Meloxicam Pharmacia 7,5 Mg Comprimidos Efg
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Meloxicam Pharmacia 7,5 mg comprimidos EFG Meloxicam Pharmacia 15 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 7,5 mg de meloxicam.
Cada comprimido contiene 15 mg de meloxicam.
Excipientes con efecto conocido: Lactosa
Cada comprimido de 7,5 mg contiene 22,3 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
Cada comprimido de 15 mg contiene 19,0 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
7,5 mg
Comprimidos de color amarillo pálido, redondos, sin recubrir con una línea ranurada entre la “F” y el “1” grabados sobre una cara y plana la otra cara.
La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución del comprimido pero no para dividirlo en dosis iguales.
15 mg
Comprimidos de color amarillo pálido, redondos, sin recubrir con una ranura entre la “F” y el “2” grabados sobre una cara y plana la otra cara.
El comprimido se puede dividir en dos dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
- Tratamiento sintomático de corta duración de las crisis agudas de artrosis
- Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide o espondilitis anquilosante.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4.)
Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático del paciente así como la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis.
- Crisis agudas de artrosis: 7,5 mg/día. Si es necesario, en caso de no producirse mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día.
- Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (ver también "Poblaciones especiales”).
De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/ día.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada y pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección 5.2)
La dosis recomendada para tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en los ancianos es de 7,5 mg/día. Los pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con 7,5 mg/día (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal (ver sección 5.2)
En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave la dosis no deberá rebasar los 7,5 mg diarios.
No se requiere de una reducción de la dosis en pacientes con disfunción renal leve a moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). (Para pacientes con fallo renal grave no dializado, ver sección 4.3).
Insuficiencia hepática (ver sección 5.2)
No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada (Para pacientes con alteración grave de la función hepática, ver sección 4.3).
Población pediátrica
Meloxicam no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 16 años.
Forma de administración Vía oral.
La dosis total diaria debe administrarse en una sola toma, con agua u otro líquido, durante una comida.
NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/día.
4.3 Contraindicaciones
Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:
- Hipersensibilidad a meloxicam o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Tercer trimestre de la gestación y lactancia (ver sección 4.6).
- Hipersensibilidad a sustancias de acción similar, como p.ej. otros antiinflamatorios no esteroideos (AINES), ácido acetilsalicílico. Meloxicam no debe administrarse a pacientes con manifestaciones asmáticas, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINES.
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINES.
- Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados).
- Insuficiencia hepática grave.
- Insuficiencia renal grave no dializada.
- Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos.
- Insuficiencia cardiaca grave.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Meloxicam Pharmacia tiene una liberación prolongada de meloxicam (5-6 horas). Esto debe tenerse en cuenta cuando se requiera un rápido comienzo de eficacia (alivio de dolor).
- Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.2 y más adelante los posibles riesgos gastrointestinales y cardiovasculares).
- No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada en caso de efectos terapéuticos insuficientes, ni debe añadirse a la terapia ningún AINES adicional debido a que esto puede incrementar la toxicidad y no se ha probado ninguna ventaja terapéutica. Debe evitarse el uso
concomitante de meloxicam con AINES incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.
- Deberá reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento en ausencia de mejoría después de varios días.
- Deberá indagarse cualquier antecedente de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica a fin de asegurar su curación total antes de comenzar el tratamiento con meloxicam. Se debe prestar atención rutinaria a cualquier posible comienzo de reincidencia en pacientes tratados con meloxicam con antecedentes de este tipo.
Riesgos gastrointestinales
- Se han notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones, que pueden ser mortales con todos los anti-inflamatorios no esteroideos (AINES) en cualquier momento durante el tratamiento con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de acontecimientos gastrointestinales graves.
El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINES, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran úlceras complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible. Se recomienda prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.ej.: misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuación y sección 4.5).
Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los pacientes de edad avanzada, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente el sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios iniciales.
- Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos concomitantes que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como los corticoides orales, anticoagulantes orales tales como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS), u otros antiagregantes plaquetarios del tipo ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5).
