FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO.

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Metformina Aldo-Unión 850 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 850 mg de hidrocloruro de metformina, que equivalen a 663 mg de metformina base.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimido recubierto con película blanco, circular, biconvexo, con un diámetro de 13,5 mm.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta prescrita y el ejercicio por sí solos no sean suficientes para un control glucémico adecuado.

•    En adultos, la metformina puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos orales, o con insulina.

•    En niños a partir de 10 años de edad y adolescentes, la metformina puede utilizarse en monoterapia o en combinación con insulina.

Se ha demostrado una reducción de las complicaciones de la diabetes en pacientes adultos con diabetes tipo 2 y sobrepeso con metformina como tratamiento de primera línea tras el fracaso de la dieta (ver sección 5.1).

4.2    Posología y forma de administración Adultos

Monoterapia y combinación con otros antidiabéticos orales

-    La dosis inicial normal es un comprimido de 850 mg 2 ó 3 veces al día, administrado durante o después de las comidas.

Al cabo de 10 a 15 días, la posología se ajustará en función de los niveles de glucosa en sangre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

La dosis máxima recomendada es de 3 g de hidrocloruro de metformina al día, divididos en 2-3 tomas.

-    Si se pretende cambiar a partir de otro antidiabético oral, se debe dejar de tomar éste e iniciar la terapia con metformina con la posología indicada anteriormente.

Combinación con insulina Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

La metformina y la insulina pueden utilizarse en combinación para lograr un mejor control de la glucosa en sangre. La metformina se administra a la dosis inicial normal de un comprimido 2-3 veces al día, mientras que la posología de insulina se ajusta en función de los niveles de glucosa en sangre.

Pacientes de edad avanzada: Debido al potencial deterioro de la función renal en pacientes de edad avanzada, la posología de la metformina debe ajustarse según la función renal. Es necesaria una evaluación regular de la función renal (ver sección 4.4).

Niños y adolescentes

Monoterapia y combinación con insulina

•    La metformina puede administrarse a niños a partir de 10 años de edad y adolescentes.

•    La dosis inicial normal es un comprimido de 500 mg o de 850 mg una vez al día, administrado durante o después de las comidas.

•    Tras 10-15 días de tratamiento, se debe ajustar la dosis en función de los valores de glucosa en sangre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

La dosis máxima recomendada es de 2 g de hidrocloruro de metformina al día, divididos en 2-3 tomas.

4.3    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad a la metformina o a alguno de los excipientes.

•    Cetoacidosis diabética, pre-coma diabético.

•    Fallo o insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min).

•    Trastornos agudos que impliquen un riesgo de alteración de la función renal como:

-    deshidratación,

-    infección grave,

-    shock,

-    administración intravascular de medios de contraste yodados (ver sección 4.4 ).

•    Enfermedad aguda o crónica capaz de provocar una hipoxia tisular, como:

-    insuficiencia cardiaca o respiratoria,

-    infarto de miocardio reciente,

-    shock.

•    Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo.

•    Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo Acidosis láctica:

La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero grave (elevada tasa de mortalidad en ausencia de un tratamiento precoz) que puede aparecer por acumulación de metformina. Los casos de acidosis láctica notificados en pacientes tratados con metformina, han aparecido principalmente en pacientes diabéticos con una insuficiencia renal marcada. La incidencia de la acidosis láctica puede y debe reducirse evaluando también otros factores de riesgo asociados como una diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier trastorno asociado con la hipoxia.

Diagnóstico

La acidosis láctica se caracteriza por una disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia, seguidos por coma. Los resultados diagnósticos de laboratorio incluyen un descenso del pH sanguíneo, niveles de lactato en plasma superiores a 5 mmol/l, y un incremento del desequilibrio aniónico (anion gap) y del

cociente lactato/piruvato. Si se sospecha una acidosis metabólica, debe interrumpirse el tratamiento con metformina y hospitalizar al paciente inmediatamente (ver sección 4.9).

Función renal:

Como la metformina se elimina por el riñón, deben determinarse los niveles de creatinina en suero antes de iniciarse el tratamiento y vigilarlos de forma regular durante el mismo:

•    al menos una vez al año en pacientes con función renal normal,

•    al menos de dos a cuatro veces al año en pacientes cuyos niveles de creatinina en suero estén en el límite superior del intervalo normal y en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la insuficiencia renal es frecuente y asintomática. Debe tenerse especial cuidado en situaciones en las que pueda producirse un deterioro de la función renal, por ejemplo, al iniciar una terapia con antihipertensivos, diuréticos o anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs).

Administración de medios de contraste yodados:

Como la administración intravascular de medios de contraste yodados en exploraciones radiológicas puede resultar en un fallo renal, se debe interrumpir el tratamiento con metformina antes de la prueba y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas, y sólo tras haber evaluado la función renal y comprobar que es normal. (ver sección 4.5.)

Cirugía:

El tratamiento con metformina debe interrumpirse 48 horas antes de una cirugía programada con anestesia general espinal o peridural, y normalmente no debe reanudarse hasta pasadas 48 horas a la cirugía o a la restauración de la alimentación oral y solamente en el caso de que se haya normalizado la función renal..

Niños y adolescentes:

El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe ser confirmado antes de iniciar el tratamiento con metformina.

En ensayos clínicos controlados de 1 año de duración no se han detectado efectos de la metformina en el crecimiento o en la pubertad, pero no se dispone de información a largo plazo al respecto. Por consiguiente, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los parámetros correspondientes en los niños tratados con metformina, especialmente antes de la pubertad.

Niños entre 10 y 12 años de edad:

Solamente 15 individuos con edades comprendidas entre 10 y 12 años fueron incluidos en los ensayos clínicos llevados a cabo en niños y adolescentes. Aunque la eficacia y seguridad de la metformina en niños menores de 12 años no difieren de la eficacia y seguridad en niños mayores, se recomienda especial precaución al prescribir metformina a niños con edades comprendidas entre 10 y 12 años.

Otras precauciones:

-    Todos los pacientes deben continuar su dieta, con una distribución regular de la ingesta de carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta hipocalórica.

-    Deben realizarse regularmente las pruebas de laboratorio habituales para el control de la diabetes.

-    La metformina en monoterapia no provoca hipoglucemia; no obstante, se recomienda precaución cuando se utiliza en asociación con insulina o sulfonilureas.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se recomienda el uso concomitante de:

Alcohol

La intoxicación alcohólica aguda se asocia con un aumento del riesgo de acidosis láctica durante, especialmente en caso de:

-    ayuno o malnutrición,

-    insuficiencia hepática.

Evitar el consumo de alcohol y medicamentos que contengan alcohol.

Medios de contraste yodados (ver sección 4.4.)

La administración intravascular de medios de contraste yodados puede producir un fallo renal, lo que puede resultar en la acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica.

El tratamiento con metformina debe suspenderse antes de la prueba y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas y sólo tras haber re-evaluado la función renal y haber comprobado que es normal.

Combinaciones que requieren precauciones de empleo

Los glucocorticoides (vías sistémica y local), agonistas beta-2 y diuréticos poseen una actividad hiperglucemiante intrínseca. Se debe informar al paciente y realizar un control más frecuente de la glucosa en sangre, especialmente al principio del tratamiento. Si es necesario, ajustar la posología del antidiabético durante la terapia con el otro medicamento y tras su interrupción.

Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) pueden reducir los niveles de glucosa en sangre. Si es necesario, ajustar la posología del antidiabético durante la terapia con el otro medicamento y tras su interrupción.

4.6    Embarazo y lactancia

Hasta la fecha no existen datos epidemiológicos relevantes. Los estudios realizados en animales no indican efectos perjudiciales para el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver sección 5.3).

Cuando la paciente diabética planee un embarazo y durante su transcurso, la diabetes no debe ser tratada con metformina, sino con insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más próximos posible a los valores normales con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales asociadas con niveles anormales de glucosa en sangre.

La metformina está contraindicada durante la lactancia (ver sección 4.3).

La metformina se excreta en la leche en ratas lactantes. No se dispone de datos similares en humanos, por lo que debe decidirse en cada caso individual si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con metformina, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La metformina en monoterapia no provoca hipoglucemia y, por tanto, en este sentido no produce ningún efecto en la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

No obstante, se debe advertir al paciente de los riesgos de aparición de hipoglucemia cuando la metformina se utiliza en combinación con otros antidiabéticos (sulfonilureas, insulina, repaglinida).

4.8    Reacciones adversas

Durante el tratamiento con metformina pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas. Las frecuencias se definen de la siguiente forma:

Muy frecuentes: >1/10 Frecuentes: > 1/100, < 1/10 Poco frecuentes: > 1/1.000, < 1/100 Raras: > 1/10.000, < 1/1.000 Muy raras: < 1/10.000

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Muy raras: reducción de la absorción y niveles séricos de vitamina B_J2 en pacientes tratados con metformina durante un periodo prolongado. Se recomienda considerar esta posible etiología en pacientes que presenten anemia megaloblástica.

Muy raras: acidosis láctica (ver sección 4.4)

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: alteraciones del gusto.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos trastornos aparecen con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos se recomienda administrar la metformina en 2 ó 3 dosis al día, durante o después de las comidas. Un lento incremento de la dosis puede también mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

Trastornos hepatobiliares:

Comunicaciones aisladas: resultados anómalos de pruebas de función hepática o hepatitis, que se resuelven tras la interrupción del tratamiento con metformina.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras: reacciones cutáneas tales como eritema, prurito, urticaria.

En datos publicados, datos post-comercialización y en ensayos clínicos controlados en un número limitado de pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 10-16 años tratados durante un año, las reacciones adversas notificadas fueron similares en naturaleza y gravedad a las notificadas en adultos.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de hipoglucemia con dosis de metformina hasta 85 g, aunque en estas condiciones ha aparecido acidosis láctica. Una sobredosis masiva o la presencia de factores de riesgo concomitantes pueden resultar en acidosis láctica. La acidosis láctica es una urgencia médica y debe ser tratada en hospital. El método más eficaz para eliminar el lactato y la metformina es la hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Fármacos hipoglucemiantes orales, código ATC: A10BA02

La metformina es una biguanida con efectos anti-hiperglucémicos, que reduce los niveles plasmáticos de glucosa post-prandiales y basales. No estimula la secreción de insulina, por lo que no provoca hipoglucemia.

La metformina actúa probablemente por medio de 3 mecanismos:

(1)    reducción de la producción hepática de glucosa mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenolisis;

(2)    en el músculo, incrementando la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación periférica de glucosa y su utilización;

(3)    retraso de la absorción intestinal de la glucosa.

La metformina estimula la síntesis intracelular del glucógeno, actuando sobre la glucógeno sintetasa. La metformina incrementa la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de membrana de glucosa (GLUT).

En humanos, independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina presenta efectos favorables sobre el metabolismo lipídico. Este hecho se ha demostrado con dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados a medio o largo plazo: la metformina reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos.

Eficacia clínica:

En un ensayo prospectivo aleatorizado (UKPDS) se ha establecido el beneficio a largo plazo de un control intensivo de la glucemia en sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2.

El análisis de los resultados de los pacientes con sobrepeso tratados con metformina tras el fracaso del régimen dietético solo, muestra:

-    una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier complicación relacionada con la diabetes en el grupo de metformina (29,8 casos/1.000 pacientes-año) frente al grupo con sólo dieta (43,3 casos/1.000 pacientes-año), p=0,0023; y frente a los grupos combinados de insulina y sulfonilureas, ambas en monoterapia (40,1 casos /1.000 pacientes-año), p=0,0034.

-    una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes en el grupo de metformina (7,5 casos/1.000 pacientes-año), en comparación con el grupo con sólo dieta (12,7 casos/1.000 pacientes-año), p=0,017;

-    una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global en el grupo de metformina (13,5 casos/1.000 pacientes-año), frente al grupo con dieta sola (20,6 casos/ 1.000 pacientes-año) p=0,011; y frente a los grupos combinados de insulina y sulfonilureas, ambas en monoterapia (18,9 casos/1.000 pacientes-año) p=0,021;

-    una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio en el grupo de metformina (11 casos/1.000 pacientes-año) frente al grupo con sólo dieta (18 casos/1.000 pacientes-año)

p=0,01.

No se ha demostrado un beneficio clínico para la metformina en combinación con una sulfonilurea como terapia de segunda línea.

En diabetes tipo 1, se ha utilizado la combinación de metformina e insulina en pacientes seleccionados, pero no se ha establecido formalmente el beneficio clínico de esta combinación.

Los ensayos clínicos controlados en un número limitado de pacientes de 10 a 16 años tratados durante un año mostraron una respuesta al control glucémico similar a la observada en adultos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

Tras la administración por vía oral de una dosis de metformina, el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (t_max) es 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de un comprimido recubierto con película de 500 u 850 mg de metformina es aproximadamente del 50 al 60 % en sujetos sanos. Tras una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada en las heces fue del 20-30 %.

Tras la administración oral, la absorción de la metformina es saturable e incompleta. Esto sugiere que la farmacocinética de la absorción de la metformina es no lineal.

Con las dosis recomendadas y la posología habitual de metformina, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en un periodo de 24 a 48 horas y generalmente son inferiores a 1 microgramo/ml. En los ensayos clínicos controlados, los niveles plasmáticos máximos de metformina (C_max) no excedieron los 4 microgramos/ml, incluso con dosis máximas.

Los alimentos reducen cuantitativamente y retrasan ligeramente la absorción de metformina. Tras la administración de una dosis de 850 mg, se observó una disminución de la concentración plasmática máxima (Cmax) del 40 %, una disminución del 25 % del AUC (área bajo la curva) y una prolongación de 35 minutos en tiempo (t_max) hasta alcanzar la concentración plasmática máxima. No se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

Distribución:

La unión a proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina se distribuye en eritrocitos. El pico de las concentraciones sanguíneas es menor que el de las plasmáticas y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Los eritrocitos representan probablemente un compartimento secundario de distribución. El volumen de distribución medio (V_d) osciló entre 63 y 276 l.

Metabolismo:

La metformina se excreta inalterada en la orina. En humanos no se ha identificado ningún metabolito.

Eliminación:

El aclaramiento renal de la metformina es > 400 ml/min, lo que indica que la metformina se elimina por filtración glomerular y por secreción tubular. Tras la administración oral, la semivida de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 horas.

En caso de insuficiencia renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al de la creatinina, con lo que se prolonga la semivida de eliminación aparente, conduciendo a un aumento de los niveles de metformina en plasma.

Pacientes pediátricos:

Ensayo de dosis única: Tras una dosis única de 500 mg de hidrocloruro de metformina, los pacientes pediátricos mostraron un perfil farmacocinético similar al observado en adultos sanos.

Ensayo a dosis múltiples: La información está limitada a un ensayo. Tras la administración de dosis repetidas de 500 mg BID durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración plasmática máxima (C_max) y la exposición sistémica (AUC_0-t) se redujo aproximadamente un 33% y un 44%, respectivamente, en comparación con los pacientes diabéticos adultos que recibieron dosis repetidas de 500 mg BID durante 14 días. Dado que la dosis se ajusta individualmente según el control glucémico, este hecho posee una relevancia clínica limitada.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo

Almidón glicolato sódico (Tipo A)

Almidón de maíz Povidona K 30 Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio

Cubierta pelicular Hipromelosa Dióxido de titanio E171 Propilenglicol Macrogol 6000 Talco purificado

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25°C

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blísters (PVC/Alu) con 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 ó 120 recubiertos con película de color blanco. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorio ALDO-UNIÓN, S.A.

Baronesa de Maldá, 73

08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona)

España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios