1.    NOMBRE del medicamento

Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película Motilium 1 mg/ml suspensión oral Motilium 60 mg supositorios adultos Motilium 30 mg supositorios niños

2.    Composición cualitativa y cuantitativa

Un comprimido recubierto contiene 10 mg de domperidona, 54,20 mg de lactosa monohidrato, 20 mg almidón de maíz, 3 mg de almidón pregelatinizado de patata y 0,50 mg de aceite de ricino hidrogenado.

La suspensión oral contiene 1 mg/ml de domperidona, 455,4 mg/ml de sorbitol, 1,8 mg/ml de p-hidroxibenzoato de metilo y 0,2 mg/ml de p-hidroxibenzoato de propilo.

Un supositorio contiene 30 mg o 60 mg de domperidona. Un supositorio de 30 mg de domperidona contiene 0,625 mg de butilhidroxianisol, y un supositorio de 60 mg de domperidona contiene 1,25 mg de butilhidroxianisol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. forma farmacéutica

Comprimidos recubiertos - Comprimido biconvexo, circular, blanco o color crema pálido Suspensión oral- Suspensión homogénea blanca.

Supositorios - Supositorios blancos o ligeramente amarillentos

4. Datos clínicos

4.1    Indicaciones terapéuticas

Adultos

Alivio de los síntomas de náuseas y vómitos, sensación de plenitud epigástrica, malestar abdominal alto y regurgitación del contenido gástrico.

Niños

Alivio de los síntomas de náuseas y vómitos.

4.2    Posología y forma de administración

Se recomienda tomar Motilium oral antes de las comidas. Si se toma después, la absorción del fármaco se retrasa ligeramente.

La duración inicial del tratamiento es de cuatro semanas. Los pacientes deberán ser re-evaluados tras cuatro semanas y reconsiderarse la necesidad de continuar el tratamiento.

Adultos y adolescentes (mayores de 12 años y de peso igual o superior a 35 kg):

-    Comprimidos:

1 ó 2 comprimidos de 10 mg tres o cuatro veces al día, con una dosis diaria máxima de 80 mg.

-    Suspensión oral:

10 ml a 20 ml (de suspensión oral que contiene 1 mg/ml de domperidona) tres o cuatro veces al día con una dosis diaria máxima de 80 ml.

-    Supositorios:

1 supositorio de 60 mg dos veces al día.

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Lactantes y niños:

-    Comprimidos y suspensión oral

0,25- 0,5 mg/kg tres o cuatro veces al día hasta una dosis diaria máxima de 2,4 mg/kg (sin sobrepasar 80 mg por día).

Los comprimidos no son apropiados para su uso en niños de menos de 35 kg de peso.

-    Supositorios

La dosis total depende del peso del niño:

Para niños de peso superior a 15 kg: un supositorio de 30 mg dos veces al día.

Los supositorios no son adecuados para su uso en niños de menos de 15 kg de peso.

4.3    Contraindicaciones

Motilium está contraindicado en las siguientes situaciones:

•    hipersensibilidad conocida a domperidona o a cualquiera de los excipientes.

•    en pacientes con tumor hipofisario secretor de prolactina (prolactinoma).

Motilium no debe usarse cuando la estimulación de la motilidad gástrica pudiera ser peligrosa: en hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Precauciones de uso

Los comprimidos contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Los comprimidos pueden producir molestias de estómago y diarrea porque contiene aceite de ricino hidrogenado.

La suspensión oral contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

La suspensión oral puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) porque contiene p-hidroxibenzoato de metilo y p-hidroxibenzoato de propilo.

Los supositorios pueden producir reacciones locales en la piel (como dermatitis de contacto) o irritación de los ojos y membranas mucosas porque contienen butilhidroxianisol.

Uso durante la lactancia

La cantidad total de domperidona excretada en la leche materna se espera que sea menor de 7 pg por día en los regímenes de dosificación mayores recomendados. Se desconoce si esto es perjudicial para el recién nacido. Por lo tanto, la lactancia no está recomendada para las madres que toman Motilium.

Uso en lactantes:

Aunque los efectos secundarios neurológicos son raros (ver sección “Reacciones adversas”), el riesgo de dichos efectos es mayor en niños pequeños, ya que las funciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no están totalmente desarrolladas en los primeros meses de vida. Por lo tanto, se recomienda que la dosis sea determinada exactamente y seguida estrictamente en neonatos, lactantes, niños que empiezan a andar y niños pequeños.

La sobredosificación puede causar síntomas extrapiramidales en niños, aunque se deberán tener en cuenta otras causas.

Uso en trastornos hepáticos:

Dado que la domperidona se metaboliza de forma importante en el hígado, Motilium no debe usarse en pacientes con deterioro de la función hepática.

Insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, es decir, > 0,6 mmol/l), la semivida de eliminación de la domperidona se incrementó de 7,4 a 20,8 horas, pero los niveles plasmáticos permanecieron más bajos que en voluntarios sanos. Puesto que la parte del fármaco que se elimina inalterada por vía renal es muy pequeña, en caso de una única administración no es probable que se requiera un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. En cambio, en la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a una o dos veces al día, en función de la gravedad del deterioro, y puede ser necesario disminuir la dosis. Por lo tanto, los pacientes con tratamientos prolongados deben seguir revisiones de forma regular.

Uso con Inhibidores Potentes CYP3A4

Debería evitarse la coadministración con ketoconazol oral, eritromicina y otros inhibidores potentes del CYP3A4 que prolongan el intervalo QTc (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La principal vía metabólica de domperidona es a través del CYP3A4. Datos obtenidos in vitro sugieren que el uso concomitante con fármacos que inhiben significativamente este enzima puede dar lugar a un aumento de los niveles en plasma de domperidona.

Estudios individuales farmacocinéticos/farmacodinámicos in vivo para evaluar la interacción con ketoconazol oral o con eritromicina oral en individuos sanos, confirmaron que estos fármacos ejercían una potente inhibición del metabolismo de primer paso de la domperidona mediado por el CYP3 A4.

Con la combinación de domperidona oral 10 mg administrada cuatro veces al día y ketoconazol 200 mg dos veces al día, se vio durante el periodo de observación una prolongación del QTc media de 9,8 msec, con cambios en los puntos de tiempo individuales comprendidos en un intervalo de 1,2 a 17,5 msec. Con la combinación de domperidona 10 mg cuatro veces al día y eritromicina oral 500 mg tres veces al día, se vio durante el periodo de observación que la media del QTc se prolongó cerca de 9,9 msec, con cambios en los puntos de tiempo individuales en un rango desde 1,6 a 14,3 msec. Tanto la Cmáx como el AUC de la domperidona en el periodo estacionario se incrementó aproximadamente en tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. En estos estudios cuando se administra domperidona en monoterapia a dosis orales de 10 mg cuatro veces al día, da como resultado un aumento del QTc medio de 1,6 msec (estudio de ketoconazol) y 2,5 msec (estudio de eritromicina), mientras que el ketoconazol administrado en monoterapia (200 mg dos veces al día) y eritromicina administrado en monoterapia (500 mg tres veces al día) condujo a un incremento en el QTc de 3,8 y 4,9 msec, respectivamente, durante el periodo de observación.

4.6    Embarazo y lactancia

Existen datos post-comercialización limitados en mujeres embarazadas. Un estudio en ratas ha mostrado toxicidad reproductiva a una dosis alta, dosis tóxica materna. Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Por lo tanto, Motilium debe ser únicamente utilizado durante el embarazo cuando los beneficios terapéuticos esperados lo justifiquen.

El fármaco se elimina por la leche materna de ratas lactantes (principalmente en forma de metabolitos: concentración máxima de 40 y 800 ng/ml, tras la administración oral e intravenosa de 2,5 mg/kg, respectivamente). En mujeres que están amamantando las concentraciones de domperidona en la leche materna son del 10% al 50% de las correspondientes concentraciones plasmáticas y no se espera supere 10ng/ml. La cantidad total de domperidona excretada en la leche humana se espera sea menor de 7pg por día en los regímenes de dosificación mayores. Se desconoce si esto resulta perjudicial para el recién nacido. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia en madres que estén tomando Motilium.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Motilium prácticamente no influye sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas están clasificadas por frecuencias, utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados.

•    Trastornos del sistema inmune:

Muy raros: reacciones alérgicas incluyendo anafilaxis, shock anafiláctico, reacción anafiláctica y angioedema.

•    Trastornos endocrinos:

Raros: aumento de los niveles de prolactina.

•    Trastornos psiquiátricos:

Muy raros: agitación, nerviosismo.

•    Trastornos del sistema nervioso:

Muy raros: efectos secundarios extrapiramidales, convulsión, somnolencia, cefalea.

•    Trastornos cardiacos: prolongación del QTc (frecuencia no conocida).

Muy raros: arritmias ventriculares.

•    Trastornos gastrointestinales:

Raros: trastornos gastrointestinales.

Muy raros: diarrea, calambres intestinales transitorios.

•    Trastornos del tejido subcutáneo y de la piel:

Muy raros: urticaria, prurito, rash.

•    Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas:

Raros: galactorrea, ginecomastia, amenorrea.

•    Exploraciones complementarias:

Muy raros: pruebas de la función hepática anormales.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede dar origen a una elevación de los niveles de prolactina. Esta hiperprolactinemia puede producir, en casos raros, efectos secundarios neuroendocrinos, como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Se han descrito muy raramente efectos secundarios extrapiramidales en neonatos y lactantes y excepcionalmente en adultos. Tales efectos desaparecen espontáneamente y completamente al interrumpir la medicación.

Se han notificado principalmente en niños y lactantes, otros efectos relacionados con el sistema nervioso central tales como convulsión, agitación y somnolencia, también muy raros.

4.9 Sobredosis

Síntomas

La sobredosis se ha notificado principalmente en niños y lactantes. Los síntomas de sobredosificación pueden incluir, agitación, alteración de la conciencia, convulsión, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

Tratamiento

No hay un antídoto específico para domperidona, pero en caso de sobredosis, se recomienda lavado gástrico así como la administración de carbón activado. Se recomienda la supervisión médica cuidadosa y terapia de soporte.

Para controlar las reacciones extrapiramidales pueden ser de utilidad los fármacos anticolinérgicos, antiparkinsonianos.

5.    propiedades farmacológicas

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Propulsivos, código ATC: A03F A03

La domperidona es un antagonista dopaminérgico con propiedades antieméticas, Domperidona no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Entre sus usuarios, especialmente adultos, son muy raros los efectos secundarios extrapiramidales sin embargo, la domperidona estimula la secreción de prolactina en la hipófisis. Sus efectos antieméticos se deben a una combinación de acción periférica (gastrocinética) y antagonismo de los receptores de la dopamina en la zona de emisión de los quimiorreceptores, que se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema. Estudios en animales, junto con las bajas concentraciones constatadas en el cerebro, indican un efecto predominantemente periférico de la domperidona sobre los receptores dopaminérgicos.

Estudios en humanos han demostrado que la domperidona oral incrementa la presión del esfínter esofágico inferior, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. No tiene efectos sobre la secreción gástrica.

5.2    Propiedades farmacocinéticas Absorción

En ayunas, la domperidona se absorbe rápidamente tras la administración por vía oral, alcanzando su máxima concentración plasmática a los 30-60 minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente el 15 %) se debe a un amplio efecto metabólico de primer paso en la pared intestinal y el hígado. Aunque su biodisponibilidad se acentúa en personas normales al ingerirla después de la comida, los pacientes con molestias digestivas deben tomarla 15-30 minutos antes de comer. Una baja acidez gástrica deteriora su absorción. La biodisponibilidad oral de domperidona disminuye con la administración previa concomitante de cimetidina y bicarbonato sódico. Cuando el

fármaco se toma por vía oral después de una comida, el tiempo de absorción máxima se retrasa ligeramente y el AUC experimenta un leve aumento.

Tras la administración rectal de supositorios de domperidona de 60 mg, se alcanza una meseta con concentraciones plasmáticas de domperidona de 20 ng/ml después de 1 a 5 horas tras la administración. Aunque los picos de los niveles plasmáticos son sólo de un tercio de la dosis oral, la biodisponibilidad rectal media de 12,4% es bastante similar a la que se alcanza tras la administración oral.

Distribución

La domperidona por vía oral no parece acumularse o inducir su propio metabolismo; la concentración plasmática máxima a los 90 minutos, después de dos semanas de la administración por vía oral de 30 mg al día, fue de 21 ng/ml, casi la misma que los 18 ng/ml registrados tras la primera dosis. La domperidona se une a proteínas plasmáticas en un 91-93%. Estudios de distribución en animales con el fármaco marcado isotópicamente han mostrado una amplia distribución tisular, pero una baja concentración cerebral. En ratas, atraviesa la placenta en pequeñas cantidades.

Metabolismo

La domperidona sufre un rápido y amplio metabolismo hepático por hidroxilación y N-dealquilación. Ensayos in vitro con inhibidores diagnósticos han revelado que CYP3A4 es la forma principal del citocromo P-450 implicada en la N-dealquilación de la domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 intervienen en la hidroxilación aromática de la domperidona.

Excreción

La eliminación urinaria y fecal representa el 31 y 66% de la dosis oral, respectivamente. La proporción del fármaco que se elimina inalterada es pequeña (10 % de la excreción fecal y aproximadamente 1% de la excreción urinaria). La semivida plasmática tras una sola dosis oral es de 7-9 horas en sujetos sanos, pero está aumentada en pacientes con insuficiencia renal grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios electrofisiológicos in vitro e in vivo han mostrado que en general domperidona posee un leve potencial para prolongar el intervalo QT en humanos. Los estudios in vitro en células aisladas que fueron sometidas a una transfección con HERG y en miocitos aislados de cobayas, mostraron que el índice de exposición oscilaba entre 5 y 30 veces, tomando como base los actuales valores inhibitorios IC50 a través de los canales iónicos IKr en comparación a las concentraciones plasmáticas libres en humanos después de la administración de una dosis diaria máxima de 20 mg (q.i.d.). Los márgenes de exposición para la prolongación de la duración del potencial de acción en experimentos in vitro en tejidos aislados cardiacos, excedieron las concentraciones plasmáticas libres en humanos para una dosis diaria máxima (20mg q.i.d.) 17 veces. Sin embargo, los márgenes de seguridad en estudios in vitro modelos proarrítmicos (modelo de corazón aislado perfundido Langendorff) y en modelos in vivo (perro, cobaya, conejos sensibilizados para torsade de pointes) excedieron las concentraciones plasmáticas libres en humanos para la dosis diaria máxima (20 mg q.i.d.) en más de 17 veces. Las concentraciones plasmáticas libres de domperidona pueden aumentar hasta 10 veces en presencia de inhibición del metabolismo vía CYP3A4.

Se observaron efectos teratogénicos en ratas, a una dosis alta, dosis tóxica materna (más de 40 veces la dosis humana recomendada). No se observó teratogenicidad en ratones y conejos.

6.    datos farmacéuticos

6.1    Lista de excipientes

Comprimidos recubiertos

Lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina (E460), almidón pregelatinizado de patata, povidona, estearato magnésico (E572), aceite de ricino hidrogenado, laurilsulfato de sodio, hipromelosa.

Suspensión oral

Sacarina de sodio (E954), celulosa microcristalina (E460), carboximetilcelulosa de sodio (E466), sorbitol líquido no cristalizable (E420), parahidroxibenzoato de metilo (E218), parahidroxibenzoato de propilo (E216), polisorbato 20 (E432), hidróxido de sodio, agua purificada.

Supositorios

Glicérido semisintético, monoestearato de sorbitán, ácido tartárico, butilhidroxianisol (E320), polietilenglicol 1000 y 400.

6.2    Incompatibilidades

Ninguna conocida.

6.3    Período de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

Manténgase fuera del alcance y de la vista de los niños.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blisters con 30 comprimidos.

Suspensión oral de 200 ml en frascos de plástico blanco opaco con precinto. Los frascos tienen un cierre de seguridad a prueba de niños. Para administrar la dosis correcta se incluye un vaso dosificador para adultos y niños y una cucharilla de medida para lactantes.

Tiras de aluminio con 12 supositorios.

6.6    Instrucciones de uso y manipulación

Comprimidos y supositorios: Ningún requisito especial.

Suspensión oral: mezclar completamente el contenido del envase mediante inclinaciones ligeras para evitar la formación de espuma.

7.    NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL titular de la autorización de comercialización

Laboratorios Dr. ESTEVE, S.A.

Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 - 08041 Barcelona

8.    número(s) de autorización de comercialización

Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película - n° reg. 55.410 Motilium 1 mg/ml suspensión oral - n° 55.411 Motilium 60 mg supositorios adultos - n° 55.408 Motilium 30 mg supositorios niños - n° 55.407

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios