FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pantoprazol Acostlabs 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de Pantoprazol (como pantoprazol sódico sesquihidratado)

Excipiente: El agente colorante es ponceau 4R (E124)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastrorresistente.

Comprimido amarillo, ovalado, recubierto, con una marca “40” impresa en negro.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Úlcera duodenal Úlcera gástrica

Esofagitis por reflujo moderada y severa

Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas.

4.2    Posología y forma de administración Dosis recomendada:

Para el tratamiento de úlcera duodenal y gástrica y esofagitis por reflujo grave.

La dosis recomendada es de un comprimido gastrorresistente de PANTOPRAZOL Acostlabslabs 40 mg al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (aumento a dos comprimidos de PANTOPRAZOL Acostlabs 40 mg) al día especialmente si no han respondido a otros fármacos.

Síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras.

El tratamiento a largo plazo de los pacientes con enfermedades hipersecretoras patológicas incluyendo Síndrome de Zollinger Ellison debe iniciarse con una dosis diaria de 80 mg (2 comprimidos de PANTOPRAZOL Acostlabs 40 mg). Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente, según sea necesario, tomando como referencia las

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determinaciones de la secreción ácida gástrica. En el caso de administrarse dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y administrar en dos dosis al día. De forma transitoria se podría administrar una dosis superior a 160 mg de pantoprazol, si fuera necesario.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave la dosis debería ajustarse a un comprimido (40 mg de pantoprazol) cada dos días. En pacientes con insuficiencia hepática grave, las enzimas hepáticas deberían ser monitorizadas regularmente durante el tratamiento con PANTOPRAZOL Acostlabs 40 mg, y en caso de un aumento de éstas, se debería interrumpir el tratamiento.

Insuficiencia renal

La dosis diaria de 40 mg de PANTOPRAZOL Acostlabs 40 mg no debe excederse en pacientes con deterioro de la función renal.

Pacientes de edad avanzada (>65 años)

La dosis diaria de 40 mg de Pantoprazol Acostlabs 40 mg no debe excederse en pacientes de edad avanzada..

Población pediátrica

No existe experiencia en niños (ver sección 4.4).

Instrucciones generales:

Los comprimidos gastrorresistentes de PANTOPRAZOL Acostlabs 40 mg no deben masticarse ni triturarse, y deben ser ingeridos enteros, con agua, 1 hora antes del desayuno.

La úlcera duodenal cicatriza generalmente en dos semanas. Si el periodo de dos semanas de tratamiento no es suficiente, la cicatrización se produce, en casi todos los casos, en otras dos semanas.

Para el tratamiento de úlceras gástricas y esofagitis por reflujo se requiere, generalmente, un periodo de 4 semanas. Si no fuera suficiente, la curación se conseguirá, normalmente, en otras 4 semanas.

La duración del tratamiento para el síndrome de Zolinger-Ellinson y otras alteraciones con hipersecreción, no esta limitada y debe ajustarse a las necesidades clínicas.

4.3 Contraindicaciones

PANTOPRAZOL Acostlabs 40 mg no deberá utilizarse en casos de hipersensibilidad conocida al principio activo y/o a cualquiera de los otros excipientes de PANTOPRAZOL Acostlabs 40 mg o a cualquiera de los fármacos con los que se combine.

Al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones, Pantoprazol Acostlabs 40 mg no debe administrarse junto con atazanavir (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pantoprazol no está indicado en enfermedades gastrointestinales leves tales como dispepsia nerviosa.

Antes del tratamiento debe ser excluida la posibilidad de úlcera gástrica maligna o enfermedad maligna del esófago, ya que el tratamiento con pantoprazol puede aliviar los síntomas de úlceras malignas y, de esta forma, retrasar su diagnóstico.

El diagnóstico de esofagitis por reflujo debe ser confirmado por endoscopia.

Para tratamientos a largo plazo, especialmente cuando se excede de 1 año, los pacientes deberán estar bajo estrecha vigilancia.

En pacientes con Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas que requieren tratamiento a largo plazo, pantoprazol, como todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto deberá tenerse en cuenta si se observan síntomas clínicos característicos.

Hasta la fecha no hay experiencia de tratamiento en niños.

Este medicamento contiene el colorante laca de aluminio ponceau 4R, que puede dar lugar a reacciones alérgicas.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

PANTOPRAZOL Acostlabs 40 mg puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad es pH-dependiente (por ej. ketoconazol).

Pantoprazol se metaboliza en el hígado mediante el sistema enzimático del citocromo P450.

No puede excluirse una interacción de pantoprazol con otros fármacos y compuestos que se metabolizan mediante el mismo sistema enzimático. Sin embargo, no se observaron interacciones clínicamente significativas, en ensayos específicos realizados con diversos fármacos o compuestos de este tipo, como: carbamacepina, cafeína, diazepam, diclofenaco, digoxina, etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipino, fenitoína, piroxicam, teofilina y contraceptivos orales.

Se ha observado en estudios con otros inhibidores de la bomba de prototones, una marcada reducción en la exposición de atazanovir durante el tratamiento concomitante con ambos fármacos. Está contraindicado el uso de pantoprazol durante el tratamiento con atazanovir (ver sección 4.3).

Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se han notificado casos aislados de cambios en el INR (International Normalized Ratio) en la etapa postcomercialización. Por esta razón, se aconseja monitorizar al paciente en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos, realizando determinaciones del tiempo de protrombina/INR cuando se inicie el tratamiento con PANTOPRAZOL Acostlabs 40 mg, cuando se interrumpa el mismo o cuando no se tome regularmente.

No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

La experiencia en mujeres embarazadas es muy limitada. La experiencia limitada con inhibidores de la bomba de protones como clase, no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas importantes. En estudios de reproducción en animales, se observaron ligeros signos de toxicidad fetal (ver sección 5.3). Los comprimidos de pantoprazol no debería utilizarse durante el embarazo a no ser que fuese claramente necesario.

Lactancia

No se dispone de información sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana. Dado que no se pueden excluir completamente riesgos potenciales para el niño, debe tenerse en consideración la interrupción de la lactancia cuando sea necesario el tratamiento con pantoprazol.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Pantoprazol Acostlabs 40 mg sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

4.8 Reacciones adversas

	FRECUENCIA
ORGANO SISTEMA	FRECUENTES ( >1/100,<1/10)	POCO FRECUENTES (>1/1.000,<1/10 0)	RARAS (<1/1.000, >1/10.000)	MUY RARAS (<1/10.000, incluidos casos aislados)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático				Leucopenia; Trombocitopenia
Trastornos gastrointestinales	Dolor en la parte superior del abdomen; Diarrea; Estreñimiento; Flatulencia	Náuseas/Vómito s	Sequedad de boca
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración				Edema periférico
Trastornos hepatobiliares				Lesión hepatocelular severa manifestada en forma de ictericia con o sin insuficiencia hepática
Trastornos del sistema inmunológico				Reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico
Exploraciones complementarias				Incremento de los valores de las enzimas hepáticas (transaminasas, y-GT); Incremento de los niveles de triglicéridos; Elevación de la temperatura corporal
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo			Artralgia	Mialgia
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza	Vértigos; Trastornos de la visión (visión

4.9 Sobredosis

No se conocen síntomas de sobredosis en humanos.

Dosis de hasta 240 mg i.v., administradas durante 2 minutos, fueron bien toleradas. Solamente pueden dializarse pequeñas cantidades de pantoprazol.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se seguirán las pautas habituales para el tratamiento de intoxicación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC: A02BC02

Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante una acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales.

Pantoprazol se transforma en su forma activa en el canalículo ácido de las células parietales donde inhibe a la enzima H⁺/K⁺ ATPasa, es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes la desaparición de los síntomas se consigue a las 2 semanas de tratamiento. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago, y por tanto, un aumento de gastrina proporcional a la reducción de acidez. El aumento en gastrina es reversible. Como pantoprazol se une a la enzima en una zona distal a nivel del receptor celular, puede afectar a la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa como oral.

Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con pantoprazol. Durante el tratamiento a corto plazo estos valores no exceden, en la mayoría de los casos del límite superior normal. Durante el tratamiento a largo plazo los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. No obstante, solamente en casos aislados se han observado incrementos excesivos. Como consecuencia, durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado en un número mínimo de casos un incremento de leve a moderado en el número de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según los estudios llevados a cabo hasta el momento, la formación de lesiones precursoras de carcinoide (hiperplasia atípica) o de carcinoides gástricos, que han sido descritas en experimentos animales (ver sección 5.3), no se han encontrado en humanos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Pantoprazol se absorbe rápidamente, obteniéndose concentraciones elevadas en plasma incluso después de una única dosis oral de 20 mg. Se consiguen unas concentraciones séricas máximas entre 1-1,5 g/ml en una media de aproximadamente 2,0-2,5 h después de la administración, y estos valores permanecen constantes tras la administración múltiple. El volumen de distribución es de unos 0,15 l/Kg y el aclaramiento es de alrededor de 0,1 l/h/kg.

La vida media final es de aproximadamente 1 h. Se han registrado casos de individuos con eliminación retrasada. Debido a la unión específica de pantoprazol a las bombas de protones de la célula parietal, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de la secreción ácida).

Los valores farmacocinéticos no varían después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es lineal, tanto tras la administración oral, como intravenosa.

La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La eliminación renal representa la principal vía de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol que está conjugado con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol.

Biodisponibilidad

Pantoprazol se absorbe totalmente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos fue de alrededor del 77%. La ingesta concomitante de alimento no influye sobre el AUC, la concentración sérica máxima y, por lo tanto, sobre la biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del período de latencia se incrementará por la ingesta concomitante de alimento.

Características en pacientes/grupos especiales de sujetos

No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal limitada (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol pueden ser dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente retrasada (2 - 3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación.

Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la clasificación de Child) los valores de vida media aumentan entre 3 y 6 h y los valores AUC aumentan en un factor de 3-5, la concentración máxima en suero sólo se incrementa ligeramente, en un factor de 1,3 en comparación con sujetos sanos.

Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, y genotoxicidad.

En un estudio de carcinogénesis llevado a cabo durante 2 años en ratas se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además en un estudio, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante el tratamiento crónico con dosis elevadas. Hasta la fecha, el tratamiento crónico en humanos con inhibidores de la bomba de protones, no ha dado lugar a la formación de tumores gástricos, lo que sugiere una ausencia de correspondencia de los hallazgos en los animales, respecto a los humanos (ver sección 5.1), sin embargo, la información es aún limitada.

En estudios de dos años en roedores, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas (únicamente en un estudio con ratas) y en ratones hembras y se interpretó que se debía a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol. En general, no se considera relevante para los humanos la inducción enzimática hepática como un mecanismo carcinogénico para el hígado de los roedores. En un estudio de 2 años de duración se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas (200 mg/kg). La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación de tiroxina en el hígado de la rata. Como la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos secundarios en las glándulas tiroideas.

De los estudios de mutagenicidad, ensayos de transformación celular y de un estudio de unión al ADN, se concluye que pantoprazol no tiene potencial genotóxico.

Las investigaciones no han revelado evidencias de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogénicos, pero se observó una ligera reducción en la osificación esquelética en ratas a niveles clínicos de exposición, o cercanos a ellos.

Se investigó en rata el paso de pantoprazol a través de placenta, detectándose un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS Lista de excipientes

Núcleo del comprimido Estearato de calcio Celulosa microcristalina Crospovidona

Hidroxipropilcelulosa (tipo EXF)

Carbonato de sodio anhidro Sílice coloidal anhidra

Recubrimiento

Hipromelosa

Óxido de hierro amarillo (E 172)

Macrogol 400

Copolímero etilacrilato-ácido metacrílico (1:1) Polisorbato 80

Laca de aluminio ponceau 4R (E 124)

Laca de aluminio amarillo quinolina (E 104) Lauril sulfato de sodio Dióxido de titanio (E 171)

Trietil citrato

Tinta de impresión Macrogol 600 Laca Povidona

Óxido de hierro negro ( E172) Óxido de hierro rojo ( E 172) Óxido de hierro amarillo ( E 172)

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Envase de blister Al/OPA/Al/PVC: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 56x1, 60, 84, 90, 98, 100, 100x1, 140

Envase de comprimidos de HDPE con tapa roscada de polipropileno, incluyendo un desecante: 14, 28, 98, 100, 250, 500.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Bexal Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor.

Avda. Osa Mayor, 4 - Area B 28023 Aravaca (Madrid)

España

8.    NUMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Noviembre 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios