Normulen
agencia española de medicamentos y productos sanitarios
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NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Normulen®
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido consta de un núcleo con recubrimiento entérico conteniendo 50 mg de diclofenaco sódico rodeado por una cubierta exterior con 200 microgramos de misoprostol. El misoprostol utilizado es misoprostol dispersión en HPMC 1:100
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de administración oral.
DATOS CLINICOS Indicaciones terapéuticas
Normulen está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide y la artrosis en pacientes con un riesgo elevado de desarrollar lesiones gastrointestinales por ser pacientes de edad avanzada o por tener antecedentes de úlcera gastroduodenal.
Posología y forma de administración
Adultos
Un comprimido tomado preferentemente después de las principales comidas, dos o tres veces al día según la severidad de los síntomas. Los comprimidos se tragarán enteros, no masticados.
Ancianos/pacientes con función hepática alterada/pacientes con función renal alterada de media a moderada
No es necesario ajustar la dosis en este tipo de pacientes ya que la farmacocinética no está alterada. No obstante, se recomienda el uso de la dosis más baja posible al comienzo de la terapia y los pacientes con alteración grave renal o hepática deben de ser estrechamente vigilados. (Ver también sección 4.8 - Reacciones Adversas).
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Normulen® en niños.
Contraindicaciones
Normulen® está contraindicado en pacientes con hemorragia gastrointestinal activa o ulceración peptica activa.
Normulen® está contraindicado en las mujeres gestantes y en las que piensen quedar embarazadas, ya que Normulen® puede aumentar el tono y contracciones uterinas lo que
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Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
conduciría al aborto. También puede causar cierre prematuro del conducto arterioso.
Normulen® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a diclofenaco, aspirina, otros AINES, misoprostol y otras prostaglandinas.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Normulen® no será administrado a mujeres en edad fértil salvo que usen un contraceptivo efectivo y advirtiéndoles de los riesgos que pueden sufrir si toman el medicamento al estar embarazadas (ver contraindicaciones).
Normulen®, como otros AINES, puede disminuir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de hemorragia. Este efecto se tendrá en cuenta cuando se determinen los tiempos de hemorragia.
Se ha observado en pacientes que toman AINES, incluyendo Normulen®, retención de líquido y edema. Normulen® se utilizará con precaución en pacientes con función cardíaca alterada o con predisposición a retener líquido.
Se requiere precaución en los pacientes con alteración renal, cardíaca o hepática que usen AINES, ya que pueden sufrir deterioro de la función renal. La dosis deberá ajustarse con la cantidad más baja posible y monitorizar la función renal.
Todos los pacientes sometidos a tratamientos a largo plazo con AINES, deberán de ser vigilados (función hepática, renal y análisis de sangre), como medida de precaución.
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento por contener aceite de ricino hidrogenado como excipiente puede producir náuseas, vómitos, cólico y, a altas dosis purgación severa. No administrar en caso de obstrucción intestinal.
4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los AINES pueden atenuar la eficacia de los diuréticos al inhibir la síntesis intrarrenal de las prostaglandinas. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio puede asociarse con un aumento de los niveles de potasio sérico, por lo que deberá vigilarse este nivel. Puede aumentar el estado de equilibrio de los niveles de litio y digoxina plasmáticas.
Estudios farmacodinámicos con diclofenaco han demostrado que no hay potenciación de los medicamentos antidiabéticos y anticoagulantes administrados por vía oral.
Se recomienda precaución cuando se administra metotrexato con AINES, por el posible incremento de su toxicidad por el AINE, como resultado del aumento de los niveles de metotrexato en el plasma.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Está contraindicado (ver Contraindicaciones)
Lactancia
Normulen® no se administrará durante la lactancia materna.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
No se han detectado efectos sobre la capacidad para conducir o usar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
Gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, náuseas, dispepsia, flatulencia, vómitos, gastritis, constipación y eructos.
La diarrea, que suele ser de intensidad media a moderada y transitoria, puede reducirse ingeriendo Normulen® con el alimento y evitando el uso de antiácidos que contengan magnesio.
Hepáticos: Se han observado en ocasiones con Normulen®, pero sin evidencia sintomática de alteración hepática, elevaciones significativas clínicamente de SGPT, SGOT, fosfatasa alcalina o bilirrubina.
Renales: Como grupo terapéutico, los AINES han sido asociados con patología renal, como necrosis papilar y nefritis intersticial.
Aparato reproductor femenino: En la mujer premenopaúsica han aparecido menorragia, hemorragia intermenstrual y vaginal y en la mujer posmenopaúsica hemorragia vaginal.
Otras reacciones adversas: Dolor de cabeza, vértigos y erupciones cutáneas. Con los AINES son poco frecuentes las reacciones alérgicas, incluyendo la anafilaxia.
4.9 Sobredosificación
No se ha determinado la dósis tóxica de Normulen®, por lo que no existe experiencia en caso de una sobredosis. Puede aparecer una intensificación de los efectos farmacológicos. En caso de ingestión masiva de AINES se procederá con medidas sintomáticas. Es razonable reducir la absorción del medicamento, recientemente ingerido, mediante emesis forzada, lavado gástrico o con carbón activado.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Normulen® es una asociación de diclofenaco, un medicamento antiinflamatorio no esteroideo, efectivo para el tratamiento de los signos y síntomas de enfermedades artríticas por sus propiedades antiinflamatorias y analgésicas y de misoprostol, fármaco de síntesis analógo a la prostaglandina E1, protector de la mucosa duodenal, que intensifica varios de los factores que mantienen la integridad de la mucosa gastroduodenal.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Los perfiles farmacocinéticos de diclofenaco y misoprostol, administrados como Normulen® son similares a los perfiles de los dos medicamentos cuando se dan en comprimidos separados. No existe interacción farmacocinética entre los dos medicamentos, después de la administración de dosis múltiples.
El diclofenaco se absorbe bien por vía oral consiguiéndose la concentración plasmática máxima en 10-30 minutos. Se une a proteínas en un 99%. Se elimina fundamentalmente por la orina (80 %).
El misoprostol es rápida y extensamente metabolizado a su ácido libre que es el principal metabolito farmacológicamente activo. Tras la administración de una dosis única la concentración plasmática máxima se presenta a los 12-15 minutos. La unión a proteínas plasmáticas es menor del 90% . Se excreta principalmente en la orina (alrededor del 73%) como metabolitos polares inactivos
5.3. Datos preclinicos sobre seguridad
Los efectos tóxicos del diclofenaco son ampliamente conocidos y se centran fundamentalmente en el tracto gastrointestinal donde causa ulceración, hemorragias y perforaciones. Estos efectos disminuyen con la administración conjunta de misoprostol. Los principales efectos tóxicos del misoprostol son deposiciones liquidas y/o diarrea.
El potencial mutagénico y carcinogénico de misoprostol se ha estudiado en siete pruebas in vitro y en una prueba in vivo obteniéndose siempre resultados negativos. También se ha estudiado el potencial mutagénico de la asociación diclofenaco-misoprostol en tres ensayos in vitro y en un ensayo in vivo, no presentándose muestras de mutagenicidad en ninguno de ellos.
Los estudios de toxicidad sobre la reproducción realizados con los principios activos por separado y con la asociación diclofenaco-misoprostol no han puesto de manifiesto toxicidad sobre la fertilidad, ni ningún tipo de efectos teratogénicos ni embriotóxicos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa, celulosa microcristalina, almidón de maiz, povidona, estearato magnésico, acetato ftalato de celulosa, ftalato de dietilo, hidroxipropil metilcelulosa, crospovidona, anhídrido silícico coloidal, aceite hidrogenado de ricino.
6.2 Incompatibilidades
Ninguna.
6.3 Periodo de Validez
Normulen® tiene un periodo de validez de 3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Normulen® se presenta en forma de comprimidos blancos, redondos, biconvexos,
acondicionados en blister de aluminio.
6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Ninguna.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
PFIZER, S.L.
Avda. de Europa, 20-B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid) España
8. FECHA DE APROBACION/REVISION DE LA FICHA TECNICA
Marzo 2000
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios