Strides Arcolab Ltd. Oxaliplatino Strides 5 mg/ml polvo para solución para perfusión

SPCE - p. 1/24 Agosto de 2011

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Oxaliplatino Strides 5 mg/ml polvo para solución para perfusión EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Vial de 50 mg: cada vial contiene 50 mg de oxaliplatino para reconstitución en 10 ml de disolvente.

Vial de 100 mg: cada vial contiene 100 mg de oxaliplatino para reconstitución en 20 ml de disolvente.

Un ml de solución reconstituida para perfusión contiene 5 mg de oxaliplatino.

Un vial de 50 mg contiene 450 mg de lactosa monohidrato.

Un vial de 100 mg contiene 900 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.

Polvo o comprimido blanco liofilizado.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo (5FU) y ácido folínico (AF) está indicado para:

•    Tratamiento adyuvante del cáncer de colon en estadío III (Dukes C) tras la resección completa del tumor primario.

•    Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

4.2    Posología y forma de administración

La preparación de soluciones inyectables de citotóxicos debe llevarse a cabo por personal especialista formado que conozca los medicamentos usados, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento, la protección del medio ambiente y en particular la protección del personal que manipule los medicamentos, conforme a la política del hospital. Se requiere una zona de preparación reservada para este propósito. Está prohibido fumar, comer o beber en esta zona. (ver sección 6.6).

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Posología

SÓLO PARA ADULTOS

La dosis recomendada de oxaliplatino como adyuvante es de 85 mg/m² por vía intravenosa repetida cada dos semanas durante 12 ciclos (6 meses).

La dosis recomendada de oxaliplatino para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico es de 85 mg/m2 por vía intravenosa repetida cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

La posología administrada debe ajustarse a la tolerancia (ver sección 4.4).

El oxaliplatino siempre debe administrarse antes de las fluoropirimidinas, es decir, 5-fluorouracilo (5FU).

El oxaliplatino se administra en una perfusión intravenosa de 2 a 6 horas en 250 a 500 ml de una solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml) para obtener una concentración entre 0,20 mg/ml y 0,70

mg/ml; 0,70 mg/ml es la máxima concentración en la práctica clínica para una dosis de

2

oxaliplatino de 85 mg/m .

El oxaliplatino se utiliza principalmente en combinación con una perfusión continua de regímenes que contienen 5-fluorouracilo (5FU). En el tratamiento cada dos semanas, se utilizaron regímenes de 5-fluorouracilo que combinaban bolos y perfusión continua.

Poblaciones especiales

-    Insuficiencia renal:

El oxaliplatino no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones 4.3

y 5.2). En los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis recomendada de

2

oxaliplatino es de 85 mg/m (ver secciones 4.4 y 5.2).

-    Insuficiencia hepática:

En un estudio de fase I en pacientes con varios niveles de insuficiencia hepática, la frecuencia y la gravedad de los trastornos hepatobiliares parecían estar relacionadas con la progresión de la enfermedad y el deterioro en las pruebas de función hepática en el período inicial. No se realizó ningún ajuste específico de la dosis en los pacientes con alteraciones en las pruebas de función hepática durante el desarrollo clínico.

-    Pacientes de edad avanzada:

No se observó ningún aumento de las toxicidades graves cuando se utilizó oxaliplatino como fármaco único o en combinación con 5-fluorouracilo (5FU) en pacientes mayores de 65 años. En consecuencia, no es necesario adaptar la dosis específicamente en los pacientes de edad avanzada.

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-    Pacientes pediátricos:

No hay ninguna indicación relevante para el uso de oxaliplatino en niños. No se ha determinado la eficacia del oxaliplatino como fármaco único en poblaciones pediátricas con tumores sólidos (ver sección 5.1).

Forma de administración

El oxaliplatino se administra mediante perfusión intravenosa.

La administración de oxaliplatino no requiere la hidratación previa.

El oxaliplatino diluido en 250 ml a 500 ml de una solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml) para obtener una concentración no inferior a 0,20 mg/ml debe administrarse en perfusión mediante una vía venosa central o una vena periférica durante 2 a 6 horas. La perfusión de oxaliplatino siempre debe preceder a la administración de 5-fluorouracilo (5FU).

En caso de extravasación, la administración debe suspenderse inmediatamente.

Instrucciones de uso:

El oxaliplatino debe reconstituirse y luego diluirse antes de usar. Sólo se utilizará glucosa al 5 % (50 mg/ml) o agua para inyectables para reconstituir el medicamento liofilizado.

Sólo se utilizará glucosa al 5 % (50 mg/ml) para la dilución (ver sección 6.6).

4.3    Contraindicaciones

El oxaliplatino está contraindicado en pacientes

-    con antecedentes conocidos de hipersensibilidad al oxaliplatino o a alguno de los excipientes.

-    en período de lactancia.

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-    con mielodepresión antes del comienzo del primer ciclo, demostrada por neutrófilos <2x10 /l o

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recuento de plaquetas de <100x10 /l al inicio.

-    con neuropatía sensorial periférica e insuficiencia funcional antes del primer ciclo.

-    con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) (ver sección 5.2).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

El oxaliplatino sólo debe usarse en departamentos especializados de oncología y se administrará bajo la supervisión de un oncólogo con experiencia._

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Insuficiencia renal

Se vigilará estrechamente a los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada en cuanto reacciones adversas y la dosis se ajustará según la toxicidad (ver sección 5.2).

Reacciones de hipersensibilidad

Se asegurará una vigilancia especial en los pacientes con antecedentes de manifestaciones alérgicas a otros productos que contengan platino. En caso de manifestaciones anafilácticas, la perfusión se interrumpirá inmediatamente y se iniciará el tratamiento sintomático adecuado. La readministración de oxaliplatino a estos pacientes está contraindicada. Se han comunicado reacciones cruzadas, en ocasiones mortales, con todos los compuestos que contienen platino.

En caso de extravasación del oxaliplatino, debe suspenderse inmediatamente la perfusión e iniciarse el tratamiento sintomático local habitual

Síntomas neurológicos

Debe vigilarse atentamente la toxicidad neurológica del oxaliplatino, especialmente si se administra conjuntamente con otros medicamentos con toxicidad neurológica específica. Se realizará una exploración neurológica antes de cada administración y periódicamente a continuación.

En los pacientes que sufran disestesia laringofaríngea aguda (ver sección 4.8) durante o en las horas siguientes a la perfusión de 2 horas, la siguiente perfusión de oxaliplatino se administrará durante 6 horas.

Neuropatía periférica

Si apareciesen síntomas neurológicos (parestesias, disestesias), el siguiente ajuste recomendado de la dosis de oxaliplatino se basará en la duración y gravedad de estos síntomas:

-    Si los síntomas duran más de siete días y son molestos, la dosis posterior de oxaliplatino se

2 2 2 reducirá de 85 mg/m a 65 mg/m (contexto metastásico) o 75 mg/m (contexto adyuvante).

-    Si las parestesias sin insuficiencia funcional persisten hasta el siguiente ciclo, la dosis

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posterior de oxaliplatino se reducirá de 85 mg/m a 65 mg/m (contexto metastásico) o 75

2

mg/m (contexto adyuvante).

-    Si las parestesias con insuficiencia funcional persisten hasta el ciclo siguiente, se interrumpirá el oxaliplatino.

-    Si estos síntomas mejoran tras la interrupción del tratamiento con oxaliplatino, se podrá considerar la reanudación del tratamiento.

Se informará a los pacientes de la posibilidad de síntomas persistentes de neuropatía sensorial periférica tras la finalización del tratamiento. Las parestesias localizadas moderadas o parestesias que puedan interferir en las actividades funcionales pueden persistir durante un máximo de 3 años tras el cese del tratamiento en el contexto adyuvante.

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Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR)

Se han comunicado casos de síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR, también llamado síndrome de encefalopatía posterior reversible) en pacientes que recibieron oxaliplatino en quimioterapia combinada. El SLPR es un raro trastorno neurológico reversible y de evolución rápida, que puede incluir convulsiones, hipertensión, cefalea, confusión, ceguera y otras alteraciones visuales y neurológicas (ver sección 4.8). El diagnóstico de SLPR se basa en la confirmación mediante representación por técnicas de imagen cerebral, preferentemente RMN (Imagen por resonancia magnética nuclear).

Náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación y cambios hematológicos

La toxicidad gastrointestinal, que se manifiesta como náuseas y vómitos, justifica el tratamiento antiemético profiláctico o terapéutico (ver sección 4.8).

Deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal pueden ser provocados por diarrea/emesis graves, especialmente cuando se combina oxaliplatino con 5-fluorouracilo (5FU).

Si se produce toxicidad hematológica (neutrófilos <1,5x10 /l o plaquetas <50x10 /l), se retrasará la administración del siguiente ciclo de tratamiento hasta que los valores hematológicos vuelvan a niveles aceptables. Se realizará un hemograma completo, con diferencial de leucocitos, antes de comenzar el tratamiento y antes de cada ciclo siguiente.

Se debe informar adecuadamente a los pacientes del riesgo de diarrea/emesis, mucositis/estomatitis y neutropenia tras la administración de oxaliplatino y 5-fluorouracilo (5FU) para que puedan ponerse en contacto urgentemente con el médico encargado de su tratamiento para un tratamiento apropiado.

Si se producen mucositis/estomatitis con o sin neutropenia, el siguiente tratamiento se retrasará hasta la recuperación de la mucositis/estomatitis a grado 1 o menos o hasta que el recuento de

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neutrófilos sea > 1,5 x 10/l.

Para el oxaliplatino combinado con 5-fluorouracilo (5FU) (con o sin ácido folínico (AF)), se aplicarán ajustes en la dosis habitual relacionada con toxicidad del 5-fluorouracilo.

9

Si aparece diarrea de grado 4, neutropenia de grado 3-4 (neutrófilos<1,0x10 /l), trombopenia de

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grado 3 a 4 (plaquetas <50x10 /l), la dosis de oxaliplatino se reducirá de 85 mg/m² a 65 mg/m²

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(contexto metastásico) o 75 mg/m (contexto adyuvante), además de cualquier reducción de la dosis de 5-fluorouracilo (5FU) necesaria.

Pulmonar

En caso de síntomas respiratorios no explicados como tos no productiva, disnea, estertores o infiltrados pulmonares radiológicos, se suspenderá el oxaliplatino hasta que posteriores investigaciones pulmonares excluyan una enfermedad pulmonar intersticial o una fibrosis pulmonar (ver sección 4.8).

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Hepática

En caso de alteraciones en los resultados de las pruebas de función hepática o hipertensión portal, que no se derive de forma evidente de metástasis hepáticas, se considerarán los casos muy raros de trastornos vasculares inducidos farmacológicamente.

Embarazo

Para el uso en mujeres embarazadas, ver sección 4.6.

Fertilidad

Se observaron efectos genotóxicos con oxaliplatino en los estudios preclínicos. Por tanto, se recomienda a los pacientes varones tratados con oxaliplatino que no engendren hijos durante y hasta 6 meses después del tratamiento y que busquen asesoramiento para la conservación del esperma antes del tratamiento, puesto que el oxaliplatino puede tener un efecto negativo en la fertilidad, que podría ser irreversible.

Las mujeres no deberán quedarse embarazadas durante el tratamiento con oxaliplatino y utilizarán un método anticonceptivo eficaz (ver sección 4.6).

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

2

En los pacientes que hayan recibido una dosis única de 85 mg/m de oxaliplatino inmediatamente antes de la administración de 5-fluorouracilo, no se ha observado ningún cambio en el nivel de exposición al 5-fluorouracilo (5FU).

In vitro, no se ha observado ningún desplazamiento de la unión del oxaliplatino a proteínas plasmáticas con los siguientes fármacos: eritromicina, salicilatos, granisetrón, paclitaxel y valproato sódico.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción

En estudios pre-clínicos se observaron efectos genotóxicos. Por tanto, se aconseja a los varones en tratamiento con oxaliplatino que no engendren hijos durante y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento con oxaliplatino.

Las mujeres no se quedarán embarazadas durante el tratamiento con oxaliplatino y hasta 4 meses después del tratamiento; por tanto, deben utilizarse medidas anticonceptivas.

Embarazo

No hay datos actualmente sobre la seguridad del producto en la administración durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3.). Sobre la base de los resultados de estudios en animales y la acción farmacológica del compuesto, no se recomienda el uso de oxaliplatino durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. La administración de oxaliplatino puede considerarse sólo tras la evaluación de la relación beneficio/riesgo para el feto y con el consentimiento previo del paciente.

Lactancia

No se ha estudiado la liberación de oxaliplatino a la leche materna. La lactancia está contraindicada durante el tratamiento con oxaliplatino.

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Fertilidad

El oxaliplatino puede tener un efecto negativo en la fertilidad (ver sección 4.4).

Sobre la base de la acción farmacológica del compuesto, el oxaliplatino puede provocar esterilidad. Se preguntará a los pacientes varones por la conservación de su esperma.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, el tratamiento con oxaliplatino que provoca un aumento del riesgo de mareos, náuseas y vómitos y otros síntomas neurológicos, que afectan a la marcha y el equilibrio, puede tener una influencia leve o moderada en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Las alteraciones visuales, especialmente pérdida de visión pasajera (reversible al interrumpir el tratamiento), pueden afectar a la capacidad de los pacientes para conducir y utilizar máquinas.

Por tanto, se advertirá a los pacientes del posible efecto de estos acontecimientos en la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo/ ácido folínico (5FU/AF) fueron gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía sensorial periférica aguda y de dosis acumuladas). Globalmente, estos acontecimientos adversos fueron más frecuentes y graves con la combinación de oxaliplatino y 5FU/AF que con 5FU/AF solo.

Las frecuencias comunicadas en la tabla inferior se han recogido de ensayos clínicos en contextos de metástasis y adyuvantes (habiendo incluido 416 y 1108 pacientes, respectivamente, en los grupos de tratamiento con oxaliplatino + 5FU/AF) y de la experiencia posterior a la comercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen utilizando la convención siguiente: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1000), muy raras (<1/10000), no conocidas (no pueden estimarse con los datos disponibles).

Después de la tabla se presentan más detalles.

Clasificación de órganos del sistema MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras
Infecciones e infestaciones *	-Infección	-    Rinitis -    Infección de las vías respiratorias altas -    Sepsis neutropénica

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Trastornos de la sangre y del sistema linfático *	- Anemia -Neutropenia -Trombocitopenia -Leucopenia -Linfopenia	- Neutropenia febril		Trombocitope- nia inmunoalérgica -Anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunológico*	-Alergia/ reacción alérgica+
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	- Anorexia -Hiperglucemia -Hipopotasemia -Hipernatremia	- Deshidratación	- Acidosis metabólica
Trastornos psiquiátricos		-    Depresión -    Insomnio	-Nerviosismo
Trastornos del sistema nervioso*	-    Neuropatía sensorial periférica -Trastorno sensorial -    Disgeusia -    Cefalea	-    Vértigo -    Neuritis motora -    Meningismo		- Disartria -Síndrome de leucoencefalo-patía posterior reversible (SLPR o SEPR)**(ver sección 4.4)
Trastornos oculares		- Conjuntivitis - Trastorno visual		-Reducción pasajera de la agudeza visual -    Alteraciones del campo visual -    Neuritis óptica -Pérdida de visión transitoria, reversible al interrumpir el tratamiento.
Trastornos del oído y del laberinto			-Ototoxicidad	-Sordera
Trastornos vasculares		- Hemorragias -    Sofocos -    Trombosis venosa profunda -    Hipertensión

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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	-Disnea -    Tos -    Epistaxis	-Hipo - Embolia pulmonar		-Enfermedad pulmonar intersticial, en ocasiones mortal -Fibrosis pulmonar**
Trastornos gastrointestinal es*	-    Náuseas -    Diarrea -    Vómitos - Estomatitis /Mucositis -    Dolor abdominal -    Estreñimiento	-    Dispepsia -    Reflujo gastroesofágico -    Hemorragia rectal -    Hemorragia gastrointestinal	-Íleo -Obstrucción intestinal	-    Colitis incluida la diarrea por Clostridium difficile -    Pancreatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	-Trastornos de la piel - Alopecia	-    Exfoliación cutánea (p.ej., síndrome de mano y pie) -    Eczema eritematoso -    Eczema -    Hiperhidrosis -    Trastornos en las uñas
Trastornos musculoesquelé ticos y del tejido conjuntivo	- Dolor de espalda	-    Artralgia -    Dolor óseo
Trastornos renales y urinarios		-    Hematuria -    Disuria -    Frecuencia urinaria anómala
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	-    Fatiga -    Fiebre++ -    Astenia -    Dolor -    Reacción en el punto de inyección +++

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_Agosto de 2011

Exploraciones	- Aumento de las	- Aumento de la
complementari	enzimas hepáticas	creatinina en
as	- Aumento de la	sangre -
	fosfatasa alcalina en	Reducción de
	sangre	peso (contexto
	-    Aumento de la bilirrubina en sangre -    Aumento de lactato deshidrogenasa en	metastásico)
	sangre - Aumento de peso (contexto adyuvante)

* Ver sección detallada a continuación ** Ver sección 4.4.

+ Alergias/reacciones alérgicas muy frecuentes, que se producen principalmente durante la perfusión, en ocasiones mortales. Las reacciones alérgicas frecuentes incluyen eccema cutáneo, especialmente urticaria, conjuntivitis y rinitis.

Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes, como broncoespasmo, hipotensión, sensación de dolor torácico y choque anafiláctico.

++Muy frecuentes fiebre, escalofríos (temblores), por infección (con o sin neutropenia febril) o posiblemente por un mecanismo inmunológico.

+++ Se ha notificado reacción en el punto de inyección consistente en dolor local, enrojecimiento, inflamación y trombosis. La extravasación puede provocar dolor e inflamación local, que pueden ser graves y producir complicaciones como necrosis, especialmente cuando el oxaliplatino se administra en perfusión en una vena periférica (ver 4.4).

Trastornos hepatobiliares

Muy raros (< 1/10000):

Síndrome de obstrucción sinusoidal hepática, también conocido como hepatopatía veno-oclusiva o manifestaciones patológicas relacionadas con este trastorno hepático, como peliosis hepatica, hiperplasia regenerativa nodular, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal o aumento de las transaminasas.

Trastornos renales y urinarios

Muy raros (< 1/10000):

Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Incidencia por paciente (%), por grado

Oxaliplatino y 5FU/AF 85 mg/m2 cada 2 semanas	Contexto metastásico			Contexto adyuvante
	Todos los grados	Gr 3	Gr 4	Todos los grados	Gr 3	Gr4
Anemia	82,2	3	<1	75,6	0,7	0,1
Neutropenia	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Trombocitopenia	71,6	4	<1	77,4	1,5	0,2
Neutropenia febril	5,0	3,6	1,4	0,7	0,7	0,0
Sepsis neutropénica	1,1	0,7	0,4	1,1	0,6	0,4

Experiencia posterior a la comercialización, con frecuencia desconocida Síndrome urémico hemolítico

Trastornos gastrointestinales

Incidencia por paciente (%), por grado

Oxaliplatino y 5FU/AF 85 mg/m2 cada 2 semanas	Contexto metastásico			Contexto adyuvante
	Todos los grados	Gr 3	Gr 4	Todos los grados	Gr 3	Gr4
Náuseas	69,9	8	<1	73,7	4,8	0,3
Diarrea	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Vómitos	49,0	6	1	47,2	5,3	0,5
Mucositis/Estomatitis	39,9	4	<1	42,1	2,8	0,1

Está indicada la profilaxis o el tratamiento con potentes antieméticos.

Deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal pueden ser provocados por diarrea/emesis graves, especialmente cuando se combina oxaliplatino con 5-fluorouracilo (ver sección 4.4).

Trastornos del sistema nervioso

La toxicidad limitante de la dosis de oxaliplatino es neurológica. Consiste en una neuropatía periférica sensorial caracterizada por disestesias o parestesias en las extremidades con o sin calambres, con frecuencia desencadenada por el frío. Estos síntomas se producen en hasta el 95 % de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que normalmente remiten entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos de tratamiento.

El comienzo del dolor o un trastorno funcional son indicaciones, dependiendo de la duración de los síntomas, para el ajuste de la dosis, o incluso la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).

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Este trastorno funcional incluye dificultades para realizar movimientos delicados y es una posible consecuencia del deterioro sensorial. El riesgo de aparición de síntomas persistentes para una dosis acumulada de 850 mg/m² (10 ciclos) es de aproximadamente el 10 % y el 20 % para una dosis acumulada de 1020 mg/m2 (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o se recuperan totalmente cuando se interrumpe el tratamiento. En el contexto adyuvante del cáncer de colon, 6 meses después del cese del tratamiento, el 87 % de los pacientes no presentaban síntomas o estos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3 % de los pacientes presentaban parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3 %) o parestesias que pueden interferir en las actividades funcionales (0,5%).

Se han comunicado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3). Comienzan en las horas siguientes a la administración y con frecuencia se producen tras la exposición al frío. Normalmente se manifiestan como parestesias, disestesias e hipoestesias pasajeras. El síndrome agudo de disestesia faringolaríngea aparece en el 1 % al 2 % de los pacientes y se caracteriza por sensaciones subjetivas de disfagia o disnea/sensación de ahogo, sin signos objetivos de insuficiencia respiratoria (sin cianosis ni hipoxia) o de laringoespasmo o broncoespasmo (no hay estridor ni sibilancias). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estos casos, los síntomas son rápidamente reversibles en ausencia de tratamiento. La prolongación de la perfusión ayuda a reducir la incidencia de este síndrome (ver sección 4.4).

En ocasiones se han observado otros síntomas como espasmos de mandíbula/contracciones musculares -involuntarias/espasmos musculares/mioclonos, alteraciones de la coordinación/alteraciones de la marcha/ataxia/alteraciones del equilibrio, tirantez/presión/malestar/dolor de garganta o tórax.

Además, la alteración de la función de los nervios craneales puede ir acompañada de estas reacciones o también aparecer como un episodio aislado, como ptosis, diplopia, afonía/disfonía, ronquera, en ocasiones descritos como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anómala en la lengua o disartria, que a veces se describe como afasia, neuralgia del trigémino/dolor facial/dolor ocular, reducción de la agudeza visual, trastornos del campo visual.

Se comunicaron otros síntomas neurológicos como disartria, pérdida de reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermitte durante el tratamiento con oxaliplatino. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.

Experiencia posterior a la comercialización, con frecuencia desconocida Convulsión

Reacciones alérgicas

Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%), por grado

Oxaliplatino y 5FU/AF 85 mg/m2 cada 2 semanas	Contexto metastásico			Contexto adyuvante
	Todos los grados	Gr 3	Gr 4	Todos los grados	Gr 3	Gr4
Reacciones alérgicas/Alergia	9,1	1	<1	10,3	2,3	0,6

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4.9    Sobredosis

No se conoce ningún antídoto para el oxaliplatino. En casos de sobredosis, cabe esperar una exacerbación de los acontecimientos adversos. Debe iniciarse una vigilancia de los parámetros hematológicos y administrar tratamiento sintomático.

5    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antineoplásicos, compuestos de platino Código ATC: L01XA03

El oxaliplatino es un antineoplásico que pertenece a una clase de compuestos de platino en los que el átomo de platino forma un complejo con 1,2-diaminociclohexano (“DACH”) y un grupo de oxalato.

El oxaliplatino es un enantiómero único, (SP-4-2)-[(1R,2R)-Ciclohexano-1,2-diamino-kN, kN']

1 2

[etanedioato(2-)-kO , kO ] platino].

El oxaliplatino muestra un amplio espectro de citotoxicidad in vitro y actividad antitumoral in vivo en una diversidad de sistemas de modelos tumorales como modelos de cáncer colorrectal humano. El oxaliplatino también muestra actividad in vitro e in vivo en distintos modelos resistentes al cisplatino.

Se ha observado una acción citotóxica sinérgica en combinación con 5-fluorouracilo (5FU) in vitro e in vivo.

Los estudios del mecanismo de acción del oxaliplatino, que no se ha determinado totalmente, muestran que los derivados del agua resultantes de la biotransformación del oxaliplatino interactúan con el ADN formando entrecruzamientos entre y dentro de las hebras y provocando la interrupción de la síntesis de ADN y causando efectos citotóxicos y antitumorales.

En pacientes con cáncer colorrectal metastásico, se ha notificado la eficacia del oxaliplatino (85

2

mg/m repetidos cada dos semanas) en combinación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5FU/AF) en tres estudios clínicos:

-    En el tratamiento de primera línea, en el estudio comparativo de fase III, de dos grupos, EFC2962, se aleatorizó a 420 pacientes a 5-fluorouracilo/ácido folínico solo (LV5FU2, N = 210) o la combinación de oxaliplatino con 5-fluorouracilo/ácido folínico (FOLFOX4, N=210)

-    En pacientes tratados previamente, en el estudio comparativo de fase III con 3 grupos EFC4584 se aleatorizó a 821 pacientes resistentes a una combinación de irinotecán (CPT-11) + 5-fluorouracilo/ácido folínico a 5-fluorouracilo/ácido folínico solo (LV5FU2, N = 275), oxaliplatino solo (N = 275), o una combinación de oxaliplatino con 5fluorouracilo/ácido folínico (FOLFOX4, N = 271)

SPCE - p. 14/24 Agosto de 2011

- Por último, en el estudio no controlado de fase II EFC2964 se incluyó a pacientes resistentes a 5-fluorouracilo/ácido folínico solo, que fueron tratados con la combinación de oxaliplatino y 5fluorouracilo/ácido folínico (FOLFOX4, N = 57)

Los dos ensayos clínicos aleatorizados, EFC2962 en tratamiento de primera línea y EFC4584 en pacientes tratados previamente, mostraron una respuesta significativamente mayor y una prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP)/tiempo hasta la progresión (THP) en comparación con el tratamiento con 5-fluorouracilo/ácido folínico solo. En el estudio EFC4584 realizado en pacientes refractarios tratados previamente, la diferencia en la mediana de la supervivencia global (SG) entre la combinación de oxaliplatino y 5FU/AF no fue estadísticamente significativa.

Índice de respuesta con FOLFOX4 frente a LV5FU2

Índice de respuesta, % (IC del 95 %) revisión radiológica independiente análisis por ITT	LV5FU2	FOLFOX4	Oxaliplatino en monoterapia
Tratamiento de primera línea EFC2962 Evaluación de la respuesta cada 8 semanas	22 (16-27)	49 (42-56)	NP*
	Valor P = 0,0001
Pacientes tratados previamente EFC4584 (resistente a CPT-11 + 5FU / AF) Evaluación de la respuesta cada 6 semanas	0,7 (0,0-2,7))	11,1 (7,6-15,5)	1,1 (0,2- 3,2)
	Valor P < 0,0001
Pacientes tratados previamente EFC2964 (resistente a 5FU / AF) Evaluación de la respuesta cada 12 semanas	NP*	23 (13-36)	NP*

* NP: No procede.

Mediana de la supervivencia sin progresión (SSP)/ Mediana del tiempo hasta la progresión (THP)

FOLFOX4 frente a LV5FU2

Mediana de SSP/THP, meses (IC del 95 %) revisión radiológica independiente análisis por ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatino en monoterapia

SPCE - p. 15/24 Agosto de 2011

Tratamiento de primera línea EFC2962 (SSP)

6,0 (5,5-6,5)

8,2 (7,2-8,8)

NP*

	Valor de P del orden logarítmico = 0,0003
Pacientes tratados previamente EFC4584 (THP) (resistente a CPT-11 + 5FU/AF)	2,6 (1,8-2,9)	5,3 (4,7-6,1)	2.1 (1.6-2.7)
	Valor de P del orden logarítmico < 0,0001
Pacientes tratados previamente EFC2964 (resistente a 5FU/AF)	NP*	5,1 (3,1-5,7)	NP*

* NP: No procede.

Mediana de la supervivencia global (SG) con FOLFOX4 frente a LV5FU2

Mediana de la SG, meses (IC del 95 %) análisis por ITT	LV5FU2	FOLFOX4	Oxaliplatino en monoterapia
Tratamiento de primera línea EFC2962	14,7 (13,0-18,2)	16,2 (14,7-18,2)	NP*
	Valor de P del orden logarítmico = 0,12
Pacientes tratados previamente EFC4584* (resistente a CPT-11 + 5FU / AF)	8,8 (7,3 - 9,3)	9,9 (9,1-10,5)	8,1 (7,2-8,7)
	Valor de P del orden logarítmico = 0,09
Pacientes tratados previamente EFC2964 (resistente a 5FU / AF)	NP*	10,8 (9,3-12,8)	NP*

* NP: No procede.

En los pacientes tratados previamente (EFC4584), sintomáticos inicialmente, una mayor proporción de los tratados con oxaliplatino y 5-fluorouracilo/ácido folínico experimentaron una mejora significativa de sus síntomas relacionados con la enfermedad en comparación con los tratados con 5-fluorouracilo/ácido folínico solo (27,7 % frente al 14.6 %, p=0,0033).

En pacientes no tratados previamente (EFC2962), no se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos de tratamiento en ninguna de las dimensiones de calidad de vida. Sin embargo, las puntuaciones de calidad de vida fueron generalmente mejores en el grupo de control para la determinación del estado de salud general y el dolor y peor en el grupo de oxaliplatino para las náuseas y los vómitos.

En el contexto adyuvante, en el estudio de fase III comparativo MOSAIC (EFC3313) se aleatorizó a 2246 pacientes (899 estadío II/ Dukes B2 y 1347 estadio III/Dukes C) para realizar la resección del tumor primario del cáncer de colon a 5FU/AF solo (LV5FU2, N = 1123 (B2/C) = 448/675) o a la combinación de oxaliplatino y 5FU/AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2/C) = 451/672)

SPCE - p. 16/24 Agosto de 2011

EFC 3313 supervivencia sin la enfermedad a los 3 años (análisis por ITT)* para la población global

Grupo de tratamiento	LV5FU2	FOLFOX4
Porcentaje de supervivencia sin la enfermedad a los 3 años (IC del 95 %)	73,3 (70,6-75,9)	78,7 (76,2-81,1)
Cociente de riesgos instantáneos (IC del 95 %)	0,76 (0,64-0,89)
Prueba del orden logarítmico estratificado	P=0,0008

* mediana del seguimiento hasta 44,2 meses (todos los pacientes seguidos durante un mínimo de 3 años)

El estudio mostró una ventaja global significativa en la supervivencia sin la enfermedad a los 3 años con la combinación de oxaliplatino y 5FU/AF (FOLFOX4) respecto a 5 FU/AF solo (LV5FU2).

EFC 3313 supervivencia sin la enfermedad a los 3 años (análisis por ITT)* según el estadio de la enfermedad.

Estadío del paciente	Est (Du	adío II íes B2)	Estadio III (Dukes C)
Grupo de tratamiento	LV5FU2	FOLFOX4	LV5FU2	FOLFOX4
Porcentaje de supervivencia sin la enfermedad a los 3 años (IC del 95 %)	84,3 (80,9-87,7)	87,4 (84,3-90,5)	65.8 (62.2-69.5 )	72.8 (69.4-76.2)
Cociente de riesgos instantáneos (IC del 95 %)	0,79 (0,57-1,09)		0,75 (0,62-0,90)
Prueba del orden logarítmico	P=0,151		P=0,002

* mediana del seguimiento hasta 44,2 meses (todos los pacientes seguidos durante un mínimo de 3 años)

Supervivencia global (análisis por ITT)

En el momento del análisis de la supervivencia sin la enfermedad a los 3 años, que fue el criterio principal de valoración del ensayo MOSAIC, el 85,1 % de los pacientes todavía estaban vivos en el grupo de FOLFOX4 frente al 83,8 % en el grupo LV5FU2. Esto se tradujo en una reducción global del riesgo de mortalidad del 10 %, favorable a FOLFOX4, no llegando a ser estadísticamente significativa (cociente de riesgos instantáneos = 0,90).

Las cifras fueron del 92,2 % frente al 92,4 % en la sub-población en estadío II (Dukes B2) (cociente de riesgos instantáneos = 1,01) y del 80,4 % frente al 78,1 % en la subpoblación en estadío III (Dukes C) (cociente de riesgos instantáneos = 0,87), con FOLFOX4 y LV5FU2, respectivamente.

Se ha evaluado el oxaliplatino en la población pediátrica en dos estudios de fase I (69 pacientes) y 2 de fase II (166 pacientes). Recibieron tratamiento un total de 235 pacientes pediátricos (7 meses-22 años de edad) con tumores sólidos. No se ha determinado la eficacia del oxaliplatino en monoterapia en poblaciones pediátricas. Se detuvo la inclusión en ambos estudios de fase II por falta de respuesta tumoral.

SPCE - p. 17/24 Agosto de 2011

5.2 Propiedades farmacocinéticas

No se ha determinado la farmacocinética de compuestos activos individuales. La farmacocinética del platino ultrafiltrable, que representa una mezcla de todas las especies de platino no unido, activo e inactivo, tras una perfusión de dos horas de oxaliplatino a 130 mg/m² cada tres semanas durante 1 a 5 ciclos y oxaliplatino a 85 mg/m2 cada dos semanas durante 1 a 3 ciclos es la siguiente:

Resumen de los cálculos de los parámetros farmacocinéticos en ultrafiltrado tras dosis múltiples

2 2

de oxaliplatino a 85 mg/m cada dos semanas o a 130 mg/m cada tres semanas

Dosis	Cmáx	AUCü-48	AUC	t1/2a	Ü/20	t1/2Y	Vss	CL
	pg /ml	pg.h /ml	pg.h /ml	h	h	h	l	l/h
85 mg/m2
Media	0,81 4	4,19	4,68	0,43	16,8	391	440	17,4
DE	0,19 3	0,647	1,40	0,35	5,74	406	199	6,35
130 mg/m2
Media	1,21	8,20	11,9	0,28	16,3	273	582	10,1
DE	0,10	2,40	4,60	0,06	2,90	19,0	261	3,07

2 2

Los valores medios del AUC_0-48 y C_máx se determinaron en el ciclo 3 (85 mg/m ) o el ciclo 5 (130 mg/m ).

Los valores medios del AUC, V_ss y CL se determinaron en el ciclo 1.

Los valores de C_máx, AUC, AUC_0-48, V_ss y CL se determinaron mediante un análisis no compartimental. t_1/2a, t_1/2p y t_1/2Y se determinaron mediante un análisis compartimental (ciclos 1-3 juntos).

Al final de una perfusión de 2 horas, el 15 % del platino administrado está presente en la circulación sistémica, el 85 % restante se distribuye rápidamente en los tejidos o se elimina en la orina. La unión irreversible a los eritrocitos y el plasma produce semividas en estas matrices que

se acercan al recambio natural de los eritrocitos y la albúmina sérica. No se observó ninguna

22

acumulación de ultrafiltrado en plasma tras 85 mg/m cada dos semanas ó 130 mg/m cada tres semanas y se logró el estado estacionario por ciclo uno en esta matriz. La variabilidad entre y en cada paciente suele ser baja.

SPCE - p. 18/24 Agosto de 2011

Se considera que la biotransformación in vitro es consecuencia de la degradación no enzimática y no hay signos de un metabolismo mediado por el citocromo P450 del anillo de diaminociclohexano (DACH).

El oxaliplatino sufre una amplia biotransformación en los pacientes, no pudiéndose detectar ninguna sustancia activa intacta en el ultrafiltrado de plasma al final de una perfusión de 2 horas. Se han encontrado varios productos de biotransformación de citotóxicos, como las especies de platino de monocloro-, dicloro- y diaquo-DACH en la circulación sistémica junto con una serie de conjugados inactivos en momentos posteriores.

El platino se excreta predominantemente en la orina, con aclaramiento principalmente en las 48 horas siguientes a la administración.

El día 5, aproximadamente el 54 % de la dosis total se recuperó en orina y el <3 % en heces.

Se estudió el efecto de la insuficiencia renal en la distribución del oxaliplatino en pacientes con

2

diversos grados de función renal. Se administró oxaliplatino a una dosis de 85 mg/m en el grupo de control, con función renal normal (CLcr > 80 ml/min, n=12) y en pacientes con insuficiencia

renal leve (CLcr = 50 a 80 ml/min, n=13) y moderada (CLcr = 30 a 49 ml/min, n=11) y a una

2

dosis de 65mg/m en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, n=5). La mediana de la exposición fue de 9, 4, 6 y 3 ciclos, respectivamente, y los datos FC del ciclo 1 se obtuvieron en 11, 13, 10 y 4 pacientes, respectivamente.

Se produjo un aumento del AUC del platino ultrafiltrado en plasma, AUC/dosis y una reducción del CL total y renal y el Vss con un aumento de la insuficiencia renal, especialmente en el grupo (pequeño) de pacientes con insuficiencia renal grave: el cálculo del punto (IC del 90 %) de los índices medios estimados por situación renal frente a función renal normal para AUC/dosis fue de 1,36 (1,08, 1.71), 2.34 (1.82, 3.01) y 4,81 (3,49, 6,64) en los pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, respectivamente.

La eliminación del oxaliplatino está relacionada de forma significativa con el aclaramiento de creatinina. El Cl de platino PUF fue respectivamente 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) y 0,21 (0,15, 0,29) y el Vss fue respectivamente 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) y 0,27 (0,20, 0,36) en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.

El aclaramiento total corporal del platino PUF, por tanto, se redujo respectivamente un 26 % en la insuficiencia renal leve, un 57 % en la moderada, y un 79 % en la grave en comparación con los pacientes con función normal.

El aclaramiento renal de platino PUF se redujo en los pacientes con función renal deteriorada en un 30 % en la insuficiencia renal leve, un 65 % en la moderada, y un 84 % en la grave en comparación con los pacientes con función normal.

Se produjo un aumento de la semivida beta del platino PUF, incrementándose el grado de insuficiencia renal, principalmente en el grupo grave. Pese al pequeño número de pacientes con insuficiencia renal grave, estos datos son preocupantes en los pacientes con insuficiencia renal grave y deben tenerse en cuenta al prescribir oxaliplatino a pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).

SPCE - p. 19/24 Agosto de 2011

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los órganos diana identificados en especies preclínicas (ratones, ratas, perros o monos) en estudios de dosis únicas y múltiples incluían la médula ósea, el aparato gastrointestinal, los riñones, los testículos, el sistema nervioso y el corazón. Las toxicidades observadas en los órganos diana de los animales estaban en consonancia con las provocadas por otros medicamentos que contienen platino y medicamentos citotóxicos que dañan el ADN utilizados para el tratamiento del cáncer humano, con la excepción de los efectos producidos en el corazón. Se observaron efectos en el corazón sólo en perros, que consistieron en alteraciones electrofisiológicas con fibrilación ventricular mortal. Se considera que la cardiotoxicidad es específica de los perros no sólo porque sólo se observó en ellos, sino también porque dosis similares a las que producen una cardiotoxicidad mortal en perros (150 mg/m ) fueron bien toleradas en el hombre. Estudios preclínicos en neuronas sensoriales de ratas indican que los

síntomas neurosensoriales agudos relacionados con el oxaliplatino pueden conllevar una

+

interacción con los canales del Na dependientes de voltaje.

El oxaliplatino fue mutágeno y clastógeno en sistemas de ensayo en mamíferos y produjo toxicidad embrio-fetal en ratas. Se considera que el oxaliplatino es un probable carcinógeno, aunque no se han realizado estudios de carcinogenicidad.

6    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Lactosa monohidrato

62.    Incompatibilidades

El medicamento diluido no puede mezclarse con otros medicamentos en la misma bolsa de perfusión o vía de perfusión. Según las instrucciones de uso que se describen en la sección 6.6, el oxaliplatino puede administrarse conjuntamente con ácido folínico (AF) utilizando una vía en Y.

-    NO mezclar con medicamentos o soluciones alcalinas, especialmente 5-fluorouracilo (5FU), preparados de ácido folínico (AF) que contengan trometamol como excipiente y sales de trometamol de otros principios activos. Los fármacos o las soluciones alcalinas afectarán negativamente a la estabilidad del oxaliplatino (ver sección 6.6).

-    NO reconstituir o diluir el oxaliplatino con suero salino u otras soluciones que contenga iones cloro (como cloruro de calcio, potasio o sodio).

-    NO mezclar con otros medicamentos en la misma bolsa de perfusión o vía de perfusión (ver sección 6.6 para revisar las instrucciones relacionadas con la administración concomitante con ácido folínico).

-    NO utilizar equipos inyectables que contengan aluminio.

SPCE - p. 20/24 Agosto de 2011

6.3    Período de validez

Vial no abierto: 2 años

La solución reconstituida en el vial original

La solución reconstituida debe diluirse inmediatamente y es para un solo uso. Por razones microbiológicas, la solución debe usarse inmediatamente.

Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y normalmente no superarán las 24 horas a 2 a 8°C, salvo que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Desde un punto de vista química y físico, se ha demostrado la estabilidad de la solución reconstituida durante 24 horas a 2°C-8°C.

Solución para perfusión

Tras la dilución de la solución reconstituida en una solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml), se ha demostrado su estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 2-8°C.

Por razones microbiológicas, la solución para perfusión debe usarse inmediatamente.

Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y normalmente no superarán las 24 horas a 2 a 8°C, salvo que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna condición especial de conservación.

Ver en la sección 6.3 la conservación de las soluciones reconstituidas y diluidas.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio tubular de tipo I de sílex, de 20 ml de capacidad, con tapón de caucho de bromobutilo y sello de aluminio flip off de color verde que contiene 50 mg de polvo de oxaliplatino.

Vial de vidrio tubular de tipo I de sílex, de 50 ml de capacidad, con tapón de caucho de bromobutilo y sello de aluminio flip off de color verde que contiene 100 mg de polvo de oxaliplatino.

Tamaño del envase: 1 vial por caja.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al manipular y preparar soluciones con oxaliplatino.

SPCE - p. 21/24 Agosto de 2011

Instrucciones de manipulación

La manipulación de este citotóxico por personal sanitario requiere la mayor precaución para garantizar la protección de la persona que lo manipula y su entorno.

La preparación de soluciones inyectables de citotóxicos debe llevarse a cabo por personal especialista formado que conozca los medicamentos usados, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento, la protección del medio ambiente y en particular la protección del personal que manipule los medicamentos, conforme a la política del hospital. Se requiere una zona de preparación reservada para este propósito. Está prohibido fumar, comer o beber en esta zona.

Debe proporcionarse al personal el material de manipulación adecuado, especialmente batas de manga larga, mascarillas protectoras, gorros, gafas protectoras, guantes desechables estériles, fundas protectoras para la zona de trabajo, recipientes y bolsas para la recogida de residuos.

Las excreciones y los vómitos deben manejarse con cuidado.

Se debe advertir a las mujeres embarazadas que eviten manipular productos citotóxicos.

Todo recipiente roto debe tratarse con las mismas precauciones y considerarse como un residuo contaminado. Los residuos contaminados deben incinerarse en recipientes rígidos debidamente etiquetados. Ver también el capítulo “Eliminación”.

Si el polvo de oxaliplatino, la solución reconstituida o la solución para perfusión entrasen en contacto con la piel o las membranas mucosas, lávese enseguida muy bien con agua.

Precauciones especiales de administración

-    NO utilizar equipos inyectables que contengan aluminio.

-    NO administrar sin diluir.

-    Sólo se utilizará como diluyente una solución para perfusión de glucosa al 5 % (50 ng/ml). NO reconstituir ni diluir para perfusión con cloruro sódico o soluciones que contengan cloro.

-    NO mezclar con otros medicamentos en la misma bolsa de perfusión niadministrar simultáneamente en la misma vía de perfusión.

-    NO mezclar con fármacos o soluciones alcalinas, especialmente 5-fluorouracilo (5FU), preparados de ácido folínico (AF) que contengan trometamol como excipiente y sales de trometamol de otros principios activos. Los fármacos o las soluciones alcalinas afectarán negativamente a la estabilidad del oxaliplatino.

Instrucciones de uso con ácido folínico (AF) (en forma de folinato cálcico o folinato disódico) El oxaliplatino 85 mg/m² en perfusión intravenosa en 250 ml a 500 ml de solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml) se administra a la vez que la perfusión intravenosa de ácido folínico (AF) en solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml), durante 2 a 6 horas, utilizando una vía en Y colocada inmediatamente antes del punto de perfusión.

SPCE - p. 22/24 Agosto de 2011

Estos dos medicamentos no deben combinarse en la misma bolsa de perfusión. El ácido folínico no debe contener trometamol como excipiente y sólo debe diluirse utilizando una solución isotónica de glucosa al 5% (50 mg/ml), nunca en soluciones alcalinas o soluciones que contengan cloruro sódico o cloro.

Instrucciones de uso con 5-fluorouracilo

El oxaliplatino siempre debe administrarse antes que las fluoropirimidinas, es decir, 5-fluorouracilo (5FU). Tras la administración de oxaliplatino, se aclara la vía y luego se administra 5-fluorouracilo (5FU).

No podrá usarse ninguna solución reconstituida que muestre signos de precipitado y debe destruirse.

Reconstitución de la solución

•    Para reconstituir la solución, debe usarse agua para inyectables o una solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml).

•    Al utilizar un vial de 50 mg: añada 10 ml de disolvente para obtener una solución de 5 mg de oxaliplatino por ml.

•    Al utilizar un vial de 100 mg: añada 20 ml de disolvente para obtener una solución de 5 mg de oxaliplatino por ml.

Inspeccione visualmente la solución reconstituida antes de usarla. Sólo se usarán soluciones transparentes que no contengan partículas.

Por razones microbiológicas, la solución reconstituida debe diluirse inmediatamente.

Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y normalmente no superarán las 24 horas a 2 a 8°C, salvo que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Dilución para perfusión intravenosa

Extraiga la cantidad necesaria de concentrado del vial o los viales y luego dilúyala con 250 ml a 500 ml de una solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml) para obtener una concentración de oxaliplatino entre 0,20 mg/ml y 0,70 mg/ml. El intervalo de concentración en el que se ha demostrado la estabilidad físico-química del oxaliplatino es de 0,20 mg/ml a 2,0 mg/ml.

La solución diluida es una solución incolora transparente que no contiene partículas.

Administrar mediante una perfusión intravenosa.

Tras la dilución en una solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml), se ha demostrado su estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 2-8°C.

Por razones microbiológicas, este preparado para perfusión debe usarse inmediatamente.

SPCE - p. 23/24 Agosto de 2011

Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y normalmente no superarán las 24 horas a 2 a 8°C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Inspeccione visualmente la solución antes de usarla. Sólo se usarán soluciones transparentes que no contengan partículas.

Este medicamento es para un sólo uso. Se debe desechar cualquier solución para perfusión no usada (ver el capítulo "eliminación" a continuación).

NUNCA utilizar cloruro sódico ni soluciones que contengan cloro para la dilución.

La compatibilidad de la solución para perfusión de oxaliplatino se ha estudiado con equipos de administración representativos que contenían PVCs.

Perfusión

La administración de oxaliplatino no requiere la hidratación previa.

El oxaliplatino diluido en 250 ml a 500 ml de una solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml) para obtener una concentración no inferior a 0,20 mg/ml debe administrarse en perfusión mediante una vía venosa central o una vena periférica durante 2 a 6 horas. Cuando se administra oxaliplatino con 5-fluorouracilo (5FU), la perfusión de oxaliplatino debe preceder a la administración de 5-fluorouracilo (5FU).

Eliminación

El resto de los medicamentos, así como todos los materiales que se hayan usado para la dilución y administración, deben destruirse según los procedimientos estándar del hospital para citotóxicos conforme a los requisitos locales relativos a la eliminación de residuos peligrosos.

7    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Strides Arcolab International Ltd.

Unit 4, Metro Centre, Tolpits Lane,

Watford, Hertfordshire WD 189SS Reino Unido

8    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SPCE - p. 24/24 Agosto de 2011

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Febrero 2013

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre/ 2011