FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA 0,1 mg/0,02 mg comprimidos recubiertos con película EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 0,1 miligramos de levonorgestrel y 0,02 miligramos de etinilestradiol.

Excipientes con efecto conocido: Cada comprimido recubierto con película contiene 36,56 mg de lactosa monohidrato.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos con película.

Comprimidos recubiertos con película, redondos biconvexos de color blanco o casi blanco.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas Anticoncepción oral

4.2    Posología y forma de administración Vía de administración: Vía oral

Cómo tomar Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA

•    Los comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase, aproximadamente a la misma hora cada día, con algo de líquido según se requiera. Ha de tomarse un comprimido diario durante 21 días consecutivos. Cada nuevo envase se comienza tras un intervalo de 7 días en los que no se toman comprimidos, tiempo durante el cual se produce una hemorragia por deprivación. Ésta normalmente comienza el día 2-3 después del último comprimido y puede no haber terminado antes de que se comience con el envase siguiente.

Cómo iniciar la toma de Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA

•    Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior).

Los comprimidos se empezaran a tomar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su menstruación).

•    Cambio a partir de otro anticonceptivo oral combinado (Anticonceptivo Oral Combinado (AOC) , anillo vaginal, o parche transdérmico).

La mujer debe comenzar Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA preferiblemente al día siguiente de la toma del último comprimido activo (el último comprimido que contiene principio activo) de su AOC anterior, pero, como muy tarde, en el día siguiente de haber finalizado el intervalo usual libre de toma de comprimidos o de toma de comprimidos de placebo de su ACO previo. En el caso de que se haya utilizado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe comenzar Levonorgestrel /Etinilestradiol

STADA preferiblemente en el día de retirada o como muy tarde el día en que se debería haber aplicado un nuevo anillo o parche.

•    Cambio a partir de un método sólo a base de progestágenos (minipíldora; inyección; implante), o de un sistema intrauterino liberador de progestágenos (SIU).

La mujer puede cambiar en cualquier día de la toma de la minipíldora (si se trata de un implante o un SIU, el mismo día de su retirada; si se trata de un inyectable, cuando corresponda la siguiente inyección), pero en todos los casos se debe recomendar que utilice adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos.

•    Tras un aborto en el primer trimestre

La mujer puede comenzar de inmediato. Cuando lo haga así, no necesita tomar medidas anticonceptivas adicionales.

•    Tras un parto o un aborto en el segundo trimestre

Se debe aconsejar a la mujer que empiece el día 21 a 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre. Si lo hace más tarde, se debe aconsejar a la usuaria que utilice adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos. No obstante, si la mujer ya ha tenido relaciones sexuales, hay que descartar que se haya producido un embarazo antes del inicio del uso de ACO, o bien la mujer tiene que esperar a su primer periodo menstrual.

Para mujeres en periodo de lactancia, ver sección 4.6.

Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido

Si la usuaria se retrasa menos de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva no se ve reducida. La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como se acuerde y debe seguir tomando los comprimidos siguientes a la hora habitual.

Si se retrasa más de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva puede verse reducida. La pauta a seguir en caso de olvido de comprimidos se rige por estas dos normas básicas:

•    Nunca se debe suspender la toma de comprimidos durante más de 7 días.

•    Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 días para conseguir una supresión adecuada del eje hipotálamo- hipófisis- ovario.

En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente:

Semana 1

La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si ha mantenido relaciones sexuales en los 7 días previos, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantos más comprimidos haya olvidado y cuanto más cerca esté la usuaria del intervalo usual libre de toma de comprimidos, mayor es el riesgo de embarazo.

Semana 2

La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos a su hora habitual. Siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado la usuaria haya tomado los comprimidos correctamente, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si

éste no es el caso, o si ha olvidado más de un comprimido, se debe aconsejar a la usuaria que tome precauciones adicionales durante 7 días.

Semana 3

El riesgo de reducción de la fiabilidad es inminente debido a la cercanía del intervalo libre de toma de comprimidos. No obstante, ajustando el esquema de toma de comprimidos, aún se puede prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado la usuaria haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si este no es el caso, se debe aconsejar a la usuaria que siga la primera de estas dos opciones, y que además tome precauciones adicionales durante los 7 días siguientes.

1.    La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos a su hora habitual. El siguiente envase debe comenzarse tan pronto como termine el actual, es decir, sin interrupción alguna entre envases. Es improbable que la usuaria presente hemorragia por deprivación hasta el final del segundo envase, pero puede presentar manchado (spotting) o hemorragia por disrupción en los días de toma de comprimidos.

2.    También se puede aconsejar a la usuaria que deje de tomar los comprimidos del envase actual. Entonces debe completar un intervalo libre de toma de comprimidos de hasta 7 días, incluidos los días en que olvidó comprimidos, y posteriormente continuar con el siguiente envase.

Si la mujer olvida comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia por deprivación en el primer intervalo normal libre de toma de comprimidos, se debe considerar la posibilidad de embarazo.

Consejos en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves (por ejemplo vómitos o diarrea) la absorción puede no ser completa, y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Si se producen vómitos en las 3-4 horas siguientes a la toma del comprimido, se debe tomar un nuevo comprimido (reemplazamiento) tan pronto como sea posible. Si es posible, el nuevo comprimido se debe tomar dentro de las 12 horas de la toma normal del comprimido. Si han transcurrido más de 12 horas se deberán seguir los consejos referentes al olvido de la toma de comprimidos, ver sección 4.2. “Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido”. Si la usuaria no desea cambiar su esquema normal de toma de comprimidos, debe tomar el/los comprimido/s adicionales necesarios de otro envase.

Cómo retrasar o adelantar periodos

Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar con el siguiente envase de Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA sin realizar el intervalo libre de toma de comprimidos. Puede mantener esta extensión tanto como desee hasta el final del segundo envase. Durante la extensión la usuaria puede experimentar hemorragia por disrupción o manchado (spotting). Posteriormente, la toma regular de Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA se reanuda tras el intervalo habitual de 7 días sin toma de comprimidos.

Para cambiar sus periodos a otro día de la semana al que la mujer está acostumbrada con su esquema actual, se le puede aconsejar que acorte el siguiente intervalo libre de toma de comprimidos tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga hemorragia por deprivación, y de que experimente hemorragia por disrupción y manchado (spotting) durante la toma del segundo envase (igual que cuando se retrasa un periodo).

4.3 Contraindicaciones

Los anticonceptivos orales combinados (ACO) no se deben emplear en presencia de cualquiera de los cuadros que se indican a continuación. Si cualquiera de estos cuadros aparece por primera vez durante el uso de ACO, se debe suspender inmediatamente el tratamiento.

•    Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).

•    Presencia o antecedentes de trombosis arterial (accidente cerebrovascular, infarto de miocardio) o pródromos de una trombosis (ataque isquémico transitorio, angina de pecho).

•    Presencia o antecedentes de un accidente cerebrovascular.

•    Presencia de un factor de riesgo grave o múltiple (s) para trombosis arterial:

o diabetes mellitus con síntomas vasculares o hipertensión grave o dislipoproteinemia grave

•    predisposición hereditaria o adquirida a trombosis venosa o arterial, tales como resistencia a la proteína C activada (PCA), hiperhomocisteinemia, déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).

•    Diabetes mellitus con afectación vascular.

•    Hipertensión grave.

•    Dislipoproteinemia grave.

•    Pancreatitis o antecedentes, siempre asociada con hipertrigliceridemia grave.

•    Presencia o antecedentes de hepatopatía grave, siempre que los parámetros de función hepática no se hayan normalizado.

•    Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).

•    Procesos malignos dependientes de esteroides sexuales, sospechados o confirmados (p. ej., de órganos genitales o mamas).

•    Hemorragia vaginal no diagnosticada.

•    Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes descritos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias

Si algunos de los procesos/factores de riesgo que se mencionan a continuación están presentes, deben valorarse los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular, y comentarlos con ella antes de que decida comenzar a usarlo. En caso de agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estos cuadros o factores de riesgo, la usuaria debe contactar con su médico lo antes posible. El médico debe decidir si el uso de AOC debe ser interrumpido.

Trastornos circulatorios

El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado conlleva un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con la no utilización. El exceso de riesgo de TEV es mayor durante el primer año en que una mujer utiliza un anticonceptivo oral combinado.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que la incidencia de TEV en mujeres sin factores de riesgo conocidos de TEV que utilizan dosis bajas de estrógenos (anticonceptivos orales combinados con <50 microgamos de etinilestradiol) varía de 20 a 40 casos por 100.000 mujeres-año (para AOC conteniendo levonorgestrel) a 40 casos por 100.000 mujeres-año (para AOC conteniendo desogestrel / gestodeno). Esto se compara con 5 a 10 casos por 100.000 mujeres-año para las no usuarias y 60 casos por 100.000 embarazos. El TEV es mortal en 1-2% de los casos.

Estudios epidemiológicos también han sugerido una asociación entre el uso de AOC y un incremento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, ictus).

En casos muy raros, se ha descrito trombosis de otros vasos sanguíneos, p. ej., venas o arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas, en usuarias de la píldora anticonceptiva. No hay consenso sobre si la aparición de esos episodios está relacionada con los anticonceptivos hormonales.

Los síntomas de episodios de trombosis o tromboembolia venosa o arterial, o de accidente cerebrovascular pueden ser:

•    Dolor y/o tumefacción inusual en una sola pierna.

•    Dolor torácico intenso repentino, irradiado o no hacia el brazo izquierdo.

•    Disnea súbita.

•    Inicio súbito de tos.

•    Cualquier cefalea inusual, intensa y prolongada.

•    Pérdida repentina de la visión, parcial o completa.

•    Diplopía.

•    Habla confusa o afasia.

•    Vértigo.

•    Colapso con o sin convulsión focal.

•    Debilidad o entumecimiento muy intenso que afecta de forma repentina a un lado o una parte del cuerpo.

•    Trastornos motores.

•    Abdomen “agudo”

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AOC aumenta con:

•    La edad.

•    Antecedentes familiares (tromboembolia venosa incluso en un hermano o progenitor a una edad relativamente temprana). Si se sospecha predisposición hereditaria, se derivará a la paciente al especialista para pedir consejo antes de decidir el uso de cualquier AOC.

•    Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía de las piernas o un traumatismo grave. En esas situaciones, se aconseja interrumpir el uso de los AOC (en caso de cirugía mayor programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no se reiniciará hasta dos semanas después de recuperar la movilización completa. Se debe considerar el tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido el anticonceptivo con antelación.

•    Obesidad (índice de masa corporal mayor de 30 kg/m²).

•    No existe consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de trombosis venosa.

El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de accidente cerebrovascular en usuarias de AOC aumenta con:

•    La edad.

•    Tabaquismo (se recomendará encarecidamente a las mujeres mayores de 35 años que no fumen si desean usar un AOC).

•    Dislipoproteinemia.

•    Hipertensión.

•    Migrañas.

•    Obesidad (índice de masa corporal mayor de 30 kg/m²).

•    Antecedentes familiares (tromboembolia venosa incluso en un hermano o progenitor a una edad relativamente temprana). Si se sospecha predisposición hereditaria, se derivará a la paciente al especialista para pedir consejo antes de decidir el uso de cualquier AOC.

•    Valvulopatías cardíacas.

•    Fibrilación auricular

La presencia de un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de enfermedad venosa o arterial, respectivamente, también constituye una contraindicación. Se debe considerar la posibilidad de tratamiento anticoagulante. Específicamente, se informará a las usuarias de AOC que consulten con su médico si

aprecian síntomas de una posible trombosis. El AOC se interrumpirá en caso de sospecha o confirmación de trombosis. Se iniciará un método anticonceptivo alternativo adecuado debido a la capacidad teratógena del tratamiento anticoagulante (cumarínico).

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio (ver sección 4.2 para información relativa a embarazo y lactancia).

Otras afecciones médicas que han sido asociadas con episodios circulatorios adversos incluyen diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y enfermedad de células falciformes.

Un aumento en la frecuencia o intensidad de la migraña durante el uso de ACO (que puede ser un pródromo de un accidente cerebrovascular) puede ser motivo para la suspensión inmediata del ACO.

Tumores

En algunos estudios epidemiológicos se ha comunicado un aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino en usuarias de ACO a largo plazo (> 5 años) pero sigue existiendo controversia acerca del grado en que este hallazgo es atribuible al efecto producido por los factores de confusión como son el comportamiento sexual y el virus del papiloma humano (VPH).

Un metaanálisis realizado sobre 54 estudios epidemiológicos ha informado que existe un ligero incremento del riesgo relativo (RR=1,24) de presentar cáncer de mama diagnosticado en mujeres que están usando actualmente ACO. El incremento de este riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años siguientes a la suspensión de los ACO. Al ser el cáncer de mama raro en mujeres menores de 40 años de edad, el exceso de casos diagnosticados de cáncer de mama en usuarias actuales o recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama. Estos estudios no proporcionan evidencias de causalidad. El incremento del riesgo puede ser debido a un diagnóstico de cáncer de mama más precoz en usuarias de ACO, a los efectos biológicos de los ACO o a una combinación de ambos. Por otro lado, los cánceres de mama que se diagnostican en mujeres usuarias de ACO tienden a ser menos avanzados clínicamente que los diagnosticados en las no usuarias de ACO.

En raras ocasiones se han comunicado tumores hepáticos benignos, y más raramente aún malignos, en usuarias de ACO. En casos aislados estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales con riesgo vital. Debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial de mujeres que toman ACO y presentan dolor intenso en la parte superior del abdomen, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.

Con el uso de ACO en dosis altas (50 microgamos de etinilestradiol) el riesgo de cáncer de endometrio y cáncer de ovario se reduce. Todavía no se ha confirmado si también se puede dar en dosis bajas de ACO.

Otros trastornos

En las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, puede existir un aumento del riesgo de padecer pancreatitis durante el empleo de ACO.

Aunque se ha descrito un pequeño incremento de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, los incrementos clínicamente relevantes son raros. Sólo en esos casos raros está justificado retirar inmediatamente los AOC. Los AOC se deben retirar si, mientras se usan AOC en el marco de una hipertensión previa, se observan valores de presión arterial constantemente elevados o un incremento significativo de la presión arterial que no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo. Cuando se considere apropiado, se puede reiniciar el uso de AOC si se pueden conseguir valores de normotensión con el tratamiento antihipertensivo.

Se ha descrito la aparición o deterioro de las siguientes afecciones durante el embarazo y durante el uso de AOC, pero las evidencias de una asociación con los AOC no son concluyentes: ictericia y/o prurito en

relación con colestasis, litiasis biliar, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de la audición relacionada con otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas del angioedema.

Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la suspensión de los AOC hasta que los valores de la función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de la ictericia colestásica o prurito inducido por colestasis que hayan aparecido previamente durante el embarazo o el uso previo de esteroides sexuales obliga a interrumpir los AOC.

Aunque los AOC pueden afectar a la resistencia periférica de la insulina y a la tolerancia a la glucosa, no hay indicios de que sea necesario alterar el régimen de tratamiento en mujeres diabéticas que usen AOC en dosis bajas (conteniendo < 0,05 mg de etinilestradiol). No obstante, es necesario el seguimiento de las mujeres diabéticas, en particular en la primera etapa de utilización de los AOC.

Durante el uso de AOCs se ha descrito el empeoramiento de la depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.

Ocasionalmente puede producirse cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras tomen ACO.

Exploración o consulta médica

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA es necesario obtener una historia clínica y una exploración física completas (incluidos antecedentes familiares) y descartar el embarazo. Es necesario medir la presión arterial y realizar una exploración física, dirigida por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y advertencias (ver sección 4.4.). Se pedirá a la mujer que lea atentamente el prospecto y que siga las instrucciones que allí se dan. La frecuencia y naturaleza de las exploraciones se basará en las normas prácticas establecidas y se adaptarán a cada mujer.

Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen frente a la infección por el VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia

La eficacia de los AOC se puede reducir en caso de olvido de comprimidos (ver sección 4.2), trastornos gastrointestinales (ver sección 4.2), o de medicación concomitante (ver sección 4.5).

Reducción del control del ciclo

Con los AOC puede producirse sangrado irregular (hemorragia intercurrente o manchado), en especial durante los primeros meses de uso. Por tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular sólo es significativa después de un periodo de adaptación de unos tres ciclos.

Si las irregularidades hemorrágicas persisten o aparecen después de ciclos previamente regulares, habrá que valorar una causa no hormonal y se adoptarán las medidas diagnósticas oportunas para excluir un proceso maligno o la gestación. Entre ellos, se incluye el legrado.

En algunas mujeres, la hemorragia por privación no aparece durante el intervalo sin comprimidos. Si el AOC se ha tomado siguiendo las instrucciones que se describen en la Sección 4.2, es improbable que la mujer esté embarazada. No obstante, si el AOC no se ha tomado según las instrucciones antes de la primera ausencia de la hemorragia por privación o si faltan dos hemorragias por privación, es necesario descartar el embarazo antes de continuar usando los AOC.

Advertencia sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben usar este medicamento (ver sección 2).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Nota: Debe consultarse la información de prescripción de los medicamentos concomitantes para identificar posibles interacciones.

Las interacciones entre AOC y otros fármacos pueden perjudicar la eficacia anticonceptiva y/o provocar hemorragia por disrupción y/o fallo de la anticoncepción. En la literatura se han descrito las siguientes interacciones.

Metabolismo hepático

Pueden producirse interacciones con fármacos que inducen las enzimas hepáticas, lo que aumenta el aclaramiento de las hormonas sexuales (como la fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, bosentán y medicamentos para el VIH (p.ej. ritonavir, nevirapina) y posiblemente también oxcarbacepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos conteniendo Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)). Generalmente, el máximo efecto inductor enzimático se observa a los 10 días y puede persistir al menos durante 4 semanas después de interrumpir la medicación.

Interferencia con la circulación enterohepática

También se han notificado fallos en la anticoncepción con antibióticos como penicilinas y tetraciclinas. El mecanismo de este efecto no se ha dilucidado.

Medidas a tomar

Las mujeres que reciban tratamiento a corto plazo con cualquiera de las clases de fármacos arriba descritos o de sustancias activas individuales (medicamentos inductores enzimáticos hepáticos) menos rifampicina y griseofulvina deberán usar temporalmente un método de barrera además del AOC, es decir, durante todo el tratamiento concomitante y hasta 7 días después de su interrupción.

Las mujeres que reciban rifampicina o griseofulvina además del AOC deberán usar un método de barrera durante la administración de rifampicina o griseofulvina y hasta 28 días después de su interrupción.

Mujeres que estén en tratamiento de larga duración con sustancias activas inductoras hepáticas se recomienda utilizar otro método anticonceptivo no hormonal fiable.

Las mujeres que reciban antibióticos (excepto rifampicina y griseofulvina, ver arriba) deberán usar un método de barrera mientras usen los antibióticos y hasta 7 días después de su interrupción.

Si el tratamiento continúa después de terminar los comprimidos del envase del AOC, se debe comenzar el siguiente envase de AOC inmediatamente después del anterior, sin el intervalo habitual sin comprimidos.

Influencia de Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA en otros medicamentos

La troleandomicina puede aumentar el riesgo de colestasis intrahepática durante la coadministración con AOCs.

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros principios activos. Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Pruebas analíticas

El uso de esteroides anticonceptivos influye en el resultado de algunos análisis, como son los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, concentraciones plasmáticas de las proteínas (transportadoras) como la globulina de unión a corticoesteroides y fracciones lipídicas o lipoproteicas, parámetros del metabolismo de los carbohidratos en sangre y parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Por lo general, esos cambios se mantienen dentro del intervalo normal.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA no está indicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA se debe suspender su administración inmediatamente. No obstante, estudios epidemiológicos extensos no han revelado un aumento del riesgo de padecer defectos congénitos en hijos de mujeres que han empleado ACO antes de la gestación, ni un efecto teratogénico cuando se tomaron ACO de forma inadvertida durante los primeros días del embarazo.

Los estudios en animales han mostrado efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección 5.3). Sobre la base de estos datos en animales, los efectos nocivos debidos a la acción hormonal de los compuestos activos no se puede excluir. Sin embargo, la experiencia general con AOC durante el embarazo no ha aportado pruebas de un efecto real indeseables en humanos.

Los datos disponibles sobre el uso de Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA durante el embarazo son demasiado limitados como para permitir sacar conclusiones sobre los efectos negativos de Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA sobre el embarazo, la salud del feto o del recién nacido. Hasta la fecha, no hay datos epidemiológicos relevantes disponibles.

Los AOCs pueden influir en la lactancia, disminuyendo la cantidad de leche y cambiando su composición. Por tanto, no se recomienda usar anticonceptivos orales combinados hasta que la madre haya terminado de dar el pecho a su hijo. Pequeñas cantidades de los esteroides anticonceptivos o sus metabolitos pueden excretarse en la leche materna. Esas cantidades pueden afectar al recién nacido.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los efectos observados sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en usuarias de AOC han sido nulos o insignificantes.

4.8    Reacciones adversas

Para los efectos adversos graves en usuarias de AOC ver sección 4.4.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA:

Lasfrecuencias de las clasesse definen a continuación:

>1/10

>1/100a<1/10 >1/1.000a<1/100 >1/10.000 a<1/1.000 <1/10.000

no puedeestimarseapartirde losdatosdisponibles

Las reacciones adversas descritas con más frecuencia (> 10%) en relación a la toma de Levonorgestrel /Etinilestradiol STADA son cefalea (incluyedo migraña) y manchado y sangrado intracíclico.

Con la toma de anticonceptivos orales combinados conteniendo etinilestradiol/levonorgestrel se han observado las siguientes reacciones adversas:

Organos y sistemas	Frecuencia de las reacciones adversas
	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Muy raras	No conocidas

Infecciones e infestaciones	Vaginitis, incluyendo candidiasis
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)				Carcinoma hepatocelular , tumor benigno de hígado (p.ej. hiperplasia focal nodular, adenoma hepático)
Trastornos del sistema inmunológico			Reacciones alérgicas	Angioedema, reacción anafiláctica	exacerbación del lupus eritematoso sistémico, herpes gravídico
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		Cambios en el apetito (aumento o disminución)	Intolerancia a la glucosa
Trastornos psiquiátricos	cambios de humor, incluyendo depresión; cambios en la libido
Trastornos del sistema nervioso	Nerviosismo y mareo				exacerbación de la corea menor (Sydenham)
Trastornos oculares			Intoleranci a a las lentes de contacto		Inflamación del nervio óptico (puede causar pérdida parcial o completa de visión)
Trastornos gastrointestinale s	Náuseas, vómitos, dolor abdominal	Calambres abdominales y distensión; diarrea			Colitis isquémica, exacerbación de la inflamación intestinal crónica (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa)
Trastornos hepatobiliares			ictericia colestásica		pancreatitis con hipertrigliceridemi a grave simultánea, enfermedad de la vesícula biliar incluyendo cálculos biliares (anticonceptivo oral combinado puede causar la aparición de la enfermedad de la vesícula biliar o

					agravar una enfermedad de vesícula biliar previamente existente)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Acné	Urticaria, erupción, cloasma, hirsutismo, alopecia	Eritema nodoso,	Eritema multiforme
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	Dolor de mamas, sensibilidad mamaria, aumento del tamaño de las mamas, secreción mamaria, dismenorrea, cambios en el flujo de la menstruación , cambios en la secreción cervical y del cérvix, amenorrea
Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración	Retención de líquidos				Exacerbación de las varices, síndrome hemolítico urémico, otosclerosis, exacerbación de la porfiria
Exploraciones complementarias	Cambios de peso (aumento o disminución)	Aumento de la presión sanguínea, cambios en los niveles sanguíneos de lípidos incluyendo hipertrigliceridemi a

Los siguientes acontecimientos adversos graves han sido descritos en mujeres que usan AOC, y se comentan en la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo:

-    Trastornos tromboembólicos venosos

-    Trastornos tromboembólicos arteriales

-    Hipertensión

-    Tumores hepáticos

-    Aparición o empeoramiento de enfermedades en las que la asociación con el uso de AOC no es concluyente: Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, migraña,

mioma uterino, porfiria,lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome urémico hemolítico, ictericia colestásica

-    Cloasma

-    Trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden obligar a suspender el uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad.

-    En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema.

La frecuencia del diagnóstico del cáncer de mama está ligeramente aumentada entre las usuarias de AO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, el exceso de casos es pequeño en relación con el riesgo global del cáncer de mama. Se desconoce la causalidad con el uso de AOC. Para más información, ver las secciones 4.3 y 4.4.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

4.9 Sobredosis

Todavía no ha habido ninguna experiencia de sobredosis de Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA. En base a la experiencia general con anticonceptivos orales combinados, los síntomas que pueden aparecer en este caso son: nauseas, vómitos y en chicas jóvenes, una pequeña hemorragia vaginal. No hay antídoto y el tratamiento es sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas.

Código ATC: G03AA07

Levonorgestrel/Etinilestradiol STADA es un anticonceptivo oral combinado que contiene etinilestradiol (EE) y levonorgestrel.

Se han realizado estudios clínicos con 2498 mujeres de 18-40 años. El índice de Pearl global calculado a partir de esos estudios fue de 0,69 (intervalo de confianza del 95%: 0,30-1,36) basado en 15.026 ciclos de tratamiento.

Etinilestradiol

El etinilestradiol es un estrógeno sintético oral. Similar al estradiol natural, el etinilestradiol tiene un efecto proliferativo sobre el epitelio de los órganos genitales femeninos. Estimula la producción de la mucosidad cervical y reduce su viscosidad. El etinilestradiol promueve el crecimiento del conducto lactifero e inhibe la lactancia. El etinilestradiol también aumenta la retención de líquido extracelular y afecta el metabolismo de lípidos y carbohidratos, hemostasis, el sistema renina-angiotensina-aldosterona, y las proteínas de unión séricas.

Levonorgestrel

Levonorgestrel tiene efectos progestágenos sobre la conversión secretora del endometrio. Levonorgestrel detiene la secreción de gonadotropinas en los lóbulos frontales de la glándula pituitaria. Además, levonorgestrel tiene efectos anti-estrogénicos y efectos androgénicos bajos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Levonorgestrel

Absorción

Levonorgestrel se absorbe rápida y completamente tras la administración oral y las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 4-6 ng/ml se alcanzan aproximadamente 2 horas después de tomarlo. La biodisponibilidad es de casi un 90 %.

Distribución

Levonorgestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG). Sólo el 1,1% de las concentraciones séricas totales del fármaco está presente como esteroide libre, aproximadamente el 65% se une específicamente a la SHBG y el 35% se une de forma inespecífica a la albúmina. El incremento de la concentración de SHBG inducido por el etinilestradiol influye en la distribución relativa de levonorgestrel entre las distintas fracciones proteicas. La inducción de la proteína de unión provoca un incremento de la fracción unida a la SHBG y el descenso de la fracción unida a la albúmina. El volumen aparente de distribución de levonorgestrel es de 129 l después de una sola dosis.

Metabolismo

Levonorgestrel se metaboliza principalmente por reducción del grupo D4-3-oxo y en la hidroxilación en las posiciones 2a, 1b y 16b, seguida por conjugación. La mayoría de los metabolitos que circulan en la sangre son sulfatos del 3a,5b-tetrahidrolevonorgestrel, mientras que la excreción se produce predominantemente en la forma de glucurónidos. Parte del levonorgestrel original también circula como 17b-sulfato. Las tasas de aclaramiento metabólico pueden diferir en varios grados entre individuos, y esto puede explicar en parte la amplia variación observada en las concentraciones de levonorgestrel entre las usuarias.

Eliminación

Las concentraciones séricas de levonorgestrel disminuyen en dos fases. La fase terminal se caracteriza por una semivida aproximada de 25 horas. Levonorgestrel y sus metabolitos se eliminan principalmente con la orina (40%-68%) y aproximadamente un 16% - 48% en heces.

Etinilestradiol

Absorción

El etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe con rapidez y completamente. Las concentraciones séricas máximas de alrededor de 33 pg/ml se alcanzan en torno a 1-2 horas después de una única administración oral. Como resultado de la conjugación presistémica y el metabolismo de primer paso la biodisponibilidad absoluta es del 60 %. La ingesta concomitante de alimentos reduce la biodisponibilidad del etinilestradiol en aproximadamente el 25% en los sujetos investigados, mientras que no se observaron cambios en el resto.

Distribución

Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, la fase terminal se caracteriza por una semivida aproximadamente de 24 horas. El etinilestradiol se une en un gran porcentaje (aproximadamente del 98,5 %) pero inespecíficamente a la albúmina sérica, e induce un incremento de las concentraciones séricas de SHBG y de globulina de unión a corticoide (CBG). Se ha determinado un volumen de distribución aparente de aproximadamente 5 l/kg.

Metabolismo

El etinilestradiol sufre una conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación aromática, formándose varios metabolitos hidroxilados y metilados que están presentes como metabolitos libres o como conjugados glucurónido o sulfato en suero. La tasa de aclaramiento metabólico de etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg

Eliminación

El etinilestradiol no se excreta sin metabolizar. Sus metabolitos se excretan con un índice urinario-biliar de 4:6 y su semivida es de 1 día, aproximadamente.

Condiciones en estado estacionario

Las condiciones de equilibrio se alcanzan durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento y los niveles séricos de etinilestradiol se acumulan mediante un factor de aproximadamente 2.0 a 2.3

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los perfiles de toxicidad del etinilestradiol y levonorgestrel solos y en combinación son bien conocidos. A causa de las marcadas diferencias de especies, los resultados preclínicos poseen un limitado valor de predicción para su aplicación a humanos. En animales experimentales el etinilestradiol a dosis relativamente bajas muestra un efecto embriotóxico; se observó malformación del tracto urogenital y feminización de fetos masculinos; el levonorgestrel mostró un efecto embriotóxico en experimentos animales, un efecto virilizante sobre fetos femeninos a dosis altas. Los estudios de toxicología de la reproducción en ratas, ratones y conejos no proporciona evidencia de teratogenicidad. Datos preclínicos basados en estudios convencionales de toxicidad de dosis repetidas de etinilestradiol y levonorgestrel, genotoxicidad y potencial carcinogénico no reveló un particular riesgo humano más allá de aquellos discutidos en otras secciones de la Ficha Técnica.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo    del

Lactosa monohidrato Almidón de maíz Gelatina

Estearato de magnesio

Recubrimiento

Hipromelosa

Macrogol 4000 Dióxido de titanio (E171)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2    años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase blister de aluminio PVC/PVDC o aluminio PP/COC/PP conteniendo 21 comprimidos recubiertos con película (envase calendario)

Tamaños de envase:

21 comprimidos recubiertos con película

3    x 21 comprimidos recubiertos con película 6 x 21 comprimidos recubiertos con película

100 x 21 comprimidos recubiertos con película (envase clínico)

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No se requieren condiciones especiales.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorio STADA, S.L.

Frederic Mompou, 5

08960 Sant Just Desvern (Barcelona)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Octubre 2013

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2012

16 de 16