FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Optiray 160 mg/ml solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución inyectable contiene 339 mg de ioversol (equivalente a 160 mg de iodo). 50 ml de solución inyectable contiene 16,6 g de ioversol (equivalente a 8 g de iodo).

100 ml de solución inyectable contiene 33,9 g de ioversol (equivalente a 16 g de iodo).

Excipientes:

1 ml contiene aproximadamente 24,5 microgramos de sodio Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

Solución transparente, incolora o ligeramente amarilla. Osmolalidad: 355 mosmoles/kg Viscosidad a 25°C 2,7 mPa • s Viscosidad a 37°C 1,9 mPa • s

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Optiray 160 mg/ml solución inyectable está indicado en arteriografía cerebral por sustracción digital intraarterial.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos

La dosis varía dependiendo del peso, gasto cardíaco y estado general del paciente.

PROCEDIMIENTO	DOSIS RECOMENDADA	DOSIS MÁXIMA TOTAL
Arteriografía cerebral por sustracción digital intraarterial cerebral	5-80 ml	250 ml
La dosis recomendada puede repetirse si es necesario sin exced total autorizada.. Prestar atención al flujo en los vasos en los qi contraste		er la dosis máxima ie se inyecta el

Pacientes de edad avanzada (población mayor de 65 años de edad): No se requiere un esquema de dosificación especial.

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Población pediátrica (menor de 18 años de edad): No debe utilizarse Optiray en población menor de 18 años porque no se ha establecido su seguridad y eficacia clínicas en dicho grupo poblacional, con la excepción de que puede utilizarse a concentración de 300 mg de iodo/ml únicamente para arteriografía cerebral, periférica y visceral y para urografía intravenosa.

Forma de administración

Para instrucciones detalladas sobre la correcta preparación del paciente, ver sección 4.4.

Este medicamento debe ser administrado exclusivamente por personal cualificado y con experiencia.

Este producto debe ser administrado exclusivamente por vía intravenosa o intraarterial.

Se recomienda que la administración intravascular del medio de contraste se realice cuando éstos se encuentren a temperatura corporal. Puede calentarse en un calentador de medios de contraste a 37°C antes de su administración intravascular. Como todo medio de contraste radiopaco, debe utilizarse solamente la dosis necesaria para obtener la adecuada visualización

Para instrucciones detalladas sobre la correcta administración/uso de Optiray, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

-    Hipertiroidismo clínico

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe considerarse la posibilidad de que ocurran reacciones adversas. Como otros medios de contraste de rayos X, Optiray puede causar anafilaxis u otras manifestaciones de tipo alérgico, como nauseas, vómitos, disnea, eritema, urticaria e hipotensión. El incremento del riesgo se asocia con la historia previa de reacciones a medios de contraste, sensibilidad al iodo y presencia de alergias o hipersensibilidades. En estos pacientes el beneficio debe superar claramente el riesgo. El que ocurran reacciones adversas severas idiosincrásicas ha provocado la utilización de métodos de pretesting severos. Sin embargo hacer pretesting para predicción de reacciones graves supone riesgos para el paciente. Se ha sugerido que antes de la administración del medio de contraste es más seguro obtener una historia clínica completa en alergia e hipersensibilidad que el pretesting. Sin embargo, una historia positiva de alergia o hipersensibilidad no debe descartar arbitrariamente el uso del medio de contraste. Cuando ese procedimiento de diagnóstico es esencial, debe realizarse tomando precauciones especiales. Debe considerarse la premedicación con antihistamínicos y corticoides para minimizar las reacciones alérgicas. Los informes indican, que dichos pretratamientos no evitan las reacciones adversas, pero reducen su incidencia y severidad.

Se han asociado reacciones adversas graves a la administración de medios de contraste que contienen iodo. Deben tomarse precauciones especiales para tratar las reacciones al medio de contraste. Se debe disponer de un equipo completo de emergencia y personal competente en el reconocimiento y tratamiento de reacciones adversas graves durante, al menos, 1 hora después de la administración ya que la mayoría de las reacciones adversas ocurren en este periodo. También se debe informar al paciente que las reacciones alérgicas pueden desarrollarse varios días después de la administración, y en tales casos se debe consultar inmediatamente al médico.

Los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva deben observarse en las horas siguientes a un procedimiento angiográfico, para detectar trastornos hemodinámicos tardíos que puedan asociarse a un incremento transitorio en la presión osmótica de la circulación.

Las precauciones deben extremarse en pacientes con disfunción renal grave, trastornos combinados renales y hepáticos, anuria, diabetes mellitus, depranocitosis en individuos homocigóticos o gammapatía monoclonal (mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenstrom), especialmente cuando se administran altas dosis. En estos pacientes pueden presentarse efectos renales graves, incluyendo fallo renal agudo. Una hidratación adecuada antes de la administración de Optiray es esencial y puede disminuir el riesgo de fallo renal. En pacientes homocigóticos con depranocitosis, los medios de contraste de rayos X de alta osmolalidad pueden afectar a la malformación de los eritrocitos.

Se pueden producir trastornos del tiroides durante el uso intravascular de medios de contraste iodados en pacientes con hipertiroidismo o con funcionamiento anómalo de los nódulos tiroideos. Dicho riesgo adicional debe ser evaluado en estos pacientes antes del uso del medio de contraste.

La administración de agentes radiopacos en pacientes que se conoce o sospecha que padecen feocromocitoma debe realizarse extremando las precauciones debido al riesgo de crisis hipertensiva. Se realizará la prueba diagnóstica solo si, en opinión del médico, el beneficio posible excede al riesgo; sin embargo, la cantidad de medio de contraste radiopaco inyectado debe reducirse al mínimo. Si fuese necesario, debe vigilarse y medirse la presión sanguínea para el tratamiento de crisis hipertensivas.

Pueden producirse secuelas neurológicas serias, incluyendo parálisis permanente, después de arteriografía cerebral, arteriografía espinal selectiva y arteriografía de los vasos que abastecen la médula espinal. La relación causa-efecto no ha sido establecida ya que las condiciones previas de los pacientes y los procedimientos técnicos son factores causantes de los mismos.

La anestesia general está indicada en la exploración de algunos pacientes seleccionados; sin embargo, se ha descrito en estos pacientes una alta incidencia de reacciones adversas, que se ha atribuido a la incapacidad del paciente para distinguir entre reacciones adversas propiamente dichas y efectos hipotensivos de la anestesia que prolonga el tiempo de circulación e incrementa la duración de la exposición al medio de contraste.

En procedimientos angiográficos existe la posibilidad de desalojar placas o perforar vasos por lo que debe realizarse una prueba para asegurar la situación apropiada del catéter.

Los efectos inhibitorios de los medios de contraste no iónicos en el mecanismo de la hemostasis han sido señalados "in vitro" menores que con la utilización de medios de contraste iónicos convencionales.

Después de un contacto prolongado del medio de contraste no iónico con la sangre se ha observado coagulación. Por esta razón, se recomienda la administración de medicamentos anticoagulantes (por ejemplo heparina). En el caso de Optiray, los estudios in vitro han demostrado que la adición de 2 a 5 UI de heparina por ml tiene un efecto anticoagulante equivalente al de un medio de contraste iónico de alta osmolalidad con 370 mg de iodo/ml.

Se han observado casos aislados de tromboembolismo grave y con desenlace fatal que provocan isquemia o infarto miocárdicos durante la arteriografía con medios de contraste tanto iónicos como no iónicos. Para prevenir tromboembolismo se necesita una cuidadosa técnica de examen, especialmente en arteriografía. Numerosos factores como por ejemplo la enfermedad subyacente del paciente, la duración del examen, el material del catéter y de la jeringa y el acompañamiento de medicación pueden contribuir al desarrollo de tromboembolismo. Por lo tanto, se recomienda una técnica que incluya el manejo de guías y catéteres, el uso de llaves de tres vías, lavado frecuente con solución salina heparinizada y una atención meticulosa

durante el tiempo de la exploración. El uso de jeringas de plástico en lugar de jeringas de cristal reduce la probabilidad de coágulos in vitro.

En pacientes con aterosclerosis avanzada, hipertensión grave, descompensación cardiaca, senilidad, embolismo o trombosis cerebral y migraña, se debe tener especial precaución ya que se pueden presentar con mayor frecuencia reacciones cardiovasculares como bradicardia, incremento o descenso brusco de la presión sanguínea.

La angiografía debe evitarse siempre que sea posible en pacientes con hemocistinuria por el riesgo a inducir trombosis y embolia.

Optiray debe inyectarse con precaución para evitar una extravasación. Sin embargo, se puede producir extravasación de Optiray especialmente con el uso de inyectores. Generalmente, es tolerada, sin daño en los tejidos, aplicando un tratamiento conservativo, aunque se han informado casos aislados de daño tisular (p.e. ulceración) que requirieron cirugía.

Advertencias relacionadas con los excipientes

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las siguientes interacciones se atribuyen al uso de medios de contraste iodados en general.

Se ha informado de toxicidad renal en algunos pacientes con disfunción hepática, cuando se realizó colecistografía oral y a continuación la inyección de medios de contraste intravasculares. La administración de medios de contraste intravasculares debe posponerse en pacientes cuando han recibido recientemente medios de contraste colecistográficos.

Pacientes tratados con interleuquina durante menos de 2 semanas antes de la inyección del medio de contraste, pueden presentar mayor riesgo de sufrir reacciones tardías, como síntomas similares a la gripe o reacciones cutáneas (ver sección 4.8).

La inyección arterial de un medio de contraste no deberá realizarse después de la administración de vasopresores que potencian los efectos neurológicos.

En pacientes con acidosis láctica tratados con metformina se ha descrito fallo renal agudo tras la administración intravascular de un medio de contraste iodado. Por tanto, en pacientes en los que estén planificados estudios con dichos medios de contraste, la administración de metformina debe suspenderse durante las 48 horas previas y las 48 horas posteriores al procedimiento.

Los resultados de PBI (iodo fijado a proteínas) y los estudios de captación de iodo radiactivo, que dependen de la estimación del iodo, no pueden reflejar con exactitud la función tiroidea hasta los 16 días siguientes a la administración de medios de contraste iodados. Sin embargo, no influyen sobre las pruebas de función tiroidea que no dependen de las estimaciones del iodo, por ejemplo los ensayos de captación de la resina T3 y la tiroxina libre o total (T4).

4.6 Embarazo y lactancia

Mujeres embarazadas:

No existe evidencia de efectos teratogénicos en animales, sin embargo las exploraciones con rayos X durante el embarazo pueden producir un riesgo potencial para el feto. Debe sopesarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio de estos procedimientos. Si se dispone de un procedimiento alternativo más seguro, debe evitarse utilizar algún procedimiento en el que estén implicados rayos X.

Lactancia:

No se tienen datos de si Optiray se excreta a través de la leche humana. Sin embargo, muchos medios de contraste inyectables se excretan de forma inalterada en la leche humana. Aunque no se han determinado reacciones adversas serias ocurridas en niños lactantes, Optiray debe administrarse con precaución a una madre que esté amamantando a su hijo/a, la lactancia debe suspenderse temporalmente.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, debido al riesgo de reacciones adversas inmediatas a la administración del medio de contraste sobre el sistema nervioso, se recomienda no conducir ni utilizar máquinas durante una hora después de la inyección.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas asociadas a Optiray son generalmente independientes de la dosis administrada.

En la mayoría de los casos son moderadas aunque en raras ocasiones pueden ser graves o amenazantes para la vida. Los medios de contraste están relacionados con reacciones de hipersensibilidad que pueden ocurrir desde algunas horas hasta varios días después de la inyección.

Las reacciones adversas pueden clasificarse como sigue:

Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad: reacciones anafilácticas que generalmente afectan al sistema respiratorio y cardiovascular. Pueden poner en peligro la vida e incluso provocar un shock anafiláctico, parada cardiaca y respiratoria o edema pulmonar. Los pacientes con una historia de reacciones alérgicas tienen mayor riesgo de desarrollar estas reacciones de hipersensibilidad.

Otras reacciones que se pueden presentar inmediatamente a la inyección son nauseas y vómitos, enrojecimiento cutáneo, disnea, rinitis, parestesia o hipotensión.

Trastornos del sistema nervioso: mareos o síncope que puede ser causado tanto por el medio de contraste como por el procedimiento. Reacciones neurotóxicas después de la inyección intraarterial del medio de contraste como trastornos visuales, desorientación, parálisis, convulsiones o ataques. Estos síntomas son, generalmente, transitorios y remiten espontáneamente en varias horas o días. Los pacientes con daño previo de la barrera hematoencefálica tienen mayor riesgo de desarrollar reacciones neurotóxicas.

Trastornos cardiacos: efectos cardiológicos durante la cateterización cardiaca como angor, cambios en el electrocardiograma, arritmias cardiacas, trastornos de la conductividad y espasmo coronario, que puede ser causado por el medio de contraste o por el procedimiento.

Trastornos renales y urinarios: reacciones nefrotóxicas en pacientes con daño renal preexistente o alteración de los vasos renales como disminución de la función renal con elevación de la creatinina. Estos efectos adversos son transitorios en la mayoría de los casos. En casos especiales se ha observado fallo renal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: reacciones locales en el lugar de la inyección como enrojecimiento, entumecimiento, vasoespasmos e inflamación. La extravasación puede

causar reacciones graves en los tejidos que dependen de la cantidad y concentración de la solución de contraste en los tejidos.

En los estudios clínicos se han observado en un 10-15% de los pacientes reacciones moderadas como sensación de calor o frío, dolor durante la inyección y/o trastornos transitorios del sabor. En un amplio estudio post-comercialización, ocurrieron otros efectos secundarios en un total del 1,1% de los pacientes; el más frecuente fueron las náuseas (0,4%), reacciones cutáneas tales como urticaria o eritema (0,3%) y vómitos (0,1%). Todo el resto de efectos ocurrieron en menos del 0,1% de los pacientes.

Trastornos psiquiátricos:

Muy raras (< 1/10.000)    amnesia, ansiedad, somnolencia

Trastornos del sistema nervioso:

Raras (>1/10.000, <1/1.000)    mareos, parestesia, tremor

Muy raras (<1/10.000)    agitación, confusión, convulsiones, desorientación, disquinesia, disfasia,

hipoestesia, calambres musculares, parálisis, trastornos del habla, estupor.

Trastornos oculares:

Muy raras (<1/10.000)    conjuntivitis, ceguera cortical transitoria, trastornos visuales

Trastornos del oído y del laberinto

Muy raras (<1/10.000)    tinitus

Trastornos cardiacos

Raras (>1/10.000, <1/1.000)    taquicardia

Muy raras (<1/10.000)    palpitaciones, arritmias, fibrilación auricular, bradicardia, parada

cardiaca, insuficiencia circulatoria, cambios en el electrocardiograma, extrasístole, bloqueo cardiaco, fibrilación ventricular.

Trastornos vasculares

Raras (>1/10.000, <1/1.000) hipotensión

Muy raras (<1/10.000)    trastornos cerebrovasculares, cianosis, hipertensión, síncope,

tromboflebitis, vasodilatación, vasoespasmo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Raras (>1/10.000, <1/1.000)    tos, disnea, rinitis

Muy raras (<1/10.000)    apnea, broncoespasmo, hipoxia, edema laríngeo, faringitis, edema

pulmonar, estridor.

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) náuseas, vómitos Raras (>1/10.000, <1/1.000)    disgueusia, boca seca

Muy raras (<1/10.000)    sialadenitis, hipersalivación, edema de la lengua, disfagia, diarrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) urticaria

Raras (>1/10.000, <1/1.000)    eritema, prurito, enrojecimiento

Muy raras (<1/10.000)    angioedema, necrólisis epidérmica tóxica

Trastornos renales y urinarios

Raras (>1/10.000, <1/1.000)    disuria/dificultad en la micción

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración

sofocos

dolor

edema faríngeo, escalofríos, cefalea.

shock anafiláctico, edema facial, edema periorbital, fiebre, edema, palidez, dolor en pecho, dolor abdominal, astenia/fatiga, llanto anormal, reacciones en el lugar de inyección, incremento de la sudoración.

4.9 Sobredosis

Los efectos provocados por sobredosis son amenazantes para la vida y afectan principalmente a los sistemas pulmonar y cardiovascular. El tratamiento de una sobredosis es directo hacia el soporte de todas las funciones vitales, y con institución de terapia sintomática adecuada.

Optiray puede eliminarse mediante diálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medios de contraste para rayos X de baja osmolalidad, hidrosolubles y nefrotrópicos; código ATC: V08AB07

Optiray ofrece una excelente opacidad a los rayos X, no atraviesa la barrera hematoencefálica intacta ni penetra a través de las membranas celulares debido a su elevada hidrofilia.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Inyectado por vía vascular, se distribuye en el sistema biliar y en el espacio intersticial, sin aumentar notablemente la volemia y sin perturbar el equilibrio hemodinámico.

Se elimina rápidamente por vía renal (filtración glomerular sin reabsorción ni secreción tubular) de forma inalterada. La baja osmolalidad de las soluciones para reducir la dilución osmótica y la diuresis osmótica, permite una buena visualización del sistema vascular y del aparato urinario.

Optiray se une a proteínas plasmáticas en un 9-13%, no produce metabolitos y no causa daños endoteliales significativos. La eliminación por las heces es despreciable.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios no clínicos con Optiray no hay evidencia relevante para el prescriptor respecto a la seguridad de este producto utilizado en las indicaciones autorizadas, y que no se haya incluido en otras secciones de la ficha técnica.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Trometamol

Hidrocloruro de trometamol Edetato de calcio y sodio

Ácido clorhídrico e hidróxido de sodio (para ajuste de pH) Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con la heparina como se describe en la sección 4.4

6.3 Período de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30°C, protegido de la luz y de los rayos X. No congelar.

Este producto también puede almacenarse a 37 °C durante un mes, en un calentador de medios de contraste utilizando una corriente circulatoria de aire caliente.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Este producto se suministra en frascos de vidrio incoloro neutro tipo I (Ph. Eur.) sellados con tapón de goma de bromobutilo libres de látex (Ph. Eur.) y con cápsula de aluminio anodinado.

Este producto está disponible en envases de frascos monodosis de 50 o 100 ml.

Tamaños de envase:

1 y 10 frascos de 50 ml 1 y 10 frascos de 100 ml

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Optiray no debe utilizarse en caso de presentar alteraciones significativas del color, de aparición de partículas o en caso de que el envase esté defectuoso. En el caso de que existan cristales visibles debe observarse si está dañado el contenedor. Si no está dañado el contenedor, la cristalización debería resolverse calentando el medio de contraste a temperatura ambiente y con agitación vigorosa.

Las extracciones deben realizarse en condiciones asépticas. El envase no debe abrirse.

Instrucciones para la administración si se utilizan frascos monodosis:

-    El producto se debe introducir en la jeringa inmediatamente antes de usarse.

-    Tras desinfectarse el tapón, la solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso y agujas estériles de un solo uso.

-    Cualquier cantidad del medio de contraste no utilizada que quede en el frasco monodosis debe desecharse después de cada exploración.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Covidien Spain S.L.

Fructuós Gelabert 6 8^a planta 08970 Sant Joan Despí (Barcelona)

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

58.467

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

23 de Octubre 1989/23 de Julio 2004

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero de 2009

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios