ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PANENZA suspensión inyectable en vial multidosis Vacuna antigripal (H1N1)v (virus fraccionado inactivado)

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Virus de la gripe (fraccionado, inactivado) de la siguiente cepa*:

Cepa derivada de A/California/7/2009 (H1N1): (NYMC X-179A).............................15 microgramos**

por dosis de 0,5 ml

*    propagados en huevos

**    expresado en microgramos de hemaglutinina

Este es un envase multidosis. Para consultar el número de dosis por vial ver sección 6.5.

Excipientes:

Cada dosis de 0,5 ml contiene 45 microgramos de tiomersal.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable.

Líquido incoloro, limpido a opalescente.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Profilaxis de la gripe causada por el virus A(H1N1) 2009 (ver sección 4.4).

PANENZA debe utilizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

4.2    Posología y forma de administración

La autorización de esta vacuna antigripal se basa en los datos limitados obtenidos con una vacuna que contiene antígeno (H1N1). Se actualizará la sección Datos Clínicos de acuerdo con datos adicionales que vayan surgiendo.

Adultos hasta 60 años de edad, adolescentes y niños a partir de 9 años de edad:

Una dosis de 0,5 ml en la fecha elegida...

Los datos de inmunogenicidad obtenidos tres semanas después de una dosis de PANENZA (H1N1)v sugieren que una sola dosis puede ser suficiente.

Si se administra una segunda dosis se debe administrar después de un intervalo de al menos 3 semanas.

Ancianos (>60 años de edad):

Una dosis de 0,5 ml en la fecha elegida.

Se debe administrar una segunda dosis de vacuna después de un intervalo de al menos 3 semanas.

Niños de entre 3 y 8 años de edad:

Se administra una dosis (0,5 ml) en la fecha elegida.

Se debería administrar una segunda dosis de la vacuna después de un intervalo de al menos 3 semanas.

Niños de entre 6 meses y 35 meses de edad:

Se administra media dosis (0,25 ml) en la fecha elegida.

Se debería administrar una segunda dosis de la vacuna después de un intervalo de al menos 3 semanas. Niños menores de 6 meses de edad:

PANENZA no está recomendado para niños menores de 6 meses de edad.

Para más información ver sección 5.1.

Se recomienda que los sujetos que reciban una primera dosis de PANENZA, completen el régimen de vacunación con PANENZA

Método de administración

La inmunización debe realizarse mediante inyección intramuscular (IM) preferiblemente en la región deltoidea.

4.3    Contraindicaciones

Antecedentes de reacción anafiláctica (es decir, que ponga en peligro su vida) a alguno de los componentes de esta vacuna (ver secciones 2 y 6.1), a la ovoalbúmina y a cualquier otra proteína de huevo, a las proteínas de pollo, a la neomicina, al octoxinol-9 y al formaldehído.

La inmunización se pospondrá en pacientes con enfermedad febril grave o infección aguda.

Ver también la sección 4.4 para conocer las advertencias y precauciones especiales de empleo.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se espera que la vacuna proteja solamente frente a la gripe causada por cepas similares a A/California/7/2009 (H1N1)v.

Es necesario tener precaución cuando esta vacuna se administre a personas con hipersensibilidad conocida (distinta a las reacciones anafilácticas) a alguno de los componentes de esta vacuna (ver secciones 2 y 6.1), incluido el tiomersal, a la ovoalbúmina y a cualquier otra proteína de huevo, a las proteínas de pollo, a la neomicina, al octoxinol-9 y al formaldehído.

Como sucede con todas las vacunas inyectables, el tratamiento y la supervisión médica adecuada deben estar siempre fácilmente disponibles en caso de que se produzca una reacción anafiláctica rara tras la administración de la vacuna.

PANENZA no se debe administrar por vía intravascular bajo ninguna circunstancia.

No hay datos específicos relativos a la administración de PANENZA por vía subcutánea. Sin embargo, se puede considerar la administración de PANENZA por vía subcutánea como una alternativa a la vía intramuscular, en pacientes con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación.

La respuesta de anticuerpos en pacientes con inmunosupresión endógena o iatrogénica puede ser insuficiente.

Puede que no todas las personas vacunadas desarrollen una respuesta inmunitaria protectora (ver sección 5.1).

No hay datos sobre la seguridad, inmunogenicidad o eficacia que respalden la posibilidad de intercambiar PANENZA con otras vacunas (H1N1)v.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existen datos sobre la administración concomitante de PANENZA junto con otras vacunas. Sin embargo, si se indica la administración concomitante con otra vacuna, la vacunación se debe realizar en diferentes extremidades. Se debe tener en cuenta que pueden intensificarse las reacciones adversas.

La respuesta inmunológica puede verse disminuida si el paciente está bajo tratamiento inmunosupresor.

Tras la vacunación antigripal, se pueden obtener resultados falsos positivos en las pruebas serológicas con el método ELISA para detectar anticuerpos frente al VIH-1, virus de la hepatitis C y especialmente el HTLV-1. La técnica de Western Blot puede desenmascarar los resultados falsos positivos y confirmar los resultados verdaderos. Los falsos positivos temporales pueden deberse a la producción de IgM en respuesta a la vacuna.

4.6    Embarazo y lactancia

Se calcula que se ha vacunado con PANENZA a más de 150.000 mujeres embarazadas. Actualmente los datos disponibles sobre el desenlace de dichos casos de embarazo son limitados.

En un ensayo clínico en curso prospectivo llevado a cabo en Francia en 120 mujeres embarazadas que fueron seguidas después de la vacunación con PANENZA, no hay evidencias de un aumento del riesgo de resolución adversa. Además, en un estudio observacional prospectivo realizado en Francia por las autoridades sanitarias en aproximadamente 1.000 embarazadas, no se señaló ningún problema de seguridad relacionado con consecuencias en el embarazo.

Actualmente no hay datos disponibles relativos al uso de PANENZA durante el embarazo. Los datos obtenidos en mujeres embarazadas que han sido vacunadas con diferentes vacunas estacionales inactivadas no adyuvadas no sugieren malformaciones o toxicidad fetal o neonatal.

Se puede usar PANENZA en mujeres embarazadas independientemente de la fase del embarazo en la que se encuentren si se considera clínicamente necesario.

PANENZA se puede utilizar durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Es improbable que la vacuna tenga algún efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Reacciones adversas observadas en ensayos clínicos

Adultos y ancianos:

En un estudio clínico abierto, se han administrado 2 dosis (0,5 ml) de PANENZA en un intervalo de 3 semanas a 101 adultos y 45 ancianos. Se ha evaluado la seguridad después de cada administración.

Se produjeron reacciones locales y sistémicas durante los 7 días siguientes a la administración de cualquier vacuna. La intensidad de estas reacciones fue de grado 1 (leve) a grado 2 (moderada). Estas reacciones se resolvieron, por lo general, de forma espontánea en un plazo de 1 a 3 días después del inicio.

Las más frecuentes fueron cefalea, mialgia y dolor en el lugar de la inyección.

En general, fueron más frecuentes en los adultos que en los ancianos.

Los datos que se presentan a continuación resumen las frecuencias de las reacciones adversas que se registraron después de cualquier vacunación, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), no conocidas (no puede estimarse con los datos disponibles).

Clasificación de órganos	Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Muy raras
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea
Trastornos musculoesqueléti cos y del tejido conjuntivo	Mialgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Reacción local: dolor en el lugar de la inyección	Malestar, escalofríos, fiebre Reacciones locales: eritema en el lugar de la inyección, inflamación

Niños y adolescentes (de entre 3 y 17 años de edad):

En un estudio clínico abierto, se han administrado 2 dosis (0,5 ml) de PANENZA en un intervalo de de 3 semanas en 51 niños de entre 3 y 8 años de edad y en 52 adolescentes de entre 9 y 17 años de edad. Se ha evaluado la seguridad después de cada administración.

Se produjeron reacciones locales y sistémicas durante los 7 días siguientes a la administración de cualquier vacuna. La intensidad de estas reacciones fue de grado 1 (leve) a grado 2 (moderada). Estas reacciones se resolvieron, por lo general, de forma espontánea en un plazo de 1 a 3 días después del inicio.

En niños de edades comprendidas entre los 3 y los 8 años de edad, las reacciones más frecuentes fueron dolor en el lugar de la inyección, cefalea y malestar.

En adolescentes de edades comprendidas entre los 9 y los 17 años de edad, las reacciones más frecuentes fueron dolor en el lugar de la inyección y cefalea.

En general, fueron más frecuentes en los niños y adolescentes que en los adultos y ancianos.

Los datos que se presentan a continuación resumen las frecuencias de las reacciones adversas que se registraron después de cualquier vacunación, utilizando la convención descrita anteriormente:

Clasificación de órganos	Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Muy raras
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Trastornos musculoesqueléti cos y del tejido conjuntivo	Mialgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Malestar, escalofríos Reacciónes locales: dolor en el lugar de la inyección, eritema	Fiebre Reacciones locales: inflamación en el lugar de la inyección, induración, equimosis

Niños de 6 a 35 meses de edad:

En un estudio clínico abierto, se han administrado 2 medias dosis (0,25 ml) de PANENZA en un intervalo de 3 semanas en 61 niños de 6 a 23 meses de edad y en 40 niños de 24 a 35 meses de edad.

Se evaluó la seguridad después de la primera dosis.

Se produjeron reacciones locales y sistémicas 7 días después de la administración de una vacuna.

En niños de 6 a 23 meses de edad, las reacciones más frecuentes fueron eritema e irritabilidad en el lugar de la inyección.

En niños de 24 a 35 meses de edad, las reacciones más frecuentes fueron dolor en el lugar de la inyección y malestar.

Los datos a continuación resumen las frecuencias de las reacciones adversas que se registraron después de la primera dosis en 61 niños de 6 a 23 meses de edad, utilizando la convención descrita anteriormente:

PANENZA (H1N1)v:

Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, en muy raras ocasiones (aunque no se puede calcular con precisión la tasa exacta de incidencia), se han notificado durante la vigilancia post-comercialización las siguientes reacciones adversas con PANENZA:

Trastornos del sistema inmunológico:

Reacciones alérgicas, que en raras ocasiones han conducido a shock y angioedema

Trastornos del sistema nervioso: Parestesia, convulsiones febriles

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Reacciones cutáneas generalizadas, incluyendo prurito, urticaria o erupción cutánea no específica

En la vigilancia post-comercialización de vacunas antigripales estacionales trivalentes, se han comunicado las siguientes reacciones adversas en muy raros casos, aunque no se puede calcular con precisión la tasa exacta de incidencia:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Trombocitopenia transitoria, linfadenopatía transitoria

Trastornos del sistema nervioso:

Neuralgia, trastornos neurológicos tales como encefalomielitis, neuritis y síndrome de Guillain-Barré Trastornos vasculares:

Vasculitis asociada en muy raros casos a afectación renal transitoria

Este medicamento contiene tiomersal (un compuesto organomercurial) como conservante y, por lo tanto, podrían producirse reacciones de sensibilización (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: vacunas antigripales, código ATC: J07BB02.

En esta sección se describe la experiencia clínica con PANENZA después de la administración de una o dos dosis de vacuna en un intervalo de 3 semanas.

Adultos y ancianos:

En un ensayo clínico, se ha evaluado la inmunogenicidad 21 días después de cada inyección de PANENZA en 101 adultos y 45 ancianos.

La tasa de seroprotección, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión (métodos de IH y SN) fueron los siguientes:

	Adultos (18 a 60 años) N= 101		Ancianos (más de 60 años) N=45
	21 días	21 días	21 días	21 días
	después de la	después de la	después de	después de
	1a dosis	2a dosis	la 1a dosis	la 2a dosis
Método de inhibición de la hemaglutinación (IH)
Tasa de seroprotección* %	93,0 %	98,0 %	83,7 %	95,3 %
[IC del 95%]	[86,1; 97,1]	[93,0; 99,8]	[69,3; 93,2]	[84,2; 99,4]
Tasa de seroconversión**%	92,0 %	96,0 %	81,4 %	90,7 %
[IC del 95%]	[84,8; 96,5]	[90,2; 98,9]	[66,6; 91,6]	[77,9; 97,4]
Factor de seroconversión***	48,7	58,7 %	18,5 [11,7;	28,1 %
[IC del 95%]	[35,6; 66,5]	[45,0; 76,7]	29,3]	[18,5; 42,8]
Método de seroneutralización (SN
Aumento del cuádruple****%	96,0 % [90,1;	97,0 %	88,6 % [75,4;	86,4 %
[IC del 95%]	98,9]	[91,5; 99,4]	96,2]	[72,6; 94,8]

Para anticuerpo anti-HA en adultos y en ancianos medido con el método IH * Porcentaje de sujetos que obtuvo un título >40 (1/dil) después de la vacunación ** Para los sujetos con un título <10 (1/dil) antes de la vacunación, el porcentaje de sujetos con un título >40 (1/dil) después de la vacunación, y para los sujetos con un título >10 (1/dil) antes de la vacunación, el porcentaje de sujetos con un aumento del > cuádruple entre el título antes de la vacunación y el título después de la vacunación

*** Media geométrica de cocientes individuales (títulos antes/después de la vacunación)

Para anticuerpo anti-HA en adultos y en ancianos medido con el método SN

**** Porcentaje de sujetos con un aumento del > cuádruple entre el título antes de la vacunación y el título después de la vacunación

Niños y adolescentes (de entre 3 y 17 años de edad):

En un ensayo clínico, se ha evaluado la inmunogenicidad 21 días después de cada inyección de PANENZA en 52 niños de entre 3 y 8 años de edad y en 52 adolescentes de entre 9 y 17 años de edad.

El porcentaje de seroprotección, el porcentaje de seroconversión y el factor de seroconversión (métodos de IH y SN) fueron los siguientes:

	Niños (3 a 8 años) N= 52		Adole (9 a 1' N	scentes 7 años) 52
	21 días después de la 1a dosis	21 días después de la 2a dosis	21 días después de la 1a dosis	21 días después de la 2a dosis
Método de inhibición de la hemaglutinación (IH)
Tasa de seroprotección* % [IC del 95%]	94,0 % [83,5; 98,7]	100% [92,9; 100]	98,1 % [89,7; 100]	100 % [93,2; 100]
Tasa de seroconversión**% [IC del 95%]	94,0 % [83,5; 98,7]	100,0% [92,9; 100]	98,1 % [89,7; 100]	100,0 % [93,2; 100]
Factor de seroconversión*** [IC del 95%]	35 [24,0; 51,1]	163 [119; 223]	125 [81,9; 190]	238 [179; 316]
Método de seroneutralización (SN
Aumento del cuádruple****% [IC del 95%]	96,0 % [86,3; 99,5]	100,0 % [92,9; 100]	100,0 % [93,2; 100]	100,0 % [93,2; 100]

Para anticuerpo anti-HA en niños y en adolescentes medido con el método IH * Porcentaje de sujetos que obtuvo un título >40 (1/dil) después de la vacunación ** Para los sujetos con un título <10 (1/dil) antes de la vacunación, el porcentaje de sujetos con un título >40 (1/dil) después de la vacunación, y para los sujetos con un título >10 (1/dil) antes de la vacunación, el porcentaje de sujetos con un aumento del > cuádruple entre el título antes de la vacunación y el título después de la vacunación

*** Media geométrica de cocientes individuales (títulos antes/después de la vacunación)

Para anticuerpo anti-HA en niños y en adolescentes medido con el método SN

**** Porcentaje de sujetos con un aumento del > cuádruple entre el título antes de la vacunación y el título después de la vacunación

Niños de 6 a 35 meses de edad:

En un estudio clínico abierto, se han administrado 2 medias dosis (0,25 ml) de PANENZA en un intervalo de 3 semanas en 101 niños de 6 a 35 meses de edad . Se ha evaluado la inmunogenicidad 21 días después de una media dosis (0,25 ml) de PANENZA.

La tasa de seroprotección, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión (métodos HI y SN) fueron los siguientes:

	Niños de 6 a 11 meses de edad N= 51	Niños de 12 a 35 meses de edad N= 50	Todos los grupos de edades (Niños de 6 a 35 meses de edad) N= 101
Método de inhibición de hemaglutinina (HI)
Tasa de seroprotección* %	32,7	34,0	33,3 %
[IC de 95%]	[19,9; 47,51	[20,9; 49,31	[24,0; 43,71
Tasa de seroconversión** %	32,7	34,0	33,3 %
[IC de 95%]	[19,9; 47,51	[20,9; 49,31	[24,0; 43,71
Factor de seroconversión ***	3,67	5,66	4,54
[IC de 95%]	[2,82; 4,791	[3,96; 8,081	[3,64; 5,661
Método de seroneutralización (SN)
Incremento de 4-aumentos **** %	77,6 %	85,1 %	81,3 %
[IC de 95%]	[63,4; 88,21	[71,7; 93,81	[72,0; 88,51

Para los anticuerpos contra HA en niños medidos por el método HI * Porcentaje de sujetos que obtuvo un título >40 (1/dil) después de la vacunación ** Para los sujetos con un título <10 (1/dil) antes de la vacunación, el porcentaje de sujetos con un título >40 (1/dil) después de la vacunación, y para los sujetos con un título >10 (1/dil) antes de la vacunación, el porcentaje de sujetos con un aumento del > cuádruple entre el título antes de la vacunación y el título después de la vacunación

*** Media geométrica de cocientes individuales (títulos antes/después de la vacunación)

Para anticuerpo anti-HA en adultos y en ancianos medido con el método SN

**** Porcentaje de sujetos con un aumento del > de cuatro veces entre el título antes de la vacunación y el título después de la vacunación.

No existen datos comparativos de una dosis frente a dos dosis en términos de persistencia de anticuerpos. Información de los estudios no clínicos

El estudio de desafío en hurones demostró una protección similar de la vacuna después de una o dos dosis humanas con base en un examen macroscópico del pulmón, una pérdida de peso corporal (como indicador posterior del desafío) y cargas virales pulmonares.

Se evaluó la capacidad de una o dos dosis de PANENZA de proteger a hurones frente a la infección pulmonar. Se inmunizaron grupos de 7 hurones por vía intramuscular (IM) con una dosis humana de PANENZA (15pg de HA) (en D21) o 2 dosis en intervalos de 3 semanas (en D0 y D21) y se compararon con el grupo de control. Cuatro semanas después de la última administración de vacuna, se enfrentó a los hurones la cepa homóloga de tipo salvaje A/H1N1/Netherlands/602/2009 por vía endotraqueal.

Una única administración de una dosis humana de PANENZA produjo títulos HI y MN (microneutralización) específicos contra la cepa de la vacuna, y un régimen de administración de dos dosis incrementó notablemente (al menos un incremento de 3.4 veces) los títulos de anticuerpos HI yt MN. Se registró una pérdida media de peso corporal de 20% en el grupo de control, 4 días después de la infección. Esta pérdida de peso corporal se redujo a < 10% en animales que recibieron 1 ó 2 dosis de PANENZA. Cuatro días después del desafío, en el grupo de control, el 34% de los pulmones estaban afectados y presentaban daños pulmonares asociados a niveles altos de replicación viral en tejido pulmonar. (> 4,7 CCID50/g tejido).

En los hurones a los que se les administró una o dos dosis de PANENZA, se obtuvo una reducción importante en los daños pulmonares (7 % y 3 % de pulmones afectados, respectivamente) y en las cargas virales pulmonares (reducción de 2 ó 3 logi₀).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

No procede.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de estudios en animales con vacunas estacionales inactivadas, no adyuvadas multidosis (conteniendo tiomersal como conservante a 45 pg/dosis) no revelaron riesgos especiales para los seres humanos basándose en los estudios convencionales de tolerancia local y de toxicidad a dosis repetidas.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Tiomersal

Cloruro de sodio

Cloruro de potasio

Fosfato de disodio dihidrato

Fosfato dihidrógeno de potasio

Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3    Periodo de validez 1 año.

Después de abrirlo por primera vez: usar antes de que pasen 7 días si se conserva en nevera (2°C-8°C).

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.

Para consultar las condiciones de conservación del medicamento una vez abierto, ver sección 6.3. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Suspensión de 5 ml (10 dosis de 0,5 ml) en un vial (vidrio tipo I) con tapón (halobutilo) - Envase de 10 viales.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Es necesario respetar las normas de buenas prácticas de asepsia en cada fase de manipulación.

Se debe dejar que la vacuna alcance la temperatura ambiente antes de la inyección girando el vial con cuidado entre las manos (no más de 5 minutos).

Agitar antes de cada uso.

Cada dosis de vacuna se debe extraer con una nueva jeringa para inyección y administrarse por vía intramuscular.

Después de abrirlo por primera vez, la vacuna que contiene el vial debe usarse en un plazo de 7 días. Para facilitar el seguimiento y la eliminación oportuna de los viales multidosis, se recomienda escribir claramente en la etiqueta la fecha en que se utilizó el vial por primera vez.

Los viales parcialmente utilizados deben conservarse a la temperatura requerida, es decir, entre 2°C y 8°C (no ponga nunca el producto en un congelador).

Los viales multidosis parcialmente utilizados tienen que desecharse de inmediato si:

-    No se ha realizado la extracción de la dosis de forma totalmente estéril.

-    Se sospecha que el vial parcialmente utilizado se ha contaminado.

-    Hay signos visibles de contaminación, como un cambio en el aspecto.

Para mantener la trazabilidad del producto recibido por cada individuo que se va a vacunar se debe registrar en papel o en soporte electrónico el nombre y el número de lote de la vacuna.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sanofi Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur F-69007 Lyon Francia

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

71.626

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

14/11/2009

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre 2011

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.es