FICHA TECNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Naratriptán Teva 2,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 2,5 mg de naratriptán (como naratriptán hidrocloruro).

Excipientes

Cada comprimido recubierto con película contiene 147,41 mg de lactosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Comprimidos recubiertos con película verdes, biconvexos, redondos y grabados con “NT 2,5” en una cara y planos por la otra.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento agudo de la fase de cefalea de ataques de migraña con o sin aura.

4.2    Posología y forma de administración

Naratriptán deberá tomarse tan pronto como sea posible tras el inicio de una cefalea migrañosa, no obstante es eficaz administrado en una fase posterior.

No utilizar Naratriptán profilácticamente. Los comprimidos de Naratriptán se ingerirán enteros con un poco de agua.

Adultos (18-65 años)

La dosis recomendada de Naratriptán, es un comprimido de 2,5 mg.

En caso de reaparición de los síntomas, tras una respuesta inicial, puede administrarse una segunda dosis siempre que haya un intervalo mínimo de cuatro horas entre las dos dosis. La dosis total no deberá exceder de dos comprimidos de 2,5 mg en un periodo de 24 horas.

Si un paciente no responde a la primera dosis de Naratriptán, no deberá tomarse una segunda dosis para el mismo ataque ya que no se obtiene beneficio. Naratriptán, puede utilizarse para subsiguientes ataques de migraña.

Adolescentes (12-17 años)

En un ensayo clínico realizado con adolescentes, se observó una respuesta muy elevada a la administración de placebo. No se ha demostrado la eficacia de naratriptán en esta población y su

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uso no puede recomendarse.

Niños (menores de 12 años)

Naratriptán Teva no está recomendado para uso en niños menores de 12 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos (mayores de 65 años de edad)

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de naratriptán en personas mayores de 65 años y, por consiguiente, no puede recomendarse su uso en este grupo de edad.

Insuficiencia renal

La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada es de un comprimido de 2,5 mg. El uso de naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones 4.3 y 5.2).

Insuficiencia hepática

La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada es de un solo comprimido de 2,5 mg. El uso de naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.3 y 5.2).

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a naratriptán o a alguno de los excipientes.

Previo infarto de miocardio, isquemia cardíaca, angina de Prinzmetal/vasoespasmo coronario, vasculopatía periférica, pacientes con síntomas o signos concordantes con los de una isquemia cardíaca.

Historia de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT).

Hipertensión moderada o grave, hipertensión leve no controlada.

Alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <15 ml/min) o hepática (grado C de la clasificación Child-Pugh).

Administración concomitante de ergotamina, derivados de ergotamina (incluyendo metisergida), sumatriptán y otros agonistas del receptor de la 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1) con naratriptán.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Naratriptán sólo debe utilizarse cuando se disponga de un diagnóstico claro de migraña.

El uso de naratriptán no está indicado para el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica.

Como con otras terapias antimigrañosas, antes de tratar cefaleas en pacientes no diagnosticados previamente de migrañosos, así como en pacientes migrañosos con síntomas atípicos, se guardará la debida precaución con el fin excluir la presencia de otras enfermedades neurológicas potencialmente graves. Debe advertirse que en pacientes migrañosos hay riesgo de existencia de determinadas alteraciones cerebrales (ej. ACV o AIT).

Todavía ha de determinarse la seguridad y eficacia de naratriptán administrado durante la fase de aura antes de comenzar la cefalea migrañosa.

Como con otros agonistas de los receptores de la 5-HT1, naratriptán no deberá administrarse a pacientes con factores de riesgo de una isquemia cardíaca, incluyendo aquellos pacientes

fumadores empedernidos o que utilizan tratamiento sustitutivo de la nicotina sin realizar previamente una evaluación cardiovascular (ver sección 4.3.). Se tendrá una consideración especial en el caso de mujeres postmenopáusicas y hombres de más de 40 años de edad con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones pueden no identificar a todos los pacientes que tienen una enfermedad cardíaca y, en muy raros casos, han ocurrido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se han administrado agonistas 5-HT1.

La administración de naratriptán puede asociarse con síntomas transitorios incluyendo dolor y opresión torácicos que pueden ser intensos y extenderse a la garganta (ver sección 4.8.). Si se considera que tales síntomas indican una enfermedad isquémica cardíaca, no deberán administrarse más dosis de naratriptán y se realizarán los exámenes pertinentes (ver sección 4.8). Naratriptán contiene un grupo sulfonamida, por consiguiente existe un riesgo teórico de aparición de una reacción de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad a las sulfonamidas.

No deberá aumentarse la dosis recomendada de naratriptán.

Se ha notificado síndrome serotoninérgico (incluyendo alteración del estado mental, inestabilidad autonómica y anormalidades neuromusculares) en tratamiento concomitante con triptanes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (ISRN). Si un tratamiento concomitante con naratriptán y un ISRS o un ISRN se justifica clínicamente, se aconseja una observación apropiada del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento, con aumento de dosis, o con adición de otro agente serotonérgico (ver sección 4.5).

Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de triptanes y preparaciones a base de plantas medicinales que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

El uso prolongado de algún tipo de analgésico para las cefaleas puede hacer que empeoren. Si se experimenta o se sospecha esta situación debe obtenerse consejo médico e interrumpir el tratamiento. El diagnóstico de un abuso de medicación para la cefalea se debe sospechar en pacientes que tienen cefalea frecuente o diario a pesar de (o debido a) el uso regular de productos para la cefalea.

Este medicamento contiene lactosa. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios clínicos no han revelado la existencia de interacción alguna con alcohol o alimentos.

Naratriptán no inhibió las enzimas monoaminooxidasa in vitro. Por consiguiente, no se realizaron estudios de interacción in vivo con inhibidores de la monoaminooxidasa.

De los estudios in vitro se ha concluido que en el limitado metabolismo de naratriptán interviene una gran variedad de isoenzimas del citocromo P450. Por consiguiente, es improbable que haya interacciones metabólicas significativas con fármacos en las que participen enzimas específicas del citocromo P450 (ver sección 5.2.).

En estudios clínicos, no hubo evidencia de interacción con fármacos beta-bloqueantes,

antidepresivos tricíclicos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Los contraceptivos orales disminuyen en un 30% el aclaramiento de naratriptán y el tabaquismo aumenta el aclaramiento total en un 30%. No se requiere, sin embargo, realizar ningún ajuste de dosis.

Ya que un 60% de naratriptán se excreta por vía renal, representando la secreción renal activa aproximadamente un 30% del aclaramiento total, podría ser posible que hubiera interacciones con otros fármacos que también se secreten por vía renal. Sin embargo, debido al perfil de seguridad de naratriptán, es probable que la inhibición de la secreción de naratriptán tenga una importancia menor, mientras que deberá considerarse la posibilidad de que naratriptán inhiba otros fármacos secretados activamente.

Hay datos limitados acerca de interacciones con ergotamina, preparados conteniendo ergotamina, dihidroergotamina (DHE) o sumatriptán. El incrementado riesgo de vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica de la coadministración de aquéllos y agonistas del receptor 5-HT1 (ver sección 4.3.).

Deberán transcurrir al menos 24 horas tras la administración de naratriptán antes de administrar un preparado conteniendo ergotamina u otro triptán/agonista del receptor 5-HT1. A la inversa, deberán transcurrir al menos 24 horas tras la administración de un preparado conteniendo ergotamina antes de administrar naratriptán.

Ha habido notificaciones aisladas de pacientes con síntomas compatibles con los del síndrome serotoninérgico (incluyendo alteración del estado mental, inestabilidad autonómica y anormalidades neuromusculares) tras el uso de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (ISRN) y triptanes (ver sección 4.4).

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

No se ha determinado la seguridad de este medicamento en el embarazo humano.

La evaluación de los estudios de experimentación con animales no indica la existencia de efectos teratogénicos directos. No obstante, se han observado en conejos retrasos en la osificación de los fetos y posibles efectos sobre la viabilidad de los embriones.

La administración de naratriptán solamente deberá considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia

Naratriptán y/o metabolitos relacionados con el fármaco se excretan en la leche de ratas en periodo de lactancia. Se observaron efectos transitorios en el desarrollo peri- y posnatal de neonatos de ratas, solamente cuando la exposición materna excedió suficientemente la exposición máxima en humanos. No se han realizado estudios para determinar el nivel de transferencia de naratriptán a la leche en mujeres en periodo de lactancia. Se recomienda que la exposición en el niño sea reducida al mínimo evitando la lactancia durante las 24 horas siguientes al tratamiento.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se recomienda precaución en pacientes que desempeñan tareas que requieren habilidad (ej. conducción o manejo de máquinas), ya que puede aparecer somnolencia u otros síntomas durante un ataque de migraña.

4.8 Reacciones adversas

Algunos de los síntomas comunicados ataque de migraña.

Las reacciones adversas se clasifican términos: frecuentes (>1/100, <1/10);

<1/1.000); muy raras (<1/10.000).

Trastornos del sistema inmunológico Raros:    Anafilaxia

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:    Sensaciones de hormigueo,    mareo, somnolencia

Trastornos oculares Poco frecuentes:    Alteración visual

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes:    Bradicardia, taquicardia, palpitaciones

Muy raros:    Vasoespasmo arterial coronario, angina de pecho, infarto de

miocardio

Trastornos vasculares

Muy raros:    Isquemia vascular periférica

Trastornos gastrointestinales Frecuentes:    Náuseas, vómitos

Raros:    Colitis isquémica

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raros:    Rash, urticaria, prurito, edema facial

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes:    Sensaciones de pesadez (generalmente transitorios, pueden ser

intensos y afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el pecho y la garganta)

Trastornos generales y alteraciones en lugar de administración Frecuentes:    Sensaciones de calor, malestar/fatiga

Poco frecuentes:    Dolor, sensaciones de presión o tensión. Estos síntomas son

generalmente transitorios, pueden ser intensos y afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el pecho y la garganta.

E IGUALDAD_

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Investigaciones

Poco frecuentes:    Aumento de la presión sanguínea de aproximadamente 5 mmHg

(sistólica) y 3 mmHg (diastólica) en un periodo de hasta 12 horas tras la administración.

4.9 Sobredosis

La administración de una dosis elevada de 25 mg de naratriptán a un hombre sano causó un aumento de la presión sanguínea de hasta 71 mmHg, dando origen a la aparición de acontecimientos adversos incluyendo aturdimiento, tirantez en el cuello, cansancio y pérdida de coordinación. La presión sanguínea volvió a los valores basales a las 8 horas de la administración sin otra intervención farmacológica.

No se conoce el efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tiene sobre las concentraciones plasmáticas de naratriptán.

Tratamiento:

En caso de sobredosificación con naratriptán, se realizará un seguimiento del paciente durante al menos 24 horas y se aplicará el tratamiento de soporte pertinente.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas selectivos del receptor 5-HT1.

Código ATC: N02C C02

Naratriptán ha mostrado ser un agonista selectivo de los receptores de la 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1) que intervienen en la contracción vascular. Naratriptán tiene una elevada afinidad por los receptores clonados humanos 5-HT1B y 5-HT1D; se considera que el receptor 5-HT1B corresponde al receptor vascular 5-HT1 que interviene en la contracción de los vasos sanguíneos intracraneales. Naratriptán tiene poco o ningún efecto sobre otros subtipos de receptor 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 y 5-HT7).

En animales, naratriptán constriñe selectivamente la circulación de la arteria carótida. Además, los estudios de experimentación realizados con animales señalan que naratriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Ambas acciones pueden contribuir a la acción antimigrañosa de naratriptán en humanos.

En estudios clínicos, el comienzo de la acción eficaz tiene lugar a partir de una hora y la eficacia máxima se alcanza en 4 horas. La eficacia inicial con 2,5 mg de naratriptán fue ligeramente menor que con 100 mg de sumatriptán. No obstante, la eficacia en 24 horas fue similar con ambos fármacos y la incidencia de acontecimientos adversos en los estudios clínicos fue ligeramente menor después de administrar 2,5 mg de naratriptán que después de administrar 100 mg de sumatriptán. No se han realizado estudios de comparación entre 2,5 mg de naratriptán y 50 mg de sumatriptán.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Tras administrarse por vía oral naratriptán es absorbido, observándose concentraciones

plasmáticas máximas a las 2-3 horas. Después de administrar un comprimido de 2,5 mg, el valor de Cmáx es de aproximadamente 8,3 ng/ml (95% de lC: 6,5 a 10,5 ng/ml) en mujeres y de 5,4 ng/ml (95% de lC: 4,7 a 6,1 ng/ml) en hombres.

La biodisponibilidad por vía oral es de 74% en mujeres y 63% en hombres, no habiendo diferencias en eficacia y tolerancia en el uso clínico. Por consiguiente, no se requiere ajustar la dosis en razón del sexo.

Naratriptán se distribuye en un volumen de 170 litros. La unión a proteínas es baja (29%).

El valor promedio de la vida media de eliminación (t1/2) es de 6 horas.

El aclaramiento medio tras administración por vía intravenosa fue de 470 ml/min en hombres y 380 ml/min en mujeres. El aclaramiento renal es similar en hombres y mujeres con 220 ml/min y es más elevado que la filtración glomerular, indicando que naratriptán se excreta activamente en los túbulos renales. Naratriptán se excreta predominantemente en orina, recuperándose un 50% de la dosis en forma de naratriptán inalterado y 30% como metabolitos inactivos. In vitro, naratriptán es metabolizado por una amplia variedad de isoenzimas del citocromo P450. Consecuentemente, no se anticipa la existencia de interacciones metabólicas significativas de naratriptán con otros fármacos (ver sección 4.5.).

Naratriptán no inhibe las enzimas del citocromo P450. Se desconoce si naratriptán tiene un potencial inductor de isoenzimas humanas, no obstante, no mostró que produjera cambios significativos en la expresión de isoformas del citocromo P450 hepáticas en ratas.

Pacientes Especiales Ancianos

En ancianos sanos (n=12), el aclaramiento disminuyó en un 26% y el valor del área bajo la curva aumentó en un 30%, cuando se compararon los valores con los de jóvenes sanos (n=12) en el mismo estudio (ver sección 4.2.).

Sexo

Los valores de área bajo la curva (AUC) y Cmáx fueron aproximadamente un 35% más bajos en hombres, en comparación con mujeres, posiblemente debido al uso concomitante de contraceptivos orales, no obstante, no hubo diferencias en eficacia y tolerancia en el uso clínico.

Por consiguiente, no se requiere ajustar la dosis en razón del sexo (ver sección 4.2.).

Insuficiencia renal

La excreción renal es la principal vía de eliminación de naratriptán. Por lo tanto, la exposición a naratriptán puede verse aumentada en pacientes con alteración renal. En un estudio realizado con pacientes, hombres y mujeres, con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 18 a 115 mL/min; n=15) equiparados en cuanto a sexo, edad y peso con personas sanas (n=8), en los pacientes con insuficiencia renal hubo un aumento de aproximadamente 80% en el valor de t1/2 y una disminución de aproximadamente 50% del aclaramiento (ver sección 4.2.).

Insuficiencia hepática

El hígado juega un papel menor en el aclaramiento de naratriptán administrado por vía oral. En un estudio realizado con pacientes, hombres y mujeres, con insuficiencia hepática (grado A o B de la clasificación de Child-Pugh; n=8) equiparados en cuanto a sexo, edad y peso con personas sanas que recibieron naratriptán por vía oral, los pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de aproximadamente 40% en el valor de t1/2 y una disminución de aproximadamente 30% en el aclaramiento (ver sección 4.2.).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se observaron efectos preclínicos en los estudios de toxicidad con dosis únicas y repetidas, solamente cuando las exposiciones excedían suficientemente la exposición máxima en humanos. Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad no indicó que naratriptán tuviera un potencial efecto genotóxico.

En los estudios de carcinogenicidad con rata y ratón, no se hallaron tumores que fueran relevantes para el uso clínico.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo:

Lactosa anhidra Celulosa microcristalina Sílice coloidal anhidra Croscarmelosa sódica Estearato magnésico

Recubrimiento:

Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

Lactosa monohidrato Macrogol 3350 Triacetina

Laca de alumino amarillo de quinoleina (E104)

Laca de aluminio de carmín de índigo (E132)

Óxido de hierro amarillo (E172)

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

2 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase Blisters de OPA/Aluminio/PVC-aluminio

Tamaños de envase:

2, 4, 6, 12 comprimidos recubiertos con película y envases hospitalarios de 18 ó 50 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Genéricos Española, S.L.

C/ Guzmán el Bueno, 133 Edificio Britannia 28003, Madrid

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

69693

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo de 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios