1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Linfoglogulina®. Inmunoglobulina equina antitimocitos humanos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de 5 ml contiene:

Principio activo:

-Inmunoglobulina equina antitimocitos humanos......................100    mg

(equivalentes a no menos de 4.250 unidades linfocitotóxicas)

Otros ingredientes:

-Glicocola...................................................................................100    mg

-Cloruro sódico..............................................................................5    mg

-Agua para inyectables c.s.p...........................................................5 ml

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Transplante de órganos: Prevención y tratamiento de los episodios de rechazo en transplante renal.

Hematología: Tratamiento de la anemia aplásica moderada a grave en aquellos pacientes en los que no sea factible un transplante de médula ósea. Prevención y tratamiento de los episodios de rechazo en transplante de médula ósea.

4.2    Posología y forma de administración

4.2.1    Posología

Como referencia se propone la siguiente dosificación:

Transplante de órganos: Profilaxis de rechazo: 10 mg/kg/24 h, durante 1 a 3 semanas. Tratamiento de los episodios de rechazo: 10 a 20 mg/kg/24 h, hasta la desaparición de los signos clínicos y biológicos.

En todos los casos, el tratamiento con Linfoglobulina^® puede ser interrumpido sin disminución progresiva de la dosis, manteniéndose el tratamiento corticoide e inmunosupresor asociado. Hematología: Anemia aplásica: 10 a 20 mg/kg/24 horas, durante 5 días.

4.2.2    Forma de administración

Administrar por vía intravenosa en una vena de gran calibre y de alto flujo, en las condiciones siguientes:

-    Administrar un antihistamínico de síntesis por vía intravenosa una hora antes de la primera infusión de Linfoglobulina®.

-    La perfusión de Linfoglobulina® debe realizarse tras su dilución en solución salina. A menudo se asocia a un tratamiento con corticoides.

-    La perfusión debe realizarse con la ayuda de una bomba de bajo flujo regular a una velocidad lenta, generalmente en 8-12 h, evitando la administración en menos de 6 h.

4.3    Contraindicaciones

-    Alergia conocida a las proteínas equinas.

-    Infecciones agudas que contraindiquen una mayor inmunosupresión según criterio médico.

-    Administración de vacunas vivas atenuadas en las semanas previas o posteriores al tratamiento con Linfoglobulina^®, debido al riesgo de infección generalizada (posiblemente letal).

Correo electrúnicoI

Sugerencias ft@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Linfoglobulina® debe ser administrada bajo la supervisión médica de un especialista en

tratamientos inmunosupresores, en un hospital que disponga de medios suficientes.

-    Antes de comenzar el tratamiento con Linfoglobulina® deberá determinarse si el paciente está sensibilizado a las proteínas de caballo. Deberá prestarse una especial atención a aquellos pacientes que hayan recibido anteriormente inmunoglobulinas de caballo.

-    Diversas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Debe respetarse estrictamente la velocidad de infusión recomendada en el apartado 4.2. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados y observados para detectar cualquier síntoma que se presente durante el período de infusión o en las horas siguientes al mismo. En caso de reacciones adversas, debe reducirse la velocidad de administración o bien se detendrá la infusión hasta la desaparición de los síntomas.

Si apareciera una reacción anafiláctica o un shock, la administración deberá ser interrumpida permanentemente y se instaurará un tratamiento adecuado según el protocolo terapéutico para shock.

-    Deberán monitorizarse diariamente las plaquetas y los leucocitos. Deberá considerarse la reducción de la dosificación cuando el recuento de plaquetas sea <80.000/mm³ o el recuento leucocitario sea <2.500/mm³. Discontinuar el tratamiento si aparece trombocitopenia <50.000/mm³ o leucopenia < 1.500/mm³ que no remiten. El recuento de células sanguíneas se efectuará hasta dos semanas después de terminar el tratamiento.

-    Cuando se administran medicamentos preparados a partir de células humanas, no puede excluirse completamente la transmisión de enfermedades infecciosas. Para reducir el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, durante la fabricación se realizan ensayos para asegurar la ausencia de contaminantes virales específicos (VIH 1+2, VLTH I + II, VHB, VHC).

Aunque el proceso de producción elimina y/o inactiva virus, la seguridad viral de esta preparación no ha sido completamente demostrada, por lo que no puede descartarse una posible contaminación viral.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

-    La administración combinada con otras sustancias inmunosupresoras durante el proceso de transplante intensifica el efecto inmunosupresor, lo que puede ser deseable. No obstante, puede aumentar el riesgo de desarrollar una infección. La combinación con ciclosporina A podría originar un efecto inmunosupresor demasiado potente.

-    Si se administran vacunas víricas vivas (por ejemplo, frente a rubéola, sarampión, paperas, fiebre amarilla, BCG o poliomielitis) hay un riesgo de infección por el agente infeccioso, debido a la inmunosupresión (ver apartado 4.3).

-    Al administrar vacunas inactivadas (por ejemplo, frente a rabia o peste) es posible que debido a la inmunosupresión no se observe una respuesta inmunológica. Por lo tanto, deberá determinarse la titulación de anticuerpos 4-5 semanas después de la vacunación.

4.6    Embarazo y lactancia

No se ha establecido la seguridad de utilización durante el embarazo o la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No procede.

4.8    Reacciones adversas

- Fiebre (39%) con escalofríos; eritema y erupción pruriginosa (12,5%).

-    Trombopenia (12,5%), neutropenia, enfermedad del suero (1,5%).

-    Durante o algo después del momento de la inyección, puede presentarse una reacción anafilactoide, con disminución de la tensión arterial, distress respiratorio, fiebre y urticaria. Estos síntomas exigen la administración de corticoides o la adaptación del tratamiento corticoideo concomitante. Estos síntomas se observan más frecuentemente tras las primeras inyecciones y disminuyen de intensidad a lo largo del tratamiento. Una reacción anafilactoide severa (p. ej. shock anafiláctico) contraindica definitivamente una administración posterior.

Reacciones adversas asociadas con sobre-inmunosupresión

Se han notificado reacciones adversas que incluyen complicaciones infecciosas (bacterianas, fúngicas, virales y protozoarias) y neoplasias poco frecuentes (particularmente síndromes linfoproliferativos) durante y después de la administración de sustancias inmunosupresoras. Estas reacciones adversas se asocian más frecuentemente con un estado general de sobre-inmunosupresión. Debe tenerse en cuenta que tanto un estado de inmunosupresión actual como pasado influyen en la situación presente de sobre-inmunosupresión.

Las mejoras en la cobertura con fármacos antiinfecciosos (especialmente terapia antiviral, antifúngica y antiprotozoaria) así como la reducción de la duración del tratamiento con inmunoglobulinas antitimocíticas, contribuyen a una disminución de la incidencia de estas reacciones adversas asociadas con la sobre-inmunosupresión.

Reacciones adversas debidas a las materias primas utilizadas en la fabricación (ver apartado 4.4. “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

4.9    Sobredosificación

La sobredosificación accidental entraña el riesgo de provocar una leucocitopenia y una trombopenia. El uso prolongado (más de 3 semanas) de Linfoglobulina® podría producir complicaciones infecciosas graves o aumentar la incidencia de linfomas.

5    PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Linfoglobulina^® es un inmunosupresor selectivo, activo sobre los linfocitos T. Se obtiene por hiperinmunización del caballo con timocitos humanos.

5.1    Propiedades farmacodinámicas

5.1.1    Grupo farmacoterapéutico

V02A (clasificación ATC)

5.1.2    Mecanismo de acción

Linfoglobulina^® produce una depleción linfocitaria por su acción específica de lisis de linfocitos T dependiente del complemento, seguida de la posterior opsonización por el sistema retículo endotelial.

Linfoglobulina^® reconoce la mayoría de las moléculas implicadas en la cascada de activación de la célula T durante el rechazo del injerto, como CD2, CD3, CD4, CD8, CD20 y CD25.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

De acuerdo con la especificidad del producto, la determinación de la vida media no es relevante.

6    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Relación de excipientes

Glicocola. Cloruro sódico, Agua para inyectables.

6.2    Incompatibilidades

Seguir estrictamente las instrucciones de utilización que aparecen en los apartados 4.2, 4.4, 4.5 y 6.6.

No deben administrarse de forma concomitante o en el mismo vial otras soluciones, especialmente lípidos, sangre o hemoderivados.

6.3    Periodo de validez

Treinta y seis (36) meses.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Almacenar a temperatura comprendida entre +2° y +8°C (refrigerador). Proteger de la luz. No congelar.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Vial de vidrio de 5 ml de calidad farmacéutica para preparación inyectable.

6.6    Instrucciones de uso/manipulación

Todo frasco abierto debe ser inmediatamente utilizado (en menos de 24 h).

7    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe, B.V.

Gooimer 10 1411 DD Naarden HOLANDA

8    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N° Registro: 51.011; Código Nacional: 891648

9    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

6 de marzo de 1973.

10    FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 1999.

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios