1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LAXBEL, Tisana

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

2.1    Descripción general

LAXBEL es un medicamento a base de plantas medicinales, constituido por los trociscos de las hojas y los frutos desecados de Cassia angustifolia Vahl., incluido en bolsitas de filtro en la cantidad de 1,5g.

2.2    Composición cualitativa y cuantitativa

Cada bolsita para tisana de 1,5 g contiene como principio activo:

Hojas de Cassia angustifolia Vahl., 300 mg Frutos de Cassia angustifolia Vahl., 450 mg

Correspondientes a 18 mg de heterósidos hidroxiantracénicos, expresados como senosidos B

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Tisana

Bolsitas de filtro para infusión 1.5 g

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Medicamento a base de pantas para el tratamiento de corta duración del estreñimiento ocasional.

4.2    Posología y forma de administración

Vía oral.

Posología

No debe utilizarse en niños menores de 12 años Adultos y niños mayores de 12 años 1 bolsita al día, preferiblemente antes de acostarse.

Forma de administración Vía oral.

Introducir una bolsita en una taza de agua a punto de hervir y dejarla tapada en infusión durante 5 minutos.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

No administrar en caso de obstrucción intestinal y estenosis, atonía, apendicitis, enfermedades inflamatorias del colon (por ejemplo: enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa), dolor abdominal de origen desconocido, trastornos hídricos o electrolíticos que cursen con deshidratación severa.

LAXBEL no está recomendado para niños menores de 12 años.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes en tratamiento con glucósidos cardiotónicos, medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que induzcan la prolongación del intervalo QT, diuréticos, corticoides o raíz de regaliz, deben consultar con el médico antes de tomar este medicamento simultáneamente (ver sección 4.5).

Como todos los laxantes, el Sen no debe tomarse en pacientes que sufran impactación fecal y molestias gastrointestinales agudas o persistentes no diagnosticadas, (como dolor abdominal, náuseas o vómitos), salvo recomendación médica, ya que los síntomas pueden ser signos de un potencial o existente bloqueo intestinal (Ileus)

Si es necesario el uso de un laxante a diario, la causa del estreñimiento debe ser investigada. Se debe evitar un uso a largo plazo.

El uso continuado por encima del tiempo estipulado para el tratamiento, puede originar un daño a nivel intestinal y crear una dependencia. Los laxantes estimulantes, solo deben utilizarse si no se puede llegar a alcanzar un efecto terapéutico por un cambio en la dieta o por la administración de agentes incrementadores del bolo fecal.

Los pacientes con trastornos renales deben conocer que el uso inadecuado de este medicamento puede producir un posible desequilibrio electrolítico.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En caso de uso crónico o de abuso es posible, a causa de las pérdidas de potasio, una potenciación de los efectos de los glucósidos cardiotónicos y alteraciones de los antiarrítmicos o drogas que inducen la reversión del ritmo cardíaco (quinidina) o de medicamentos que inducen la prolongación del intervalo QT.

El uso concomitante con otros medicamentos que favorecen la hipocalemia (por ejemplo diuréticos, adrenocorticosteroides y raíz de regaliz) pueden favorecer un desequilibrio electrolítico.

Población pediátrica

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de los senosidos en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Como consecuencia de los datos preclínicos en relación al riesgo de producir genotoxicidad por parte de diversos antranoides (ej. Emodina o aloemodina) no se debe utilizar durante el embarazo.

Lactancia

Los datos fisicoquímicos sugieren que los senosidos del sen se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.

LAXBEL no debe utilizarse durante la lactancia.

El uso durante la lactancia no está recomendado. No hay datos suficientes sobre la excreción de los metabolitos en la leche, pudiéndose excretar pequeñas cantidades de metabolitos activos (reína). No se ha documentado un efecto laxante en niños lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8    Reacciones adversas

Pueden llegar a producirse reacciones de hipersensibilidad como prurito, urticaria o exantema local o generalizado.

El Sen puede producir dolor abdominal y espasmos así como diarrea pasajera, en especial en pacientes con colon irritable. Sin embargo, estos síntomas pueden ocurrir generalmente por una sobredosificación individual. En estos casos se debe reducir la dosis administrada.

Un uso continuado puede desencadenar en un desequilibrio del balance hídrico y del metabolismo electrolítico pudiendo originarse albuminuria y hematuria, así como una pigmentación de la mucosa intestinal (pseudomelanosis coli) que normalmente desaparece cuando el paciente deja el tratamiento.

Puede aparecer durante el tratamiento un oscurecimiento de la orina por los metabolitos, (dependiendo del pH), lo cual no tiene relevancia clínica.

Si se produce una reacción adversa no mencionada anteriormente se debe consultar al médico o farmacéutico.

4.9    Sobredosis

La probabilidad de intoxicación por el consumo de las infusiones es muy baja. Se recomienda un tratamiento de soporte con generosa hidratación.

A dosis altas puede producir diarreas con pérdida de electrolitos que deben ser reemplazados. La diarrea puede causar especialmente una depleción de potasio, pudiendo desencadenar alteraciones cardiacas y astenia muscular, particularmente cuando se administran conjuntamente con glucósidos cardiacos, diuréticos, adrenocorticosteroides o raíz de regaliz.

Electrolitos, especialmente el potasio, deben ser controlados.

La ingesta crónica de sobredosis de medicamentos que contienen derivados antracénicos puede llevar a hepatitis tóxica.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: laxantes de contacto Código ATC: A06AB

Los derivados del 1,8-dihidroxiantracénico, poseen un efecto laxante. Los senósidos llegan sin ser absorbidos al intestino grueso, donde por acción de las enzimas de la flora bacteriana intestinal son hidrolizados y transformados en los correspondientes metabolitos activos (reína-antrona). El efecto laxante se produce en el colon por dos mecanismos de acción:

1. - Estimulación de la motilidad del intestino grueso dando lugar a una aceleración del tránsito.

2.    Influencia en el proceso de secreción mediante dos mecanismos concomitantes, inhibición de la absorción de agua y electrolitos sodio (Na+) y cloruro (Cl-) en las células epiteliales del colon, y un incremento de la permeabilidad y estimulación de la secreción de agua y electrolitos, dando lugar a un aumento de la secreción de fluidos en el lumen del colon

El efecto laxante se manifiesta a las 8 - 12 horas después de su administración debido al tiempo necesario para el transporte a través del colon y para que se produzcan los metabolitos activos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Los senósidos no se absorben en el tracto gastrointestinal superior. Estos son hidrolizados por las bacterias del intestino grueso en los metabolitos activos (reína-antrona). Las agliconas libres pueden ser absorbidas en el intestino delgado.

Experimentos en animales con reína-antrona marcada son administrados directamente en el intestino demostrándose una absorción < 10%. En contacto con el oxígeno, la reina- antrona se oxidan en reína y senidinas que pueden ser encontradas en sangre, principalmente en forma de glucuronidos y sulfatos.

Tras una administración oral de senósidos, el 3 - 6 % de los metabolitos son excretados por la orina y algunos son excretados por la bilis. La mayoría de los senosidos (90%) son excretados en las heces como polímeros (poliquinonas) junto con el 2-6% de senosidos inalterados, senidinas, reína-antrona y reína.

Se han llevado a cabo estudios de la Farmacocinética de los frutos de Sen en humanos (20 mg de senósidos), administrados oralmente durante 7 días, en los que se ha encontrado como máximo una concentración en sangre de 100 ng reína/ml.

No se ha observado una acumulación de reína. Metabolitos activos como la reína, pasan en pequeñas cantidades en la leche materna.

Experimentos en animales demuestran que el paso a la placenta de la reína es bajo.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad.

La mayoría de los datos referentes al extracto reflejan un contenido de 1.4 a 3.5% de antranoides, que corresponden de 0.9 a 2.3% de reína, 0.05 a 0.15% de aloe-emodina y 0.001 a 0.006% de emodina o constituyentes activos aislados, por ejemplo: reína o senósidos A y B.

En un estudio en ratas a 90 días, las semillas de Sen se administraron a dosis de 100 mg/kg a por encima de 1500 mg/kg. La droga testada contenía 1.83% de senósidos A-D, 1.6% de reína, 0.11% de aloe-emodin y 0.014% de emodina. En todos los grupos se encontró hiperplasia epitelial del intestino grueso de menor grado y fue reversible dentro de las 8 semanas del período de recuperación. Las lesiones hiperplásicas del epitelio estomacal también fueron reversible. Se observó una basofilia tubular dosis dependiente e hipertrofia epitelial del riñón a una dosis mayor de 300 mg/kg al día sin afectación funcional. Estos cambios también fueron reversibles. El almacenamiento de un pigmento marrón en el túbulo llevó a una decoloración oscura de la superficie renal que todavía permanecía a un grado menor después del periodo de recuperación. No se observaron alteraciones en el plexo nervioso del colon. No se pudo obtener un dato de (NOEL) en este estudio.

Un estudio de 104 semanas en ratas de ambos géneros no reveló ningún efecto carcinogénico con las mismas semillas de Sen preparadas para dosis orales por encima de 300 mg/kg.

Por otro lado, un extracto específico de Sen se administró oralmente durante dos años sin efectos cancerígenos en las ratas machos o hembras. El extracto estudiado contenía aproximadamente 40.8% de antranoides de los cuales 35% eran senósidos, correspondientes a 25.2% de reína, 2.3% de aloe-emodina y 0.007% de emodina y 142 ppm libres de aloe-emodina y 9 ppm libres de emodina. Además un estudio de 2 años en ratas y ratones machos y hembras con emodina no mostraron evidencia de actividad carcinogénica para las ratas macho y ratones hembra y se encontraron resultados contradictorios para las ratas hembras y los ratones macho

Los senósidos no muestran una específica toxicidad cuando se ensayan a dosis por encima de 500 mg/kg en perros durante 4 semanas y por encima de 100 mg/kg en ratas durante 6 meses.

No hay evidencia de ningún efecto letal para el embrión, teratogénico o fetotóxico en ratas o conejos después del tratamiento oral con senósidos. Además, no hay efectos en el desarrollo postnatal en las ratas jóvenes, en el comportamiento durante su crianza o en la fertilidad de las ratas machos o hembras. Los datos de preparaciones a base de hierbas no están disponibles.

Un extracto y la aloe-emodina fueron mutagénicos en los test in vitro, los senósidos A, B y reína dieron resultados negativos. Exámenes in vivo exhaustivos de un extracto definido de semillas de Sen dieron negativo.

En diversos estudios se ha evaluado el uso crónico de laxantes como un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer colorectal (CRC). En algunos estudios se reveló un riesgo de CRC asociado con el uso de laxantes que contienen antraquinonas, pero en otros no se observó este riesgo. Sin embargo, también reveló un riesgo el propio estreñimiento y los hábitos alimentarios subyacentes. Son necesarias más investigaciones para evaluar el riesgo carcinogénico.

Un uso a corto plazo de las semillas de Sen tal como se recomienda puede ser considerado como seguro.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cada bolsita para infusión de LAXBEL presenta como excipientes Foeniculum vulgare Mill (hinojo dulce)

Menthapiperita L. (menta, hojas pulverizadas)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase <y de los equipos especiales para su utilización, administración o implantación>

Bolsitas de filtro, dentro de un envase de cartón encelofanado.

Envases de 20 bolsitas para tisana.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones>

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

NUTRITION & SANTÉ IBERIA, S.L.

C/ Jesús Serra i Santamans, n° 4 1^a planta 08174 SANT CUGAT DEL VALLÉS Barcelona

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Febrero de 2012

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{Mes/año}