Oxaliplatino Strides 5 Mg/Ml Concentrado Para Solucion Para Perfusion Efg
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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 5 mg de oxaliplatino.
10 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 50 mg de oxaliplatino.
20 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 100 mg de oxaliplatino.
40 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 200 mg de oxaliplatino.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión.
La solución tiene un pH entre 4,5 y 6,0 y una osmolaridad de no más de 305 mOsm/l. Líquido transparente e incoloro, sin partículas visibles.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
El oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (AF) está indicado para:
• Tratamiento adyuvante del cáncer de colon en estadio III (estadio C de Dukes) tras la resección completa del tumor primario
• Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.
4.2 Posología y forma de administración
La preparación de soluciones inyectables de agentes citotóxicos se debe llevar a cabo por personal especializado y entrenado con conocimiento del medicamento, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento, la protección del medio ambiente y en particular la protección del personal que maneja el medicamento, de acuerdo al reglamento del hospital. Se requiere un área de preparación reservada para este propósito. Está prohibido fumar, comer o beber en esta área. (ver sección 6.6)
Posología
SÓLO PARA ADULTOS
La dosis de oxaliplatino recomendada en régimen adyuvante es de 85 mg/ m2 por vía intravenosa repetida cada dos semanas durante 12 ciclos (6 meses).
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La dosis de oxaliplatino recomendada para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico es de 85 mg/ m2 por vía intravenosa repetida cada 2 semanas hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad no sea aceptable.
La dosis administrada se ajustará según la tolerabilidad (ver sección 4.4).
El oxaliplatino siempre se administrará antes de las fluoropirimidinas, es decir, del 5-fluorouracilo (5-FU).
El oxaliplatino se administra como una perfusión intravenosa de 2-6 horas en 250-500 ml de una solución de glucosa al 5% (50 mg/ml) para obtener una concentración de entre 0,20 mg/ml y 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml es la concentración máxima en la práctica clínica para una dosis de oxaliplatino de 85 mg/ m2
El oxaliplatino se usa principalmente en combinación con regímenes de perfusión continua de 5-fluorouracilo (5-FU). Para la pauta de tratamiento de dos veces a la semana, se utilizaron regímenes de 5-fluorouracilo que combinaban la perfusión en bolo y continua.
Poblaciones especiales
- Insuficiencia renal:
No se debe administrar oxaliplatino en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones 4.3 y 5.2).
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, la dosis recomendada de oxaliplatino es de 85 mg/m2 (ver secciones 4.4 y 5.2).
- Insuficiencia hepática:
En un estudio de fase I que incluía a pacientes con varios grados de insuficiencia hepática, la frecuencia y gravedad de los trastornos hepato-biliares parecían estar relacionadas con la enfermedad progresiva y las alteraciones en las pruebas de función hepática iniciales. No se realizó ningún ajuste específico de la dosis en caso de pacientes con alteraciones de las pruebas de función hepática durante el desarrollo clínico.
- Pacientes de edad avanzada:
No se observó ningún aumento de las toxicidades graves cuando se utilizó oxaliplatino como fármaco único o en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) en pacientes mayores de 65 años. En consecuencia, no es necesaria una adaptación específica de la dosis en pacientes de edad avanzada.
- Pacientes pediátricos:
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El oxaliplatino no tiene ninguna indicación para su uso en niños. No se ha determinado la efectividad del oxaliplatino en monoterapia en poblaciones pediátricas con tumores sólidos (ver sección 5.1).
Forma de administración
El oxaliplatino se administra por perfusión intravenosa.
La administración de oxaliplatino no requiere hiperhidratación.
El oxaliplatino diluido en 250-500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg/ml) para obtener una concentración no inferior a 0,20 mg/ml debe administrarse por perfusión mediante un acceso venoso central o en una vena periférica durante de 2 a 6 horas. La perfusión de oxaliplatino siempre debe preceder a la administración de 5-fluorouracilo (5-FU).
En caso de extravasación, la administración debe interrumpirse inmediatamente. Instrucciones de uso:
El oxaliplatino debe diluirse antes de usarse.
Sólo se usará el diluyente de glucosa al 5% para diluir el concentrado para solución para perfusión (ver sección 6.6).
4.3 Contraindicaciones
El oxaliplatino está contraindicado en pacientes que
- tienen antecedentes conocidos de hipersensibilidad al oxaliplatino o a alguno de los excipientes.
- están en período de lactancia.
- presentan mielosupresión antes del comienzo del primer ciclo, según un recuento de neutrófilos < 2x109/l y/o un recuento de plaquetas < 100x109/l inicialmente.
- padecen neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional antes del primer ciclo.
- tienen una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) (ver sección 5.2).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El oxaliplatino sólo se usará en departamentos especializados de oncología y deberá administrarse bajo la supervisión de un oncólogo experimentado.
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Insuficiencia renal
Los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada deberán ser monitorizados estrechamente por la aparición de reacciones adversas y ajustar la dosis de acuerdo a la toxicidad (ver sección 5.2).
Reacciones de hipersensibilidad
Se deberá asegurar una vigilancia especial para pacientes con historia de reacciones alérgicas a otros productos que contengan platino. En caso de reacciones anafilácticas, se deberá interrumpir la perfusión inmediatamente y comenzar un tratamiento sintomático apropiado. La re-administración de oxaliplatino a estos pacientes está contraindicada. Se han registrado reacciones cruzadas, a veces mortales, con todos los compuestos de platino.
En caso de extravasación de oxaliplatino, se debe interrumpir la perfusión inmediatamente y comenzar el tratamiento sintomático local habitual.
Síntomas neurológicos
Se vigilará atentamente la toxicidad neurológica del oxaliplatino, especialmente si se administra conjuntamente con otros medicamentos con toxicidad neurológica específica. Se realizará una exploración neurológica antes de cada administración y periódicamente después.
En los pacientes que desarrollen disestesia laringofaríngea aguda (ver sección 4.8) durante o en las horas siguientes a la perfusión de 2 horas, la siguiente perfusión de oxaliplatino se administrará durante 6 horas.
Neuropatía _ periférica
Si se producen síntomas neurológicos (parestesias, disestesias), la dosis siguiente de oxaliplatino recomendada se basará en la duración y gravedad de estos síntomas:
- Si los síntomas duran más de siete días y son molestos, la dosis posterior de oxaliplatino se reducirá de 85 a 65 mg/ m2 (en contexto metastásico) o a 75 mg/m2 (en contexto adyuvante).
- Si las parestesias sin alteración funcional se mantienen hasta el ciclo siguiente, la dosis posterior de oxaliplatino se reducirá de 85 a 65 mg/ m2 (en contexto metastásico) o a 75 mg/ m2 (en contexto adyuvante).
- Si las parestesias con alteración funcional se mantienen hasta el ciclo siguiente, habrá que interrumpir el oxaliplatino.
- Si estos síntomas mejoran tras la interrupción del tratamiento con oxaliplatino, se podrá considerar reanudar el tratamiento.
Se informará a los pacientes de la posibilidad de que los síntomas de neuropatía periférica sensorial permanezcan después de finalizado el tratamiento. Las parestesias
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moderadas localizadas o parestesias que puedan interferir en las actividades funcionales pueden persistir hasta 3 años después del cese del tratamiento en el contexto adyuvante.
Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR)
Se han notificado casos de Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR, también conocido como SEPR, Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible) en pacientes en quimioterapia combinada con oxaliplatino. El SLPR es una enfermedad neurológica rara, reversible y de rápida evolución, que puede incluir ataques, hipertensión, dolor de cabeza, confusión, cegueras y otras alteraciones neurológicas y visuales (ver sección 4.8). El diagnóstico de SLPR se basa en una confirmación mediante técnicas de imagen cerebral, preferiblemente por IRM (Imagen por Resonancia Magnética).
Náusea, vómitos, diarrea, deshidratación y cambios hematológicos
La toxicidad gastrointestinal, que se manifiesta como náuseas y vómitos, justifica el uso
de terapia anti-emética profiláctica o terapéutica (ver sección 4.8.).
Una diarrea/vómitos intensos pueden causar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, especialmente cuando se combina el oxaliplatino con 5-fluorouracilo (5-FU).
Si se produce toxicidad hematológica (neutrófilos < 1,5x109/l o plaquetas < 50x109/l), la administración del siguiente ciclo de tratamiento deberá posponerse hasta que los valores hematológicos vuelvan a niveles aceptables. Se realizará un recuento sanguíneo completo con diferencial de leucocitos, antes del comienzo del tratamiento y antes de cada ciclo posterior.
Se debe informar adecuadamente a los pacientes sobre el riesgo de diarrea/vómitos, mucositis/estomatitis y neutropenia después de la administración de oxaliplatino y 5-fluorouracilo para que se pongan en contacto urgentemente con su médico para el tratamiento apropiado.
Si se produce mucositis/estomatitis con o sin neutropenia, el tratamiento siguiente se retrasará hasta la recuperación de la mucositis/estomatitis a grado 1 o menos o hasta que el recuento de neutrófilos sea > 1.5 x 109/l.
Para el oxaliplatino combinado con 5-fluorouracilo (5-FU) (con o sin ácido folínico, AF), se aplicarán los ajustes habituales de la dosis para las toxicidades asociadas al 5-fluorouracilo.
Si se produce diarrea de grado 4, neutropenia de grado 3-4 (neutrófilos < 1,0x109/l), trombocitopenia de grado 3-4 (plaquetas < 50x109/l), se reducirá la dosis de oxaliplatino de 85 a 65 mg/m2 (contexto metastásico) o a75 mg/m2 (contexto adyuvante), además de cualquier reducción de la dosis de 5-fluorouracilo que sea necesaria.
Síntomas respiratorios
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En caso de síntomas respiratorios no explicados como tos no productiva, disnea, estertores o infiltrados pulmonares radiológicos, se interrumpirá la administración de oxaliplatino hasta que otras pruebas pulmonares descarten una enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar (ver sección 4.8).
Síntomas hepáticos
En caso de alteraciones en los resultados de las pruebas de función hepática o hipertensión portal, que no sean consecuencia clara de metástasis hepáticas, se considerará que sean casos muy raros de trastornos vasculares hepáticos inducidos por el fármaco.
Embarazo
Para uso en mujeres embarazadas, ver sección 4.6.
Fertilidad
Se observaron efectos genotóxicos con oxaliplatino en los estudios preclínicos. Por tanto, se aconseja a los pacientes varones tratados con oxaliplatino que no engendren un hijo durante y hasta después de 6 meses del tratamiento y que busquen asesoramiento para la conservación de sus espermatozoides antes del tratamiento, puesto que el oxaliplatino puede tener un efecto antifertilidad que podría ser irreversible.
Las mujeres no deben quedarse embarazadas durante el tratamiento con oxaliplatino y deben usar un método anticonceptivo adecuado (ver sección 4.6).
4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de Interacción
En pacientes que han recibido una dosis única de 85 mg/m2 de oxaliplatino, inmediatamente antes de la administración de 5-fluorouracilo, no se ha observado ningún cambio en el nivel de exposición al 5-fluorouracilo.
In vitro, no se ha observado ningún desplazamiento de la unión del oxaliplatino a las proteínas plasmáticas con los siguientes fármacos: eritromicina, salicilatos, granisetrón, paclitaxel y valproato sódico.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil/anticoncepción
En los estudios preclínicos se observaron efectos genotóxicos. Por tanto, se aconseja a los pacientes varones tratados con oxaliplatino que no engendren un hijo durante y hasta 6 meses después del tratamiento con oxaliplatino.
Las mujeres no deben quedarse embarazadas durante el tratamiento con oxaliplatino y hasta 4 meses después del tratamiento; por tanto, deben adoptar medidas anticonceptivas.
Embarazo
Hasta la fecha, no existen datos disponibles sobre la seguridad de la administración del producto en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado
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toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Sobre la base de los resultados de los estudios en animales y la acción farmacológica del compuesto, no se recomienda el uso de oxaliplatino durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. La administración de oxaliplatino sólo se considerará tras la evaluación del riesgo/beneficio para el feto y con el consentimiento previo del paciente.
Lactancia
No se ha estudiado la excreción de oxaliplatino en leche materna. Se desaconseja la lactancia durante el tratamiento con oxaliplatino.
Fertilidad
El oxaliplatino puede tener efectos anti-fertilidad (ver sección 4.4).
Basándose en la acción farmacológica del compuesto, el oxaliplatino puede provocar infertilidad. Se consultará a los pacientes varones sobre si quieren conservar sus espermatozoides.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, el tratamiento con oxaliplatino que provoque un aumento del riesgo de mareos, náuseas y vómitos y otros síntomas neurológicos que afecten a la marcha y al equilibrio, puede tener una influencia pequeña o moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Las alteraciones de la visión, especialmente la pérdida pasajera de la vista (reversible tras la interrupción del tratamiento), pueden afectar a la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas. Por tanto, se advertirá a los pacientes del posible efecto de estos episodios sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Los acontecimientos adversos más frecuentes del oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/FA) fueron gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicos (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicos (neuropatía sensorial periférica aguda y de acumulación de dosis). Globalmente, estos acontecimientos adversos fueron más frecuentes y graves con la combinación de oxaliplatino y 5-FU/FA que con 5-FU/FA solo.
Las frecuencias comunicadas en la tabla siguiente se derivan de los ensayos clínicos en indicación de tratamiento para enfermedad metastásica y tratamiento adyuvante (con 416 y 1.108 pacientes, respectivamente, en los grupos de tratamiento de oxaliplatino + 5-FU/FA) y de la experiencia post-comercialización.
Las frecuencias de esta tabla se definen usando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10) frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raros (>1/10000, <1/1000), muy raros (<1/10000) frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
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Se dan más detalles después de las tablas.
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Clasificación de sistemas y órganos del sistema MedDRA |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raros |
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Infecciones e infestaciones * |
- Infección |
- Rinitis - Infección del tracto respiratorio superior - Sepsis neutropénica | ||
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Trastornos de la sangre y el sistema linfático* |
- Anemia - Neutropenia - Trombocitopenia - Leucopenia - Linfopenia |
- Neutropenia febril |
- Trombocitopenia inmunoalérgica - Anemia hemolítica | |
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Trastornos del sistema inmunológico* |
- Alergia/ reacción alérgica+ | |||
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
- Anorexia - Hiperglucemia - Hipopotasemia - Hipernatremia |
- Deshidratación |
- Acidosis metabólica | |
|
Trastornos psiquiátricos |
- Depresión - Insomnio |
- Nerviosismo | ||
|
Trastornos del sistema nervioso* |
- Neuropatía sensorial periférica - Trastornos sensoriales - Disgeusia - Dolor de cabeza |
- Mareos - Neuritis motora - Meningismo |
- Disartria - Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior (SLPR, o SEPR)**(ver sección 4.4) | |
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Trastornos oculares |
- Conjuntivitis - Alteración visual |
- Reducción pasajera de la agudeza visual - Trastornos del campo visual - Neuritis óptica - Pérdida pasajera de la visión, reversible tras la interrupción del tratamiento |
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Trastornos del oído y del laberinto |
- Ototoxicidad |
- Sordera |
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Trastornos vasculares |
- Hemorragia - Sofoco - Trombosis venosa profunda - Hipertensión | |||
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
- Disnea - Tos - Epistaxis |
- Hipo -Embolismo pulmonar |
- Enfermedad pulmonar intersticial, en ocasiones mortal - Fibrosis pulmonar** | |
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Trastornos gastrointestinales* |
- Náusea - Diarrea - Vómitos - Estomatitis /Mucositis - Dolor abdominal - Estreñimiento |
- Dispepsia - Reflujo gastroesofágico - Hemorragia rectal - Hemorragia gastrointestinal |
- Íleo - Obstrucción intestinal |
- Colitis incluyendo diarrea por Clostridium difficile - Pancreatitis |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
- Alteraciones de la piel - Alopecia |
- Exfoliación de la piel (es decir, Síndrome mano-pie) - Exantema eritematoso - Sarpullido - Hiperhidrosis - Alteraciones de las uñas | ||
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Trastornos musculoesquelé-ticos y del tejido conjuntivo |
- Dolor de espalda |
- Artralgia - Dolor óseo | ||
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Trastornos renales y urinarios |
-Hematuria - Disuria - Anomalía en la frecuencia urinaria | |||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
- Fatiga - Fiebre++ - Astenia - Dolor - Reacción en el lugar de inyección+++ |
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Exploraciones
complementarias
- Elevación de las enzimas hepáticas
- Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre
- Aumento de la bilirrubina en sangre
- Aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre
- Aumento de peso (contexto adyuvante)
- Aumento de la creatinina en sangre
- Pérdida de peso (contexto metastásico)
* Ver sección detallada a continuación ** Ver sección 4.4.
+ Alergias/reacciones alérgicas muy frecuentes, que ocurren principalmente durante la perfusión, a veces mortales. Las reacciones alérgicas frecuentes incluyen sarpullido cutáneo, especialmente urticaria, conjuntivitis y rinitis.
Las reacciones anafilácitcas o anafilactoides frecuentes, incluyen broncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico.
++ Muy frecuente fiebre, escalofrío (temblores), debido a una infección (con o sin neutropenia febril) o posiblemente debido a un mecanismo inmunológico.
+++ Dentro de las reacciones en el lugar de inyección que se han comunicado se incluye dolor local, enrojecimiento, hinchazón y trombosis. La extravasación puede provocar dolor local e inflamación que puede ser grave y llevar a complicaciones, incluyendo necrosis, especialmente cuando la perfusión de oxaliplatino se realizar mediante una vena periférica (ver 4.4).
Trastornos hepatobiliares
Muy raros (< 1/10000):
Síndrome de obstrucción sinusoidal hepática, también conocido como enfermedad venooclusiva del hígado o manifestaciones patológicas relacionadas con este trastorno hepático, como peliosis hepática, hiperplasia regenerativa nodular, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones pueden ser hipertensión portal y/o elevación de las transaminasas.
Trastornos renales y urinarios
Muy raros (< 1/10000):
Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda.
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Incidencia por paciente (%), por grado
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Oxaliplatino y 5FU/FA 85 mg/m2 cada 2 semanas |
Contexto metastásico |
Contexto adyuvante | ||||
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Todos los grados |
Gr 3 |
Gr 4 |
Todos los grados |
Gr 3 |
Gr4 | |
|
Anemia |
82,2 |
3 |
<1 |
75,6 |
0,7 |
0,1 |
|
Neutropenia |
71,4 |
28 |
14 |
78,9 |
28,8 |
12,3 |
|
Trombocitopenia |
71,6 |
4 |
<1 |
77,4 |
1,5 |
0,2 |
|
Neutropenia febril |
5,0 |
3,6 |
1,4 |
0,7 |
0,7 |
0,0 |
|
Sepsis neutropénica |
1,1 |
0,7 |
0,4 |
1,1 |
0,6 |
0,4 |
Experiencia pos-comercialización de frecuencia desconocida Síndrome urémico hemolítico
Trastornos gastrointestinales
Incidencia por paciente (%), por grado
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Oxaliplatino y 5FU/FA 85 mg/m2 cada 2 semanas |
Contexto metastásico |
Contexto adyuvante | ||||
|
Todos los grados |
Gr 3 |
Gr 4 |
Todos los grados |
Gr 3 |
Gr 4 | |
|
Náuseas |
69,9 |
8 |
<1 |
73,7 |
4,8 |
0,3 |
|
Diarrea |
60,8 |
9 |
2 |
56,3 |
8,3 |
2,5 |
|
Vómitos |
49,0 |
6 |
1 |
47,2 |
5,3 |
0,5 |
|
Mucositis/Estomatitis |
39,9 |
4 |
<1 |
42,1 |
2,8 |
0,1 |
Está indicada la profilaxis y/o tratamiento con agentes antieméticos potentes.
La diarrea/vómitos intensos pueden causar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, especialmente al combinar el oxaliplatino con 5-fluorouracilo (ver sección 4.4).
Trastornos del sistema nervioso
La toxicidad limitante de la dosis de oxaliplatino es neurológica. Consiste en neuropatía periférica sensorial que se caracteriza por disestesia y/o parestesia de las extremidades con o sin calambres, con frecuencia desencadenada por el frío. Estos síntomas se producen hasta en el 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que normalmente remiten entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos de tratamiento.
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El comienzo de dolor y/o un trastorno funcional son indicaciones, dependiendo de la duración de los síntomas, para ajustar la dosis o incluso interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).
Este trastorno funcional incluye las dificultades para llevar a cabo movimientos delicados y es una posible consecuencia del deterioro sensorial. El riesgo de aparición de síntomas persistentes para una dosis acumulada de 850 mg/m2 (10 ciclos) es de alrededor del 10% y del 20% para una dosis acumulada de 1.020 mg/m2 (12 ciclos).
En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o se recuperan totalmente cuando se interrumpe el tratamiento. En el contexto adyuvante del cáncer de colon, 6 meses después del cese del tratamiento, el 87% de los pacientes no presentaba ningún síntoma o éstos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0,5%).
Se han comunicado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3). Comienzan horas después de la administración y suelen producirse con la exposición al frío. Normalmente se manifiestan como parestesia, disestesia e hipoestesia pasajeras. En el 1-2% de los pacientes se produce un síndrome agudo de disestesia faringolaríngea, que se caracteriza por sensaciones subjetivas de disfagia o disnea/sensación de asfixia, sin pruebas objetivas de disnea (sin cianosis ni hipoxia) o de laringoespasmo o broncoespasmo (ni estridor ni sibilancias). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estos casos, los síntomas son reversibles rápidamente, incluso en ausencia de tratamiento. El prolongar la perfusión ayuda a reducir la incidencia de este síndrome (ver sección 4.4). En ocasiones se han observado otros síntomas como espasmo/contracción muscular involuntaria/espasmo muscular/mioclono de la mandíbula, alteración de la coordinación/trastorno de la marcha/ataxia/trastornos del equilibro, tirantez/opresión/molestia/dolor en la garganta o en el pecho. Además, se puede producir una alteración de la función de los nervios craneales asociada a los síntomas anteriormente mencionados o puede también producirse como un episodio aislado como ptosis, diplopía, afonía/disfonía, ronquera, en ocasiones descrito como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anómala en la lengua o disartria, en ocasiones descrita como afasia, neuralgia del trigémino/dolor facial/dolor ocular, reducción de la agudeza visual, trastornos del campo visual.
Se notificaron otros síntomas neurológicos como disartria, pérdida del reflejo del tendón profundo y signo de Lhermitte durante el tratamiento con oxaliplatino. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.
Experiencia pos-comercialización con frecuencia desconocida Convulsiones
Reacciones alérgicas
Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%), por grado
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Oxaliplatino y 5FU/FA 85 mg/m2 cada 2 semanas |
Contexto metastásico |
Contexto adyuvante | ||||
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Todos los grados |
Gr 3 |
Gr 4 |
Todos los grados |
Gr 3 |
Gr4 | |
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Reacciones alérgicas/Alergia |
9,1 |
1 |
<1 |
10,3 |
2,3 |
0,6 |
4.9 Sobredosis
No se conoce ningún antídoto para el oxaliplatino. En casos de sobredosis, cabe esperar el agravamiento de los acontecimientos adversos. Se iniciará la vigilancia de los parámetros hematológicos y se administrará tratamiento sintomático.
5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutcio: Otros agentes antineoplásicos, compuestos de platino Código ATC: L01XA03
El oxaliplatino en un fármaco antineoplásico que pertenece a la clase de los compuestos basados en platino en los que el átomo de platino forma un complejo con el 1,2-diaminociclohexano (“DACH”) y un grupo oxalato.
El oxaliplatino es un enantiómero único, (SP-4-2)-[(1R,2R)-Ciclohexano-1,2-diamino-kN, kN'] [etanedioato(2-)-kOx, kO2] platino].
El oxaliplatino muestra un amplio espectro de ambos, citotoxicidad in vitro y actividad antitumoral in vivo en una diversidad de sistemas de modelos tumorales, como los modelos de cáncer colorrectal humano. El oxaliplatino también muestra actividad in vitro e in vivo en distintos modelos resistentes al cisplatino.
Se ha observado una acción citotóxica sinérgica en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU), ambos, in vitro e in vivo.
Los estudios del mecanismo de acción del oxaliplatino, aunque no se ha aclarado totalmente, muestran que los derivados del agua que resultan de la biotransformación del oxaliplatino interactúan con el ADN formando entrecruzamientos entre las dos cadenas y dentro de ellas, causando la alteración de la síntesis del ADN, lo que produce efectos citotóxicos y antitumorales.
En pacientes con cáncer de colon colorrectal metastásico, se ha comunicado la eficacia del oxaliplatino (85mg/ m2 repetidos cada dos semanas) en combinación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/FA) en tres estudios clínicos:
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Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para |
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- En el tratamiento de primera línea, en el estudio comparativo de dos brazos y fase III EFC2962 se aleatorizaron 420 pacientes a 5-fluorouracilo/ácido folínico solo (LV5FU2, N=210) o a la combinación de oxaliplatino con 5-fluorouracilo/ácido folínico (FOLFOX4, N=210)
- En pacientes tratados previamente, en el estudio comparativo de fase III con 3 grupos EFC4584 se aleatorizó a 821 pacientes resistentes a una combinación de irinotecán (CPT-11) + 5-fluorouracilo/ácido folínico a 5-fluorouracilo/ácido folínico solo (LV5FU2, N = 275), oxaliplatino solo (N = 275), o una combinación de oxaliplatino con 5fluorouracilo/ácido folínico (FOLFOX4, N = 271)
- Por último, el estudio de fase II no controlado EFC2964 incluyó pacientes resistentes a 5-FU/FA solo, que fueron tratados con la combinación de oxaliplatino y 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57)
Los dos ensayos clínicos aleatorizados, EFC2962 en tratamiento de primera línea y EFC4584 en pacientes tratados previamente, mostraron un índice de respuesta significativamente mayor y una prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP)/tiempo hasta la progresión de la enfermedad (THP) en comparación con el tratamiento con 5-fluorouracilo/ácido folínico solo. En el estudio EFC 4584 realizado en pacientes resistentes tratados previamente, la diferencia en la mediana de la supervivencia global (SG) entre la combinación de oxaliplatino y 5-FU/FA no fue estadísticamente significativa.
Índice de respuesta con FOLFOX4 frente a LV5FU2
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Índice de respuesta, % (IC 95%) Revisión radiológica independiente Análisis ITT |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatino en monoterapia |
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Tratamiento de primera línea EFC2962 Evaluación de la respuesta cada 8 semanas |
22 (16-27) |
49 (42-56) |
NP* |
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Valor de P = 0,0001 | |||
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Pacientes tratados previamente EFC4584 (resistentes a CPT-11 + 5FU / FA) Evaluación de la respuesta cada 6 semanas |
0,7 (0,0-2,7) |
11,1 (7,6-15,5) |
1,1 (0,2- 3,2) |
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Valor de P < 0,0001 | |||
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Pacientes tratados previamente EFC2964 |
NP* |
23 |
NP* |
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(resistentes a 5FU / FA) Evaluación de la respuesta cada 12 |
(13-36) | ||
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semanas |
* NP: No procede
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Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para |
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perfusión | |
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Mediana de la supervivencia sin progresión (SSP)/Mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad (THP)
MINISTERIO DE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agenos escanciaos medKamentosy producios santones
FOLFOX4 frente a LV5FU2
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Mediana SSP/THP, meses (IC 95%) Revisión radiológica independiente Análisis ITT |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatino en monoterapia |
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Tratamiento de primera línea EFC2962 (PFS) |
6,0 (5,5-6,5) |
8,2 (7,2-8,8) |
NP* |
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Valor de P del test Log-rank = 0,0003 | |||
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Pacientes en tratamiento previo EFC4584 (TTP) (resistentes a CPT-11 + 5FU/FA) |
2,6 (1,8-2,9) |
5,3 (4,7-6,1) |
2,1 (1,6-2,7) |
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Valor de P del test Log-rank < 0,0001 | |||
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Pacientes en tratamiento previo EFC2964 (resistentes a 5FU/FA) |
NP* |
5,1 (3,1-5,7) |
NP* |
* NP: No Procede
Mediana de la Supervivencia Global (SG) con FOLFOX4 frente a LV5FU2
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Mediana SG, meses (IC 95%) Análisis ITT |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatino en monoterapia |
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Tratamiento de primera línea EFC2962 |
14,7 (13,0-18,2) |
16,2 (14,7-18,2) |
NP* |
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Valor de P del test Log-rank = 0,12 | |||
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Pacientes en tratamiento previo EFC4584* (resistentes a CPT-11 + 5FU/FA) |
8,8 (7,3 - 9,3) |
9,9 (9,1-10,5) |
8,1 (7,2-8,7) |
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Valor de P del test Log-rank = 0,09 | |||
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Pacientes en tratamiento previo EFC2964 |
NP* |
10,8 |
NP* |
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(resistentes a 5FU/FA) |
(9,3-12,8) |
* NP: No Procede
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Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para |
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En pacientes tratados previamente (EFC4584), inicialmente sintomáticos, una mayor proporción de los tratados con oxaliplatino y 5-FU/FA experimentaron una mejoría significativa de sus síntomas relacionados con la enfermedad en comparación con los tratados con 5-FU/FA solo (27,7% frente al 14,6% p = 0,0033).
En pacientes no tratados previamente (EFC2962), no se observó ninguna diferencia significativa entre los dos grupos de tratamiento en ninguna de las dimensiones de calidad de vida. Sin embargo, las puntuaciones de la calidad de vida fueron generalmente mejores en el grupo control para la determinación del estado de salud general y el dolor y peores en el grupo de oxaliplatino para las náuseas y los vómitos.
En el contexto adyuvante, el estudio comparativo de fase III MOSAIC (EFC3313) aleatorizó 2.246 pacientes (899 en estadio II/ B2 de Duke y 1.347 en estadio III/ C de Duke) para una posterior resección completa del tumor primario de cáncer de colon a 5-FU/FA solo (LV5FU2, N = 1.123, B2/C = 448/675) o una combinación de oxaliplatino y 5-FU/FA (FOLFOX 4, N = 1.123, B2/C = 451/672)
EFC 3313 Supervivencia sin enfermedad a tres años (análisis por ITT)* para la población general
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Brazo de tratamiento |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
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Porcentaje de supervivencia sin enfermedad a 3 años (IC 95%) |
73,3 (70,6-75,9) |
78,7 (76,2-81,1) |
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Cociente de Riesgos (IC 95 %) |
0,76 (0,64-0,89) | |
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Test log Rank estratificado |
P=0,0008 | |
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* mediana de seguimiento 44,2 meses (todos |
los pacientes fueron seguidos durante al | |
menos 3 años)
El estudio mostró una ventaja global significativa en la supervivencia sin progresión a tres años para la combinación de oxaliplatino y 5 FU/FA (FOLFOX4) respecto a 5 FU/FA solo (LV5FU2).
EFC 3313 Supervivencia sin enfermedad a tres años (análisis por ITT)* según el estadio de la enfermedad*
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Estadio del paciente |
Estadio II (B2 de Duke) |
Estadio III (C de Duke) | ||
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Brazo de tratamiento |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
|
Porcentaje de supervivencia sin enfermedad a 3 años (IC 95%) |
84,3 (80,9-87,7) |
87,4 (84,3-90,5) |
65,8 (62,2-69,5) |
72,8 (69,4 76,2) |
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Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para |
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perfusión | |
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Cociente de Riesgos (IC 95%) |
0,79 (0,57-1,09) |
0,75 (0,62-0,90) |
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Test Log-rank |
P=0,151 |
P=0,002 |
* mediana del seguimiento 44,2 meses (todos los pacientes fueron seguidos durante al menos 3 años)
Supervivencia global (análisis por ITT)
En el momento del análisis de la supervivencia sin enfermedad a los 3 años, que fue la variable principal de valoración del ensayo MOSAIC, el 85,1% de los pacientes todavía estaban vivos en el grupo FOLFOX4 frente al 83,8% en el grupo LV5FU2. Esto se tradujo en una reducción global del riesgo de mortalidad del 10% a favor de FOLFOX4 que no fue estadísticamente significativa (cociente de riesgos= 0,90).
Las cifras fueron del 92,2% frente al 92,4% en la subpoblación en estadio II (B2 de Duke) (cociente de riesgos = 1,01) y del 80,4% frente al 78,1% en la subpoblación en estadio III (C de Duke) (cociente de riesgos = 0,87), para FOLFOX4 y LV5FU2, respectivamente.
Se ha evaluado el oxaliplatino en monoterapia en población pediátrica en 2 estudios de fase I (69 pacientes) y 2 de fase II (166 pacientes). Se ha tratado a un total de 235 pacientes pediátricos (7 meses-22 años de edad) con tumores sólidos. No se ha determinado la efectividad de oxaliplatino en monoterapia en las poblaciones pediátricas tratadas. El reclutamiento en ambos estudios de fase II se detuvo por ausencia de respuesta tumoral.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
No se ha determinado la farmacocinética de cada compuesto activo. La farmacocinética del platino ultrafiltrable, que representa una mezcla de todas las especies de platino no unidas, activas e inactivas, tras una perfusión de dos horas de oxaliplatino a 130 mg/ m2 cada tres semanas durante 1-5 ciclos y oxaliplatino a 85 mg/ m2 cada dos semanas durante 1-3 ciclos es del siguiente modo:
Resumen de los cálculos de los parámetros farmacocinéticos del platino en ultrafiltrado tras dosis múltiples de oxaliplatino de 85 mg/m2 cada dos semanas o 130 mg/m2 cada tres semanas
MINISTERIO DE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medKamentosy productos sanéanos
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Dosis |
C - máx |
AUC0_48 |
AUC |
t1/2a |
t1/2P |
tl/2Y |
V ss |
CL |
|
úg |
pg.h |
úgh |
h |
h |
h |
L |
L/h | |
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/ml |
/ml |
/ml | ||||||
|
85 mg/m2 | ||||||||
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Media |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 |
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Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para |
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perfusión | |
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DE |
0,193 |
0,647 |
1,40 |
0,35 |
5,74 |
406 |
199 |
6,35 |
|
130 mg/m2 | ||||||||
|
Media |
1,21 |
8,20 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 |
|
DE |
0,10 |
2,40 |
4,60 |
0,06 |
2,90 |
19,0 |
261 |
3,07 |
2 1
Los valores medios de AUC0-48, y Cmáx fueron determinados en el Ciclo 3 (85 mg/m ) o ciclo 5 (130 mg/m2).
Los valores medios de AUC, Vss y CL fueron determinados en el Ciclo 1.
Los valores medios de Cmáx, AUC, AUC0-48, Vss y CL fueron determinados mediante un análisis no compartimental.
t1/2a, t1/2p, and t1/2y, fueron determinados mediante un análisis compartimental (ciclos 1-3 combinados).
Al final de una perfusión de 2 horas, el 15% del platino administrado está presente en la circulación sistémica, y el 85% restante se distribuye rápidamente en los tejidos o se elimina en orina. La unión irreversible a los eritrocitos y al plasma produce semividas en estas matrices cercanas al recambio natural de los eritrocitos y la albúmina sérica. No se observó ninguna acumulación en ultrafiltrado de plasma tras 85 mg/ m2 cada dos semanas o 130 mg/ m2 cada tres semanas y se llegó al estado estacionario en el ciclo uno en esta matriz. La variabilidad inter e intra-paciente es generalmente baja.
Se considera que la biotransformación in vitro es consecuencia de la degradación no enzimática y no hay evidencia de metabolismo mediado por el citocromo P450 del anillo de diaminociclohexano (DACH).
El oxaliplatino sufre una amplia biotransformación en los pacientes y no se detectó ninguna sustancia activa intacta en ultrafiltrado de plasma al final de una perfusión de 2 horas. Se han detectado varios productos de biotransformación citotóxicos, como las especies de monocloro, dicloro- y diacuo-DACH platino en la circulación sistémica junto con una serie de conjugados inactivos en momentos posteriores.
El platino se excreta predominantemente en la orina, produciéndose el aclaramiento principalmente en las 48 horas siguientes a su administración.
Para el día 5, se recuperó aproximadamente el 54% de la dosis total en orina y < 3% en heces.
Se estudió el efecto de la insuficiencia renal en la disposición de oxaliplatino en pacientes con grados variables de función renal. El oxaliplatino se administró a dosis de 85 mg/m2 en el grupo control con función renal normal (CLcr > 80 ml/min, n=12) y en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr = 50 a 80 ml/min, n=13) y moderada (CLcr = 30 a 49 ml/min, n=11), y a una dosis de 65mg/m en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, n=5). La mediana de la exposición fue 9, 4, 6 y 3 ciclos, respectivamente, y los datos farmacocinéticos del ciclo 1 se obtuvieron en 11, 13, 10 y 4 pacientes respectivamente.
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Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para |
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Hubo un aumento del AUC de platino ultrafiltrado en plasma (UFP), AUC/dosis y una disminución del aclaramiento total y renal y Vss con el aumento de la insuficiencia renal, especialmente en el grupo (pequeño) de pacientes con insuficiencia renal grave: el cálculo puntual (IC 90%) de los cocientes de las medias estimadas según estado renal frente a función renal normal para AUC/dosis fue 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,.82, 3,01) y 4,81 (3,49, 6,64) para pacientes con insuficiencia leve, moderada y grave, respectivamente.
La eliminación de oxaliplatino se correlaciona significativamente con el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento del platino UFP fue 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) y 0,21 (0,15, 0,29) y Vss fue 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) y 0,27 (0,20, 0,36) para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave respectivamente. El aclaramiento corporal total del platino UFP se redujo, por tanto, en un 26% en la insuficiencia renal leve, un 57% en la moderada y un 79% en la grave comparado a los pacientes con función normal.
El aclaramiento renal del platino UFP se redujo en los pacientes con función renal alterada en un 30% en insuficiencia renal leve, 65% en la moderada y en 84% en la grave comparando con los pacientes con función normal.
Hubo un aumento en la semivida beta del platino UFP con el aumento del grado de insuficiencia renal, principalmente en el grupo grave. A pesar del pequeño número de pacientes con insuficiencia renal grave, estos datos son preocupantes en pacientes con insuficiencia renal grave y deberían tenerse en cuenta cuando se prescriba oxaliplatino en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los órganos diana identificados en especies preclínicas (ratones, ratas, perros y/o monos) en estudios de dosis únicas y múltiples, incluyeron la médula ósea, sistema gastrointestinal, riñón, testículos, sistema nervioso y corazón. Las toxicidades observadas en los órganos diana de animales están en consonancia con las producidas por otros medicamentos que contienen platino y medicamentos citotóxicos que dañan el ADN utilizados para el tratamiento del cáncer humano, con la excepción de los efectos provocados en el corazón. Los efectos en el corazón se observaron sólo en el perro, e incluían alteraciones electrofisiológicas, con fibrilación ventricular letal. La cardiotoxicidad se considera específica del perro, no sólo porque se observó únicamente en el perro, sino también porque dosis similares a las que producen cardiotoxicidad mortal en perros (150 mg/m2) fueron bien toleradas en el hombre. Estudios preclínicos utilizando neuronas sensoriales de rata indican que los síntomas neurosensoriales agudos relacionados con el oxaliplatino pueden implicar una interacción con los canales de Na+ activados por voltaje.
El oxaliplatino fue mutágeno y clastogénico en sistemas de análisis de mamíferos y produjo toxicidad embriofetal en ratas. El oxaliplatino se considera un probable carcinógeno, aunque no se han realizado estudios de carcinogénesis.
6 DATOS FARMACÉTICOS
6.1 Lista de excipientes
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Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para |
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perfusión | |
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Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
El medicamento diluido no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma bolsa de perfusión o línea de perfusión. Según las instrucciones de uso descritas en la sección 6.6, el oxaliplatino puede administrarse conjuntamente con ácido folínico (AF) usando una vía Y.
- NO mezclar con medicamentos o soluciones alcalinas, especialmente 5-fluorouracilo, preparados de ácido folínico que contengan trometamol como excipiente y sales de trometamol de otras sustancias activas. Los fármacos o soluciones alcalinas afectarán negativamente a la estabilidad del oxaliplatino (ver sección 6.6).
- NO diluir oxaliplatino con suero salino u otras soluciones que contengan iones cloro (como cloruro de calcio, potasio o sodio).
- NO mezclar con otros medicamentos en la misma bolsa de perfusión o vía de perfusión (ver en la sección 6.6 las instrucciones sobre la administración simultánea con ácido folínico).
- NO utilizar equipos de inyección que contengan aluminio.
6.3 Período de validez
Viales sin abrir: 2 años
Después de su dilución en solución de glucosa al 5% (50 mg/ml), se ha demostrado su estabilidad química y física en uso durante 48 horas a 2-8 °C y durante 24 horas a 25 °C.
Desde un punto de vista microbiológico, el preparado para perfusión se debería usar inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, las condiciones y tiempos de conservación antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no superarán las 24 horas a 2-8 °C salvo que la dilución haya tenido lugar bajo condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna condición especial de conservación. No refrigerar ni congelar.
Para ver las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
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Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para |
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perfusión | |
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Junio de 2011 |
Vial de vidrio transparente tipo I de 20 ml, con el interior siliconizado, con un tapón de elastómero bromobutilo y un sello desprendible de aluminio gris; contiene 10 ml de concentrado.
Vial de vidrio transparente tipo I de 20 ml, con el interior siliconizado, con un tapón de elastómero bromobutilo y un sello desprendible de aluminio rojo; contiene 20 ml de concentrado.
Vial de vidrio transparente tipo I de 50 ml, con el interior siliconizado, con un tapón de elastómero bromobutilo y un sello desprendible de aluminio gris; contiene 40 ml de concentrado.
Tamaño del envase: 1 vial por caja.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución cuando se manipulen y se preparen soluciones de oxaliplatino
Instrucciones de manipulación
La manipulación de este citotóxico por el personal sanitario requiere la mayor precaución para garantizar la protección del manipulador y su entorno.
La preparación de soluciones inyectables de citotóxicos debe realizarse por personal especialista formado con conocimiento del medicamento usado, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento, la protección del ambiente y especialmente la protección del personal que manipule los medicamentos, conforme a la política del hospital. Requiere una zona de preparación reservada para este efecto. Está prohibido fumar, comer o beber en esta área.
Se debe proporcionar al personal los materiales de manipulación apropiados, especialmente batas de manga larga, mascarillas protectoras, gorros, gafas protectoras, guantes estériles de un solo uso, fundas protectoras para la zona de trabajo, recipientes y bolsas de recogida para residuos.
Las excreciones y vómitos deben manipularse con cuidado.
Debe advertirse a las mujeres embarazadas que eviten manipular productos citotóxicos.
Los envases rotos deben tratarse con las mismas precauciones y considerarse como residuos contaminados. Los residuos contaminados deben incinerarse en recipientes rígidos debidamente etiquetados. Véase a continuación el apartado “Eliminación”.
Si el concentrado de oxaliplatino o la solución para perfusión entrasen en contacto con la piel o con las mucosas, lávese inmediatamente y en profundidad con agua.
Precauciones especiales de administración
- NO utilizar equipos de inyección que contengan aluminio.
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Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para |
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- NO administrar sin diluir.
- Sólo la solución para perfusión de glucosa al 5% (50 mg/ml) se usará como diluyente. NO diluir la perfusión con soluciones que contengan cloruro sódico o cloro.
- NO mezclar con ningún otro medicamento en la misma bolsa de perfusión ni administrar simultáneamente en la misma vía de perfusión.
- NO mezclar con fármacos o soluciones alcalinas, especialmente 5-fluorouracilo, preparados de ácido folínico que contengan trometamol como excipiente y sales de trometamol de otras sustancias activas. Los fármacos o soluciones alcalinas afectarán negativamente a la estabilidad del oxaliplatino.
Instrucciones para usar con el ácido folínico (FA) (como folinato cálcico o folinato disódico)
La perfusión intravenosa de oxaliplatino 85 mg/ m2 en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg/ml) se administra al mismo tiempo que la perfusión intravenosa de ácido folínico (AF) en solución de glucosa al 5% (50 mg/ml), durante de 2 a 6 horas, utilizando una vía Y colocada inmediatamente antes del lugar de perfusión. Estos dos medicamentos no deben combinarse en la misma bolsa de perfusión. El ácido folínico (AF) no debe contener trometamol como excipiente y sólo debe diluirse utilizando una solución de glucosa isotónica al 5% (50 mg/ml), nunca en soluciones alcalinas o soluciones que contengan cloruro sódico o cloro.
Instrucciones para el uso con 5-fluorouracilo
El oxaliplatino siempre se administrará antes de las fluoropirimidinas, es decir, del 5-fluorouracilo (5-FU). Tras la administración de oxaliplatino, se aclara la vía y luego se administra 5-fluorouracilo (5-FU).
Dilución para perfusión intravenosa
Extraiga la cantidad necesaria de solución de concentrado del vial(es) y dilúyala con 250 ml a 500 ml de una solución de glucosa al 5% (50 mg/ml) para obtener una concentración de oxaliplatino de entre 0,20 mg/ml y 0,60 mg/ml. El intervalo de la concentración para el que se ha demostrado la estabilidad físico-química del oxaliplatino es de 0,20 mg/ml a 2,0 mg/ml.
Administrar mediante perfusión intravenosa.
Tras la dilución en glucosa al 5 % (50 mg/ml), se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 48 horas a 2-8 °C y durante 24 horas a 25 °C.
Desde un punto de vista microbiológico, este preparado para perfusión debe usarse inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, las condiciones y tiempos de conservación antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no superarán las 24 horas a 2-8 °C, salvo que la dilución haya tenido lugar bajo condiciones asépticas controladas y validadas.
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Oxaliplatino Strides 5 mg/ml concentrado para solución para |
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Inspeccione la solución visualmente antes de usarla. Sólo se usarán soluciones transparentes sin partículas
Este medicamento es para un solo uso. Se desechará cualquier solución para perfusión no usada (ver el apartado “Eliminación” a continuación).
No usar NUNCA soluciones con cloruro sódico o cloro para la dilución.
La compatibilidad de la solución de oxaliplatino para perfusión se ha probado con equipos representativos de administración de PVC.
Perfusión
La administración de oxaliplatino no requiere hidratación previa.
El oxaliplatino diluido en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg/ml) para obtener una concentración no inferior a 0,20 mg/ml debe administrarse por perfusión en una vena periférica o un acceso venoso central durante 2 a 6 horas. Cuando el oxaliplatino se administra con 5-fluorouracilo, la perfusión de oxaliplatino debe preceder a la administración de 5-fluorouracilo.
Eliminación
Los restos de medicamento así como todos los materiales que se hayan usado para su dilución y administración deben destruirse conforme a los procedimientos estándar del hospital aplicable a agentes citotóxicos de acuerdo con los requisitos locales relativos a la eliminación de residuos peligrosos.
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Strides Arcolab International Ltd.
Unit 4, Metro Centre, Tolpits Lane,
Watford, Hertfordshire WD 189SS Reino Unido
8 NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2011