- Si se produjera una hemorragia GI o una úlcera en pacientes en tratamiento con meloxicam, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
- Los AINES deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) pues podrán exacerbar dicha patología (ver sección 4.8).
- El alcohol puede aumentar el riesgo de hemorragia y úlceras gastrointetinales cuando se usa concomitantemente con AINES tales como Meloxicam Pharmacia.
Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares
Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva moderada, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINES.
Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINES (especialmente a dosis altas y en tratamientos de larga duración), puede asociarse a un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (p.ej.: infarto de miocardio o ictus). No existen datos suficientes para poder confirmar o excluir dicho riesgo en el caso de meloxicam.
En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión sin controlar, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controlada, sólo deberían recibir tratamiento con meloxicam tras consideración cuidadosa. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.ej.: hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).
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Riesgo de reacciones cutáneas:
Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrolisis epidérmica tóxica (NET) con el uso de meloxicam. Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas y se les debe hacer un seguimiento de las reacciones de la piel. El riesgo más elevado de ocurrencia de SJS o NET es durante la primera semana de tratamiento. Si se presentan los síntomas y signos de dermatitis exfoliativa,
SJS o NET (por ejemplo, erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones de la mucosa), se debe suspender el tratamiento con meloxicam.
Los mejores resultados en el tratamiento de estas reacciones se obtienen con un diagnóstico precoz y la suspensión inmediata de cualquier medicamento sospechoso. La retirada temprana se asocia con un mejor pronóstico.
Si el paciente ha desarrollado dermatitis exfoliativa, SJS o NET con el uso de meloxicam, Meloxicam no debe ser reiniciado en este paciente en ningún momento.
Parámetros de la función del hígado y riñón
Como con la mayor parte de los AINES, se han observado ocasionalmente incrementos en los niveles de las transaminasas séricas, incrementos en la bilirrubina sérica u otros parámetros hepáticos, incrementos en la creatinina sérica y nitrógeno de urea en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos se trata de alteraciones transitorias y leves. Si la anomalía resulta ser significativa o persistente, conviene interrumpir entonces la administración de meloxicam y realizar las pruebas necesarias.
Insuficiencia renal funcional
Los AINES, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por una disminución de la filtración glomerular. Este efecto adverso es dosis-dependiente. Al principio del tratamiento, o tras un aumento de la dosis, se recomienda controlar la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:
- Pacientes ancianos
- Tratamientos concomitantes con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos (ver sección 4.5.)
- Hipovolemia (de cualquier causa)
- Insuficiencia cardiaca congestiva
- Insuficiencia renal
- Síndrome nefrótico
- Nefropatía lúpica
- Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o índice de Child-Pugh >10)
En casos raros, los AINES pueden ser responsables de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.
Retención de sodio y agua
Retención de sodio y agua con posibilidad de edema, hipertensión o empeoramiento de la hipertensión, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca. En caso de hipertensión o insuficiencia cardiaca, es necesaria una monitorización clínica tan pronto como se inicie el tratamiento. Puede producirse un descenso del efecto antihipertensivo (ver sección 4.5).
Los AINES pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos y, consecuentemente, pueden agravar el estado de los pacientes con insuficiencia cardiaca o hipertensión (ver secciones 4.2 y 4.3).
Hiperpotasemia
La hiperpotasemia puede verse favorecida por la diabetes o por un tratamiento concomitante que aumente la potasemia (ver sección 4.5). En estos casos, debe realizarse una monitorización regular de los niveles de potasio.
Otras advertencias y precauciones
A menudo, las reacciones adversas son peor toleradas por las personas de edad, delicadas o debilitadas, que deberán ser cuidadosamente vigiladas. Como con otros AINES, es preciso extremar la prudencia en las personas ancianas, cuyas funciones renal, hepática y cardiaca se encuentran a menudo
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alteradas. El anciano tiene una frecuencia mayor de reacciones adversas a los AINES, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales que pueden ser mortales (ver sección 4.2).
- Meloxicam, así como otros AINEs pueden enmascarar síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.
Riesgo de alteración de la fertilidad femenina
El uso de meloxicam puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir, o sometidas a pruebas de infertilidad, debería considerarse la interrupción del tratamiento con meloxicam (ver sección 4.6).
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas:
Otros AINES, incluyendo salicilatos (ácido acetilsalicílico > 3 g/día)
La administración simultánea de varios AINES puede incrementar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico. No se recomienda el uso concomitante de meloxicam con otros AINES (ver sección 4.4).
Anticoagulantes orales
Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetar y de una agresión de la mucosa gastroduodenal Los AINES pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes, tales como warfarina (ver sección 4.4). No se recomienda el uso simultáneo de AINES y anticoagulantes orales (ver sección 4.4). Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR (International Normalized Ratio).
Trombolíticos y antiagregantes plaquetarios
Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetar y de una agresión de la mucosa gastroduodenal (ver sección 4.4).
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden también aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal (ver sección 4.4).
Corticoides
Los corticoides pueden también aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).
Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II
Los AINES pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con la función renal comprometida (p.ej.: pacientes deshidratados o pacientes ancianos con la función renal comprometida) la co-administración de un inhibidor de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda que normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Se recomienda una hidratación adecuada de los pacientes así como una monitorización de la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente a lo largo del mismo (ver también sección 4.4).
Otros antihipertensivos (p-bloqueantes)
El tratamiento con AINES puede disminuir el efecto antihipertensivo de los P-bloqueantes (debido a una inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).
Ciclosporina
Los AINES pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento asociado. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.
Dispositivos Intrauterinos
Se ha observado que los AINES disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos. Esta disminución de eficacia ya se había reportado anteriormente, sin embargo necesita nueva confirmación.
Interacciones Farmacocinéticas (efecto del meloxicam en la farmacocinética de otros medicamentos):
Litio
Se ha demostrado que los AINES incrementan los niveles de litio en sangre (mediante la disminución de la excreción renal del litio) que pueden alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de litio y AINES (ver sección 4.4). Las concentraciones de litio en plasma deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam, en caso de que esta combinación sea necesaria.
Metotrexato
Los AINES pueden reducir la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo. Por esta razón no se recomienda el uso concomitante con AINES en pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana) (Ver sección 4.4.)
También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINES en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquéllos con la función renal alterada.
En casos en que sea necesario el tratamiento combinado debería monitorizarse el hemograma y la función renal. Deberá tenerse especial precaución en caso de tomar AINES junto con metotrexato dentro de los tres días ya que puede aumentar el nivel plasmático del metotrexato causando un aumento de la toxicidad.
Aunque la farmacocinética del metotrexato (a la dosis de 15 mg/semana) no se ve relevantemente afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, deberá considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede verse aumentada por el tratamiento con AINES (ver arriba) (ver sección 4.8).
Interacciones farmacocinéticas (efectos de otros medicamentos en la farmacocinética del meloxicam):
Colestiramina
La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam interrumpiendo la circulación enterohepática por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y la vida-media desciende a 13 ±3 horas. Se trata de una interacción clínicamente significativa.
No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes respecto a la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina con meloxicam.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
El uso de meloxicam, como todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas/ciclooxigenasa, puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir, o sometidas a pruebas de infertilidad, debería considerarse la interrupción del tratamiento con meloxicam
Embarazo
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones
cardiovasculares se aumentó de menos de un 1% hasta aproximadamente un 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y duración de la terapia. Se ha demostrado en animales que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas se traduce en un aumento de las pérdidas pre- y post-implantación y letalidad embriofetal. Además se han descrito un aumento en la incidencia de diferentes malformaciones, incluyendo cardiovasculares en animales tratados con un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo de organogénesis.
- A menos que sea claramente necesario no debe administrarse meloxicam durante el primer y segundo trimestres del embarazo. Si meloxicam es utilizado por una mujer que intenta concebir, o durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo.
Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:
- toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar);
- disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis;
- posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas;
- inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto. Consecuentemente, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver
sección 4.3)
Lactancia
Aunque no hay experiencia específica con meloxicam, se sabe que los AINES pasan a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la administración en mujeres que están dando el pecho.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se dispone de estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas al fármaco comunicadas, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central.
4.8 Reacciones adversas
a) Descripción general
Los datos procedentes de ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINES (particularmente en altas dosis y a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales (p.ej.: infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4)
Se han descrito edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINES.
Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos (ver sección 4.4). También se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn, (ver sección 4.4). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis.
Las frecuencias de reacciones adversas dadas a continuación están basadas en los casos de efectos adversos notificados en 27 ensayos clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en ensayos clínicos en los que estaban incluidos 15197 pacientes los cuales han sido tratados con dosis orales diarias de 7,5 o 15 mg de meloxicam en comprimidos o en cápsulas durante un periodo de hasta un año.
Se han incluido las reacciones adversas notificadas en el periodo post.comercialización.
Las reacciones adversas han sido clasificadas en apartados de frecuencias utilizando el siguiente convenio:
Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000) muy raras; (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
b) Tabla de Reacciones Adversas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: Anemia.
Raras: Alteraciones del recuento celular sanguíneo (incluyendo recuento diferencial de glóbulos blancos), leucopenia, trombocitopenia.
Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver sección c).
Trastornos del sistema inmunológico:
Poco frecuentes: Reacciones alérgicas distintas a las reacciones anafilácticas o anafilactoides.
No conocida: Reacción anafilactoide, reacción anafiláctica.
Trastornos psiquiátricos:
Raras: Alteraciones del estado de ánimo, pesadillas No conocida: Estado de confusión, desorientación.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: Cefaleas.
Poco frecuentes: Adormecimiento, somnolencia.
Trastornos oculares.
Raros: Alteraciones visuales incluyendo visión borrosa, conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: Vértigo
Raras: Tinitus.
Trastornos cardiacos:
Raros: Palpitaciones.
Se han notificado casos de insuficiencia cardiaca asociada al tratamiento con AINEs.
Trastornos vasculares:
Poco frecuentes: Aumento de la presión arterial (ver sección 4.4), sofocos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Raros: Asma en determinados pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico y a otros AINES.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: Dispepsia, náuseas, vómitos, dolores abdominales, estreñimiento, flatulencia,
diarrea.
Poco frecuentes: Hemorragias gastrointestinales ocultas o macroscopicas, estomatitis, gastritis, eructación.
Raras: Colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis.
Muy raras: Perforación gastrointestinal.
La hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones pueden ser en algunas ocasiones graves y potencialmente mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).
Trastornos hepatobiliares:
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Poco frecuente: Trastorno de la función hepática (por ejemplo, valores de bilirrubina o transaminasas elevados).
Muy raras: Hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: Angioedema, prurito, erupción.
Raras: Síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica tóxica, urticaria.
Muy raros: Dermatitis vesicular, eritema multiforme.
No conocida: Reacciones de fotosensibilidad.
Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: Retención de sodio y agua, hiperpotasemia, (ver secciones 4.4 y 4.5.), análisis anormales de la función renal (incremento de la creatinina sérica y/ o urea sérica).
Muy raras: Insuficiencia renal funcional aguda en pacientes con factores de riesgo (ver sección 4.4.)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: Edema incluyendo edema de los miembros inferiores.
c) Información sobre reacciones adversas de carácter individual y/o de ocurrencia frecuente
Se han descrito casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección 4.5).
d) Reacciones adversas que todavía no se han observado en este producto pero que en
general se pueden atribuir a otros compuestos de esta clase
Lesión renal orgánica que suele resultar en insuficiencia renal aguda: se han descrito casos aislados de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
Los síntomas por sobredosis aguda de AINES se limitan generalmente a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con cuidados de apoyo.
Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. El envenenamiento grave puede producir hipertensión, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, fracaso cardiovascular y paro cardiaco. Se han descrito reacciones anafilactoides con la ingestión terapéutica de AINES pudiendo ocurrir a continuación sobredosis.
Tras sobredosis con AINES, los pacientes deben ser tratados con cuidados sintomáticos y de apoyo.
En un ensayo clínico se demostró eliminación acelerada de meloxicam con dosis orales de 4 g de colestiramina administradas tres veces al día.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos, Oxicams Código ATC: M01AC06
El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.
Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria del meloxicam en los modelos clásicos de inflamación.
Como con otros AINES, sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINES (incluyendo el meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada biodisponibilidad absoluta del 89 % después de la administración oral (cápsulas). Comprimidos, suspensión oral y cápsulas han mostrado ser bioequivalentes.
Después de la administración de una única dosis de meloxicam, el pico de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 2 horas para la suspensión y dentro de las 5-6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos).
Con múltiples dosis, las condiciones de estado estacionario se alcanzaron en el término de 3 a 5 días.
Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con picos relativamente pequeños que fluctúan en el intervalo entre 0,4 - 1,0 pg/ml para dosis de 7,5 mg y 0,8 - 2,0 pg/ml para dosis de 15 mg, respectivamente (Cmín y Cmáx en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario, se alcanzan dentro de las 5 a 6 horas para los comprimidos, cápsulas y suspensión oral respectivamente. Tratamientos continuados durante períodos de más de un año dan como resultado concentraciones similares a las observadas una vez alcanzado, por primera vez, el estado estacionario. La absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento.
Distribución:
Meloxicam se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albumina (99%).
Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones de aproximadamente la mitad de las del plasma.
El volumen de distribución es bajo, 11 litros de media. La variación interindividual es del orden del 30 - 40 %.
Biotrasformaci ón:
El meloxicam experimenta una extensiva biotrasformación hepática. Se identificaron cuatro metabolitos distintos del meloxicam en la orina, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5"-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, el 5"- hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9 % de la dosis).
Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel importante en esta vía metabólica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16 % y un 4 % de la dosis administrada respectivamente.
Eliminación:
El meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos en igual grado en la orina y en las heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en las heces, mientras que sólo trazas de la droga madre es excretada en orina.
La semivida de eliminación media es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 8 ml/minuto como promedio.
Linealidad y no linealidad:
Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis terapéutica de 7,5 mg -15 mg después de la administración oral o intramuscular.
Poblaciones Especiales:
Insuficiencia hepática/ Insuficiencia renal
Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto sustancial en la farmacocinética del meloxicam. En fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución, puede resultar en un aumento de la concentración de meloxicam libre y no debe superarse la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección 4.2)
Pacientes de edad avanzada:
El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en ancianos fue ligeramente mas bajo que el reportado en sujetos jóvenes.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En el transcurso de estudios preclínicos, el perfil toxicológico del meloxicam ha resultado ser idéntico al de los AINES: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrosis de las papilas renales con dosis altas cuando se procede a la administración crónica en dos especies animales.
Estudios por vía oral sobre la reproducción en ratas han mostrado una disminución de las ovulaciones e inhibición de las implantaciones, así como efectos embriotóxicos (aumento de las resorciones) a niveles de dosis maternotóxicas de 1 mg/kg/día y superiores. Los estudios sobre la toxicidad reproductiva en ratas y conejos no revelaron teratogenicidad con dosis orales de hasta 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos.
Los niveles de dosis afectados excedieron la dosis clínica (7,5-15 mg) en un factor de 10 a 5 veces sobre una dosis de mg/kg (individuo de 75 kg). Se han observado efectos fetotóxicos al término de la gestación, efectos que son comunes a todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. No se ha puesto de manifiesto ningún efecto mutágeno, ni in vitro ni in vivo.
En la rata y en el ratón no se ha observado ningún riesgo cancerígeno con dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en clínica.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Citrato de sodio Crospovidona Povidona (K 25)
Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Los comprimidos se acondicionan en blister blanco opaco de PVC-PVdC/Aluminio.
Tamaños de envase:
7.5 mg:
6, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 50, 60 y 100 15 mg:
6, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60 y 100
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No requiere condiciones especiales de eliminación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pharmacia Grupo Pfizer, S.L.
Av. de Europa, 20-B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Meloxicam Pharmacia 7,5 mg comprimidos EFG: 70.736 Meloxicam Pharmacia 15 mg comprimidos EFG: 70.735
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril 2009
10. FECHA DE REVISION DEL TEXTO
Febrero 2013