LINFOGLOBULINA®

Inmunoglobulina equina antitimocitos humanos

COMPOSICIÓN

Cada vial de 5 ml contiene:

-    Inmunoglobulina equina antitimocitos humanos................... 100 mg

(equivalentes a no menos de 4250 unidades linfocitotóxicas).

-    Excipientes: glicocola, cloruro sódico, agua para inyectables c.s.p. 5 ml.

FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Envase conteniendo un vial con 5 ml de solución para perfusión.

ACTIVIDAD

LINFOGLOBULINA es un inmunosupresor selectivo, activo sobre los linfocitos T. Se obtiene por hiperinmunización del caballo con timocitos humanos.

TITULAR

Genzyme Europe B.V._ Gooimer 10, 1411 DD Naarden HOLANDA RESPONSABLE DE LA FABRICACIÓN

Genzyme Polyclonals S.A.S.-1541 avenue Marcel Mérieux; 69280 Marcy I'Etoile FRANCIA

COMERCIALIZADOR

Genzyme ,S.L. C/ Damián Sánchez López, 3 28700 S. S. Reyes (Madrid) - ESPAÑA INDICACIONES

Trasplante de órganos: Prevención y tratamiento de los episodios de rechazo en trasplante renal. Hematología: Tratamiento de la anemia aplásica moderada a grave en aquellos pacienes en los que no sea factible un trasplante de médula ósea. Prevención y tratamiento de los episodios de rechazo en trasplante de médula ósea.

CONTRAINDICACIONES

Alergia conocida a las proteínas equinas. Infecciones agudas que contraindiquen una mayor inmunosupresión según criterio médico. Administración de vacunas vivas atenuadas en las semanas previas o posteriores al tratamiento con LINFOGLOBULINA^®, debido a riesgo de infección generalizada (posiblemente letal).

PRECAUCIONES DE EMPLEO

LINFOGLOBULINA® debe ser administrada bajo la supervisión médica de un especialista en tratamientos inmunosupresores, en un hospital que disponga de medios suficientes.

-    Antes de comenzar el tratamiento con Linfoglobulina deberá determinarse si el paciente está sensibilizado a las proteínas de caballo. Deberá prestarse una especial atención a aquellos pacientes que hayan recibido anteriormente inmunoglobulinas de caballo.

-    Diversas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Debe respetarse estrictamente la velocidad de infusión recomendada. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados y observados para detectar cualquier síntoma que se presente durante el período de infusión o en las horas siguientes al mismo. En caso de reacciones adversas, debe reducirse la velocidad de administración o bien se detendrá la infusión hasta la desaparición de los síntomas. Si apareciera una reacción anafiláctica o un shock, la administración deberá ser interrumpida permanentemente y se instaurará un tratamiento adecuado según el protocolo terapéutico para shock.

-    Deberán monitorizarse diariamente las plaquetas y los leucocitos. Deberá considerarse la reducción de

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la dosificación cuando el recuento de plaquetas sea <80.000/mm o el recuento leucocitario sea

33 <2.500/mm . Discontinuar el tratamiento si aparece trombocitopenia <50.000/mm o leucopenia

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<1.500/mm que no remiten. El recuento de células sanguíneas se efectuará hasta dos semanas después de terminar el tratamiento.

-    Cuando se administran medicamentos preparados a partir de células humanas, no puede excluirse completamente la transmisión de enfermedades infecciosas. Para reducir el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, durante la fabricación se realizan ensayos para asegurar la ausencia de contaminantes virales específicos (VIH 1 + 2, VLTH I + II, VHB, VHC).

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Aunque el proceso de producción elimina y/o inactiva virus, la seguridad viral de esta preparación no ha sido completamente demostrada por lo que no puede descartarse una posible contaminación viral. INTERACCIONES

- La administración combinada con otras sustancias inmunosupresoras durante el proceso de trasplante intensifica el efecto inmunosupresor, lo que puede ser deseable. No obstante, puede aumentar el riesgo de desarrollar una infección. La combinación con ciclosporina A podría originar un efecto inmunosupresor demasiado potente.

-    Si se administran vacunas víricas vivas (por ejemplo, frente a rubeola, sarampión, paperas, fiebre amarilla, BCG o poliomelitis) hay un riesgo de infección por el agente infeccioso, debido a la inmunosupresión.

-    Al administrar vacunas inactivadas (por ejemplo, frente a rabia o peste) es posible que debido a la inmunosupresión no se observe una respuesta inmunológica. Por lo tanto, deberá determinarse la titulación de anticuerpos 4-5 semanas después de la vacunación.

ADVERTENCIAS Embarazo y lactancia

No se ha establecido la seguridad de utilización durante el embarazo o la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria No procede.

POSOLOGIA

Como referencia se propone la siguiente dosificación:

Trasplante de órganos

Profilaxis del Rechazo: 10 mg / kg /24 horas, durante 1 a 3 semanas.

Tratamiento de los episodios de rechazo: 10 a 20 mg / kg / 24 horas, hasta la desaparición de los signos clínicos y biológicos.

En todos los casos el tratamiento con LINFOGLOBULINA^® puede ser interrumpido sin disminución progresiva de la dosis, manteniéndose el tratamiento corticoide e inmunosupresor asociado.

Hematología

Anemia aplásica: 10 a 20 mg / kg / 24 horas, durante 5 días.

FORMA Y VIA DE ADMINISTRACIÓN

Administrar por vía intravenosa en una vena de gran calibre y de alto flujo, en las condiciones que se indican a continuación. Administrar un antihistamínico de síntesis por vía intravenosa una hora antes de la primera infusión de LINFOGLOBULINA®.

INSTRUCCIONES PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN DEL PREPARADO

La perfusión de LINFOGLOBULINA^® debe realizarse tras su dilución en solución salina, con la ayuda de una bomba de bajo flujo regular a una velocidad lenta, generalmente en 8-12 horas, evitando la administración en menos de 6 horas. A menudo se asocia a un tratamiento con corticoides. Todo frasco abierto debe ser inmediatamente utilizado (en menos de 24 h).

SOBREDOSIS

La sobredosificación accidental entraña el riesgo de provocar una leucopenia y una trombopenia. El uso

prolongado (más de 3 semanas) de LINFOGLOBULINA^® podría producir complicaciones infecciosas graves o aumentar la incidencia de linfomas.

En caso de sobredosis o de ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica, teléfono (91) 562 04 20.

REACCIONES ADVERSAS

Se han descrito: fiebre (39%) con escalofríos; eritema y erupción pruriginosa (12,5%), trombopenia (12,5%), neutropenia, enfermedad del suero (1,5%).

Durante o algo después del momento de la inyección puede presentarse una reacción anafilactoide, con disminución de la tensión arterial, distress respiratorio, fiebre y urticaria. Estos síntomas exigen la administración de corticoides o la adaptación del tratamiento corticoideo concomitante. Estos síntomas se

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observan más frecuentemente tras las primeras inyecciones y disminuyen de intensidad a lo largo del tratamiento. Una reacción anafilactoide severa (p.ej. shock anafiláctico) contraindica definitivamente una administración posterior.

Reacciones adversas asociadas con sobre-inmunosupresión

Se han notificado reacciones adversas que incluyen complicaciones infecciosas (bacterianas, fúngicas, virales y protozoarias) y neoplasias poco frecuentes (particularmente síndromes linfoproliferativos) durante y después de la administración de sustancias inmunosupresoras. Estas reacciones adversas se asocian más frecuentemente con un estado general de sobre-inmunosupresión. Debe tenerse en cuenta que tanto un estado de inmunosupresión actual como pasado influyen en la situación presente de sobre-inmunosupresión. Las mejoras en la cobertura con fármacos antiinfecciosos (especialmente terapia antiviral, antifúngica y antiprotozoaria) así como la reducción de la duración del tratamiento con inmunoglobulinas anti-timocíticas, contribuyen a una disminución de la incidencia de estas reacciones adversas asociadas con la sobre-inmunosupresión.

Reacciones adversas debidas a las materias primas utilizadas en la fabricación (Ver Apartado Precauciones de empleo).

CONSERVACION

Almacenar de 2°C a 8°C (en refrigerador). No congelar. Proteger de la luz.

CADUCIDAD

Este medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

LOS MEDICAMENTOS DEBEN MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

TEXTO REVISADO: Septiembre 1999

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