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FICHA TÉCNICA

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OncoTICE 2-8 x 10⁸ UFC polvo para suspensión intravesical BCG cepa Tice

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

OncoTICE es un liofilizado de bacilos atenuados de Mycobacterium bovis, preparados a partir de un cultivo de Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

El preparado liofilizado OncoTICE se presenta en viales de vidrio, cada unidad contiene 2-8 x 10⁸ unidades formadoras de colonias (UFC).

Reconstituida con 50 ml de suero fisiológico, la suspensión contiene 0,4-1,6 x 10⁷ UFC/ml.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para suspensión intravesical.

DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas

OncoTICE está indicado como tratamiento del carcinoma urotelial superficial in situ (CIS) de la vejiga y como coadyuvante terapéutico después de la resección transuretral (RTU) de un carcinoma papilar superficial de vejiga (primario o recurrente) estadio T_A (grado 2 ó 3) o T₁ (grado 1, 2 ó 3). OncoTICE se recomienda únicamente para los tumores papilares de estadio T_A grado 1 si se considera que el riesgo de recurrencia es elevado.

Posología y forma de administración

Véase preparación de la suspensión de OncoTICE en la sección 6.6.

Posología

En cada instilación, se administra en la vejiga urinaria el contenido de un vial de OncoTICE, reconstituido y diluido.

Tratamiento de inducción

Una instilación semanal con OncoTICE durante las primeras 6 semanas.

Cuando se usa como terapia coadyuvante después de RTU de un carcinoma urotelial superficial de la vejiga (véase “Indicaciones Terapéuticas”), el tratamiento con OncoTICE deberá iniciarse entre los 10 y 15 días después de realizarse la RTU. El tratamiento no debe iniciarse hasta que las lesiones de la mucosa después de la RTU hayan curado.

Tratamiento de mantenimiento

El tratamiento de mantenimiento está indicado para todos los pacientes y consiste en una instilación semanal de OncoTICE durante 3 semanas consecutivas en los meses 3, 6 y 12 después del inicio del tratamiento. La necesidad del tratamiento de mantenimiento cada 6 meses más allá del primer año de tratamiento debe ser evaluada en base a la clasificación del tumor y la respuesta clínica. La terapia de mantenimiento no debe prolongarse más de 3 años debido a que no existen evidencias de la eficacia y seguridad pasado este tiempo.

Uso en geriatría

En los ensayos clínicos, no se han observado diferencias de seguridad y efectividad en los pacientes geriátricos, pero no se ha descartado una mayor sensibilidad en este grupo de pacientes, por lo que se recomienda precaución.

Uso en pediatría

Correo electrónicoI

Sugerencias ft@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

La seguridad y efectividad de OncoTICE no se conoce en pediatría, por lo que no se recomienda su utilización en este grupo de pacientes.

Forma de administración

OncoTICE debe reconstituirse, prepararse y administrarse en condiciones asépticas. (véase preparación en la sección 6.6).

Insertar un catéter vía uretral en la vejiga y proceder al drenaje completo de la misma. Conectar la jeringa de 50 ml conteniendo la suspensión preparada de OncoTICE al catéter e instilar la suspensión en la vejiga. No forzar el émbolo ni forzar el flujo de la suspensión de OncoTICE.

Finalizada la instilación, retirar el catéter.

Debe recomendarse al paciente aumentar la ingestión de agua 2 horas después de la instilación, para aumentar las evacuaciones después del tratamiento con OncoTICE.

La suspensión instilada de OncoTICE debe permanecer en la vejiga durante 2 horas. Durante este tiempo, debe tenerse especial precaución para que la suspensión instilada de OncoTICE contacte suficientemente con toda la superficie mucosa de la vejiga. En consecuencia, el paciente no debe estar inmovilizado o en caso de que el paciente esté postrado en la cama, debe ser colocado de decúbito supino a prono y viceversa, cada 15 minutos.

Transcurridas las 2 horas, dejar que el paciente elimine la suspensión instilada en posición de sentado.

Las evacuaciones de orina durante las 6 horas siguientes al tratamiento se efectuarán en posición de sentado, y deberán añadirse 2 tazas de lejía doméstica al inodoro antes de limpiar la evacuación. La lejía y la evacuación deben permanecer en contacto en el inodoro durante 15 minutos antes de su eliminación. Nota: El paciente no debe ingerir ningún líquido durante un periodo de 4 horas previo a la instilación, hasta que se evacua la vejiga (es decir, 2 horas después de la instilación).

Contraindicaciones

-    Infecciones del tracto urinario. En caso de desarrollarse durante el tratamiento, debe suspenderse la terapia con OncoTICE, hasta que el urocultivo sea negativo y la terapia con antibióticos y/o antisépticos urinarios finalice.

-    Hematuria activa. La instilación en caso de hematuria activa puede facilitar una infección sistémica por BCG, por lo que se debe posponer el tratamiento de 7 a 14 días hasta que la causa se haya resuelto. Particularmente pacientes que han sido sometidos a una resección transuretral, biopsia o a una cateterización traumática (asociada con hematuria) de la vejiga en la semana precedente.

-    Evidencia clínica de la existencia de tuberculosis activa. Debe descartarse la presencia de tuberculosis activa en individuos que hayan dado positivo en la prueba de la tuberculina/PPD antes de empezar el tratamiento con OncoTICE.

-    Tratamiento con fármacos antituberculosos como la estreptomicina, el ácido para-aminosalicílico (PAS), la isoniacida (INH), la rifampicina y el etambutol.

-    Deficiencia de la respuesta inmunitaria ya sea de origen congénito, adquirido, yatrogénico, por fármacos u otra terapia.

-    Serología VIH positiva.

-    Embarazo y lactancia.

-    Fiebre, a no ser que la causa de la fiebre sea de origen conocido.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

- Antes de proceder a la primera instilación intravesical de OncoTICE, debe realizarse la prueba de la tuberculina. En caso de ser positiva la prueba, la instilación intravesical de OncoTICE sólo está contraindicada si se demuestra clínicamente la existencia de una infección de tuberculosis activa (véase sección 4.3).

-    OncoTICE es un agente infeccioso y puede producir una infección sistémica por BCG. Se deben tomar precauciones durante la administración de OncoTICE, para no introducir contaminantes en el tracto urinario o no traumatizar indebidamente la mucosa urinaria. En caso de cateterización traumática u otras lesiones en la uretra o la mucosa de la vejiga se recomienda retrasar la administración de OncoTICE a tales pacientes hasta que la mucosa vesical esté recuperada.

-    La reconstitución, preparación de la suspensión de OncoTICE para la instilación y su administración, deben ser realizadas bajo condiciones de asepsia (véanse secciones 4.2 y 6.6).

-    Después de cada instilación, deberá controlarse el paciente en cuanto a síntomas de infección sistémica por BCG y signos de toxicidad. Véase sintomatología en sección 4.8.

-    En pacientes con factores de riesgo conocidos de infección por VIH, se recomienda realizar las pruebas pertinentes antes de iniciar el tratamiento con OncoTICE.

-    OncoTICE no debe ser administrado por vía intravenosa, subcutánea ni intramuscular.

-    El uso de OncoTICE puede sensibilizar a los pacientes, provocando una reacción positiva a la prueba de la tuberculina.

-    Por razones de seguridad se desaconseja mantener relaciones sexuales durante la primera semana después de la instilación de OncoTICE, o bien se recomienda el uso de preservativo.

-    El derrame de la suspensión de OncoTICE puede causar contaminación por BCG TICE. En cualquier caso de derrame, debe limpiarse cubriendo durante 10 minutos como mínimo con papel de celulosa empapado con un desinfectante tuberculocida, como por ejemplo lejía. Todos los materiales de desecho se eliminarán como material contaminante.

-    Puede producirse una exposición accidental a la BCG TICE de los profesionales sanitarios por autoinoculación, exposición dérmica, por una herida abierta o por inhalación o ingestión de la suspensión de OncoTICE. Aunque en general, la exposición a la BCG TICE no produce reacciones adversas significativas para la salud en individuos sanos, debe evitarse la exposición a OncoTICE durante la manipulación y preparación de OncoTICE.

En todo caso, si se sospecha de autoinoculación accidental de OncoTICE, se recomienda realizar una prueba de tuberculina/PPD en el momento del accidente y 6 semanas después para detectar si existe conversión en la prueba dermatológica.

-    En pacientes con una capacidad vesical pequeña, debe considerarse el aumento de riesgo de retracción vesical para decidir el tratamiento con OncoTICE.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

OncoTICE es sensible a la mayoría de antibióticos y en particular a los fármacos antituberculosos usados rutinariamente, tales como la estreptomicina, ácido para-aminosalicílico (PAS), isoniazida (INH), rifampicina y etambutol. Por tanto, la terapia concomitante con antibióticos puede influir sobre la acción antitumoral de OncoTICE. Si un paciente está sometido a un tratamiento con antibióticos, se recomienda retrasar la instilación intravesical hasta haber finalizado la terapia con antibióticos (véase también la sección 4.3). Hasta el momento no se han efectuado estudios sobre posibles interacciones con otros fármacos.

Los inmunosupresores, los depresores de la médula ósea y la radiación pueden interferir en el desarrollo de la respuesta inmunitaria y con ella la eficacia antitumoral, por lo que no deben administrarse estos agentes junto con OncoTICE.

Embarazo y lactancia

La instilación de OncoTICE para el tratamiento del carcinoma de vejiga, está contraindicada durante el embarazo y la lactancia (véase sección 4.3.).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Teniendo en cuenta el perfil farmacodinámico de OncoTICE, no es probable que el producto tenga efectos sobre la capacidad de conducir y manejar máquinas.

Reacciones adversas

La toxicidad y las reacciones adversas aparecen directamente relacionadas con el recuento acumulado de UFC de BCG, administradas durante el número total de instilaciones. Aproximadamente el 90% de los pacientes desarrollan síntomas de irritación local en la vejiga. Se dan muy frecuentemente polaquiuria y disuria. La cistitis y las reacciones típicamente inflamatorias (granulomas) que se producen en la mucosa vesical tras la instilación de BCG y que causan estos síntomas, pueden ser una parte fundamental de la actividad antitumoral de la BCG. En la mayoría de los casos, los síntomas desaparecen en 2 días tras la instilación y la cistitis no requiere tratamiento. Durante el tratamiento de mantenimiento con BCG los síntomas de cistitis pueden ser más pronunciados y prolongados. En estos casos, si se producen síntomas graves, puede administrarse isoniazida (300 mg al día) y analgésicos hasta la desaparición de los síntomas.

Frecuencia	Sistema orgánico (Clasificación MedDRA)	Términos preferentes
Muy frecuentes (>1/10)	- Alteraciones renales y urinarias	- Cistitis, disuria, polaquiuria, hematuria
	- Alteraciones generales y del lugar de administración	- Síntomas de tipo gripal, pirexia, malestar, fatiga
Frecuentes (>1/100, <1/10)	- Infecciones e infestaciones	- Infección del tracto urinario
	- Alteraciones de la sangre y del sistema linfático	- Anemia
	- Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas	- Neumonitis
	- Alteraciones gastrointestinales	- Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea
	- Alteraciones musculoesqueléticas y del tejido conectivo	- Artralgia, artritis, mialgia
	- Alteraciones renales y urinarias	- Incontinencia urinaria, urgencia urinaria, anomalías del urinanálisis
	- Alteraciones generales y del lugar de administración	- Escalofríos
Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100)	- Infecciones e infestaciones	- Infecciones tuberculosas1
	- Alteraciones de la sangre y el sistema linfático	- Pancitopenia, Trombocitopenia
	- Alteraciones hepatobiliares	- Hepatitis
	- Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo	- Rash, erupciones y exantemas NC1
	- Alteraciones renales y urinarias	- Contracción vesical, piuria, retención urinaria, obstrucción uretral
	- Parámetros	- Aumento de las encimas hepáticas
Raras (>1/10.000, <1/1.000)	- Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas	- Tos
	- Alteraciones del sistema reproductivo y de las mamas	- Epididimitis

Frecuencia	Sistema orgánico (Clasificación MedDRA)	Términos preferentes
Muy raras (<1/10.000)	- Infecciones e infestaciones	- Faringitis, orquitis, síndrome de Reiter, lupus vulgaris
	- Alteraciones de la sangre y sistema linfático	- Linfoadenopatía
	- Alteraciones del metabolismo y la nutrición	- Anorexia
	- Alteraciones psiquiátricas	- Estado de confusión
	- Alteraciones del sistema nervioso central	- Mareos, disestesia3, hiperestesia3, parestesia, somnolencia, cefalea, hipertonía, neuralgia
	- Alteraciones del ojo	- Conjuntivitis
	- Alteraciones del oído y el laberinto	- Vértigo
	- Alteraciones vasculares	- Hipotensión
	- Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas	- Bronquitis, dísnea, rinitis
	- Alteraciones gastrointestinales	- Dispepsia, flatulencia
	- Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo	- Alopecia, hiperhidrosis
	- Alteraciones musculoesqueléticas y del tejido conectivo	- Lumbalgia
	- Alteraciones renales y urinarias	- Insuficiencia renal aguda
	- Alteraciones del sistema reproductivo y de las mamas	- Balanopostitis, prostatitis, molestias vulvovaginales3
	- Alteraciones generales y del lugar de administración	- Dolor torácico, edema periférico, granuloma2
	- Parámetros	- Aumento de los antígenos específicos prostáticos, disminución de peso

* NC: no clasificados en otro sitio ¹ Término de Alto Nivel en vez de Término preferente

²Se han observado lesiones granulomatosas en diversos órganos, como la aorta, vejiga, epidídimo, tracto gastrointestinal, riñones, hígado, pulmones, nódulos linfáticos, peritoneo y próstata.

³ Sólo casos aislados notificados durante el proceso de farmacovigilancia: frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

-    Respecto a las reacciones de malestar, fiebre moderada o media y/o síntomas de tipo gripal (fiebres, escalofríos, malestar y mialgia), estos síntomas aparecen normalmente en 4 horas después de la instilación y duran de 24 a 48 horas. La fiebre superior a 39°C, se resuelve típicamente, dentro de las 24 a 48 horas, al tratarse con antipiréticos (preferiblemente paracetamol) y líquidos. Sin embargo, a menudo no es posible distinguir entre reacciones febriles sin complicaciones y una infección sistémica incipiente por BCG, por lo que puede resultar indicado un tratamiento con fármacos antituberculosos (véase sección 4.4). Si la fiebre es superior a 39°C y no remite en 12 horas a pesar de tratamiento antipirético, se considera infección sistémica por BCG por lo que es necesario un diagnóstico clínico de confirmación y tratamiento.

-    Las infecciones sistémicas por BCG pueden ser debidas a una cateterización traumática, perforación de la vejiga o instilación prematura con BCG tras una RTU amplia de un carcinoma superficial de vejiga. Los primeros síntomas de estas infecciones sistémicas pueden ser neumonitis, hepatitis, y/o citopenia, después de un período de más de 24-48 horas de fiebre y malestar, durante el cual se produce un empeoramiento progresivo de los síntomas. Síntomas locales como prostatitis,

epididimitis y orquitis de más de 2-3 días de duración también pueden ser indicativos de infección activa. Los pacientes con síntomas de infección tuberculosa sistémica inducida por el tratamiento con BCG deben recibir un tratamiento adecuado con fármacos antituberculosos según el protocolo de tratamiento utilizado para infecciones tuberculosas. En estos casos están contraindicadas posteriores instilaciones de BCG TICE.

- En caso de infección sistémica, la terapia inicial comprende un régimen de tres fármacos (isoniacida-rifampicina-etambutol) con o sin cicloserina, durante unas semanas. Después puede seguirse con un tratamiento de isoniacida y rifampicina. La rifampicina y la isoniacida se administran cuando se aprecian signos de infección activa no sistémica por BCG. OncoTICE no es sensible a la piracinamida.

Sobredosis

La sobredosis se produce cuando se administra más de un vial de OncoTICE en una instilación. En caso de sobredosis, debe cuidarse la aparición de signos de infección sistémica por BCG, y en caso necesario deben administrarse fármacos antituberculosos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Citokinas e inmunomoduladores. Otras citokinas e inmunomoduladores; código ATC: L03AX

OncoTICE es un estimulante inmunológico. Tiene actividad antitumoral, pero se desconoce el mecanismo de acción exacto. Los datos obtenidos en los estudios sugieren que tiene lugar una respuesta inmune activa no específica. BCG provoca una respuesta inflamatoria local involucrando diversas células inmunes, como los macrófagos, linfocitos citolíticos naturales y las células T.

Propiedades farmacocinéticas

Se sabe que BCG TICE puede unirse específicamente a la fibronectina de la pared vesical. Sin embargo, la mayor parte del OncoTICE instilado se elimina en la primera descarga de orina 2 horas después de la instilación.

Datos preclínicos sobre seguridad

No se encontraron resultados destacables en los estudios de toxicología que se realizaron, dadas las características del preparado.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Lactosa monohidrato L-asparagina monohidrato ácido cítrico monohidrato (E-330) hidrógenofosfato de dipotasio magnesio sulfato heptahidrato citrato férrico amónico glicerol (E-422) formiato de zinc hidróxido amónico (E-527)

incompatibilidades

OncoTICE es incompatible con soluciones hipotónicas e hipertónicas. OncoTICE sólo se puede mezclar con suero fisiológico, tal como se describe en la sección 6.6. No se han realizado otros estudios de compatibilidad.

Periodo de validez

La fecha de caducidad indicada en el envase sólo es válida si los viales se conservan en las condiciones indicadas.

OncoTICE no lleva conservantes.

El periodo de validez del producto después de su reconstitución según se indica en la sección de “Reconstitución" es de un máximo de 2 horas si se conserva entre 2 y 8°C protegido de la luz.

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que se evite el riesgo de contaminación microbiana en la apertura/reconstitución/dilución, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y condiciones de almacenamiento una vez reconstituido son responsabilidad del usuario.

Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2°C y 8°C (en nevera) y protegido de la luz.

Naturaleza y contenido del envase

Caja de cartón con 1 o 3 viales de vidrio Tipo I de 2 ml, con 2-8 x 10⁸ UFC/ vial de BCG TICE en forma liofilizada.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

OncoTICE contiene micobacterias vivas, atenuadas. Debido al potencial riesgo de transmisión debe prepararse y manipularse como un material contaminante (véase sección 4.4).

Instrucciones de desecho

Tanto OncoTICE como todos los materiales que hayan estado en contacto con OncoTICE (envases, agujas y jeringas) deben desecharse en contenedores especiales para productos biológicos.

Reconstitución, preparación y administración de la suspensión de OncoTICE

Deben seguirse las Buenas Prácticas Microbiológicas al llevar a cabo los procedimientos siguientes.

En especial, debe realizarse la manipulación en condiciones asépticas, con mascarilla y guantes de protección, y evitar la contaminación cruzada. Se ha citado infecciones sistémicas por BCG en pacientes que recibieron fármacos parenterales preparados en zonas donde previamente se había preparado la BCG. Evitar la diseminación de OncoTICE en aerosol e inhalación, por ejemplo realizando las preparaciones en una cámara de flujo laminar vertical (de seguridad biológica). Asimismo, deberá evitarse la exposición de la piel dañada al OncoTICE.

Reconstitución

Añadir 1 ml de suero fisiológico estéril al contenido del vial de OncoTICE mediante una jeringa estéril y dejarlo en reposo, durante unos pocos minutos.

A continuación, agitar suavemente el vial por rotación hasta obtener una suspensión homogénea (Precaución: evitar una agitación fuerte).

Preparación del líquido de instilación

Transferir la suspensión reconstituida del vial a una jeringa estéril de 50 ml. Lavar el vial vacío con 1 ml de suero fisiológico estéril. Añadir el líquido de lavado obtenido a la suspensión reconstituida de la jeringa de 50 ml. Finalmente, diluir el contenido de la jeringa de 50 ml (1 ml de suspensión de OncoTICE + 1 ml de solución de lavado), añadiendo suero fisiológico estéril, hasta un volumen total de 50 ml. Mezclar la suspensión cuidadosamente. La suspensión está preparada para ser utilizada en la instilación; contiene un total de 2-8 x 10⁸ UFC de BCG TICE.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N.V. Organon Kloosterstraat 6

5340 BH Oss Holanda

NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.377

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 30 junio 1997 Fecha de la renovación de la autorización: 31 enero 2007

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero 2008

RA 8900 ES S2 (ref. 3.0)

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios