratio) en la etapa postcomercialización. Por esta razón se aconseja monitorizar al paciente en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos, realizando determinaciones del tiempo de protombina/INR cuando se inicie el tratamiento con PANTOPRAZOL MADAUS, cuando se interrumpa el mismo o cuando no se administre regularmente.

No se han demostrado tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente.

4.6    Embarazo y lactancia Embarazo

La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. En estudios de reproducción en animales se observaron ligeros signos de toxicidad fetal a dosis superiores a 5 mg/Kg.

Lactancia

No hay información sobre la excreción de pantoprazol por leche materna. PANTOPRAZOL MADAUS únicamente debería utilizarse si el beneficio para la madre se considera mayor que el riesgo potencial para el feto o lactante.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

FRECUENCIA
ORGANO SISTEMA	FRECUENTES ( >1/100, <1/10)	POCO FRECUENTES ( >1/1.000, <1/100)	RARAS (<1/1.000, >1/10.000)	MUY RARAS (<1/10.000, incluidos casos aislados)	DESCONOCIDA
Trastornos de la sangre y del sistema linfático				Leucopenia; Trombocitopenia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición					Hipomagnesemia (ver sección 4.4)
Trastornos gastrointestinales	Dolor en la parte superior del abdomen; Diarrea; Estreñimiento; Flatulencia	Náuseas/Vómitos	Sequedad de boca
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración				Tromboflebitis en el lugar de la administración. Edema periférico
Trastornos hepatobiliares				Lesión hepatocelular severa manifestada en forma de ictericia con o sin insuficiencia hepática
Trastornos del sistema inmunológico				Reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico
Exploraciones complementarias				Incremento de los valores de las enzimas hepáticas (transaminasas, y-GT); Incremento de los niveles de triglicéridos; Elevación de la temperatura corporal
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo		Fractura de cadera, muñeca y columna vertebral (ver sección 4.4)	Artralgia	Mialgia
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza	Vértigos; Trastornos de la visión (visión borrosa)
Trastornos psiquiátricos				Depresión mental
Trastornos renales y urinarios				Nefritis intersticial

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones alérgicas como prurito y exantema cutáneo

Urticaria; Angioedema; Reacciones cutáneas severas, tales como, Síndrome de Stevens Johnson; Eritema multiforme; Síndrome de Lyell; Fotosensibilidad

4.9    Sobredosis

No se conocen síntomas de sobredosis en humanos.

Dosis de hasta 240 mg i.v, administrados durante dos minutos, fueron bien toleradas. En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se seguirán las pautas habituales para el tratamiento de intoxicación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones Código ATC: A02BC02

Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales.

Pantoprazol se convierte en su forma activa en el medio ácido de las células parietales donde inhibe a la enzima H⁺/K⁺ ATPasa, es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como la estimulada. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H₂, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago y por tanto, se produce un aumento de gastrina en proporción a la reducción de acidez. El aumento en gastrina es reversible. Como pantoprazol se une en una zona distal a la enzima a nivel del receptor celular, puede afectar a la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa u oral.

5.2    Propiedades Farmacocinéticas

- Farmacocinética General

El volumen de distribución es de unos 0,15 l/Kg y el aclaramiento es de alrededor de 0,1 l/h/kg. La vida media final es de aproximadamente 1 hora. Algunos sujetos presentaron eliminación retrasada. Debido a la activación específica de pantoprazol en la célula parietal, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de secreción ácida).

Los valores farmacocinéticos no varían después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es prácticamente lineal después de la administración tanto oral como intravenosa.

La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. El compuesto se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La eliminación renal representa la principal ruta de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol el cual se conjuga con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol.

- Características en pacientes/grupos especiales de sujetos

No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol son dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente prolongada (2 - 3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación.

Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) los valores de vida media aumentaron hasta 7-9 h y los valores AUC aumentaron en un factor de 5 -7, la concentración máxima en suero solamente se incrementó ligeramente, en un factor de 1,5 comparado con sujetos sanos.

Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y C_max en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes.

5.3    Datos Preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

En un estudio de carcinogénesis durante 2 años en ratas (que corresponde a un tratamiento de por vida para estos animales) se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante un tratamiento crónico.

En los estudios a 2 años, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y ratones hembras y fue interpretado como debido a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol.

De estudios de mutagenicidad, pruebas de transformación celular y de un estudio de unión al ADN, se concluye que pantoprazol no tiene poder genotóxico.

Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas. La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación hepática de tiroxina en rata. Como la dosis terapéutica en hombres es baja, no se esperan efectos secundarios relacionados con las glándulas del tiroides.

Las investigaciones no han revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogénicos.

Se investigó en rata la penetración a través de placenta, y se encontró un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

No procede

6.2    Incompatibilidades

PANTOPRAZOL MADAUS no debe prepararse con ninguna otra solución que las descritas en la sección 4.2

6.3    Periodo de validez

2 años

La solución reconstituida debe utilizarse en las 12 horas siguientes a su preparación.

6.4    Precauciones especiales de    conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C Conservar en el envase original cerrado

6.5    Naturaleza y contenido del    envase

Vial de vidrio de 10 ml (tipo I según Farmacopea Europea) con cápsula de aluminio y tapón elástico de goma de butilo.

Envase unitario: 1 vial.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La solución a utilizar se prepara inyectando 10 ml de solución fisiológica de cloruro sódico en el vial que contiene la sustancia seca. Esta solución puede administrarse directamente o mezclándola con 100 ml de solución fisiológica de cloruro sódico o de glucosa al 5%.

Tras la reconstitución, la solución puede ser usada dentro de las 12 horas siguientes, aunque desde un punto de vista microbiológico el producto debería ser usado inmediatamente. Si no es así, la conservación dentro del tiempo y las condiciones de uso, son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 12 horas y 25°C.

PANTOPRAZOL MADAUS no debe prepararse o mezclarse con otros disolventes diferentes a los especificados.

El preparado debe administrarse por vía intravenosa durante 2-15 minutos.

Debe descartarse cualquier resto de producto que quede en el vial o cualquier vial en el cual se detecte un cambio en su aspecto visual (por ejemplo: si se observa turbidez o precipitaciones)

El contenido del vial es para un único uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo a las normativas locales.

7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ROTTAPHARM, S.L., Av. Diagonal 67-69,08019 Barcelona

8.    NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION

N° Registro : 68.958

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACION

Junio 2007

10.    FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

Julio/ 2012