RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

NEXODAL 0,4 mg/ml solución inyectable o para perfusión EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ampolla de 1 ml solución inyectable contiene 0,4 mg de hidrocloruro de naloxona (en forma de hidrocloruro de naloxona dihidrato)

Excipiente:

1 ml de solución inyectable contiene 3,54 mg de sodio.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable o para perfusión Solución transparente e incolora

pH = 3,0 - 4,0

Osmolalidad = 300 mOsm/Kg

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

•    Reversión total o parcial de la depresión del SNC y especialmente de la depresión respiratoria causada por opiáceos naturales o sintéticos y opiáceos agonistas o antagonistas parciales.

•    Diagnóstico de la sospecha de sobredosis o intoxicación aguda por opiáceos.

4.2    Posología y forma de administración General

Este medicamento puede inyectarse por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM) o puede administrarse en perfusión intravenosa.

Para incompatibilidades e instrucciones sobre la dilución del producto antes de la administración, ver secciones 6.2 y 6.6.

La administración IM de NEXODAL 0,4 mg/ml solo debería ser utilizada en los casos en los que la administración IV no sea posible.

El efecto más rápido se obtiene mediante la administración por vía IV, por lo que se recomienda este método de administración en los casos agudos.

Si se administra NEXODAL 0,4 mg/ml por vía IM, es necesario recordar que el inicio de acción es más lento que después de la inyección IV. La duración del efecto depende de la dosis y de la vía de administración del hidrocloruro de naloxona, oscilando entre 45 minutos y 4 horas.

Además debe tenerse en cuenta que las dosis IM necesarias son generalmente más altas que las dosis IV, y que deben adaptarse a cada paciente individualmente.

Como es posible que la duración del efecto de algunos opiáceos sea más prolongada que la del hidrocloruro de naloxona, el paciente debe mantenerse bajo monitorización continuada, administrándole, si es necesario, dosis repetidas.

Reversión total o parcial de la depresión del SNC, especialmente de la depresión respiratoria, causada por opiáceos natural o sintéticos y opiáceos agonista / antagonistas parciales

Adultos

La dosis se determina para cada paciente con el fin de obtener una respuesta respiratoria óptima mientras se mantiene una adecuada analgesia. Generalmente una inyección IV de 0,1 a 0,2 mg de hidrocloruro de naloxona es suficiente. Si es necesario, se pueden administrar inyecciones de 0,1 mg cada 2 ó 3 minutos hasta la obtención de una respiración y conciencia satisfactorias. Dependiendo del tipo de sustancia activa que se deba antagonizar (efecto a corto plazo o liberación retardada), la cantidad administrada y el tiempo y vía de administración, puede ser necesaria una inyección adicional en el plazo de 1 a 2 horas.

Si la duración del efecto de algunos opiáceos es más prolongada que la del efecto del bolo IV de hidrocloruro de naloxona, NEXODAL 0,4 mg/ml se puede administrar, de forma alternativa, como perfusión IV continua. La velocidad de la perfusión se debe ajustar de forma individualizada, dependiendo de la respuesta del paciente al bolo IV y de la reacción a la perfusión IV continua (ver sección 6.6)

Niños y jovenes

Inicialmente se administra naloxona hidrocloruro por vía IV a dosis de 0,01-0,02 mg/kg de peso, a intervalos de 2 a 3 minutos, hasta la obtención de una respiración y conciencia satisfactorias. Dependiendo de la respuesta del paciente y de la dosis o duración del efecto del opiáceo, pueden ser necesarias dosis adicionales a intervalos de 1 a 2 horas.

La dosificación en niños y jovenes puede variar según las recomendaciones locales.

Pacientes mayores

En pacientes ancianos con enfermedad cardiovascular previa o en aquellos que reciben fármacos potencialmente cardiotóxicos, deben utilizar NEXODAL 0,4 mg/ml con precaución, ya que se han producido efectos adversos cardiovasculares graves, tales como taquicardia ventricular y fibrilación en pacientes postoperados tras la administración de hidrocloruro de naloxona.

Diagnóstico cuando se sospecha sobredosis o intoxicación de opioides agudas

Diagnóstico de la sospecha de sobredosis o intoxicación aguda por opiáceos

Adultos

La dosis inicial habitual es de 0,4-2 mg de hidrocloruro de naloxona, administrada por vía IV. Si tras la administración IV no se consigue la mejoría deseada de la función respiratoria, se deben administrar, de forma repetida, inyecciones intravenosas a intervalos de 2-3 minutos. Si no se puede administrar vía IV, NEXODAL 0,4 mg/dl se puede inyectar vía IM.

Si no se produce mejoría significativa tras la administración de 10 mg de naloxona hidrocloruro, sugiere que la causa de la depresión es parcial o totalmente por otras patologías o sustancias activas diferentes a los opiáceos.

Niños y jovenes

Generalmente se inicia con una dosis IV de naloxona hidrocloruro de 0,01 mg /kg de peso. Si no se consigue una respuesta clínica satisfactoria se puede administrar, de forma adicional, una inyección de 0,1mg/Kg. Dependiendo del paciente también puede ser necesario la administración de una perfusión IV continua. Si no es posible la administración vía IV, NEXODAL 0,4 mg/ml se puede inyectar vía IM (dosis inicial de 0,01 mg/Kg) repartido en varias dosis.

Recién-nacidos cuyas madres han recibido opioides

La dosis habitual inicial de naloxona hidrocloruro es de 0,01 mg/kg de peso por vía IV. Si no se recupera satisfactoriamente la función respiratoria, se puede repetir la inyección a intervalos de cada 2 a 3 minutos. Si la administración IV no es posible, NEXODAL 0,4 mg/ml se puede inyectar vía IM (dosis inicial de 0,01 mg/kg).

La dosificación en recién-nacidos puede variar según las recomendaciones locales.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al hidrocloruro de naloxona o a cualquiera de los excipientes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

NEXODAL 0,4 mg/ml debe administrarse con precaución a pacientes que han recibido dosis altas de opiáceos o que tienen una dependencia física a opiáceos (incluso recién-nacidos cuyas madres tienen dependencia a opiáceos). En estos casos una antagonización rápida y completa del efecto de los opioides a través de una dosis demasiado alta de NEXODAL 0,4 mg/ml puede causar un síndrome de abstinencia agudo. Se han descrito hipertensión, arritmias cardíacas, edema pulmonar y fallo cardíaco. Esto también se aplica a reciénnacidos de tales pacientes.

Los pacientes que respondan de manera satisfactoria al hidroxicloruro de naloxona deben mantenerse bajo monitorización. El efecto de los opiáceos puede ser más prolongado que el efecto del hiodrocloruro de naloxona, y pueden ser necesarias nuevas inyecciones.

Dosis demasiado altas de naloxona-hidrocloruro en pacientes post-operados pueden revertir la analgesia, causar excitación y aumentar la tensión arterial. La reversión rápida de los efectos puede causar nausea, vomito, sudor y taquicardia.

El hidrocloruro de naloxona no es eficaz en la depresión central causada por agentes no-opiáceos. La reversión de la depresión respiratoria inducida por buprenorfina puede no ser completa, en tal caso precisaría ventilación mecánica asistida.

En pacientes que ya tienen enfermedades cardio-vasculares o en pacientes que toman medicamentos potencialmente cardio-toxicos (p.e. Bloqueadores del canal de calcio, bloqueadores beta, digoxina) se deberia suministrar el hidrocloruro de naloxona con precaución (vea apartado 4.8).

Este medicamento contiene 3,8 mmol (88,5 mg) de sodio por dosis máxima de 10 mg de hidrocloruro de naloxona. Esto se debería considerar en pacientes que tienen una dieta controlada de sodio.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El efecto de la naloxona se debe a la interacción entre los opiáceos y los agonistas opiáceos. No existen interacciones con barbitúricos ni con tranquilizantes con las dosis habituales de naloxona. No hay uniformidad de los datos sobre interacciones con el alcohol. En pacientes con intoxicación múltiple por opiáceos y sedantes o alcohol, dependiendo de la causa de la intoxicación, se puede observar una respuesta menos rápida tras la administración de naloxona.

Cuando se administra naloxona a pacientes que han recibido buprenorfina como analgésico, puede reestablecerse una analgesia completa. Se asume que este efecto se produce como consecuencia de a la curva arqueada de dosis-respuesta de la buprenormfina, con una disminución de la analgesia en caso de dosis altas. Sin embargo la reversión de la depresión respiratoria por buprenorfina es limitada.

Se ha notificado hipertensión grave con la administración de naloxona en casos de coma por sobredosis de clonidina.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre el uso de hidrocloruro de naloxona durante el embarazo.

En estudios con animales se observó toxicidad reproductiva(ver sección5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Este medicamento no debe usarse durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario.

El hidrocloruo de naloxona puede causar síntomas de abstinencia en el recién nacido. (ver sección 4.4). Lactancia

Se desconoce si el hidrocloruro de naloxona para a la leche materna y no se ha determinado si los niños en periodo de lactancia están afectados por el hidrocloruro de naloxona. Por lo tanto, debe evitarse la lactancia durante las 24 horas después del tratamiento.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No existen estudios sobre los efectos o sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Se debe advertir a los pacientes, que han recibido hidrocloruro de naloxona para revertir los efectos de los opiáceos, de no conducir ni utilizar máquinas, ni realizar actividades que requieran un esfuerzo físico o mental durante al menos 24 horas, ya que el efecto de los opiáceos puede reaparecer.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100)

Raras (> 1/10.000, <1/1.000)

Muy raras(< 1/10.000)

No conocidas (no se pueden estimar en base a los dados disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras:    Reacciones alérgicas (urticaria, rinitis, disnea, edema de Quincke), shock

anafiláctico

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes:    Somnolencia, dolor de cabeza

Ocasionales:    Temblor, sudor

Raros:    Convulsiones, tension

Raramente se han notificado convulsiones tras la administración de hidrocloruro de naloxona; sin embargo no se ha establecido una relación causal con le fármaco. Dosis superiores a las recomendadas en el uso post-operatorio pueden producir tensión

Taquicardia

Arritmia, Bradicardia

Fibrilación ventricular, parada cardíaca

Trastornos de sangre

Frecuentes:    Hipotensión, hipertensión

También se ha notificado hipertensión, hipotensión y arritmias cardíacas en el uso post-operatorio del hidroclorudro de naloxona. Los efectos adversos cardiovasculares en pacientes post-operados, ocurren más frecuentemente en aquellos con enfermedad cardiovascular de base o en los que reciben fármacos que produzcan reacciones adversas similares.

Trastornos de las vías respiratorias, del torax y del mediastino Muy raras:    edema pulmonar

Se ha producido también edema pulmonar con el uso post-operatorio del hidrocloruro de naloxona

Trastornos gastro-intestinales

Muy frecuentes:    Náuseas

Frecuentes:    Vómitos

Ocasionales:    Diarrea, sequedad    de    boca

Se han descrito náuseas y vómitos en pacientes post-operados que han recibido dosis más altas de las recomendadas, pero no se ha establecido una relación causal, y los síntomas podrían ser debidos a un antagonismo demasiado rápido del efecto opiáceo.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raras:    Eritema multiforme

Un caso de eritema multiforme se recuperó rápidamente tras suspender el hidrocloruro de naloxona.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Raras:    Dolor post-operatorio

Poco frecuentes:    Hiperventilación, irritacion de las paredes vasculares (después de la administración

IV)

Una dosis superior a la recomendada en el post-operatorio puede conllevar a la reaparición del dolor. Una antagonización demasiado rápida del efecto de los opiáceos puede inducir hiperventilación.

4.9 Sobredosis

Dada la indicación y el amplio margen terapéutico, no debe esperarse una sobredosis.

Dosis única de 10 mg de hidrocloruro de naloxona por vía IV y dosis acumulada hasta 90 mg/día subcutánea se han tolerado sin efectos indeseables ni cambios en los parámetros del laboratorio.

Hasta la fecha no se conocen casos de intoxicación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antídotos Código ATC: V03AB15

El hidrocloruro de naloxona es un antagonista opiáceo específico que actúa de forma competitiva en los receptores opiáceos. Presenta una gran afinidad por varios sitios de los receptores y desplazando tanto agonistas como antagonistas parciales.

El hidrocloruro de naloxona no antagoniza la depresión central causada por los hipnóticos o por otras sustancias no opiáceas, y no tiene las propiedades “agonísticas” o similares a las de la morfina características de otros antagonistas opiáceos. Incluso dosis muy altas del fármaco (10 veces de la dosis habitual) solo producen analgesia no significativa, ligera somnolencia y no producen depresión respiratoria, ni efectos psicotonineticos, ni cambios en el aparato circulatorio ni miosis. En ausencia de opiáceos o efectos agonisticos de otros antagonistas opiáceos, ni presenta ninguna actividad farmacológica.

Debido a que el hidrocloruro de naloxona, a diferencia de la nalorfina, no exacerba la depresión respiratoria causada por otras substancias, también se puede utilizar para el diagnóstico diferencial

El hidrocloruro de naloxona no ha demostrado producir tolerancia ni dependencia física ni mental. En caso de dependencia a opiáceos, la administración de hidrocloruro de naloxona realzará los síntomas de dependencia física.

Cuando se administra el hidrocloruro naloxona por vía intravenosa, el efecto será visible dentro de 2 minutos.

La duración del efecto antagonista depende de la dosis, pero en general está entre 45 minutos y 4 horas.

La necesidad de administrar dosis repetidas depende de la cantidad, del tipo y de la vía de administración del opiáceo que se debe antagonizar.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

El hidrocloruro de naloxona se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, pero esta sujeto a un considerable efecto de primer paso, por eso se inactiva rápidamente tras la administración oral. Aunque el medicamento es eficaz vía oral, se deben dar dosis mucho más altas que en la administración parenteral para conseguir un antagonismo completo (la biodisponibilidad es de 1/50 comparada con la administración parenteral). Por lo tanto, el hidrocloruro de naloxona se administra por vía parenteral.

Distribución

Después de la administración parenteral, el hidrocloruro de naloxona se distribuye rápidamente en los tejidos y los líquidos corporales, especialmente en el cerebro, debido a su alta lipofilia. En el punto de Cmáx (15 minutos tras la inyección) la concentración cerebras es de 1,5 veces por encima de la concentración plasmática. En adultos el volumen de distribución en el estado de equilibrio es de 2 l/kg aproximadamente. La unión a proteínas es de 32 - 45%.

El hidrocloruro de naloxona atraviesa fácilmente la placenta. No se sabe si el hidrocloruro de naloxona pasa a la leche materna.

Metabolismo

El hidrocloruro de naloxona se metaboliza rápidamente en el hígado, principalmente por conjugación con ácido glucurónico y dealquilación con reducción del grupo 6-ceto. El hidrocloruro de naloxona y sus metabolitos se eliminan por la orina (70% en 72 horas).

Eliminación

El hidrocloruro de naloxona tiene una semivida plasmática corta, de 1 a 1,5 horas aproximadamente después la administración parenteral. En recién-nacidos la semivida plasmática es de 3 horas aproximadamente. El aclaramiento corporal total es de 22 ml/min por kg.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Basados en los estudios convencionales sobre la toxicidad aguda y de dosis repetidas los estudios preclinicos no muestran un riesgo especial para los humanos.

En el test sobre mutagénesis Ames, así como en las pruebas de aberración cromosómicas en linfocitos humanos, el hidrocloruro de naloxona fue débilmente positivo, y fue negativo en el test in-vitro de mutagénesis HGPRT en células V79 de hámster chino así como en un estudio in-vivo sobre aberraciones de cromosomas con células de la médula ósea de ratas.

No se han realizado hasta la fecha estudios para analizar el potencial cancerígeno del hidrocloruro de naloxona.

Después de la exposición intrauterina se han observadocambios dosis dependientes en la velocidad del desarrollo neuronal postnatal y hallazgos anormales cerebrales de ratas. Además se ha descrito un aumento de mortalidad neonatala y una disminución del peso corporal después de las exposiciones durante la fase tardía de gestación en ratas.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro de sodio

Ácido clorhídrico, diluido (para el ajuste de pH)

Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6 NEXODAL es incompatible con medicamentos que contengan bisulfito, metabisulfito, aniones de cadena larga o aniones con un peso molecular alto, así como con soluciones alcalinas.

6.3    Periodo de validez 2 años

Periodo de validez después de la primera apertura del envase:

El medicamento debe usarse inmediatamente.

Periodo de validez después de la dilución:

Microbiologicamente se deberia usar el medicamento inmediatamente. Si no se usa inmediatamente la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de conservación antes del uso es del usuario y

normalmente la conservación no es mayor de 24 horas de 2 a 8°C, a no ser que la reconstitución se realice bajo condiciones controladas y asepticas validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25 °C.

Guardar las ampollas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Ampollas de vidrio transparentes, incoloras, tipo I Un envase contiene 10 ampollas de 1 ml.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Este medicamento es para uso único.

Por favor, examine el medicamento visualmente antes de usarlo.

Solo usar soluciones transparentes e incoloras libres de partículas visibles.

Para perfusión IV se diluye NEXODAL 0,4 mg/ml con una solución de cloruro sódico 0,9% o con glucosa 5%.

5 ampollas NEXODAL 0,4 mg/ml (2 mg) diluidas en 500 ml equivalen a una concentración final de 4 microgramos/ml.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH Wintergasse 85/1B A-3002 Purkersdorf Austria

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

0000.00

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios