1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Junifen 125 mg supositorios

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 supositorio contiene: Ibuprofeno 125 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3.    FORMA FARMACÉUTICA Supositorios

Supositorios cilíndricos blancos o blanco amarillentos.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Para el tratamiento sintomático del dolor leve a moderado.

Para el tratamiento sintomático de la fiebre.

Se recomienda el uso de Junifen supositorios cuando no es aconsejable la administración por vía oral, por ejemplo en caso de vómitos.

4.2    Posología y forma de administración

Via rectal

La dosis diaria total máxima de ibuprofeno es de 20-30 mg por kg de peso corporal, divido en tres a cuatro dosis únicas. Esto significa que para:

Niños desde 12,5 a 17 kg de peso corporal (aproximadamente de 2 a 4 años), se administra 1 supositorio al principio del tratamiento. Se puede administrar un supositorio más, si fuera necesario, sólo si han transcurrido de 6 a 8 horas. No deben administrarse más de 3 supositorios en un periodo de 24 horas.

Niños desde 17 a 20,5 kg de peso corporal (aproximadamente de 4 a 6 años), se administra 1 supositorio al principio del tratamiento. Se puede administrar un supositorio más, si fuera necesario, sólo si han transcurrido 6 horas. No deben administrarse más de 4 supositorios en un periodo de 24 horas.

Junifen 125 mg supositorios no está indicado en niños con un peso inferior a 12,5 kg (aproximadamente 2 años de edad), porque necesitan supositorios que contengan menos principio activo (ver también sección 4.3).

Los pacientes con alteraciones hepáticas o renales deben consultar a su médico antes de usar Junifen supositorios.

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Junifen supositorios sólo debe administrarse por un máximo de tres días.

Se debe advertir a los pacientes que consulten con su médico si durante este periodo los síntomas persisten o empeoran.

Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto necesario para el control de los síntomas (ver sección 4.4).

4.3    Contraindicaciones

Pacientes con hipersensibilidad a ibuprofeno o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), o a alguno de los excipientes.

Pacientes con historial de broncoespasmo, asma, rinitis o urticaria asociados con el ácido acetilsalicílico o con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos.

Pacientes con historial de sangrado o perforación gastrointestinal relacionados con el tratamiento previo con AINEs.

Pacientes con úlcera o hemorragia péptica activa o recidivante (dos o más episodios distintos de ulceración o sangrado probados).

Pacientes con insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia cardiaca grave.

Durante el último trimestre del embarazo (ver sección 4.6).

Niños con un peso inferior a 12,5 kg (aproximadamente de 2 años de edad).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo Se requiere precaución en pacientes con:

- lupus eritematoso sistémico, así como aquellos con enfermedad mixta del tejido conectivo (ver sección 4.8)

.- historial de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva ya que se han comunicado casos de retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINEs

Se debe evitar el uso concomitante de Junifen 125mg supositorios y AINEs incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto necesario para el control de los síntomas

Los pacientes con historial de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva requieren precaución antes de iniciar el tratamiento (consultar con su médico o farmacéutico) ya que se han descrito casos de retención de líquido, hipertensión y edema con el tratamiento con AINEs.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: Los datos de ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que la utilización de ibuprofeno, en particular a altas dosis (2400 mg al día), y en tratamiento a largo plazo, puede asociarse con un pequeño incremento del riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o embolia cerebral). En conjunto, los estudios epidemiológicos no sugieren que el ibuprofeno a dosis bajas (esto es <1200 mg al día) se asocie con un incremento del riesgo de infarto de miocardio.

Ancianos: La frecuencia de reacciones adversas a los AINEs es más elevada en ancianos, especialmente sangrado y perforación gastrointestinal las cuales pueden ser mortales (ver sección 4.2).

Sangrado, ulceración y perforación gastrointestinal: Se han descrito casos de sangrado ulceración y perforación gastrointestinal, los cuales pueden ser mortales, en cualquier momento del tratamiento con todos los AINEs, con o sin síntomas de aviso o historial previo de problemas gastrointestinales, alteraciones del recto o del ano.

El riesgo de sangrado, úlcera o perforación gastrointestinal se incrementa con la dosis de AINE en pacientes con historial de úlcera, particularmente las complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3) y en ancianos. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis mínima posible.

Para estos pacientes se debe considerar la terapia combinada con agentes protectores (ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) así como en aquellos pacientes que requieran el uso concomitante de bajas dosis de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos susceptibles de incrementar el riesgo gastrointestinal (ver sección 4.5).

Pacientes con historial de toxicidad gastrointestinal, particularmente ancianos, deben comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal) particularmente al inicio del tratamiento.

Se debe recomendar precaución en pacientes que estén utilizando concomitantemente medicamentos que puedan incrementar el riesgo de ulceración o sangrado, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios como acido acetilsalicílico (ver sección 4.5)

Si se produce sangrado gastrointestinal o ulceración durante el tratamiento con Junifen 125 mg supositorios se debe suspender el tratamiento.

Los AINEs se deben administrar con precaución a aquellos pacientes con historial de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que se pueden producir exacerbaciones de las mismas (ver sección 4.8).

Posible desarrollo de broncoespasmo en pacientes que padezcan, o con historia de, asma bronquial, rinitis crónica, sinusitis, pólipos nasales o enfermedad alérgica.

Se requiere un especial control médico durante su administración en pacientes inmediatamente después de ser sometidos a cirugía mayor.

Debe controlarse atentamente la diuresis y la función renal cuando se tratan pacientes con insuficiencia cardiaca, renal o hepática, que reciben diuréticos o después de un procedimiento quirúrgico mayor con depleción de fluido.

Durante el tratamiento a largo plazo con dosis elevadas de analgésicos, pueden producirse dolores de cabeza que no deben tratarse con dosis más elevadas del medicamento.

En general el uso habitual de analgésicos, especialmente la combinación de diferentes sustancias analgésicas, puede llevar a lesiones renales duraderas, con el riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica).

Debe realizarse evaluación renal, hepática y hematológica en pacientes con tratamiento de larga duración.

Hay cierta evidencia que las sustancias que inhiben la síntesis ciclooxigenasa/prostaglandina, pueden alterar la fertilidad femenina por un efecto sobre la ovulación. Este efecto es reversible tras la retirada del medicamento.

Excepcionalmente, la varicela puede ser el origen de infecciones cutáneas graves y complicaciones en tejido blando.

Hasta la fecha, no puede descartarse el papel de los AINEs en el empeoramiento de estas infecciones. Por lo tanto, es aconsejable evitar la administración de ibuprofeno en caso de varicela.

El uso de AINEs se ha asociado muy raramente a reacciones cutáneas severas, algunas de ellas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver 4.8). El riesgo de sufrir estas reacciones parece ser mayor al inicio del tratamiento con AINEs, en la mayoría de los casos ocurren durante el primer mes de tratamiento. El tratamiento con Junifen 125 mg supositorios se debe discontinuar a la primera aparición de eritema cutáneo, lesiones de la mucosa o cualquier signo de hipersensibilidad

4.5 interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debe considerarse realizar un control de parámetros clínicos y biológicos en pacientes que reciben ibuprofeno concomitantemente con los medicamentos que se indican a continuación.

No se recomienda el uso concomitante con los siguientes medicamentos:

-    Corticosteroides: riesgo incrementado de ulceración o sangrado gastrointestinal (ver sección 4.4).

-Anticoagulantes: los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes como la warfarina (ver sección 4.4)

-    Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS): riesgo incrementado de sangrado gastrointestinal (ver sección 4.4).

-    Ácido acetilsalicílico u otros AINEs:. Éstos pueden incrementar el riesgo de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal.

Se requieren precauciones durante el uso concomitante con los siguientes medicamentos:

-    Antihipertensivos y diuréticos, ya que los AINEs pueden disminuir los efectos de estos medicamentos. Es posible que se incremente el riesgo de efectos renales tales como hipercalemia, y debe advertirse a los pacientes que mantengan la ingesta de fluido adecuada.

-    Litio. Hay evidencia del posible aumento de los niveles de litio en plasma.

-    Metotrexato. Hay evidencia del posible aumento de los niveles de metotrexato en plasma.

-    Tacrolimus: Se incrementa el riesgo de nefrotoxicidad cuando ambos fármacos se administran concomitantemente.

-    Ciclosporina: Existe una cierta evidencia de una posible interacción que conduzca a un aumento en el riesgo de nefrotoxicidad.

Datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir el efecto del ácido acetilsalicílico a bajas dosis sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. No obstante, las limitaciones de estos datos y las incertidumbres en cuanto a la extrapolación de los datos ex vivo a la situación clínica implica que no se pueden realizar afirmaciones firmes para el uso regular de ibuprofeno y que no se puede considerar el efecto causado por el uso ocasional de ibuprofeno como clínicamente relevante (ver sección 5.1).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar adversamente al embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto.

Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandina al principio del embarazo. Se piensa que el riesgo aumenta con la dosis y duración del tratamiento. En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha resultado en un aumento de la pérdida pre i post-implantación y en letalidad embriofetal. Adicionalmente, se han comunicado casos de incremento de incidencias de varias malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales tras la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo órganogenético.

Durante el primer y segundo trimestre de embarazo, debe evitarse la administración de ibuprofeno a no ser que fuera claramente necesario. Si se administra ibuprofeno a una mujer que planea quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestre de embarazo, debe administrarse la dosis más baja y la duración del tratamiento debe ser lo mas corto posible.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de protaglandina pueden exponer al feto a:

•    Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar)

•    Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.

A la madre y al feto, al final del embarazo, a:

•    Posible prolongación del tiempo de hemorragia, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.

•    Inhibición de las contracciones uterinas, que provoca un retraso o prolongación del parto.

En consecuencia, el ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo Lactancia

El ibuprofeno y sus metabolitos pasan en bajas concentraciones a la leche materna. Hasta la fecha no se conocen efectos dañinos en niños, por lo que en general no es necesario interrumpir la lactancia con leche materna durante un tratamiento corto con la dosis recomendada para dolor y fiebre.

Ver sección 4.4 referente a la fertilidad femenina.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Para el uso a corto plazo de este medicamento, la influencia de Junifen sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas relacionadas a continuación se refieren a aquéllas que se experimentaron con ibuprofeno en tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado y la fiebre. En el tratamiento de otras indicaciones o en tratamiento a largo plazo pueden producirse reacciones adversas adicionales.

Las reacciones adversas se han clasificado por intervalos de frecuencia según la siguiente clasificación:

Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (de >1/100 a <1/10); poco frecuentes (de >1/1000 a <1/100); raros (de >1/10000 a <1/1000); muy raros (<1/10000), desconocidos (no se pueden estimar a partir de los datos disponibles)

Trastornos gastrointestinales

Las reacciones adversas más frecuentes son de naturaleza gastrointestinal Frecuentes (de >1/100 a <1/10):

Alteraciones gastrointestinales tales como dispepsia, dolor abdominal y náuseas Poco frecuentes (de >1/1000 a <1/100):

- Diarrea, flatulencia, estreñimiento y vómitos.

-    Úlcera péptica, perforación o sangrado gastrointestinal, pueden ocurrir, particularmente en ancianos, siendo a veces fatales (ver sección 4.4).

-    Melena, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4)

-    Gastritis

-    Irritación rectal localizada Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes (de >1/1000 a <1/100):

-    Dolor de cabeza, mareo, insomnio, tinnitus, cansancio Trastornos cardíacos

Muy raros (<1/10.000):

-    Edema, hipertensión y fallo cardíaco se han asociado al tratamiento con AINEs.

Trastornos renales y urinarios

Muy raros (<1/10.000):

-    puede producirse disminución de la excreción de urea y edema. También puede darse nefritis intersticial, síndrome neurótico e insuficiencia renal aguda.

-    Necrosis papilar, particularmente con el uso a largo plazo.

-    Incremento de las concentraciones séricas de urea.

Trastornos hepatobiliares

Muy raros (<1/10.000):

-    trastornos y daño hepáticos, particularmente con el uso a largo plazo. Hepatitis aguda. Trastornos de la sangre y el sistema linfático

Muy raros (<1/10.000):

-    trastornos hematopoyéticos (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis). Los primeros signos son: fiebre, dolor de garganta, úlceras superficiales en boca, síntomas pseudogripales, cansancio extremo, hemorragia nasal y cutánea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raros (<1/10.000):

- pueden producirse reacciones cutáneas graves, tales como eritema multiforme. Excepcionalmente, pueden tener lugar infecciones cutáneas graves y complicaciones en tejido blando durante la varicela.

- Reacciones ampollosas incluyendo síndrome de Stevens Jonson y necrólisis epidérmica tóxica

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raros (<1/10.000):

-    En pacientes con trastornos autoinmunes existentes (lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conectivo) se han observado durante el tratamiento con ibuprofeno, casos aislados de síntomas de meningitis aséptica tales como rigidez en cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Poco frecuentes (> 1/1.000, <1/100):

-    reacciones de hipersensibilidad con urticaria y prurito.

Muy raros (<1/10.000):

-    Reacciones de hipersensibilidad grave. Los síntomas pueden ser: hinchazón facial, de la lengua y de la laringe, disnea, taquicardia, hipotensión o shock grave.

-    Exacerbación del asma.

Los datos de ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que la utilización de ibuprofeno (en particular a altas dosis de 2400 mg al día) y en tratamiento a largo plazo, puede asociarse con un pequeño incremento del riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o embolia cerebral).

4.9 Sobredosis

Una dosis excesiva de 200 mg/kg conlleva un riesgo de producir toxicidad.

a)    Síntomas de sobredosis

Los síntomas de sobredosis pueden incluir náuseas, vómitos, dolor abdominal, dolor de cabeza, mareos, vértigo, nistagmo, visión borrosa, tinnitus y raramente hipotensión, acidosis metabólica, insuficiencia renal y pérdida de consciencia.

b)    Medidas terapéuticas en sobredosis No se dispone de un antídoto especial.

Los pacientes deberán ser tratados sintomáticamente según se requiera. Se proporcionarán cuidados de apoyo cuando se consideren apropiados.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Productos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos, derivados del ácido propiónico.

Código ATC: M01AE01

El ibuprofeno es un principio activo antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que ha demostrado su eficacia en modelos comunes de inflamación experimental animal por inhibición de la síntesis de prostaglandina. En seres humanos, el ibuprofeno reduce el dolor inflamatorio, la hinchazón y la fiebre. Además, el ibuprofeno inhibe de forma reversible la agregación plaquetaria.

Se ha demostrado la eficacia clínica del ibuprofeno en el tratamiento del dolor leve a moderado tal como dolor durante la dentición y dolor dental, dolor de cabeza, dolor de oídos, dolor de garganta, dolor postoperatorio, lesión en tejido blando y fiebre, incluyendo pirexia postinmunización, así como dolor y fiebre asociados con resfriados y gripe.

Datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir el efecto del ácido acetilsalicílico a bajas dosis sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. En un estudio, cuando se administró una dosis única de 400 mg de ibuprofeno 8 horas antes o 30 min después de la administración de ácido acetilsalicílico a bajas dosis (81 mg), se produjo una disminución del efecto ASA en la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. No obstante, las limitaciones de estos datos y las incertidumbres en cuanto a la extrapolación de los datos ex vivo a la situación clínica implica que no se pueden realizar afirmaciones firmes para el uso regular de ibuprofeno y que no se puede considerar el efecto causado por el uso ocasional de ibuprofeno como clínicamente relevante.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración rectal, el ibuprofeno se absorbe rápida y prácticamente por completo con concentraciones máximas plasmáticas medianas que se alcanzan en 0,75 horas después de la administración de un supositorio de 125 mg.

El ibuprofeno se une fuertemente a proteínas plasmáticas y difunde al líquido sinovial.

El ibuprofeno se metaboliza en hígado en dos metabolitos principales que se excretan mayoritariamente por vía renal, como tales o en forma de conjugados principales, junto con una cantidad insignificante de ibuprofeno inalterado. La excreción renal es rápida y completa.

La semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

En ancianos no se ha observado diferencia significativa en el perfil farmacocinético.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En ensayos en animales, la toxicidad subcrónica y crónica del ibuprofeno se manifestó principalmente en forma de lesiones y ulceraciones en el tracto gastrointestinal. Estudios con ibuprofeno in vitro e in vivo no mostraron evidencia clínicamente relevante de potencial mutagénico. En estudios con ibuprofeno en ratas y ratones, no se encontró evidencia de

efectos carcinogénicos. El ibuprofeno produjo inhibición de la ovulación en conejos hembra, así como trastornos de implantación en diferentes especies animales (conejo, rata, ratón). Estudios experimentales en ratas y conejos demostraron que el ibuprofeno atraviesa la placenta. Tras la administración de dosis maternotóxicas, se produjo un incremento de malformaciones (defectos septales ventriculares) en la progenie de ratas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Glicéridos semisintéticos.

6.2    Incompatibilidades No aplicable.

6.3    Periodo de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente Blister, lámina de aluminio.

Tamaño de envases: 10 supositorios

6.6    Instrucciones de uso y manipulación Ninguna especial.

7    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Reckitt Benckiser Healthcare, S.A.

C/ Mataró, n° 28 08403 Granollers Barcelona

8    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

66422

9    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 4/11/2004 Fecha de la última renovación:

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios