1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nureflex 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada

2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Una cápsula contiene Ibuprofeno (DOE), 300 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. - FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas de gelatina dura de liberación prolongada, con contenido gránulos esféricos de color blanco.

4. - DATOS CLÍNICOS:

4.1    Indicaciones Terapéuticas.

Tratamiento de artrosis, artritis reumatoide, fibrositis, espondilitis anquilosante, y otros síndromes musculares, como dolor de espalda, lesiones en tejidos blandos y diversas inflamaciones de los tendones, cápsulas articulares y ligamentos. Alivio sintomático de la dismenorrea. Tratamiento sintomático de la fiebre.

4.2    Posología y Forma de Administración:

Vía Oral.

Solo adultos: La dosis habitual es de 600 mg dos veces diarias, que pueden ser incrementadas a 900 mg dos veces diarias hasta que la fase aguda esté controlada. La dosis habitual de mantenimiento es de 300-600 mg dos veces diarias. Tomar el medicamento con las comidas o con leche, principalmente si se notan molestias digestivas. En pacientes ancianos la posología debe ser establecida por el médico, ya que cabe la posibilidad de que se necesite una reducción de la dosis habitual. En caso de insuficiencia renal, deberán ajustarse las dosis ya que el fármaco se elimina preferentemente por esta vía.

No tiene indicaciones adecuadas para su uso en niños.

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4).

4.3    Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al ibuprofeno o a alguno de los excipientes.

Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos. No debe administrarse ibuprofeno en pacientes que padezcan o hayan padecido asma, rinitis, urticarias, pólipos nasales o angioedema.

Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINE. Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados). Colitis ulcerosa.

Insuficiencia hepática y/o renal de carácter grave.

Insuficiencia cardiaca grave.

Enfermedad inflamatoria intestinal activa.

Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Tercer trimestre de la gestación

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Riesgos gastrointestinales:

Hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones: Durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) entre los que se encuentra ibuprofeno, se han notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser mortales) en cualquier momento del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o sin antecedentes previos de acontecimientos gastrointestinales graves previos.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran ulceras complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible. Se recomienda prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.e. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis baja de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuación y sección 4.5).

Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los ancianos, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente los de sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios iniciales.

Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos concomitantes que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como los anticoagulantes orales del tipo dicumarínicos, o los medicamentos antiagregantes plaquetarios del tipo ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). Asimismo, se debe mantener cierta precaución en la administración concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Si se produjera una hemorragia gastrointestinal o una úlcera en pacientes en tratamiento con Nureflex 300 mg, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente (ver sección 4.3).

Los AlNE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, o de enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar dicha patología (ver sección 4.8, reacciones adversas).

Riesgos cardiovasculares y cerebro vasculares:

Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE

Datos procedentes de ensayos clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, a dosis altas (2.400 mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Por otra parte, los estudios epidemiológicos no sugieren que las dosis bajas de ibuprofeno (p.e. < 1.200mg diarios) se asocien con un aumento del riesgo de infarto de miocardio.

En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con ibuprofeno si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores) .

Riesgos de reacciones cutáneas graves:

Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica con una frecuencia muy rara en asociación con la utilización de AINE (ver sección 4.8). Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de Nureflex 300 mg ante los primeros síntomas de eritemia cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad

También debe ser utilizado con precaución en pacientes con historia de broncoespasmo consecuente a otros tratamientos, en pacientes ancianos y en pacientes con la función renal, hepática y/o cardiaca reducidas, en los que conviene controlar periódicamente los parámetros clínicos y de laboratorio sobre todo en caso de tratamiento prolongado.

El ibuprofeno, al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, puede prolongar el tiempo de hemorragia, por lo que debe ser utilizado con precaución en pacientes con alteraciones de la coagulación sanguínea o en tratamiento con anticoagulantes.

En caso de tratamiento previo con corticoesteroides, se recomienda reajustar las dosis de éstos de forma paulatina si se instaura una terapia combinada con ibuprofeno.

En raras ocasiones se ha observado meningitis aséptica en pacientes en tratamiento con ibuprofeno. Aunque este efecto es más probable en pacientes con lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades del colágeno, también ha sido notificado en algunos pacientes que no padecían una patología crónica, por lo que debe tenerse en cuenta en caso de administrarse el fármaco.

Aunque en muy raras ocasiones se han observado alteraciones oftalmológicas (ver 4.8 reacciones adversas). En este caso se recomienda, como medida de precaución interrumpir el tratamiento y realizar un examen oftalmológico.

Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, tras el tratamiento prolongado con ibuprofeno se ha observado en algunos casos nefritis aguda intersticial con hematuria, disuria y ocasionalmente síndrome nefrótico.

Si el dolor se mantiene más de 10 días o la fiebre durante más de 3 días o empeoran o aparecen otros síntomas, se debe reevaluar la situación clínica.

Se debe evitar la administración concomitante de Nureflex 300 mg con otros AlNE incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2 (Coxib).

Las reacciones adversas pueden reducirse si se utiliza la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.2 y riesgos gastrointestinal y cardiovasculares a continuación).

Uso en ancianos: los ancianos sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los AINE, y concretamente hemorragias y perforación gastrointestinales, que pueden ser mortales (ver sección 4.2).

4.5 interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El ibuprofeno puede reducir la eficacia de la furosemida y los diuréticos tiazídicos, debido a una inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel renal, lo que debe tenerse en cuenta en caso de terapia combinada.

Anticoagulantes: Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo dicumarínico (ver sección 4.4). Debido a un posible efecto potenciador de los anticoagulantes orales, debe controlarse el tiempo de protrombina durante la primera semana, así como prever un posible ajuste de dosis del anticoagulante en caso de tratamiento concomitante prolongado.

Los antiagregantes plaquetarios aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).

Puede también observarse una reducción del efecto hipotensor de los fármacos B-bloqueantes.

Los Corticoides pueden también aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden también aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).

En algunos casos se ha observado un incremento en los niveles plasmáticos de digoxina, fenitoína y litio tras la administración conjunta de ibuprofeno.

La administración de ibuprofeno puede en ocasiones incrementar la toxicidad del metotrexato, lo que debe tenerse en cuenta en caso de terapia combinada.

El ibuprofeno no se debe utilizar en asociación con otros antiinflamatorios no esteroideos ni con paracetamol.

El ibuprofeno con hipoglucemiantes orales o insulina, se aumenta el efecto hipoglucémico (por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas), por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de estos.

Tras la administración conjunta de fármacos antagonistas H2 no se ha observado efecto significativo en los niveles plasmáticos de éste.

interacciones con pruebas de diagnóstico:

Tiempo de hemorragia: Puede prolongarse durante 1 día después de suspender el tratamiento. Concentración de glucosa en sangre: puede disminuir.

Aclaramiento de creatinina: puede disminuir. Hematrocito o hemoglobina: puede disminuir.

Concentraciones sanguíneas de nitrógeno ureico y concentraciones séricas de creatinina y potasio: pueden aumentar.

Pruebas de función hepática: incremento de los valores de transaminasa,

4.6    Embarazo y lactancia.

1)    Primer y segundo trimestre de la gestación

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1 % hasta aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta: con la dosis y la duración del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, Nureflex 300 mg no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza Nureflex 300 mg una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo posible.

2)    Tercer trimestre de la gestación

Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:

-Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar)

-Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.

-Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.

-Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto.

Consecuentemente, Nureflex 300 mg está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver sección 4.3).

3)    Fertilidad:

El uso de Nureflex 300 mg puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento.

4)    Lactancia:

Debido a las evidencias de paso del ibuprofeno a través de la leche materna, no se recomienda su administración durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

El ibuprofeno debe ser utilizado con precaución en pacientes cuya actividad requiera atención y que hayan observado somnolencia, vértigo o depresión durante el tratamiento.

4.8    Reacciones Adversas.

Como cualquier producto activo, este fármaco puede producir reacciones adversas de intensidad variable en determinadas personas; los siguientes síntomas podrían ocurrir durante el tratamiento:

Gastrointestinales:

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos (ver sección 4.4).También se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4 advertencias y precauciones especiales de empleo). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis.

Cardiovasculares:

Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE

Datos procedentes de ensayos clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, a dosis altas (2.400 mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Por otra parte, los estudios epidemiológicos no sugieren que las dosis bajas de ibuprofeno (p.e. < 1.200mg diarios) se asocien con un aumento del riesgo de infarto de miocardio (ver sección 4.4).

Sistema nervioso:

En ocasiones puede observarse cefalea, confusión, tinnitus y somnolencia. Raramente se han dado casos de reacciones de tipo psicótico y depresión, así como meningitis aséptica reversible al cesar el tratamiento.

Muy raramente se han observado reacciones ópticas, tales como visión borrosa, disminución de la agudeza visual o cambios en la percepción del color tras la administración de ibuprofeno que remiten de forma espontánea.

Cutáneas:

Muy raramente pueden ocurrir reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens-Johnson, la Necrolisis Epidérmica Tóxica.

Sistema inmunitario:

Muy raramente en pacientes con un enfermedad autoinmune (como lupus eritematoso sistémico, enfermedades del tejido conectivo) durante el tratamiento con ibuprofeno se han notificado casos aislados de síntomas de meningitis aséptica, como tortícolis, cefalea, nauseas, vómitos, fiebre o desorientación.

Reacciones de hipersensibilidad:

Se han observado erupción cutánea, urticarias y exantemas con más o menos prurito y en ocasiones también fiebre acompañada de erupción cutánea, dolor abdominal, cefaleas, náuseas y vómitos, signos de alteración hepática y fenómenos anafilácticos.

Muy raramente se han notificado graves reacciones de hipersensibilidad, los síntomas pueden ser: inflamación facial, de la lengua y la laringe, disnea, taquicardia, hipotensión (anafilaxia, angioedema o choque severo).

Empeoramiento del asma y del broncoespasmo.

Sanguíneas:

Tras la administración prolongada y a dosis elevadas, el ibuprofeno puede ocasionar alteraciones sanguíneas (trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica) y retención hidrosalina, con la posible aparición de edemas.

Hepatobiliares:

Raramente puede ocasionar lesión hepática Renales:

Muy raramente puede ocurrir una disminución de la excreción de urea o edema. También fallo renal agudo. Necrosis papilar, especialmente en periodos largos de uso y se han notificado aumentos de la concentración de urea en suero.

En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento.

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosificación, entre cuyos síntomas se destaca vértigo, espasmos, hipotensión o cuadros de depresión del sistema nervioso. Si ha transcurrido menos de una hora, se recomienda practicar un lavado gástrico. Se considera también beneficioso el aporte por vía oral de sustancias como carbón activado para reducir la absorción del fármaco. Si hubiera transcurrido más de una hora, debido al carácter ácido del medicamento, se recomienda la alcalinización de la orina y forzar la diuresis para favorecer su eliminación.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármacoterapéutico: antiinflamatorio no esteroideo, código ATC: M01AE01

El ibuprofeno es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, derivado del ácido fenil-propiónico, que también posee propiedades analgésicas de tipo no narcótico y su actividad farmacológica se basa en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel periférico.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

El ibuprofeno se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Presenta una Tmáx de 1 a 3 horas.

Este fármaco presenta un alto grado de unión a proteínas plasmáticas, del 90-99%. Su biodisponibilidad es del 80% y su vida media entre 2 y 8 horas. Su pico de concentración en suero es aproximadamente entre 1 y 2 horas después de la administración. Difunde bien y pasa a líquido sinovial, atraviesa la barrera placentaria y alcanza concentraciones bajas en la leche materna. Es ampliamente metabolizado en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, un 90% en forma de metabolitos inactivos conjugados con ácido glucurónico y un 10% en forma inalterada.

5.3    Datos Preclínicos sobre seguridad

En algunos estudios de reproducción en animales se ha observado un incremento en las distocias y retrasos en el parto, relacionadas con la propia acción inhibidora de la síntesis prostaglandinas de los antiínflamatorios no estero ideos.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de Excipientes

-Microgránulos de sacarosa y almidón de maíz.

-Poli (butil metacrilato (2-dimetilaminoetil) metacrilato, metil metacrilato) 1:2:1 -Povidona K30 (Eudragit E-100)

-Poli (etil acrilato, metil metacrilato trimetilamonioetil metacrilato cloruro) 1:2:0,2 (Eudragi RL 100).

-Sílica anhidra coloidal (Aerosil 200)

-Talco

6.2    Incompatibilidades

No se han observado.

6.3    Período de validez

3    años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Almacenarlo en lugar fresco y seco.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de aluminio y PVC, envasados en estuche de 36 y 60 cápsulas.

6.6    Instrucciones de uso y manipulación

Las cápsulas deben ser tragadas enteras, con un poco de agua o con comida, o también el contenido de las cápsulas se puede añadir a una cucharada de comida blanda, como yogurt u otro producto similar.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

RECKIITT BENCKISER HEALTHCARE, S.A. c/ Mataró, n° 28 08403 Granollers Barcelona

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

60.659

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACION DE LA AUTORIZACIÓN

4    de Febrero de 1999

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre 2008

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios