FICHA TÉCNICA

Ondansetrón STADA 2 mg/ml, Solución inyectable EFG

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ondansetrón STADA 2 mg/ml Solución inyectable EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml contiene 2 mg de ondansetrón (como hidrocloruro dihidrato 2.5 mg/ml).

Cada ampolla de 2 ml contiene 4 mg de ondansetrón.

Cada ampolla de 4 ml contiene 8 mg de ondansetron.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

Solución límpida.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones Terapéuticas

Ondansetrón está indicado en el control de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia citotóxicas, y en la prevención de las nauseas y vómitos postoperatorios.

4.2 Posología y forma de administración

Para inyección intravenosa o después de diluir para infusión intravenosa.

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia

Adultos

El potencial emetógeno del tratamiento del cáncer, varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de los regímenes quimioterápicos y radioterápicos usados. La vía de administración y dosis de ondansetrón deben ser flexibles y deberán seleccionarse como sigue:

Quimioterapia y radioterapia emetógenas

Para pacientes que reciben tratamiento con quimioterapia o radioterapia emetógenas, ondansetrón puede administrarse por vía oral o intravenosa.

Para la mayoría de los pacientes que reciben tratamiento con quimioterapia o radioterapia emetógenas, ondansetrón deberá inicialmente ser administrado en forma de inyección intravenosa inmediatamente antes del tratamiento, seguido de 8 mg por vía oral 12 horas más tarde.

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Para la administración oral: 8 mg 1-2 horas antes del tratamiento, seguido de 8 mg 12 horas más tarde.

Para proteger frente a la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, se debe continuar administrando ondansetrón por vía oral, durante 5 días después de un ciclo de tratamiento. La dosis recomendada para la administración oral es de 8 mg dos veces al día.

Quimioterapia altamente emetógena

Adultos: una dosis de 8 mg como inyección en bolo intravenosa lenta o como infusión a corto plazo que dura 15 minutos inmediatamente antes de la quimioterapia. Si esta dosis inicial tiene un efecto insuficiente, se puede suplementar con 8 mg (bolo intravenoso o infusión de 15 minutos) cada 4 horas, como máximo 2 veces, o una infusión continua de 1 mg/hora durante 24 horas. En algunos casos la dosis inicial puede ser incrementada hasta 32 mg diluidos con un fluido de infusión compatible como una infusión durante al menos 15 minutos inmediatamente antes de la quimioterapia.

Después de 24 horas el tratamiento se cambia a administración oral.

Puede potenciarse el efecto de ondansetrón con la administración simultánea de 20 mg de dexametasona intravenosa o una dosis de potencia equivalente de otro glucocorticoide para uso intravenoso.

Niños (2 años y mayores) y adolescentes (< 18 años)

La experiencia en pacientes pediátricos es limitada. En niños mayores de 2 años, ondansetrón puede administrarse una dosis intravenosa única de 5 mg/m² en los 15 minutos inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de 4 mg por vía oral 12 horas más tarde. El tratamiento oral con una dosis en función de la superficie corporal deberá continuarse durante 5 días, después de un ciclo de tratamiento. Los niños con una superficie corporal total entre 0,6 y 1,2 m² deberán recibir una dosis de 4 mg 3 veces al día, mientras que los niños con una superficie corporal alrededor de 1,2 m² deberán recibir 8 mg 3 veces al día.

No hay experiencia en niños menores de 2 años.

Ondansetrón solución inyectable e infusión no puede ser utilizado en niños con una superficie corporal total inferior a 0,6 m².

Ancianos

Ondansetrón es bien tolerado en pacientes de más de 65 años sin necesidad de variar la dosis, frecuencia o vía de administración.

Ver también “Poblaciones especiales”.

Náuseas y Vómitos Postoperatorios Prevención de Náuseas y Vómitos Postoperatorios

Para la prevención de Náuseas y Vómitos Postoperatorios, ondansetrón puede ser administrado oralmente o mediante inyección intravenosa.

Adultos: 4 mg mediante inyección intravenosa lenta al inducir la anestesia.

Niños de 2 años o mayores: 0.1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg como inyección intravenosa lenta ya sea antes, durante o después de la inducción de la anestesia.

Tratamiento de Náuseas y Vómitos Postoperatorios establecidos

Se recomienda una administración intravenosa.

Hasta 4 mg como inyección intravenosa lenta o intramuscular.

Niños (2 años o mayores) y adolescentes (< 18 años)

Para la prevención y tratamiento de Náuseas y Vómitos Postoperatorios se recomienda una inyección intravenosa lenta.

0.1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg como una inyección intravenosa lenta.

Ancianos

Hay poca experiencia en el uso de ondansetrón en la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en ancianos, no obstante ondansetrón ha sido bien tolerado en pacientes mayores de 65 años que reciben quimioterapia.

Ver también "Poblaciones especiales”.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere variar la dosis diaria, frecuencia de dosis o vía de administración.

Pacientes con insuficiencia hepática

El aclaramiento de Ondansetrón está significativamente reducido y la semivida sérica significativamente prolongada en sujetos con disfunción moderada o severa de la función hepática. En tales pacientes no deberá excederse una dosis diaria total de 8 mg.

Pacientes metabolizadores lentos de esparteina/debrisoquina

La semivida de eliminación de ondansetrón no se ve alterada en personas calificadas como metabolizadores lentos de esparteína y debrisoquina. Por consiguiente, los niveles de exposición al fármaco tras administración repetida en estos pacientes no difieren de los alcanzados en la población general. No se requiere, pues, modificar la dosis diaria o la frecuencia de administración.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a ondansetrón o a otros antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3 (p. ej. granisetrón, dolasetrón) o a cualquiera de los excipientes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han mostrado con antelación hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT₃.

Como se sabe que ondansetrón aumenta el tiempo de tránsito en el intestino grueso, los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deberán ser vigilados después de la administración.

En pacientes con cirugía adenotonsilar la prevención de náuseas y vómitos con ondansetrón puede enmascarar un sangrado oculto. Por tanto, estos pacientes deberán ser controlados después de la administración de ondansetrón.

Debido a que existe poca experiencia sobre el uso de ondansetrón en pacientes cardíacos, se deberá tener precaución si se coadministra ondansetrón con anestésicos a pacientes con arrítmias o alteraciones de la

conducción cardíaca o en pacientes que han iniciado un tratamiento con agentes antiarrítmicos o beta-bloqueantes.

La solución inyectable contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, es decir, esencialmente ‘libre de sodio’.

Ondansetrón solución inyectable y para infusión no deberá ser utilizado en niños con una superficie corporal total inferior a 0.6 m².

Este medicamento no deberá ser utilizado en niños menores de 2 años, ya que en estos pacientes la experiencia es limitada.

4.5    Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

No hay evidencia alguna de que ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros fármacos con los que comúnmente se coadministra. Estudios específicos señalan que no existe interacción farmacocinética cuando ondansetrón es administrado con alcohol, temazepam, furosemida, tramadol o propofol.

Ondansetron es metabolizado por múltiples enzimas hepáticos del citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la gran cantidad de enzimas metabólicas capaces de metabolizar ondansetrón, la inhibición o actividad reducida de un enzima (por ejemplo, la deficiencia genética de CYP2D6) es normalmente compensada por otras enzimas y debe dar como resultado un cambio pequeño o no significativo en el aclaramiento global de ondansetrón o en los requisitos de dosificación.

Fenitoina, Carbamazepina y Rifampicina

En aquellos pacientes tratados con potentes inductores del CYP3A4 (por ejemplo, fenitoina, carbamazepina y rifampicina) el aclaramiento oral de ondansetrón fue incrementado y las concentraciones plasmáticas reducidas.

Tramadol

Los datos de pequeños estudios indican que ondansetron puede reducir el efecto analgésico de tramadol.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

No se ha determinado la seguridad del uso de ondansetrón en el embarazo humano por lo que no está recomendado.

Los datos de un reducido número de exposiciones en embarazos no muestran efectos adversos de ondansetrón en el embarazo o en la salud del feto / recién nacido. Hasta la fecha, no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes.

La evaluación de los estudios experimentales realizados con animales no señala efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo del embrión, o para el feto, el ciclo de gestación y el desarrollo peri- y postnatal. No obstante, como los estudios realizados con animales no siempre predicen la respuesta en humanos, no se recomienda la administración de ondansetrón durante el embarazo.

Si es absolutamente necesario administrar ondansetrón, deberá tenerse precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas, especialmente durante el primer trimestre. Se deberá realizar un cuidadoso análisis riesgo / beneficio.

Lactancia

Se ha demostrado que ondansetrón pasa a la leche en animales en periodo de lactancia (ver sección 5.3). Se recomienda, por tanto, que las madres en periodo de lactancia no amamanten a sus niños si están tomando ondansetrón.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Ondansetrón no afecta la capacidad para conducir ni utilizar maquinaria.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas descritas a continuación se han clasificado por órgano, sistemas y frecuencias. Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes (^1/10), frecuentes (< 1/100. <1/10), poco frecuentes (^ 1/1000, <1/100), raras (^1/10,000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas.

Se han utilizado datos de ensayos clínicos para determinar la frecuencia de las reacciones adversas clasificadas de muy frecuentes a poco frecuentes. Se tuvo en cuenta la incidencia en pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas clasificadas como raras y muy raras se determinaron generalmente a partir de datos post-comercialización.

Las siguientes frecuencias se determinan a las dosis recomendadas estándar de ondansetrón, de acuerdo con la indicación y formulación.

Transtornos del sistema inmunológico

Raras: Reacciones de hipersensibilidad inmediata, algunas veces graves, incluyendo anafilaxia.

Transtornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: Cefalea

Poco frecuentes: Reacciones extrapiramidales (tales como crisis oculógiras/reacciones distónicas) sin que hubiera evidencia concluyente de secuelas clínicas persistentes. Convulsiones.

Raras: vértigo durante una administración i.v. rápida de ondansetrón

Trastornos oculares

Raras: Alteraciones visuales transitorias (p. ej. visión borrosa) principalmente durante la administración i.v.

Muy raras: ceguera transitoria, principalmente durante la administración i.v.

La mayoría de los casos de ceguera comunicados se resolvieron en 20 minutos. La mayoría de los pacientes habían recibido agentes quimioterápicos, que incluían cisplatino. Algunos de los casos de ceguera transitoria fueron comunicados como de origen cortical.

Trastornos cardiacos

Poco frecuentes: arritmias, dolor torácico con o sin depresión del segmento ST, bradicardia

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Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Trastornos vasculares

Frecuentes: Sensación de enrojecimiento o calor.

Poco frecuentes: hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: hipo Trastornos gastrointestinales Frecuentes: estreñimiento.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: aumentos asintomáticos en las pruebas de función hepática. Estas reacciones se observaron frecuentemente en pacientes que reciben quimioterapia con cisplatino.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Reacciones locales en el lugar donde se practicó la inyección intravenosa.

4.9 Sobredosis

Poco se sabe actualmente acerca de la sobredosificación con ondansetrón; sin embargo, un número limitado de pacientes han recibido sobredosis. Las manifestaciones de sobredosificación que se han comunicado incluyen alteraciones visuales, estreñimiento severo, hipotensión y un episodio vasovagal con bloqueo auriculoventricular de segundo grado transitorio. En todos los casos, los acontecimientos se resolvieron completamente.

No hay un antídoto específico para ondansetrón; por consiguiente, en caso de sospecha de sobredosificación, se proporcionará el tratamiento sintomático y de soporte que resulte apropiado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Antieméticos y antinauseantes, Antagonistas de la Serotonina (5-HT3)

Código ATC: A04AA01

Ondansetrón es un antagonista potente y altamente selectivo de los receptores 5-HT3.

No se conoce el modo exacto de acción en el control de las náuseas y vómitos. Los agentes quimioterápicos y la radioterapia pueden causar liberación de 5HT en el intestino delgado, iniciando el reflejo del vómito al activar las aferentes vagales a través de receptores 5HT3. Ondansetrón bloquea el inicio de este reflejo. La activación de las vías aferentes vagales puede causar también una liberación de 5HT en el área postrema, situada sobre el suelo del cuarto ventrículo, pudiendo esto también promover emesis a través de un mecanismo central. Así, el efecto de ondansetrón en el control de náuseas y vómitos inducidos por radioterapia y quimioterapia citotóxicas se debe probablemente al antagonismo de los

receptores 5HT₃ sobre las neuronas situadas tanto en el Sistema Nervioso Central como en el Periférico. No se conocen los mecanismos de acción de ondansetrón en náuseas y vómitos postoperatorios, pero es posible que haya vías comunes con los vómitos y náuseas inducidos por agentes citotóxicos.

En un estudio fármaco-fisiológico en voluntarios, ondansetrón no ha mostrado poseer un efecto sedativo.

Ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.

No se ha establecido todavía el papel de ondansetrón en la emesis inducida por opiáceos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración por vía oral, ondansetrón se absorbe pasiva y completamente desde el tracto gastrointestinal, sufriendo metabolismo de primer paso (la biodisponibilidad es de alrededor del 60 %). Las concentraciones plásmáticas máximas, alrededor de 30 ng/ ml, se alcanzan aproximadamente a las 1,5 horas de la administración de una dosis de 8 mg. Con respecto a dosis superiores a 8 mg, el incremento que se produce en la exposición sistémica del ondansetrón con relación a la dosis supera la proporcionalidad; esto puede reflejar una cierta reducción en el metabolismo de primer paso al administrarse dosis orales más altas. La biodisponibilidad, tras la administración oral, se ve ligeramente potenciada por la presencia de alimentos pero no así por los antiácidos. Estudios llevados a cabo con voluntarios ancianos sanos han mostrado ligeros incrementos asociados a la edad, aunque de escasa significación clínica, tanto de la biodisponibilidad oral (65%) como de la semivida de eliminación (5%) de ondansetrón. La disposición de ondansetrón varía en función del sexo, de manera que en mujeres es superior la velocidad y extensión de la absorción por vía oral y están reducidos el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución (ajustado al peso).

La disposición de ondansetrón tras su administración por vía oral, intramuscular e intravenosa es similar, con una semivida de eliminación de unas 3 horas y un volumen de distribución en equilibrio de unos 140 litros. La exposición sistémica alcanzada tras la administración de ondansetrón por las vías intramuscular e intravenosa es equivalente.

Ondansetrón se une a proteínas plasmáticas en un 70-76 %. No se ha establecido un efecto directo entre concentración plasmática y el efecto antiemético. Ondansetrón se elimina de la circulación sistémica predominantemente por metabolismo hepático a través de múltiples rutas enzimáticas. Menos del 5% de la dosis absorbida se excreta en la orina en forma inalterada. La ausencia de la enzima CYP2D6 no tiene efecto alguno sobre la farmacocinética de ondansetrón. Las propiedades farmacocinéticas de ondansetrón no se ven alteradas con la administración repetida.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 15 - 60ml/min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución están reducidos, causando un ligero, y clínicamente poco significativo, aumento de la semivida de eliminación (5,4h). Un estudio llevado a cabo en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos regularmente a hemodiálisis (estudiados entre las diálisis), mostró que la farmacocinética de ondansetrón era esencialmente la misma.

Tras la administración de una dosis oral, intravenosa o intramuscular, en pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento sistémico de ondansetrón se ve notablemente reducido, con aumento de las semividas de eliminación (15-32 horas) y una biodisponibilidad por vía oral cercana al 100% a causa del reducido metabolismo presistémico.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Datos preclínicos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico, han demostrado que no hay especial peligro en humanos.

Ondansetrón y sus metabolitos se acumulan en la leche de las ratas, el ratio leche/plasma es de 5,2.

Un estudio en canales iónicos cardíacos clonados humanos ha demostrado que ondansetrón tiene el potencial de afectar a la repolarización cardíaca vía bloqueo de los canales de potasio HERG. La relevancia clínica de este hecho desconocida.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro de sodio Acido cítrico monohidrato Citrato de sodio

Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no deberá ser administrado junto con otros medicamentos excepto con los que se mencionan en la sección 6.6.

6.3    Periodo de validez

Sin abrir: 3 años.

Una vez abierto: 24 horas conservado en frigorífico (2-8°C).

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna precaución especial de conservación.

La estabilidad química y física, en uso ha sido demostrada durante 24 horas a 2-8°C.

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura / reconstitución / dilución imposibilite el riesgo de contaminación microbiológica, el producto deberá ser utilizada inmediatamente.

Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación en uso son responsabilidad del usuario.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Ampollas de vidrio ambar, tipo 1

Contenido del envase: 1 ampolla de 2 ml, 5 ampollas de 2 ml, 1 ampolla de 4 ml y 5 ampollas de 4 ml. Contenido del envase clínico: 25 ampollas de 2 ml y 25 ampollas de 4 ml.

Puede que no se comercializen todos los formatos.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Para un único uso. Cualquier solución no utilizada debe ser desechada.

La solución debe ser inspeccionada visualmente antes de ser utilizada (también después de la dilución). Sólo soluciones límpidas prácticamente libres de partículas deberán ser utilizadas.

Pueden ser diluidas con solución para infusión conteniendo: cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%), glucosa 50 mg/ml (5%), manitol 100 mg/ml (10%),

cloruro potásico 3 mg/ml (0.3%) + cloruro sódico 9 mg/ml (0.9 %), cloruro potásico 3 mg/ml (0.3%) + glucosa 50 mg/ml (5 %), solución de Ringer para infusión.

No deberá ser mezclado con otros medicamentos.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorio STADA, S.L.

Frederic Mompou, 5

08960 Sant Just Desvern (Barcelona)

8.    NÚMEROS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Octubre 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios