Oxaliplatino Kabi 5 Mg/Ml Polvo Para Solucion Para Perfusion Efg
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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Oxaliplatino Kabi 5 mg/ml polvo para solución para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un ml de la solución para perfusión reconstituída contiene 5 mg de oxaliplatino
Vial de 50 mg: cada vial contiene 50 mg de oxaliplatino para reconstitución en 10 ml de disolvente. Vial de 100 mg: cada vial contiene 100 mg de oxaliplatino para reconstitución en 20 ml de disolvente.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión
Polvo de color blanco a gris claro (aglutinado).
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
El oxaliplatino, en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (AF), está indicado para:
• Tratamiento adyuvante de cáncer de colon en estadío III (Duke C) tras la resección completa del tumor primario
• Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico
4.2 Posología y forma de administración
La preparación de las soluciones inyectables de agentes citotóxicos debe ser realizada por personal especializado con la debida formación y con conocimientos del medicamento usado, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento, la protección del medio ambiente y en particular, la protección del personal que manipula los medicamentos, de acuerdo con la política del hospital. Requiere una zona de preparación para este fin, donde está prohibido fumar, comer o beber (véase sección 6.6).
Correo electrónicoI
C / CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID
Posología
SÓLO PARA ADULTOS
La dosis recomendada de oxaliplatino como tratamiento adyuvante es de 85 mg/m2 por vía intravenosa repetida cada 2 semanas durante 12 ciclos (6 meses).
La dosis recomendada de oxaliplatino en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico es de 85 mg/m2 por vía intravenosa repetida cada 2 semanas hasta progresión de la enfermedad o nivel de toxicidad inaceptable.
La dosis administrada debe ajustarse según la tolerancia (véase la sección 4.4.).
El oxaliplatino siempre debe administrarse antes de las fluoropirimidinas, por ejemplo, 5-fluorouracilo.
El oxaliplatino se administra como perfusión intravenosa durante 2 a 6 horas, en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg/ml) para obtener una concentración entre 0,20 mg/ml y 0,70 mg/ml. 0,70 mg/ml es la concentración más alta en la práctica clínica para una dosis de oxaliplatino de 85 mg/m2.
El oxaliplatino se usó principalmente en combinación con regímenes basados en la perfusión continua de 5-fluorouracilo (5FU). Para el plan de tratamiento cada dos semanas, se usaron regímenes de 5-fluorouracilo en los que se combinan bolos y perfusión continua.
Poblaciones especiales - Insuficiencia renal:
Oxaliplatino no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal grave (véase secciones 4.3 y 5.2).
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, la dosis recomendada de oxaliplatino es de 85 mg/m2 (véase secciones 4.4 y 5.2).
- Insuficiencia hepática:
En un estudio en fase I que incluyó pacientes con diversos niveles de insuficiencia hepática, la frecuencia y severidad de los trastornos hepatobiliares parecieron estar relacionados con la enfermedad progresiva y con las pruebas basales de la función hepática alterada. Durante el desarrollo clínico no se realizó ningún ajuste de dosis específico en pacientes con analíticas anormales de función hepática.
- Pacientes ancianos:
No se observó un aumento en los efectos tóxicos graves cuando se usó como agente único o combinado con 5-fluorouracilo en pacientes mayores de 65 años. Por tanto, no se requiere ningún ajuste específico de la dosis en pacientes ancianos.
Población pediátrica:
El uso de oxaliplatino no está indicado en niños. No se ha demostrado la eficacia de la monoterapia con oxaliplatino en poblaciones pediátricas con tumores sólidos (véase la sección 5.1.).
Forma de administración
El oxaliplatino se administra mediante perfusión intravenosa. La administración de oxaliplatino no requiere hiperhidratación.
Oxaliplatino se diluye en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg/ml) para obtener una concentración no inferior a 0,2 mg/ml, que debe administrarse mediante una línea a una vena periférica o vena a lo largo de 2 a 6 horas. La perfusión de oxaliplatino debe anteceder a la administración de 5-fluorouracilo.
En caso de extravasación, la administración debe suspenderse de inmediato.
Instrucciones de uso
El oxaliplatino debe reconstituirse y diluirse adicionalmente antes de su uso. Para las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de su administración, véase sección 6.6.
4.3 Contraindicaciones
El oxaliplatino está contraindicado en pacientes que
tienen un historial conocido de hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes listados en la sección 6.1.
- son mujeres en período de lactancia.
- tienen mielosupresión antes de comenzar el primer ciclo de tratamiento, según la evidencia de los valores basales de neutrófilos de < 2x109/l y/o recuento de plaquetas de <100x109/l.
- presentan neuropatía sensitiva periférica con deterioro funcional antes del primer tratamiento.
- presentan una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El oxaliplatino sólo debe usarse en unidades especiales de oncología y debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo experimentado.
Insuficiencia renal
Debido a la limitada información sobre la seguridad en pacientes que sufren insuficiencia renal moderada, la administración sólo debe considerarse tras una evaluación adecuada del beneficio/riesgo para el paciente. En esta situación, la función renal debe ser estrechamente monitorizada y la dosis debe ajustarse conforme a la toxicidad.
Reacciones de hipersensibilidad
Debe garantizarse una vigilancia especial en pacientes con un historial de reacciones alérgicas a otros compuestos que contienen platino. De producirse una reacción anafiláctica, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente e instaurarse de inmediato un tratamiento sintomático adecuado. La readministración de oxaliplatino está contraindicada. Se han descrito reacciones cruzadas, en ocasiones mortales, con todos los compuestos de platino.
Si ocurriera una extravasación de oxaliplatino, la perfusión debe interrumpirse de inmediato e iniciarse el tratamiento sintomático local habitual.
Síntomas neurológicos
La toxicidad neurológica del oxaliplatino debe ser cuidadosamente monitorizada, especialmente si se coadministra con otros medicamentos con toxicidad neurológica específica. Deberá realizarse un examen neurológico antes de cada administración y periódicamente después de cada una de ellas.
En pacientes que presentan disestesia laringofaríngea aguda (véase la sección 4.8), durante o unas horas después de la perfusión de 2 horas, la siguiente perfusión de oxaliplatino debe ser administrada a lo largo de 6 horas.
Neuropatía periférica
Si se producen síntomas neurológicos (parestesia, disestesia), el siguiente ajuste de la dosis recomendada de oxaliplatino debe basarse en la duración y gravedad de estos síntomas:
- Si los síntomas duran más de siete días y son problemáticos, la dosis subsiguiente de oxaliplatino debe reducirse de 85 a 65 mg/m2 (tratamiento metastásico) o a 75 mg/m2 (tratamiento adyuvante).
- Si la parestesia sin deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, la dosis subsiguiente de oxaliplatino debe reducirse de 85 a 65 mg/m2 (tratamiento metastásico) o a 75 mg/m2 (tratamiento adyuvante).
- Si la parestesia con deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, el oxaliplatino debe discontinuarse.
- Si estos síntomas mejoran tras interrumpir el tratamiento con oxaliplatino, puede considerarse la reanudación de la terapia.
Se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de síntomas persistentes de neuropatía sensitiva periférica después de concluir el tratamiento. Las parestesias moderadas localizadas o las parestesias que pueden interferir con actividades funcionales pueden persistir hasta 3 años a partir del cese del tratamiento cuando se administra como adyuvante.
Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR)
Se han descrito casos del Síndrome de Leucoencefaloparía Posterior Reversible (SLPR) en pacientes tratados con oxaliplatino en quimioterapia combinada. SLPR es una condición neurológica de rápida evolución reversible y rara que puede implicar convulsiones, hipertensión, cefalea, confusión, ceguera, y otras perturbaciones visuales y neurológicas (véase sección 4.8).
El diagnóstico del SLPR se realiza por imagen cerebral, preferentemente IRM (Imagen de Resonancia Magnética).
Náuseas, vómitos, diarrea y deshidratación
La toxicidad gastrointestinal, que se manifiesta como náuseas y vómitos, justifica el uso de terapia antiemética profiláctica y/o terapéutica (véase la sección 4.8).
La diarrea/emesis grave puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica y disfunción renal, particularmente cuando se combina oxaliplatino con 5-fluorouracilo (5FU).
Si ocurre toxicidad hematológica (neutrófilos <1,5x109/l o plaquetas <50x109/l), la administración del siguiente tratamiento de la terapia debe suspenderse hasta que los valores hematológicos vuelvan a tener niveles aceptables. Debe practicarse un recuento completo de sangre con diferencial de glóbulos blancos antes de comenzar la terapia , y previo a cada tratamiento subsiguiente.
Los pacientes deben recibir la información adecuada sobre el riesgo de diarrea/emesis, mucositis/estomatitis y neutropenia tras la administración de oxaliplatino y 5-fluorouracilo, de modo tal que puedan ponerse en contacto urgente con el facultativo encargado para su tratamiento adecuado.
Si se produce mucositis/estomatitis con o sin neutropenia, el tratamiento siguiente debe demorarse hasta la recuperación de la mucositis/estomatitis gradual nivel 1 o inferior y/o hasta que el recuento de neutrófilos sea > 1,5 x 109/l.
Para oxaliplatino combinado con 5-fluorouracilo (con o sin ácido folínico (AF)), deben aplicarse los ajustes normales de dosis para las toxicidades asociadas con 5-fluorouracilo.
Si se produce diarrea de grado 4, neutropenia de grado 3-4 (neutrófilos < 1,0x109/l ) o trombocitopenia de grado 3-4 (plaquetas < 50x109/l ), la dosis de oxaliplatino debe reducirse de 85 mg/m2 a 65 mg/m2 (tratamiento metastásico) o a 75 mg/m2 (tratamiento adyuvante), además de las reducciones requeridas en la dosis de 5-fluorouracilo.
Reacciones pulmonares
En caso de síntomas respiratorios inexplicados, tales como tos no productiva, disnea, ruidos crepitantes o infiltraciones radiológicas pulmonares, deberá discontinuarse el oxaliplatino hasta que investigaciones pulmonares adicionales excluyan una enfermedad pulmonar intersticial (véase la sección 4.8).
Reacciones hepáticas
En caso de resultados anormales de función hepática o hipertensión portal, que no sean consecuencia obvia de metástasis hepáticas, deben considerarse los muy raros casos de trastornos vasculares hepáticos inducido por el fármaco.
Embarazo
Para el empleo en mujeres embarazadas véase la sección 4.6.
Fertilidad
Se observaron efectos genotóxicos con oxaliplatino en los estudios preclínicos. Por tanto, debe aconsejarse a los pacientes de sexo masculino tratados con oxaliplatino no procrear durante el tratamiento y hasta 6 meses después de su finalización y solicitar asesoramiento sobre la conservación de esperma antes del tratamiento, dado que el oxaliplatino puede producir un efecto de infertilidad que podría ser irreversible.
Las mujeres no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con oxaliplatino y deben usar un método anticonceptivo eficaz (véase la sección 4.6).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En pacientes que recibieron una dosis única de 85 mg/m2 de oxaliplatino inmediatamente antes de la administración de 5-fluorouracilo (5-FU), no se observó ninguna modificación en el nivel de exposición al 5-fluorouracilo (5-FU).
In vitro, no se ha observado desplazamiento significativo de la unión de oxaliplatino a proteínas plasmáticas con los siguientes fármacos: eritromicina, salicilatos, granisetron, paclitaxel y valproato de sodio.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hasta la fecha, no existe información disponible sobre la seguridad de uso del producto durante el embarazo. Se observó toxicidad reproductiva en los estudios con animales. Consecuentemente, no se recomienda el uso de oxaliplatino durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas.
El uso de oxaliplatino debe considerarse exclusivamente después de haber valorado adecuadamente al paciente sobre los riesgos en el feto y con el consentimiento previo del paciente.
Mujeres en edad fértil
Se deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante y después del tratamiento hasta 4 meses para las mujeres y 6 meses para los hombres.
Lactancia
No se ha estudiado la excreción de oxaliplatino en la leche materna. La lactancia está contraindicada durante la terapia con oxaliplatino.
Fertilidad
Oxaliplatino puede tener efectos contra la fertilidad (véase sección 4.4).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria. Sin embargo, cuando el tratamiento con oxaliplatino produce un mayor riesgo de mareos, náuseas y vómitos, y otros síntomas neurológicos que afectan la marcha y el equilibrio corporal, es posible que el tratamiento afecte de forma leve o moderada la capacidad de conducir y usar máquinas.
Los trastornos que afectan a la visión, en particular la pérdida transitoria de visión (reversible tras finalizar el tratamiento), pueden afectar la capacidad de los pacientes para conducir y usar máquinas.
Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes sobre el efecto potencial de estos acontecimientos adversos sobre la capacidad para conducir o usar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino combinado con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) fueron gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía sensitiva periférica aguda y por
acumulación de dosis). En general, estas reacciones adversas se observaron con mayor frecuencia y gravedad con oxaliplatino combinado con 5-FU/AF que con 5-FU/AF sólo.
Las frecuencias detalladas en la tabla a continuación proceden de estudios clínicos en tratamiento metastásico y adyuvante (con 416 y 1108 pacientes respectivamente en los grupos de tratamiento con oxaliplatino + 5-FU/AF) y de la experiencia post-comercialización.
Las frecuencias de esta tabla se definen según la siguiente convención: muy frecuente (>1/10), frecuente (>1/100, <1/10), poco frecuente (>1/1000, <1/100), rara (>1/10000, <1/1000); muy rara (<1/10000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Se incluyen datos adicionales después de la tabla.
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Clasificación MedDRA Sistema órgano |
Muy frecuente |
Frecuente |
Poco frecuente |
Rara |
|
Infecciones e infestaciones* |
-Infección |
-Rinitis -Infecciones de las vías respiratorias altas / Sepsis neutropénica | ||
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Trastornos hematológicos y del sistema linfático* |
-Anemia -Neutropenia -Trombocitopenia - Leucopenia - Linfopenia |
Neutropenia febril |
-Trombocitopenia inmunoalérgica -Anemia hemolítica | |
|
Trastornos del sistema inmune* |
-Alergia/reacción alérgica+ | |||
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Trastornos metabólicos y de nutrición* |
-Anorexia - Hiperglicemia - Hipopotasemia - Hipernatremia |
- Deshidratación |
-Acidosis metabólica | |
|
Trastornos psiquiátricos |
- Depresión - Insomnio |
-Nerviosismo |
|
Trastornos del sistema nervioso* |
- Neuropatía sensitiva periférica - Trastornos sensoriales - Disgeusia - Cefaleas |
-Mareos - Neuritis motora - Meningitis |
-Disartria - Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR) (ver sección 4.4) | |
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Trastornos oculares |
- Conjuntivitis - Alteraciones de la visión |
- Reducción transitoria de la agudeza visual - Alteraciones del campo visual - Neuritis óptica -Pérdida transitoria de visión, reversible tras finalizar el tratamiento | ||
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Trastornos del oído y del laberinto |
- Ototoxicidad |
- Sordera |
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Trastornos vasculares |
- Hemorragia - Rubor - Trombosis venosa profunda -Hipertensión | |||
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
- Disnea - Tos - Epistaxis |
- Hipo - Embolismo pulmonar |
- Enfermedad pulmonar intersticial, a veces fatal - Fibrosis pulmonar ** | |
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Trastornos gastrointestinales* |
- Náuseas - Diarrea - Vómitos - Estomatitis / mucositis - Dolor abdominal - Estreñimiento |
- Dispepsia - Reflujo gastroesofágico - Hemorragia Rectal Hemorragia gastrointestinal |
- Íleo - Obstrucción intestinal |
- Colitis incluyendo diarrea producida por Clostridium difficile - Pancreatitis |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
- Trastorno de la piel - Alopecia |
- Exfoliación de la piel (por ejemplo, síndrome de manos y pies) - Rash eritematoso - Rash - Hiperhidrosis - Trastorno de las uñas | ||
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Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo |
- Dolor de espalda |
- Artralgia - Dolor de huesos | ||
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Trastornos renales y urinarios |
- Hematuria - Disuria - Frecuencia anormal en la micción |
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Trastornos generales y del lugar de administración |
- Fatiga - Fiebre ++ - Astenia - Dolor - Reacción en el lugar de la inyección+++ | |||
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Investigaciones |
- Aumento del enzima hepático - Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre - Aumento de la bilirrubina en sangre - Incremento del lactato deshidrogenasa en sangre - Aumento de peso (tratamiento adyuvante) |
- Incremento de la creatinina sanguínea - Descenso de peso (tratamiento en metástasis) |
* Véase la sección con información detallada a continuación ** Véase la sección 4.4
+ Muy frecuentes: reacciones de alergia/alérgicas frecuentes, que ocurren principalmente durante la perfusión, algunas veces mortales (reacciones alérgicas frecuentes del tipo erupción cutánea, particularmente urticaria, conjuntivitis, rinitis).
Reacciones anafilácticas frecuentes, incluyendo broncoespasmo, angioedema, hipotensión y shock anafiláctico.
++ Muy frecuentes fiebre, escalofríos (temblores), ya sea de infecciones (con o sin neutropenia febril) o bién posiblemente de origen inmunológico.
+++ Se han observado reacciones en el lugar de la inyección tales como dolor local, enrojecimiento, inflamación y trombosis. La extravasación puede provocar dolor e inflamación locales que pueden ser graves y dar lugar a complicaciones, incluso necrosis, especialmente cuando el oxaliplatino se perfunde a través de una vena periférica (véase la sección 4.4).
Trastornos hematológicos y del sistema linfático
Incidencia por paciente (%), por grado
|
Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m2 Cada 2 semanas |
Tratamiento metastásico |
Tratamiento adyuvante | ||||
|
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 | |
|
Anemia |
82,2 |
3 |
<1 |
75,6 |
0,7 |
0,1 |
|
Neutropenia |
71,4 |
28 |
14 |
78,9 |
28,8 |
12,3 |
|
Trombocitopenia |
71,6 |
4 |
<1 |
77,4 |
1,5 |
0,2 |
|
Neutropenia febril |
5,0 |
3,6 |
1,4 |
0,7 |
0,7 |
0,0 |
|
Sepsis neutropénica |
1,1 |
0,7 |
0,4 |
1,1 |
0,6 |
0,4 |
Reacción adversa post-comercialización de frecuencia desconocida Síndrome urémico hemolítico
Reacciones alérgicas:
Incidencia por paciente (%), por grado
Trastornos del sistema inmune
Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%), por grado
|
Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m2 cada 2 semanas |
Tratamiento metastásico |
Tratamiento adyuvante | ||||
|
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 | |
|
Reacciones alérgicas / Alergia |
9,1 |
1 |
<1 |
10,3 |
2,3 |
0,6 |
Trastornos del Sistema Nervioso:
La dosis tóxica limitante de oxaliplatino es neurológica. Se manifiesta como una neuropatía sensitiva periférica caracterizada por disestesia y/o parestesia de las extremidades con o sin calambres, a menudo precipitada por el frío. Estos síntomas aparecen hasta en un 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que suelen disminuir entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos.
La aparición de dolor y/o deterioro funcional conlleva, según la duración de los síntomas, a un ajuste de dosis, o incluso a la suspensión del tratamiento (véase la sección 4.4 ).
Este deterioro funcional incluye dificultades para realizar movimientos delicados y es una posible consecuencia de alteraciones sensitivas. El riesgo de aparición de síntomas persistentes con una dosis acumulativa de 850 mg/m2 (10 ciclos), es de aproximadamente el 10%, y el 20% para una dosis acumulativa de 1020 mg/m2 (12 ciclos).
En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o remiten totalmente al interrumpir del tratamiento. En el tratamiento adyuvante del cáncer de colon, 6 meses después de la finalización del tratamiento, el 87% de los pacientes ya no tenían síntomas o éstos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba o bien parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%), o bien parestesias que podían interferir con las actividades funcionales (0,5%).
Se ha comunicado la aparición de manifestaciones neurosensitivas agudas (véase la sección 5.3.), que empiezan en las horas siguientes a la administración y a menudo se producen por exposición al frío. Normalmente se presentan como parestesias, disestesias e hipoestesias transitorias. El síndrome agudo de disestesia faringolaríngea ocurre en 1% - 2% de los pacientes y está caracterizado por sensaciones subjetivas de disfagia o disnea / sensación de sofoco, sin evidencia objetiva de dificultad respiratoria (sin cianosis o hipoxia) o de laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o sibilancia). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estas situaciones, los síntomas revierten
rápidamente incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación de la perfusión ayuda a disminuir la incidencia de este síndrome (véase la sección 4.4.).
Ocasionalmente se han observado otros síntomas que incluyen espasmos mandibulares / contracciones musculares involuntarias / tirones musculares / mioclonos, coordinación anormal / marcha anormal / ataxia / alteraciones del equilibrio, opresión en la garganta o pecho / presión / malestar / dolor. Además, pueden asociarse disfunciones del nervio craneal o incluso darse casos aislados de ptosis, diplopia, afonía / disfonía, ronquera, a veces descrita como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anormal en la lengua o disartria, a veces descrita como afasia, neuralgia trigémina / dolor facial / dolor ocular, disminución de la agudeza visual, trastorno del campo visual.
Otros síntomas neurológicos tales como disartria, pérdida del reflejo tendinoso profundo y signo de Lhermitte, se han comunicado durante el tratamiento con oxaliplatino. También.se han informado casos aislados de neuritis óptica.
Reacción adversa post-comercialización de frecuencia desconocida Convulsión
Trastornos gastrointestinales:
Incidencia por paciente (%), por grado
|
Oxaliplatino y 5FU/AF 85 mg/m2 cada 2 semanas |
Tratamiento metastásico |
Tratamiento adyuvante | ||||
|
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 | |
|
Náuseas |
69,9 |
8 |
<1 |
73,7 |
4,8 |
0,3 |
|
Diarrea |
60,8 |
9 |
2 |
56,3 |
8,3 |
2,5 |
|
Vómitos |
49,0 |
6 |
1 |
47,2 |
5,3 |
0,5 |
|
Mucositis/Estomatitis |
39,9 |
4 |
<1 |
42,1 |
2,8 |
0,1 |
Está indicado el uso profiláctico y/o terapéutico de antieméticos potentes.
En caso de diarrea o vómitos graves, especialmente cuando el oxaliplatino se adaministra combinado con 5-fluorouracilo (5-FU), se puede producir deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal (véase la sección 4.4).
Trastornos hepatobiliares
Muy raros (< 1/10000):
Síndrome de obstrucción sinusoidal hepático, también conocido como enfermedad veno-oclusiva hepática o manifestaciones patológicas relacionadas con trastornos hepáticos, incluyendo peliosis hepática, hiperplasia regenerativa nodular y fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal y/o aumento de las transaminasas.
Trastornos renales y urinarios
Muy raros (< 1/10000)
Nefropatía túbulo-intersticial aguda que conduce a insuficiencia renal aguda.
4.9 Sobredosis
No existe un antídoto conocido para el oxaliplatino. En caso de sobredosis, puede esperarse una exacerbación de las reacciones adversas. Debe iniciarse una monitorización de los parámetros hematológicos y administrarse un tratamiento sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos, compuestos de platino.
Código ATC: L01XA03 Mecanismo de acción
El oxaliplatino es un fármaco antineoplásico perteneciente a una clase nueva de compuestos derivados del platino en los que el átomo de platino forma un complejo con 1,2-diaminociclohexano (DACH) y un grupo oxalato.
El oxaliplatino es un enantiómero único, el [(SP-4-2)-[(1R, 2R)-Ciclohexano-1,2-diamino-kN,kN'] [etanodioato (2-)kO1, kO2] platino].
El oxaliplatino muestra un amplio espectro de citotoxicidad in vitro y de actividad antitumoral in vivo en diversos sistemas de modelos tumorales, incluyendo modelos de cáncer colorrectal en humanos. El oxaliplatino demuestra también actividad in vitro e in vivo en diversos modelos resistentes al cisplatino.
Se ha observado una acción citotóxica sinérgica en combinación con el 5-fluorouracilo tanto in vitro como in vivo.
Aunque el mecanismo de acción de oxaliplatino no está completamente elucidado, los estudios muestran que los derivados acuosos resultantes de la biotransformación del oxaliplatino interactúan con el ADN para formar enlaces cruzados tanto intra como intercatenarios que dan lugar a una interrupción de la síntesis de ADN, con los consiguientes efectos citotóxicos y antitumorales.
Eficacia y seguridad clínica
La eficacia de oxaliplatino (85 mg/m2 repetido cada dos semanas) combinado con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, se ha demostrado en tres estudios clínicos:
- Tratamiento de primera línea: en el estudio comparativo de fase III EFC2962 con dos grupos de tratamiento, se asignaron de forma aleatoria 420 pacientes para recibir o bien solamente ácido 5-fluorouracilo/ácido folínico (LV5FU2, n=210) o bien una combinación de oxaliplatino más 5-FU/AF (FOLFOX4, N=210).
- Pacientes pretratados: en el estudio comparativo fase 3, EFC4584 con tres grupos de tratamiento se asignaron de forma aleatoria 821 pacientes que no respondían a una combinación de irinotecan (CTP-11) más 5-FU/AF para recibir o bien solamente 5-FU/AF (LV5FU2, N = 275), o bien oxaliplatino en monoterapia (N=275), o bien una combinación de oxaliplatino más 5-FU/AF (FOLFOX 4, N=271).
- Finalmente, en un estudio de fase II no controlado EFC2964 se incluyeron pacientes que no respondían al tratamiento con 5-fluorouracilo/ácido folínico, que se trataron con una combinación de oxaliplatino más 5-FU/AF (FOLFOX 4, N=57).
Los dos ensayos clínicos randomizados, EFC2962 en tratamiento de primera línea y EFC4584 en pacientes pretratados, demostraron una tasa de respuesta significativamente más elevada y una prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP) / tiempo hasta la progresión (THP) en comparación con el tratamiento con 5-FU/AF sólos. En el estudio EFC4584 realizado con pacientes tratados previamente y resistentes al tratamiento, la diferencia manifestada en la mediana de supervivencia total (ST) entre la asociación de oxaliplatino y 5 FU/AF no alcanzó significación estadística.
Tasa de respuesta con FOLFOX 4 comparado con LV5FU2
*N
A:
No
apli
ca
|
Tasa de respuesta, % (IC 95 %) Análisis ITT con examen radiológico independiente |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatino en monoterapia |
|
Tratamiento de primera línea EFC2962 Evaluación de la respuesta cada 8 semanas |
22 (16-27) |
49 (42-46) |
NA* |
|
Valor de P=0,0001 | |||
|
Pacientes pretratados EFC4584 (resistentes a CPT-11+5-FU/AF) Evaluación de la respuesta cada 6 semanas |
0,7 (0,0-2,7) |
11,1 (7,6-15,5) |
1,1 (0,2-3,2) |
|
Valor de P=0,0001 | |||
|
Pacientes pretratados EFC2964 (resistentes a 5-FU/AF) Evaluación de la respuesta cada 12 semanas |
NA* |
23 (13-36) |
NA* |
Me dia na de la sup
ervivencia libre de progresión (SLP)/Mediana del Tiempo hasta la Progresión (THP)
FOLFOX versus LV5FU2
|
Mediana de SLP/THP, meses (IC 95% ) Análisis ITT con examen radiológico independiente |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatino en monoterapia |
|
Tratamiento de primera línea EFC2962 (SLP) |
6,0 (5,5-6,5) |
8,2 (7,2-8,8) |
NA* |
|
Valor de P log-rank =0,0003 | |||
|
Pacientes pretratados EFC4584 (THP) (resistentes a CTP-11+5-FU/AF) |
2,6 (1,8-2,9) |
5,3 (4,7-6,1) |
2,1 (1,6-2,7) |
|
Valor de P log-rank <0,0001 | |||
|
Pacientes pretratados EFC2964 (resistentes a 5-FU/AF) |
NA* |
5,1 (3,1-5,7) |
NA* |
*NA : No aplica.
Mediana de la supervivencia total (ST) con FOLFOX 4 comparado con LV5FU2
|
Mediana ST, meses (IC 95%) Análisis ITT |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatino en monoterapia |
|
Tratamiento de primera línea EFC2962 |
14,7 (13,0-18,2) |
16,2 (14,7-18,2) |
NA* |
|
Valor de P log-rank =0,12 | |||
|
Pacientes pretratados EFC4584* (resistentes a CTP-11+5-FU/AF) |
8,8 (7,3-9,3) |
9,9 (9,1-10,5) |
8,1 (7,2-8,7) |
|
Valor de P log-rank <0,09 | |||
|
Pacientes pretratados EFC2964 (resistentes a 5-FU/AF) |
NA* |
10,8 (9,3-12,8) |
NA* |
*NA : No aplica.
En pacientes pretratados (EFC4584), que presentan síntomas a nivel basal, una mayor proporción de pacientes tratados con oxaliplatino y 5-FU/AF experimentaron una mejoría significativa de los
síntomas relacionados con la enfermedad, en comparación con los pacientes tratados con 5-FU/AF solo (27,7% vs 14,6% p=0,0033).
En pacientes no tratados previamente (EFC2962), no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de tratamiento en ninguno de los parámetros relativos a la calidad de vida. Sin embargo, los resultados relativos a la calidad de vida fueron en general mejores en el grupo control para la valoración del estado global de salud y dolor, y peores en el grupo tratado con oxaliplatino en cuanto a náuseas y vómitos.
En el estudio comparativo fase III MOSAIC sobre terapia adyuvante (EFC3313), se asignaron de forma aleatoria 2.246 pacientes con cáncer de colon (899 en estadio II/B2 de Duke y 1.347 en estadio III/C de Duke) previamente sometidos a una resección completa del tumor primario, para recibir o bien solamente 5-FU/AF (LV5FU2, N=1123 (B2/C ) = 448/675) o bien una combinación de oxaliplatino más 5-FU/AF (FOLFOX4, N=1123 (B2/C ) = 451/672).
EFC 3313-Supervivencia libre de enfermedad a los 3 años (análisis ITT)* en la población global.
|
Grupo de tratamiento |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
|
Porcentaje de supervivencia libre de enfermedad a los 3 años (IC 95%) |
73,3 (70,6-75,9) |
78,7 (76,2-81,1) |
|
Índice de riesgo (IC 95%) |
0,76 (0,64-0,89) | |
|
Prueba log-rank estratificada |
p=0,0008 | |
* mediana de seguimiento de 44,2 meses (se hizo un seguimiento de todos los pacientes un mínimo de 3 años)
El estudio demostró una ventaja global significativa en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad a los 3 años para la combinación de oxaliplatino más 5-FU/AF (FOLFOX4) con respecto al tratamiento solamente con 5-FU/AF (LV5FU2).
EFC 3313-Supervivencia Libre de Enfermedad a los 3 años (análisis ITT)* según el Estadío de la Enfermedad
|
Estadío del paciente |
Estadío II (B2 de Duke) |
Estadío III (C de Duke) | ||
|
Grupo de tratamiento |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
|
Porcentaje de supervivencia libre de enfermedad a los 3 años (IC 95%) |
84,3 (80,9-87,7) |
87,4 (84,3-90,5) |
65,8 (62,2-69,5) |
72,8 (69,4-76,2) |
|
Índice de riesgo (IC 95%) |
0,79 (0,57-1,09) |
0,75 (0,62-0,90) | ||
|
Prueba del log-rank estratificada |
p=0,151 |
p=0,002 | ||
* mediana de seguimiento de 44,2 meses (se hizo seguimiento de todos los pacientes durante un mínimo de 3 años)
Supervivencia global (análisis ITT):
En el momento de efectuar el análisis de la supervivencia sin enfermedad a los 3 años, que era la variable principal del estudio MOSAIC, el 85,1% de los pacientes del grupo FOLFOX4 aún estaban vivos, frente al 83,8% del grupo LV5FU2. Esto se tradujo en una reducción global del riesgo de mortalidad del 10% a favor de FOLFOX4, sin alcanzar significación estadística (índice de riesgo =
0,90).
Las cifras fueron del 92,2% frente al 92,4% en la subpoblación en estadio II (B2 de Duke) (índice de riesgo = 1,01) y del 80,4% frente al 78,1% en la subpoblación de estadío III (C de Duke) (índice de riesgo = 0,87) para FOLFOX4 y LV5FU2, respectivamente.
Se ha evaluado la monoterapia con oxaliplatino en población pediátrica en 2 estudios de Fase I (69 pacientes) y en 2 estudios de Fase II (166pacientes). Se han tratado un total de 235 pacientes pediátricos (de edades entre 7 meses y 22 años) con tumores sólidos. No se ha establecido la eficacia de la monoterapia con oxaliplatino en la población pediátrica tratada. La financiación de ambos estudios de Fase II se interrumpió por falta de respuesta del tumor.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
No se ha determinado la farmacocinética de los compuestos activos individuales. A continuación se indican los parámetros farmacocinéticos del platino ultrafiltrable, que representa una mezcla de todas las especies de platino libres, activas e inactivas, tras una perfusión de 2 horas de oxaliplatino en dosis de 130 mg/m2 cada tres semanas durante 1 a 5 ciclos y de oxaliplatino en dosis de 85 mg/m2 cada dos semanas durante 1 a 3 ciclos:
Resumen de las estimaciones de los parámetros farmacocinéticos del platino en un ultrafiltrado tras perfusiones múltiples de oxaliplatino en dosis de 85 mg/m2 cada dos semanas o en dosis de 130 mg/m2 cada tres semanas
|
Dosis |
C max |
AUC 0-48 |
AUC |
t1/2a |
L/2P |
t1/2Y |
Vss |
CL |
|
(ág/ml) |
(ág.h/ml) |
(ág.h/ml) |
(h) |
(h) |
(h) |
(L) |
(L/h) | |
|
85 mg/m2 | ||||||||
|
Media |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 |
|
DE |
0,193 |
0,647 |
1,40 |
0,35 |
5,74 |
406 |
199 |
6,35 |
|
130 mg/m2 | ||||||||
|
Media |
1,21 |
8,20 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 |
|
DE |
0,10 |
2,40 |
4,60 |
0,06 |
2,90 |
19,0 |
261 |
3,07 |
Los valores medios de AUC0-48, y Cmax se determinaron en el Ciclo 3 (85 mg/m2) o ciclo 5 (130 mg/m2)
Los valores medios de AUC, Vss, y CL se determinaron en el Ciclo 1.
Los valores de Cmax, , AUC0-48, Vss y CL se determinaron mediante análisis no compartimentales.
Los valores de t1/2a, t1/2p y t1/2y se determinaron mediante análisis compartimentales (ciclos 1-3 combinados).
Al final de una perfusión de 2 horas, el 15% del platino administrado se encuentra en la circulación sistémica y el 85% restante se está distribuyendo rápidamente por los tejidos o eliminando por la orina. La unión irreversible a los hematíes y al plasma, da lugar a semividas que están próximas al proceso de renovación natural de los hematíes y de la albúmina sérica. No se observó acumulación en el ultrafiltrado plasmático siguiendo la pauta de 85 mg/m2 cada dos semanas o de 130 mg/m2 cada 3 semanas y el estado de equilibrio se alcanzó en el ciclo 1 de esta matriz. La variabilidad inter e intraindividual es generalmente baja.
Se considera que la biotransformación in vitro es el resultado de una degradación no enzimática, y no existen datos que evidencien que el anillo diaminociclohexano (DACH) sufra un metabolismo mediado por el citocromo P450.
Oxaliplatino sufre una extensa biotransformación en los pacientes y al finalizar una perfusión de 2 horas no se detectó fármaco inalterado en el ultrafiltrado plasmático. Se han identificado en la circulación sistémica varios productos citotóxicos resultado de la biotransformación, incluidas las formas de platino monocloro-, dicloro- y diacuo-DACH, junto con varios conjugados inactivos a tiempos posteriores.
El platino se excreta predominantemente por la orina el aclaramiento principalmente ocurre en las 48 horas posteriores a la administración.
A los 5 días, aproximadamente el 54% de la dosis total se recuperó en la orina y menos del 3% en las heces.
El efecto de la insuficiencia renal sobre la eliminación de oxaliplatino se ha estudiado en pacientes con grados variables de función renal. Se administró oxaliplatino en una dosis de 85mg/m2 en el grupo control con una función renal normal (CLcr > 80 ml/min, n=12), en pacientes con una insuficiencia renal leve (CLcr = 50 to 80 ml/min, n=13) y moderada (CLcr = 30 to 49 ml/min, n=11), y en una dosis de 65mg/m2 en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, n=5). La exposición media fue de 9, 4, 6 y 3 ciclos respectivamente, y los datos farmacocinéticos del ciclo 1 se obtuvieron de 11, 13, 10 y 4 pacientes respectivamente.
Hubo un incremento en el ultrafiltrado plasmático (UFP) del AUC de platino, AUC/dosis y un descenso en el CL total y renal y Vss con un incremento de la insuficiencia renal especialmente en el (pequeño) grupo de pacientes con insuficiencia renal grave: estimación puntual (90% IC) de la media de ratios estimada status renal vs función renal normal para AUC/dosis donde 1,36 (1,08; 1,71); 2,34 (1,82; 3,01) y 4,81 (3,49; 6,64) para pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con insuficiencia renal grave respectivamente.
La eliminación de oxaliplatino está significativamente correlacionada con el aclaramiento de creatinina. El CL de platino del UFP total para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave fue de 0,74 (0,59; 0,92); 0,43 (0,33; 0,55) y 0,21 (0,15; 0,29) respectivamente y el Vss de 0,52 (0,41; 0,65); 0,73 (0,59; 0,91) y 0,27 (0,20; 0,36) respectivamente. El aclaramiento total corporal de UFP de platino se redujo por lo tanto en un 26%, 57% y 79% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa respectivamente respecto a pacientes con la función renal normal.
El aclaramiento renal del UFP de platino se redujo en pacientes con la función renal alterada en un 30% insuficiencia renal level, 65% insuficiencia renal moderada y 84% insuficiencia renal grave en comparación con pacientes con la función renal normal.
Hubo un incremento en la semivida beta de UFP de platino con un grado de insuficiencia renal creciente principalmente en el grupo de insuficiencia renal severa. A pesar del número pequeño de pacientes con insuficiencia renal grave, estos datos conciernen principalmente a pacientes con insuficiencia renal grave y debe tenerse en cuenta en el momento de prescribir oxaliplatino en pacientes con insuficiencia renal (véase secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los órganos diana identificados en las especies de los estudios preclínicos (ratones, ratas, perros, y/o monos) con dosis única y dosis múltiples fueron la médula ósea, el sistema gastrointestinal, el riñón, los testículos, el sistema nervioso y el corazón. Los efectos tóxicos sobre los órganos diana
observados en animales concuerdan con los producidos por otros fármacos que contienen platino y por los fármacos citotóxicos inductores de daños en el ADN utilizados para el tratamiento de cánceres en seres humanos, con la excepción de los efectos cardíacos. Únicamente se observaron efectos cardíacos en el perro y consistieron en alteraciones electrofisiológicas con fibrilación ventricular mortal. La cardiotoxicidad se considera específica del perro no sólo por ser la única especie en la que se observó, sino también porque dosis similares a las que produjeron efectos cardiotóxicos mortales en los perros (150 mg/m2) fueron bien toleradas por los seres humanos. Estudios preclínicos con neuronas sensitivas de rata sugieren que los síntomas neurosensitivos agudos relacionados con el oxaliplatino pueden implicar una interacción con los canales de Na+ voltaje-dependientes.
El oxaliplatino fue mutagénico y clastogénico en los sistemas de ensayo con mamíferos y produjo toxicidad embriofetal en ratas. El oxaliplatino es probablemente un agente carcinogénico, aunque no se han realizado estudios de carcinogenicidad.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipiente(s)
Lactosa monohidrato.
6.2 Incompatibilidades
El medicamento diluido no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma bolsa de perfusión o línea de perfusión. Conforme a las instrucciones de utilización descritas en la sección 6.6., oxaliplatino puede coadministrarse con ácido folínico (AF) en una línea en Y.
- NO mezclar con soluciones o fármacos alcalinos, en particular 5-fluorouracilo, preparaciones de ácido folínico que contengan trometamol como excipiente y sales de trometamol de otros fármacos. Los fármacos o soluciones alcalinas pueden afectar adversamente la estabilidad del oxaliplatino (véase la sección 6.6).
- NO reconstituir o diluir oxaliplatino con solución salina u otras soluciones que contengan iones cloruro (incluido cloruro de calcio, potasio o sodio)
- NO mezclar con otros fármacos en la misma bolsa o línea de perfusión (véase la sección 6.6 que detalla las instrucciones sobre la administración simultánea con ácido folínico).
- NO usar equipos de inyección que contengan aluminio.
6.3 Periodo de validez
Vial cerrado: 2 años
Solución reconstituida en el vial original:
Desde un punto de vista microbiológico, la solución debe ser usada inmediatamente.
En caso de no ser usada inmediatamente, los tiempos de almacenamiento y las condiciones anteriores a su uso son responsabilidad del usuario y no deberán ser superiores a 24 horas a una temperatura de
entre 2°C-8°C, a menos que la reconstitución se haya llevado a cabo bajo condiciones asépticas controladas y validadas.
Preparación para perfusión:
Tras la dilución en solución de glucosa al 5% (50 mg/ml), se ha demostrado la estabilidad química y física, durante 24 h a 2°C - 8°C y durante 6 horas a 20°C - 25°C.
Desde un punto de vista microbiológico, la solución para perfusión debe ser usada inmediatamente.
En caso de no ser usada inmediatamente, los tiempos de almacenamiento y las condiciones anteriores a su uso son responsabilidad del usuario y no deberán ser superiores a 24 horas a una temperatura de entre 2°C-8°C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo bajo condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Medicamento envasado para la venta:
No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido o diluido, véase la sección 6.3
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de vidrio transparente, moldeado, tipo I de 30 ml y 50 ml respectivamente con tapón de goma Lyotec y sellado flip-off de aluminio con una tira de color verde (para el vial de 50mg) y azul (para el vial de 100mg) de polipropileno.
Tamaño del envase: 1 vial por caja.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, deben tomarse precauciones cuando se manipulan y se preparan soluciones de oxaliplatino.
Instrucciones de Manipulación
La manipulación de este agente citotóxico por parte del personal sanitario requiere tomar todas las precauciones necesarias para garantizar la protección del manipulador y su área de trabajo.
La preparación de soluciones inyectables de agentes citotóxicos debe ser realizada por personal especializado con la debida formación y conocimiento de los medicamentos usados, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento, la protección del medio ambiente y, en particular, la protección del personal que manipula estos medicamentos, de conformidad con la política del hospital. Su preparación debe llevarse a cabo en una zona reservada para tal fin. En esta zona estará prohibido fumar, comer y beber.
El personal especializado debe proveerse con materiales adecuados para la manipulación, especialmente con batas de manga larga, máscaras protectoras, gorros, gafas protectoras, guantes estériles de un solo uso, traje protector para el área de trabajo, contenedores y bolsas de recogida para los materiales de desecho.
Las heces y los vómitos se deben manipular con cuidado.
Debe advertirse a las mujeres embarazadas que eviten la manipulación de agentes citotóxicos.
Todo envase roto debe tratarse con las mismas precauciones y considerarse como residuo contaminado. Los residuos contaminados deben incinerarse en recipientes rígidos convenientemente etiquetados. Véase más adelante la sección “Eliminación”.
Si el polvo de oxaliplatino, la solución reconstituida o la solución para perfusión entran en contacto con la piel, lavar inmediatamente y abundantemente con agua.
Si el polvo de oxaliplatino, la solución reconstituida o la solución para perfusión, entran en contacto con las membranas mucosas, lavar inmediatamente y abundantemente con agua.
Precauciones especiales de administración
- NO utilizar material para inyección que contenga aluminio.
- NO administrar sin diluir.
- Sólo debe usarse como diluyente una solución para perfusión de glucosa al 5 % (50 mg/ml). NO reconstituir o diluir para perfusión con soluciones que contengan cloruro sódico o cloruros.
- NO mezclar con ningún otro medicamento en la misma bolsa de perfusión ni administrar simultáneamente con otros medicamentos través de la misma línea de perfusión.
- NO mezclar con soluciones o fármacos alcalinos, en particular 5-fluorouracilo, preparaciones de ácido folínico que contengan trometamol como excipiente y sales de trometamol de otros principios activos. Los fármacos o soluciones alcalinas pueden afectar adversamente la estabilidad del oxaliplatino.
Instrucciones de uso en combinación con ácido folínico (como folinato cálcico o folinato disódico)
La perfusión intravenosa de oxaliplatino 85 mg/m2 en 250 ml a 500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg/ml) se administra al mismo tiempo que la perfusión intravenosa de ácido folínico (AF) en una solución de glucosa al 5% (50 mg/ml), a lo largo de 2 a 6 horas, empleando una vía en Y colocada inmediatamente antes del lugar de perfusión.
Estos dos medicamentos no deben mezclarse en la misma bolsa de perfusión. El ácido folínico no debe contener trometamol como excipiente y sólo se debe diluir con soluciones isotónicas de glucosa al 5% (50 mg/ml), nunca en soluciones alcalinas ni en soluciones que contengan cloruro sódico o cloruros.
Instrucciones de uso en combinación con 5-Fluorouracilo
El oxaliplatino debe administrarse siempre antes que las fluoropirimidinas, es decir, 5-fluorouracilo. Después de la administración de oxaliplatino, lavar la vía y administrar 5-fluorouracilo a continuación.
Cualquier solución reconstituida que muestre signos de precipitación no debe ser utilizada y debe ser destruida de acuerdo con los requerimientos legales para la eliminación de residuos peligrosos.
Reconstitución de la solución
- Para reconstituir la solución debe utilizarse agua para inyectables o solución de glucosa al 5% (50 mg/ml).
- Para un vial de 50 mg: añadir 10 ml de disolvente para obtener una concentración de 5 mg de oxaliplatino/ ml.
- Para un vial de 100 mg: añadir 20 ml de disolvente para obtener una concentración de 5 mg de oxaliplatino/ ml.
Inspeccionar visualmente la solución reconstituida antes de su uso. Únicamente deben utilizarse soluciones transparentes y sin partículas.
La solución reconstituida puede almacenarse durante 24 horas en condiciones de refrigeración (2°C -8°C).
El vial debe mantenerse a temperatura ambiente antes de ser inyectado.
Este medicamento es para un solo uso. Se debe desechar la solución no utilizada.
Dilución para perfusión intravenosa:
Extraer la cantidad necesaria de solución concentrada reconstituida del vial o viales y diluir con 250 ml a 500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg/ml) a fin de obtener una concentración de oxaliplatino entre 0,20 mg/ml y 0,60 mg/ml, que es el rango de concentración en el que se ha demostrado la estabilidad físico-química de oxaliplatino.
Administrar mediante perfusión intravenosa (véase sección 4.2)
Tras la dilución en una solución de glucosa al 5% (50 mg/ml), se ha demostrado la estabilidad química y física durante 24 horas a 2°C - 8°C y durante 6 horas a 20°C - 25°C.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión se debe utilizar inmediatamente.
En caso de no ser usada inmediatamente, los tiempos de almacenamiento y las condiciones anteriores a su uso son responsabilidad del usuario y no deberán ser superiores a 24 horas a una temperatura de entre 2°C-8°C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo bajo condiciones asépticas controladas y validadas.
Inspeccionar visualmente la solución antes de su uso. Sólo se deben usar las soluciones de aspecto claro que no contengan partículas.
Este medicamento es para un solo uso. Se debe desechar todo resto de solución no utilizada
NUNCA utilizar soluciones que contengan cloruro sódico o cloruros para la dilución.
La solución para perfusión de oxaliplatino ha demostrado ser compatible con kits de administración representativos con base de PVC.
Perfusión
La administración de oxaliplatino no requiere prehidratación.
El oxaliplatino diluido en 250 ml o 500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg/ml) para administrar una concentración no inferior a 0,20 mg/ml, debe perfundirse por vía lvenosa periférica o venosa central, durante 2 a 6 horas. Cuando se administre el oxaliplatino con 5-fluorouracilo (5FU), la perfusión de oxaliplatino debe preceder a la administración de 5-fluorouracilo (5-FU).
Eliminación de residuos
Cualquier resto de material o medicamento no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requerimientos locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Fresenius Kabi Oncology PLC Lion Court, Farnham Road, Bordon Hampshire GU35 0NF (Reino Unido)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2013
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios